Chimiothérapie adjuvante

Définition
On entend par chimiothérapie adjuvante, un traitement réalisé chez un malade dont la tumeur a été enlevée en totalité par une autre modalité
Chimiothérapie adjuvante
Cancer du poumon non à petites cellules
Rationnelle
•
•
•
•
•
Rationnelle
Haut taux de récidive après chirurgie
Risque augmente avec la taille de la tumeur
Risque augmente avec le stade
Récidive principalement métastatique
Chimiothérapie est efficace dans les stades avancés
Chimiothérapie stades avancés
Buts
•
•
•
•
Éliminer les micrométastases
Diminuer le taux de récidive
Améliorer la survie
Efficacité est jugée par
– Survie globale
– Survie sans maladie
Méta‐analyse (1995) de la chimiothérapie adjuvante NIPC Chimiothérapie adjuvante
• Les patients surestiment les bénéfices
• Les attentes minimales par contre sont modestes (sein)
• 8 études avec une chimio à base de cisplatine
– 1394 patients
– Chirurgie + chimiothérapie vs Chirurgie
– 0.5% à 1% de réduction du risque de récidive
– Extension de la survie de 3 à 6 mois
• 13% réduction taux de mortalité
– P=0.08
• Accepté dans plusieurs cancer
• Ouvre la porte à de nouvelles études avec une chimiothérapie moderne
– Sein
– Digestif
Non‐Small Cell Lung Cancer Collaborative Group. BMJ. 1995;311:889‐890. IALT:Chimiothérapieà base de cisplatine après résectioncomplète
Patientsde stade
I‐III de 18‐75 ans après unerésectionchirurgical
ecomplète*
(N = 1867)
IALT:Bénéfice de survie
Chimiothérapie†
(n = 932)
Observation
(n = 935)
Chimio
(n = 932)
Controle
(n = 935)
P
Surviemédiane, mo
50.8
44.4
< .03
DFS, mo
40.2
30.5
< .003
5-yr survie, %
44.5
40.4
< .03
5-yr DFS, %
39.4
34.3
< .003
*Radiothérapie post‐op à la discrétion de l’institution.
†Regimes chimiothérapie: etoposide: 56.5%; vinorelbine: 26.8%; vinblastine: 11.0%; vindesine: 5.8%.
Arriagada R, et al. N Engl J Med. 2004;350:351‐360
Arriagada R, et al. N Engl J Med. 2004;350:351‐360
.
JBR.10: Adjuvant Vinorelbine + Cisplatin
JBR.10:survie
100
(N = 482)
Observation (n = 240)
Vinorelbine + cisplatine
Observation
Suivimédian
5.1ans
Suivimédian
5.3ans
Probabilité de survie(%)
Patients de stadesT2N0, T1N1, ouT2N1 NSCLC;
ECOG PS 0/1
Vinorelbine25 mg/m2* wkly for 16sem+
Cisplatine50 mg/m2jours1, 8 chaque4sempour4 cycles
(n = 242)
80
69%
60
54%
40
20
P = .03 0
0
2
6
4
Années
Winton T, et al. N Engl J Med. 2005;352:2589‐2597. Winton T, et al. N Engl J Med. 2005;352:2589‐2597. 8
10
ANITA: Adjuvant Vinorelbine + Cisplatinvs Observation
ANITA: Survie
Obs
100
Median, mo
OS (%)
Vinorelbine30 mg/m2 IV wkly x 16 + Cisplatine100 mg/m2 IVJours1, 29, 57, 85
(n = 407)
Patientsde stade
IB‐IIIAagés de
18‐75 yrs après unerésectioncomplète*
(N = 840)
HR (95% CI)
0.80 (0.66-0.96)
50
Chimiotherapie
25
Observation
(n = 433)
65.7
.017
P
75
Vinorelbine +
Cisplatin
43.7
Observation
0
0
PatientsàRisque, n
Observation
433
Chimiotherapie
407
*Radiothérapie post‐op à la discrétion de l’institution.
40
80
60
Mo Après Randomisation
20
293
288
Douillard JY, et al. Lancet Oncol. 2006;7:719‐727. 211
228
119
144
100
65
63
17
18
Douillard JY, et al. Lancet Oncol. 2006;7:719‐727. LACE méta‐analyse
Effet du stade
J Clin Oncol 2008;26:3552–3559
IALT: effet du stade
JBR.10: Survieselon le Stade
StadeIB NSCLC
HR
StadeII NSCLC
Probabilité de survie (%)
Stage I
P = .41
Stage II
Stage III
100
80
Observation
60
Vinorelbine + cisplatin
40
20
P = .79
Probabilité de survie(%)
100
0
PatientsàRisque, n
Observation 108
Chemotherapy Better 0.86 1.00
Arriagada R, et al. N Engl J Med. 2004;350:351‐360. Vinorelbine + cisplatin
Control Better .
