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Chimiothérapie des tumeurs
osseuses
L Brugieres
Institut Gustave Roussy
1
TUMEURS D ’EWING
• Chimiosensible:
Cyclophosphamide, Adria, Actinomycine D,
Vincristine Ifosfamide, VP16, mais aussi
irinotecan, temodal
• Traitement local
• Radiosensible: 90 % de réponse
•
•
nécessite des doses de l’ordre de 55 - 60 grays
gravité des séquelles chez les jeunes enfants
• Chirurgie:
–
–
mais mauvaise délimitation de la Tumeur,
localisations sur le tronc parfois difficiles à opérer+
2
OBJECTIFS DE LA
CHIMIOTHÉRAPIE INITIALE
Prévenir précocement les métastases
Faciliter le traitement local
- éxérèse de la tumeur résiduelle
- irradiation d ’une masse tumorale réduite,
3
DFS en fonction de la réponse histologique à la
chimiothérapie pré-opératoire
100
90
80
70
60
50
< 5 % cel.
(n = 61) 75 %
5 to 30 % cel.
(n = 14) 40 %
40
30
20
10
0
30 % cel.
(n = 15) 20 %
p < 0.0001
Mois
0
20
40
60
80
100
120
Protocole SFOP : EW88
Volume tumoral initial
Intérêt de la chirurgie
surtout pour les grosses tumeurs
Petite T + RT (n = 20)
62 %
Petite T + Chir. (n = 74)
58 %
Grosse T + Chir. (n = 34)
11 %
Grosse + RT (n = 9)
Mois
Groupes de risque
100%
< 200 ml
80%
< 10 %
< 200 m l
> 200 m l
> 200 ml < 10 %
<
60%
< 200 m l
40%
< 200 ml
> 200 ml
> 10 %
> 10 %
> 200 m l
>
20%
0%
0
1
2
3
4
5
6
7
6
8
DFS en fonction des groupes de risque
(EW88)
Risque standard (n=75)
76 %
Haut risque (n = 48)
26 %
p=0.00001
Mois
PROTOCOLE «EURO-EWING 99»
GPOH
UK
CH
D
F
Europe-adultes
POG
8
TUMEURS DE BAS RISQUE LOCALISEES
• EXPERIENCES ANTERIEURES
L’EFS à 3 ans est d’environ 70 %.
Les séquelles attendues sont fonction des doses
cumulatives d’endoxan ou d’ifosfamide
• OBJECTIFS DE L’ETUDE
Comparer l’efficacité et la toxicité
d’une chimiothérapie d’entretien par VAC ou VAI
TUMEURS DE HAUT RISQUE LOCALISEES
• EXPERIENCES ANTERIEURES
L’EFS à 3 ans est d’environ 55 %.
Une chimiothérapie à haute dose (Busulfan-melphalan)
semble améliorer la survie de tumeurs localisées
(> 30 % de cellules tumorales résiduelles).
OBJECTIFS DE L’ETUDE
Comparer l’efficacité, la toxicité et le coût
d’une chimiothérapie d’entretien conventionnelle
versus une chimiothérapie de consolidation (Bu-Mel)
TUMEURS METASTATIQUES AUX POUMONS
+ A LA PLEVRE
EXPERIENCES ANTERIEURES
- efficacité de la radiothérapie pulmonaire (IESS, CESS)
- efficacité et toxicité d’une chimiothérapie à haute dose (SFOP)
OBJECTIFS DE L’ETUDE
1. Utiliser une chimiothérapie d’induction renforcée
2. Comparer l’efficacité, la toxicité et le coût
- d’une chimiothérapie d’entretien convention. (VAI) + RT poumons
- versus une chimiothérapie de consolidation (Bu-Mel)
Groupes de risque
T. Opérées
après chimio. seule
< 10 % cel.
