Activité des Traitements du Coryza Habituellement Obtenus

Activité des Traitements du Coryza Habituellement Obtenus et Utilisés en
Médecine générale (ATCHOUM)
Etude
Etude de phase 4, multicentrique, contrôlée, en double insu.
Rationnel et hypothèse
Le coryza ou rhinopharyngite ou rhume est une infection virale causée par différents types de virus :
picornavirus (dont les rhinovirus), adénovirus et coronavirus dans la majeure partie des cas
La maladie est extrêmement courante, notamment période hivernale, la prévalence au cours de la
vie est proche de 100%.
Son pronostic est habituellement bénin, le principal risque étant la décompensation de maladie
préexistantes (asthme, bronchopneumopathie chronique…) et la surinfection bactérienne.
Le coût de la maladie est cependant important, certaines études avançant le chiffre d’un coût de 20
milliards de dollars par an aux Etats-Unis.
Les traitements disponibles sont symptomatiques. Certains sont considérés comme inutiles, d’autres
dangereux.
Le but de cette étude est d’évaluer deux des traitements médicamenteux les plus utilisés dans cette
pathologie.
Objectif
a. Principal
Evaluer l’efficacité de deux traitements courants de la rhinopharyngite (Extrait d’Anas Barbariae
dynamisé à 200 K et pseudo-éphédrine) sur la durée des symptômes du rhume contre traitement
non médicamenteux (mouchage et lavage de nez au sérum physiologique)
b. Secondaires
Evaluer la sécurité de deux traitements courants de la rhinopharyngite (Extrait d’Anas Barbariae
dynamisé à 200 K et pseudo-éphédrine) contre traitement non médicamenteux (mouchage et lavage
de nez au sérum physiologique)
c. Exploratoires
Etude médico-économique sur les coûts et bénéfices éventuels (réduction d’arrêt de travail,
d’hospitalisation, de consommation médicamenteuse associée)
Etude facultative de pharmacogénétique visant à établir un lien éventuel entre la réponse au
traitement et des caractéristiques génétiques particulières.
Schéma et durée d’étude
Il s’agit d’une étude contrôlée, randomisée, en double insu, en groupe parallèles, comprenant 3 bras
(A, B et C)
La durée de participation par patient sera de 16 jours à compter de l’inclusion.
L’inclusion se fera par le médecin généraliste habituel du patient, lors de sa consultation pour rhume.
200 médecins généralistes (investigateurs) participeront à cette étude qui se déroulera entre le 1er
octobre 2015 (ouverture des inclusions) et les 1er mars 2016 (fin des inclusions). Le dernier patient
sortira donc d’étude au plus tard le 16 mars 2016.
L’objectif est d’inclure 2000 patients au total.
Population
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1) Critères d’inclusion
Symptôme de rhume banal détecté par un médecin généraliste investigateur de l’étude
Patient âgé de 18 à 65 ans
Patient sachant lire et écrire le français
Patient ayant donné son consentement éclairé pour participer à cette étude
2) Critères d’exclusion
Patient présentant des signes de gravité incompatibles avec le diagnostic de rhume banal
(fièvre >38.5°C, autre point d’appel infectieux)
Patient ayant déjà reçu un des médicaments à l’étude pour le même épisode de rhume (sur
prescription ou par automédication)
Patient ayant un terrain prédisposant à des complications (asthme, bronchite chronique,
déficit immunitaire) connu du médecin
Patient présentant une contre-indication à l’un des traitements à l’étude
Description de l’inclusion
1) Visite d’inclusion
La visite d’inclusion coïncidera avec la consultation pour rhume. Le médecin investigateur, une fois le
diagnostic posé et les critères d’inclusion et de non-inclusion vérifiés, remettra le document
d‘information et de consentement au patient. Après signature du consentement le médecin
appellera un serveur vocal pour procéder à la randomisation du patient. Le serveur retournera un
numéro de randomisation qui correspondra à une des boites de traitement à l’étude disponible dans
le cabinet du médecin.
2) Randomisation
Les patients seront randomisés dans un des trois groupes de traitement par le médecin généraliste
investigateur, après établissement du diagnostic, vérification des critères d’inclusion et de non
inclusion et signature du consentement par le patient.