Vinorelbine +
cisplatin
60
40
Observation
20
P = .004
0
0
Total effect
80
111
2
4
6
8
10
Yrs
91
57
29
8
0
93
65
27
6
0
0
Patientsàrisque, n
Observation 132
Vinorelbine + cisplatin
Winton T, et al. N Engl J Med. 2005;352:2589‐2597.
131
2
4
6
8
10
91
37
18
5
0
100
56
24
4
0
Yrs
ANITA: Survieselon le stade
Stade I
1.00
Stade
HR
P
StadeI
NR
NS
Survie
0.75
0.50
0
StadeII
NR
NR
StadeIIIA*
0.54
< .001
Obs
NVB + CDDP
0.25
0
20
40
60
80
100
120
LACE méta‐analyse
*Stage IIIA vs IB‐II.
Mois
Stade IIIA
Stade II
1.00
Survie
Survie
0.50
Obs
Observation
NVB + CDDP
0.25
0
0
20
Obs
NVB + CDDP
1.00
0.75
0.75
0.50
0
0.25
Chemotherapy
40
60
80
0
100
120
0
20
Mois
40
60
Mois
80
100
Chimiothérapie
120
Douillard JY, et al. ASCO 2005. Abstract 7013. Observation
J Clin Oncol 2008;26:3552–3559
IALT : résultats après 7ans de suivimédian
HR: 0.91 (95% CI: 0.81‐1.02; P = .10) 100
Est‐ceque les effets persistent?
Chimiothérapie: 578décès
‐ 495 décèsavant5ans
‐ 83 décès après 5ans
OS (%)
80
60
40
Controle: 590 décès
‐ 534 décèsavant5ans
‐ 56 décès après 5 yrans
20
0
0
1
Patientsàrisques, n
Chimio
932 780
Controle
935 775
2
3
4
Yrs
5
6
7
8
650
619
550
520
487
447
399
372
300
282
208
208
133
125
Arriagada R, et al. J Clin Oncol. 2010;28:35‐
42. IALT : résultats après 7ans de suivimédian
JBR.10:résultats long terme
Chimiothérapie
(n = 932)
Controle
(n = 935)
P
Métastases
338
378
.02
Deuxième cancer
50
57
.54
• Tendanceà un taux plus élevé de décès de causes autresdans le groupechimiothérapievscontrole(HR: 1.34; P = .06)
• Long‐terme(> 9ans de suivimédian) OS supérieure avec chimiothérapievs observation
• Surviemédiane: 7.8ansvs 6ans avec chimiothérapievsobservation
– HR: 0.78 (95% CI: 0.61‐0.99; P
= .04)
Stade
Obs
P
StadeII
6.8
3.6
.01
StadeIB
9.8
11.0
.87
ƒ T < 4 cm
7.6
11.2
.07
ƒ T ≥ 4 cm
NR
9.8
.13
arms (P = .660)
Arriagada R, et al. J Clin Oncol. 2010;28:35‐
42. Le Chevalier T, et al. ASCO 2008. Abstract 7507. Surviemédiane, Années
Vin/Cis
Butts,C et al. JCO 2010;28:29‐34
Type de chimiothérapie
Chimiothérapieadjuvante
• Agents
– Sel de platine
• cisplatin
– Carboplatinsemblemoinsefficace
– Vinorelbinedonne des résultats plus consistants
• Stade
– II‐IIIA – IB si la tumeur est volumineuse
The Oncologist 2010;15:000–000 www.TheOncologist.com
Adjuvant Chemotherapy Use and Survival for NSCLC Pts With Surgical Resection
Expérience IUCPQ
• Uptake of adjuvant chemotherapy examined in patients in Ontario diagnosed from 2001‐2006 who underwent surgical resection (N = 6304)
• Proportion of patients receiving adjuvant chemotherapy increased
from 7% in 2001‐2003 time period to 31% in 2004‐2006 time period (P < .001)
– Uptakes coincided with data presented at annual ASCO conferences
• Rate of hospitalization did not increase with uptake of adjuvant
therapy
• Significant improvement in 4‐yr OS with uptake of adjuvant chemotherapy from 52.5% to 56.1% (P = .001)
Can Respir J Vol 15 No 5 July/August 2008
Le futur
• Analyse moléculaire de la tumeur
• Thérapie ciblée selon les caractéristiques retrouvées
– Agents de chimiothérapie standards
– Modificateurs de la réponse biologique
– Vaccins
• Chimiothérapie d’induction
• Rôle de la radiothérapie
.
Booth CM, et al. J Clin Oncol. 2010;28:3472‐3478