> 10 % cel.
risque
standard
T. Inopérées
< 200 ml
> 200 ml
haut
risque
Protocole Euro Ewing 99
VIDE
VIDE
VIDE
VIDE
VIDE
VIDE
VIDE
VAI
Risque standard
7 VAI
7 VAC
Haut risque
7 VAI
+ radiothérapie
pulmonaire si
Méta P
Busulfan
13
Melphalan
PROTOCOLE «EURO-EWING 99»
CHIMIOTHERAPIE D’INDUCTION: 6 cures de VIDE
Jour 1
Jour 2 Jour 3
Vincristine 1.5 mg/m²
x
Ifosfamide
x
x
x
Doxorubicine 20 mg/m²/j
x
x
x
Etoposide (VP16)150mg/m²/j
x
x
x
3 g/m²/j
TOXICITE DES CURES DE VIDE
Ifosfamide +++ Tubulopathie
Adriamycine
Cardiopathie
VP16 Aplasie: infections, thrombopénie
Vincristine Constipation
Adria + VP16
Mucite + anite
A long terme : Alopécie, risque rénal, stérilité,
risque de ménopause avancée
15
16
Outcome R1 (ITT) – 856 patients
By randomised group
100%
VAI: 78.2% (74.0-81.9%)
80%
60%
VAC: 75.4% (71.0-79.3%)
40%
EFS
Event-free
survival
HR:
1.14
(0.91-1.43)
20%
100%
100%
VAI: 85.5% (81.8-88.6%)
VAI 78.2 % (74-82)
80%
80%
0%
0
At risk
425
431
1
378
369
2
3
332 295
328 277
4
5
6
7
8
9
Years from randomization
247 202 157
233 197 150
111 69
113 80
43
41
10
VAC: 85.9% (82.2-89.0%)
60%
60%
VAC 75.5% (71-79)
%
16
18 40%
OS
Overall survival
Event-free
HR: survival
1.09 (0.84-1.42)
20%
20%
0%
0%
00
At risk
risk
At
425
425
431
431
1
1
2
2
3
3
405
364 315
4
4
5
5
6
7
8
9
10
6
7
8
9
10
from randomization
YearsYears
from randomization
374 316 267 220 183 135 93
54
33
8
47 18
407 375 323 264 216 167 121 75
260
132
100
67
367 316
213 173
28
8
261 216 164
123 8816 49 21
Traitement local
• Résection chirurgicale chaque fois qu’elle
est réalisable (surtout pour les tumeurs >
200ml)
• Radiothérapie:
– En cas de tumeur inopérable
– En cas de chirurgie incomplète
– En cas de réponse histologique insuffisante
17
Sarcome d’Ewing : séquelles
Séquelles de la RT
• Raideurs articulaires
• Fractures pathologiques
• Troubles de la croissance
• Complications viscérales
• Secondes tumeurs
1958-1983
n= 9/111
LAM, OstéoS
2 ans
7 ans
27 ans
Indications de la radiothérapie
142/599 patients (24%) ont reçu de la RT post-opératoire
 Dose médiane : 45 grays
 Intervalle médian par rapport à la chirurgie : 69 jours
Facteurs significativement associés à une décision plus
fréquente de RT post-opératoire (analyse multivariable)





Tumeurs axiales: sacrum/vertèbre > autres tumeurs axiales > membres
Important volume tumoral initial (≥ 200 mL)
Résection incomplète
Nécrose incomplète
Autres pays que UK
Age, sexe, os vs tissus mous isolés : sont non associés aux indications de RT
50/132 patients pour lesquels la RT était fortement
recommandée n’en ont pas reçu (38%).