La randomisation se fera de façon équiprobable entre les trois groupes (randomisation équilibrée par
bloc de 6, stratifiée au niveau de chaque médecin)
3) Echec d’inclusion/sortie d’étude
Les échecs d’inclusion, retrait de consentement et autres arrêts d’étude survenant après la
randomisation devront être signalés par le biais du serveur vocal.
Les évènements indésirables graves devront être transmis par l’investigateur dans les meilleurs délais
au promoteur en utilisant le formulaire en ligne dédié.
Traitements à l’étude
1) Présentation des traitements
Les traitements à l’étude seront présentés sous la forme (indiscernable entre les trois groupes) de
gélules de lactose (excipient inactif), contenant :
Groupe A : 60 mg de pseudoéphédrine, excipient (poids total gélule : 1g)
Groupe B : Extraits filtrés d’Anas Barbariae dynamisés et dilués à la 200e K, excipient (poids total
gélule : 1g)
Groupe C (placebo) : Excipient (poids total gélule : 1g)
Le patients se fera remettre des blisters de 28 gélules (3 fois par jours de traitement, qsp 7 jours+7
gélules de secours en cas de perte). Chaque blister portera le numéro d’inclusion du patient.
2) Administration
Le patient prendra une gélule par jour, matin, midi et soir au moment des repas.
3) Arrêt du traitement
En cas de survenue d’un évènement indésirable grave, quelle que soit la cause suspectée, le
traitement sera interrompu. L’insu pourra être levé par l’investigateur à tout moment
4) Effets indésirables connus des traitements
Les traitements des groupes B et C ne sont pas à l’origine d’effets indésirables connus, en dehors des
troubles digestifs mineurs pouvant être liés à l’excipient (notamment en cas d’intolérance au
lactose).
Le traitement A (pseudoéphédrine) a le profil d’évènements indésirables connus suivant :
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Céphalées, palpitations, tachycardie, poussée hypertensive, sueurs, crise de glaucome par
fermeture de l'angle, troubles urinaires (dysurie, rétention), en particulier en cas de troubles
urétroprostatiques, anxiété, insomnie, sécheresse buccale, nausées, vomissements.
Ont été décrits, en particulier chez l'enfant après administration de vasoconstricteurs :
convulsions, hallucinations, agitation, troubles du comportement et insomnie.
Une fièvre, un surdosage, une association médicamenteuse susceptible de diminuer le seuil
épileptogène ou de contribuer à un surdosage ont souvent été retrouvés et semblent
prédisposer à la survenue de ces effets
Exceptionnellement, des accidents vasculaires cérébraux hémorragiques sont survenus chez
des patients ayant utilisé des spécialités contenant de la pseudoéphédrine. Ces accidents
vasculaires cérébraux sont notamment survenus en cas de surdosage, de mésusage et/ou
chez des patients présentant des facteurs de risques vasculaires.
Déroulement de l’étude
J0 : consultation du patient, inclusion, randomisation, remise des traitements et des carnets de
suivi au patient
J1 à J7 : Prise 3 fois par jour du traitement (A, B, ou C), remplissage du carnet de suivi par le
patient
J8 : Visite au cabinet du médecin investigateur, contrôle des évènements indésirables, réalisation
d’une prise de sang pour l’étude pharmacogénétique complémentaire par un personnel dédié,
retour et comptage du traitement.
J9 à J14 : poursuite du remplissage des carnets
J15 : Visite de fin d’étude, remise des carnets au médecin investigateur
Le patient sera invité à suivre les règles hygiéno-diététique habituelles (lavage des mains
fréquent, mouchage régulier, lavage de nez au sérum physiologique). Il pourra utiliser
l’ibuprofène ou le paracétamol en automédication en l’absence de contre-indication, ainsi que
son traitement habituel en cas de traitement chronique. Toute autre prise médicamenteuse (en
automédication ou sur prescription) ou traitement symptomatique (tisane, inhalation…) devra
faire l’objet d’un accord du médecin investigateur au préalable.
Les carnets de suivi seront à remplir trois fois par jour, et comporteront diverses questions
relatives aux symptômes ressentis par le patient, aux consommations médicamenteuses
associées, aux arrêts de travail. Le temps de remplissage estimé est de 10 minutes, 3 fois par
jour.
Indemnisation
Une indemnisation de 400 € par patient est prévue.