19
156 événements
DFS à 8 ans = 71%
 Type d’échec :

 67 récidives locales, 75% dans
les 2.5 premières années
associées avec des métastases
chez 28 patients (41%)
 84 métastases secondaires
sans récidive locale
 5 décès comme 1er évènement
sans récidive préalable
20
La survie après récidive locale est très mauvaise
Pour les 67 patients avec récidive locale,
Survie globale 3 ans après la RL = 21% (se, 5%)
Pour les 39 patients avec récidive locale isolée,
Survie globale 3 ans après la RL = 31% (se, 8%)
Principaux facteurs pronostiques
Characteristics
N
Tumour site
Limb
324
Sacrum or vertebrae
27
Pelvis other than sacrum 80
Other axial site
168
Tumour volume
<200 mL
≥ 200 mL
Quality of resection
Complete resection
Incomplete resection
Histological response
Complete necrosis
Incomplete necrosis
Postoperative RT
Yes
No
8-y CI (%)
Multivariable analysis
HRLR 95%CI p-value
0.02
7.7
19.0
19.5
15.5
1
3.5 [1.31-9.5]
2.3 [1.12-4.4]
2.1 [1.13-3.7]
0.02
376
223
9.1
16.6
1
1.80 [1.09-3.0]
0.28
507
92
11.2
15.9
1
1.47 [0.74-2.95]
0.26
364
235
10.5
14.1
1
1.33 [0.81-2.2]
0.02
142
457
10.6
12.3
0.43 [0.21-0.88]
22
Pré-CT
Post-CT
Ceci peut être
rendu R0.
Est-ce vraiment
le cas ?
Chirurgie du volume post-CT
Pas de besoin de RT complémentaire ? Besoin d’une RT post-opératoire
Définition de la « nécrose » POST CHIMIOTHERAPIE en
microscopie
Macrophages spumeux
Œdème et fibrose lâche
Fibrose
Nécrose éosinophile
=> signification inconnue: cellules nécrosées du fait du haut grade tumoral ou cellules mortes
Protocoles Euro-Ewing : Indications de RT
Euro-E.W.I.N.G. 99
Euro-E.W.I.N.G. 2012
Qui doit recevoir
la RT post-opératoire ?
Qui peut ne pas recevoir
la RT post-opératoire ?
Lésion non opérable
54.4Gy
Pour TOUS les patients , SAUF …
Intra-lésionnelle R2
54.4Gy
R1 et MR ≥10%
54.4Gy
R1 et BR < 10%
44.8Gy
Marges > 1mm
Et bonne réponse < 10% C. viables
Et résection du volume pré-CT
R0 et MR ≥10%
44.8Gy
R0 et BR < 10%
Pas RT
Vertèbre qqs marge/réponse
RT
Cote + épanchement pleural
15-18Gy
hémithorax
Effets secondaires attendus de la RT
importants : jeune âge, cicatrisation,
infection, cancer secondaire
Indications certaines
-Fracture déplacée
-Rachis, pelvis, cotes avec ep. pl.
Nouvelle étude: EuroEwing 2012
• Comparaison 2 régimes de CT
– VIDE toutes les 3 sem (standard européen)
– VDC/IE tous les 15 jours (standard américain)
• Evaluation de l’intérét de l’acide zoledronique
– Activité anti-osteoclastique
• Induction apoptose des ostéoclastes
• Inhibition fonction ostéoclastique
• Augmentation production ostéoprotegerine
(cytokine anti résorption osseuse)
– Acitvité anti tumorale propre
• Induction apoptose
• Inhibition adhésion et prolifération cellulaire
– Synergie avec chimiothérapie (IFOS)
EWS métastatiques : EW93/97
– EW métastatique 1991-1999
– CT entretien = Chimio à haute dose Bu/Mel + réinjection de CSP autologues
CT
C
CHD +/-RT
Facteur pronostiques
-Age ≥ 15 ans
-Fièvre au diagnostic
-Localisation Méta MO
Nouvelles pistes dans les Ewings
• Chimiothérapie:
– Association Temodal Irinotecan : taux de
réponse > 50% dans les rechutes post Euro
Ewing 99
• Nouvelles drogues :
– Anti IGF R1 : taux de réponse en phase 2
- inhibiteurs de PARP
– Inhibiteurs de RANK ligand
– Inhibiteurs de mtor
29
OSTEOSARCOMES
• Chimiothérapie:
– médicaments efficaces: Méthotrexate à haute
dose, Cis-platinum, Adriamycine, Ifosfamide,
• Chirurgie:
– indispensable
– deux buts : résection carcinologique puis reconstruction
permettant de conserver au mieux la fonction
• Radiothérapie
– tumeurs peu radiosensibles : doses élevées
nécessaires (55 - 60 grays)
– radiothérapie indiquée uniquement dans les formes
inopérables
30
Principes du traitement
• Chimiothérapie première
• Exérèse chirurgicale de la tumeur en bloc
avec reconstruction
• Traitement post-opératoire basé sur la
réponse histologique de la tumeur primitive
L’ostéosarcome est une urgence
thérapeutique!
Il s’écoule 3 semaines entre la
radio et le début du traitement
Trois périodes
(Ostéosarcome des membres non métastatique)
• <1970: amputation seule
(irradiation)
• 1970 - 1980: amputation et
chimiothérapie adjuvante
• >1980: chimiothérapie
néoadjuvante et chirurgie
conservatrice
Unmet Medical Need
UK Osteosarcoma Survival 1960-2000
Historical:
Surgery
alone
Introduction of
chemotherapy
Attempted refinement
of chemotherapy
Ostéosarcome
Drogues efficaces
•
•
•
•
HDMTX
CDDP
DOXORUBICINE
IFOSFAMIDE
1972
1978
1972
1986
• BCD
1977
• ETO-IFO
1992
• ETO-CARBO
1995
Chimiothérapie préopératoire
(néoadjuvante)
• Traitement général précoce (ie
prophylaxie des métastases)
• Diminuer la tumeur primitive pour faciliter
la chirurgie conservatrice
• Evaluer la réponse histologique à la
chimiothérapie préopératoire
HDMTX - TOXICITE
•
•
•
•
•
Mucite notamment cheleite (<10%)
Toxidermie
Cytolyse hépatique
Douleurs thoraciques
Toxicité neurologique
– Céphalée
– Leucopathie
•
•
Toxicité pulmonaire
Intoxication sévère (troubles d’élimination, interaction médicamenteuse)
–
–
–
–
–
–
Mucite et toxicité digestive
Toxidermie
aplasie medullaire
Insuffisance rénale
Ictère et insuffisance hépatique
Traitement : carboxipeptidase
SARC - 1981 à 1986 - 59 patients
Survie globale à 10 ans
= 76% [IC95%: 64-85%]
100%
80%
60%
Survie sans événement à 10 ans
= 71% [IC95%: 58-81%]
40%
20%
0%
0
2
4
6
8
59
59
55
50
49
44
46
41
44
40
10
12
14
16
18 20
Années
A risque
41
38
38
35
36
33
30
27
13
10
2
2
PROTOCOLE T10
TOXICITE A LONG TERME
Cardiotoxicité de la Doxorubicine
(360 mg/m2, 450 mg/m2)
Toxicité auditive du Cisplatinum
(720 mg/m2)
Pas de toxicité gonadique
hépatique
neurologique
OS 94 CHIMIOTHERAPIE PRE-OPERATOIRE
S
R
N
1
2
3
4
HD MTX 12g/m²
DOXO 70 mg/m²
5
6
7
8
9
10
11 12
13
ETOPOSIDE 75 mg/m²/ j x 4
IFOSFAMIDE 3 g /m²/j x 4
C
H
I
R
U
R
G
I
E
14
Survival of the whole population
100%
78 %
95CI [71-83]
80%
60%
65 %
95CI [57-71]
40%
Overall survival
Event free survival
20%
0%
0
1
2
3
4
5
6
Years from randomisation
At risk
235
231
181
131
101
72
39
235
218
161
112
88
60
32
Survie sans événement
par bras de traitement
100%
RR=0.7 (IC95%, 0.4- 1.1), p=0.09
80%
60%
Etude OS94
40%
Bras N (118 patients)
Bras S (116 patients)
20%
0%
0
A risque
118
116
1
2
3
4
5
6
110
100
89
81
67
60
50
45
40
36
27
21
7
8
Années
17
1
4
13
Survie globale
par bras de traitement
logrank : p = 0.97
1.0
0.8
0.6
Bras N
Bras S
0.4
0.2
0.0
0
A
risque 116
118
1
2
3
4
5
6
113
118
97
107
77
78
57
57
46
45
31
28
7
Années
21
17
8
6
1
Etude OS 94
Conclusions
• Résultats de l’association MTX- VP/Ifo
similaires à ceux de l’association MTXadriamycine
• Permet d ’éviter l ’exposition de plus de
40% des patients à la toxicité tardive du
cis-platinum et de l’adriamycine
Les difficultés
• Les délais
– biopsie=>début de traitement
– fin de chimio préop=>chirurgie
– chirurgie => reprise chimio postop (CR anapat)
• L’évolution préopératoire
– Clinique > Radiologie mais pièges +++
– Rx standards > IRM mais pièges +++
– Intérêt de la TEP?
MULTIDISCIPLINARITE+++
Evolution sous chimiothérapie
Etude OS94
Facteurs pronostiques
Analyse multivariée stratifiée
sur le traitement et le centre
Facteurs
HR ajusté
(IC95%)
Rapport Ph Alc obs/N (11 dm)
0.01
≤ 1.25xN
1
> 1.25xN
1.75
(1.11-2.8)
Sous-type Histologique
Fibroblastique
Autre
0.027
0.27
(0.08-0.87)
1
Réponse histologique (2 dm)
0%
p
<0.00001
1
]0-10%]
4.5
(1.38-15)
> 10%
7.6
(2.4-25)
Event free survival according to histological response
100%
80 %
95CI [71-87]
80%
60%
40%
51 %
95CI [41-61]
Good responders
Bad responders
logrank : p < 0.0001
20%
0%
0
1
2
3
4
5
6
Years from randomisation
At risk
114
110
85
60
48
36
19
121
108
76
52
40
24
13
Chimiothérapie de référence pour
la plupart des groupes : MAP
MTX 12g/m2
Doxo 75 mg/m2
CP 120 mg/m2
Chirurgie
Durée totale du traitement 29 semaines : 10 pré-opératoire et 17 post-opératoire
Etude EURAMOS 1
• Etude internationale
EORTC, UKCCSG, COSS, COG
• Ostéosarcomes non métastatiques <40 ans
• Chimiothérapie par MTX-CP-Adria (MAP)
• Randomisation pour tester
– l’efficacité de l’adjonction de VP16-Ifosfamide à MAP
chez les MR
– l’efficacité d ’un traitement d ’entretien par interféron
• Inclusion de 1400 pts 2005 -2011
• Analyse en attente
EURAMOS 1
EURAMOS 1
• Inclusion 2260 pts (928 non randomisés)
• BR 1041 (46%) dont 715 randomisés avec
ou sans IFN
– Chez les malades randomisés avec IFN
• 23% IFN non débuté
• 234/271 IFN arrêté avant la fin
– 3Y EFS 74% vs 71% (NS)
– 3 y OS 92% vs 90% (NS)
Impact de l’âge et du sexe sur la survie
Collins JCO 2013
Impact de la toxicité sur la survie
Collins JCO 2013
Ostéosarcome: approche adulte
et problématique de l’adolescent
• Importance du MTX HD dans la population pédiatrique
• MAIS dans la population adulte, il existe un problème majeur de tolérance
du MTX HD (rénale et neurologique)
– Développement de protocoles adultes à base de cisplatine, doxorubicine
et ifofsfamide
– MAIS dans la population pédiatrique, problème majeur de toxicité de ces
médicaments (cardiotoxicité des anthracycline, ototoxicité du cisplatine
…)
• Qu’en est-il pour les adolescents et adultes jeunes (AJA)
en terme de tolérance et d’efficacité des ces différentes
approches pédiatriques (avec MTX HD) et adultes (sans
MTX HD) ?
Ostéosarcome: expérience internationale
Protocoles AVEC MTX HD
Protocoles SANS MTX HD
MAP (MTX. CDDP-adria ± Ifo)
Études EOI (Adria-CDDP)
COSS
5y EFS
75%
EOI1
5y PFS
57%
Rizolli
5y EFS
65%
EOI2
5y PFS
44%
COG
5y EFS
65%
EOI3
5y PFS
41%
MTX-VP-Ifo
SFCE
Phase II API-AI
5y EFS
65%
 Administration compliquée
 Risque de complications
GSF
2y PFS
74%
 Toxicité cardiaque des anthracyclines
 Toxicité auditive du cisplatine
rénales, hépatiques, cutanées,
hématologiques, muqueuses
 Tolérance moins bonne chez l’adulte
 Pénibilité : nb séjours hospitaliers
EOI étude randomisée (n=407)
Efficacité équivalente
Tolérance adria-CDDP>MTX HD
Méthodologie imparfaite
Souhami et al. Lancet 1997;350:911-7
Ostéosarcome: Chimiothérapie néoadjuvante
Problématique des adolescents
Osteo non méta < 40 ans
ISG/SSG 1 protocole
Institut orthopédique Rizzoli
MTX HD, CDDP/adria, Ifo
enfants
adolescents
adultes
4-14 ans
15-19 ans
20-40 ans
Nb de cures reçues
200
312
244
RDI dose intensité reçue
0.84
0.86
0.84
NS
Elimination retardée du MTX
0%
4%
11%
0.005
Néphrotoxicité transitoire
5.2%
3.5%
37.5%
0.001
Neutropénie Grade 4
65%
49%
54%
0.004
Neutropénie fébrile
14%
6%
4%
0.0004
Thrombopénie Grade 4
41%
27%
35%
0.008
Age
Prédominance des complications pour les femmes, notamment hématologiques
Ferrari et al. Journal of Chemotherapy 2009. 21(2): 205-10
P value
Ostéosarcome: adulte et AJA
• Chez les enfants
– Efficacité des protocoles à base de MTX HD
– Sans la toxicité des anthracyclines et du cisplatine
• Chez les adultes
– Bonne efficacité du protocole API-AI comparable à celle des
protocole avec MTX HD chez les enfants
– Sans la toxicité du MTX HD
• Chez les AJA
– Efficacité possiblement meilleure des protocoles avec MTX HD
– Sans toxicité majeure du MTX HD
Effet du Zoledronate sur la
progression tumorale dans un modèle d’ostéosarcome
transplanté chez le rat
J0
J7
J14
J21
J28
J35
ZOL (100 µg/kg)
implantation
J0
sacrifice
J7
implantation
J21
J28
J35
sacrifice
ZOL (100 µg/kg)
Traitement tardif
Traitement précoce
10000
25000
8000
CT
6000
ZOL
4000
ZOL
2000
0
0
10
20
30
temps (jour après implantation)
Effet préventif
40
Volume tumoral (mm3)
volume tumoral (mm3)
J14
20000
CT
15000
ZOL
10000
ZOL
5000
0
0
10
20
30
40
temps (jours après implantation)
Effet curatif
59
Osteosarcome: Chimiothérapie néoadjuvante
Zoledronate, Zometa®
• Biphosphonate
– Analogues synthétiques des pyrophosphates endogènes
– Fonction principale = inhiber la résorption osseuse
– Inhibe la farnesyl diphosphate synthétase, enzyme clé du
métabolisme de petites molécules (GTPases) indispensables à
la survie cellulaire
• Activité anti-tumorale in vitro
• Activité anti-ostéosarcome in vivo
• Activité synergique avec certaines chimiothérapies
Etude OS 2006 (PAC Sarcome 9)
Chimiotherapie basée sur le
HDMTX
< 18 ans
3.5 m pre-op – 6 m post-op
Décidu centre au
18 - 25 ans
Début de l’étudesion
HDMTX ou
API – AI
Chimiotherapie basée sur
> 25 ans
API-AI
3.5 m pre-op – 3 to 4 m post-op
Randomisation au diagnostic
Avec ou sans Zometa®
Pour les patients randomisés avec Zometa®: 10 injections toutes les 4 semaines
ESSAI SARCOME 09 – OS 2006
Inclusion au 28/02/2014s
600
520
500
317
300
400
317
300
200
0
520
500
400
100
600
Théorique rando
Enregistrements
Randomisations
200
100
Théorique rando
Enregistrements
Randomisations
0
Graphe issu de la base de données Belladone
62
Ostéosarcome : Conclusion
• Traitement à réaliser par des équipes spécialisées
• Importance du MTX HD chez les enfants
• Bonne efficacité et tolérance de l’API-AI chez les adultes
• Chez les AJA pas encore complètement clair
– Possible meilleure efficacité des protocoles avec MTX HD
– Bonne tolérance du MTX HD
– Penser aux séquelles à long terme (cardiaque, auditive …)
• Importance de la coopérative oncologues
adultes et pédiatriques dans cette population
des AJA
Suivi après la fin du traitement
• Radio de thorax tous les 2 à 3 mois
pendant 3 ans, puis tous les 4 mois
pendant 2 ans puis annuelle
• Suivi orthopédique à la demande
• Scintigraphie osseuse en cas de douleurs
Caractéristiques des rechutes
• Incidence : 40%
• Délai médian de survenue
10 ans)
• Localisation :
– Rechute locale
– Métastatique et locale
– Métastatique
20 mois (3 mois -
12%
5%
82%
Survie des 129 patients ayant
rechuté après OS87 et OS94
100%
80%
Temps médian de survie sans progression/rechute: 9
mois
60%
Survie globale,
à 3 ans: 34% (IC95% 26 - 43%)
40%
20%
Survie sans progression,
à 3 ans : 17% (IC95% 12 - 25%)
0%
0
2
4
6
8
10
12
Années après la 1ère rechute
55
27
16
16
9
13
7
Sujets à risque
129
129
28
6
3
3
1
Facteurs pronostiques de la survie
globale après une 1ère rechute
• En analyse univariée
• Délai de la rechute :
Rechutes tardives vont mieux que rechutes précoces
• Type de la rechute :
Rechutes locales isolées > méta pulm isolées > autres
• Modalités de traitement :
Chir  CT > pas de Chir
• En analyse multivariée
• Délai de rechute
• Modalités de traitement
OS2TTP
• Etude randomisée comparant:
– 4 cures de chimiothérapie conventionelle
– Vs 4 cures de chimiothérapie conventionnelle
+ Thiotepa à haute dose
• Critère de jugement principal : OS à 3 ans
Nouvelles drogues pour les
osteosarcomes
• Plusieurs phase 2 prévues de 2014
• MTPPE ???
• CT métronomique + zometa + sirolimus
– Inhibiteurs de mtor
– Antiangiogéniques
– Glivec…..
69
Messages à retenir pour les Ewing
• Traitement à effectuer par des équipes
spécialisées
• Importance du bilan initial
– localisation et limites de la tumeur primitive
– présence de métastases pulmonaires
• Traitement local par chirurgie et/ou radiothérapie
• Traitement post-opératoire en fonction de
– la taille de la tumeur et/ou de la réponse histologique
– l’existence de métastases initiales
70
Messages à retenir pour les
ostéosarcomes
• Urgence à la mise en route du traitement
• Importance du MTX à haute dose chez les
enfants et les adolescents
• Traitement à réaliser par des équipes
spécialisées
71