Substitution de la testostérone lors de carence androgé - im@il

Substitution de la testostérone lors de carence androgénique secondaire
n° 9 / 15.5.2012
Introduction
L’hypogonadisme secondaire masculin (ou carence
androgénique) est caractérisé par une réduction des
concentrations sériques de testostérone suite à une
diminution de la synthèse de cette dernière. Il s’observe
plus souvent avec l’augmentation de l’âge. Plus de 20%
des hommes âgés de plus de 60 ans ont une carence
en testostérone correspondant à un hypogonadisme
relatif.1
Jusqu’à peu, une déficience en testostérone était
associée à une baisse de la qualité de vie, mais un
impact défavorable sur la morbidité et la mortalité
était considéré comme peu probable. Entre temps,
des études de population ont mis en évidence qu’une
carence en testostérone était un facteur prédictif pour le
développement d’un syndrome métabolique, de diabète
de type 2, d’évènements cardiovasculaires, de mobilité
réduite, de fragilité et de mortalité.
Cliniquement, à côté des effets néfastes sur la fonction
sexuelle, les conséquences métaboliques d’une
carence androgénique sont au premier plan. Par une
thérapie de substitution, une augmentation de la
force musculaire, de la libido et du bien être général
peut être obtenue, ainsi qu’une baisee des risques
de maladies cardiovasculaires et d’ostéoporose. Cet
article résume les avantages et inconvénients d’une
thérapie de substitution et évalue les différentes options
thérapeutiques et leurs types d’application.
Avantages et risques d’une substitution
Les avantages et risques d’une substitution de la
testostérone ont été réévalués ces dernières années.
Alors qu’il y a 10 ans, l’association entre une carence
en testostérone et un syndrome métabolique était
évaluée comme à risque, la substitution permet
aujourd’hui d’attendre une amélioration des risques
cardiovasculaires.1 La controverse existe toujours
concernant les autres effets possibles d’une substitution
(cf. encadré 1). La question si la substitution de la
testostérone améliore durablement la santé ou favorise
un style de vie actif, n’a pas encore été élucidée dans de
grandes études à long terme, randomisées et contrôlées
par placebo.
Les patients dont le déficit androgénique est confirmé
cliniquement et en laboratoire peuvent bénéficier
d’une thérapie de substitution de la testostérone. Les
bénéfices et risques sont à évaluer individuellement et
certains risques doivent être contrôlés par un monitoring
Encadré 1: Effets possibles d’une thérapie de
substitution de la testostérone (modifié selon3)
Evidence établie:
•fonction sexuelle, libido, dysfunktion érectile
•distribution de la matière grasse (graisse abdominale )
•force musculaire  (masse musculaire inchangée)
•reminéralisation osseuse 
Evidence controversée:
•humeur et vitalité
•cognition et mémoire
•syndrome métabolique et diabète de type 2 
Encadré 2: Risques possibles d’une thérapie de
substitution de la testostérone (modifié selon3)
Evidence établie:
•acnéa et alopécie
•gynécomastieb
•érythrocytosec
•suppression de la spermatogénèseb
•toxicité hépatique (seulement pour dérivés 17-alkylés de
la testostérone: pas disponibles en CH)
•profil lipidique (HDL cholestérol )
Evidence controversée:
•événements cardiovasculaires
Evidence non établie:
•apnée du sommeilb (apparition ou exacerbation)
•cancer de la prostate, cancer du sein MAIS: taux de
testostérone faibles fréquents lors de cancer de la prostate
mesures nécessaires (hygiène, antiseptiques, thérapie
spécifique)
b
uniquement lors de substitution supranormale; valeur cible de
la substitution: limite inférieure de l’intervalle de référence
c
monitoring nécessaire (hématocrite, numération des
érythrocytes)
a
approprié. Pour obtenir une garantie de remboursement
des coûts par l’assurance maladie, il est nécessaire de
livrer, en plus du diagnostic clinique, les analyses de
laboratoire correspondantes attestant du diagnostic.
Options thérapeutiques
La thérapie de substitution peut se faire par voie orale,
transdermique ou par injection intramusculaire, en
fonction du degré de la carence (cf. tableau 1). Voir le
tableau 2 pour les avantages et inconvénients.
Comparaison des types d’application
L’injection intramusculaire se fait au début toutes les
10-14 semaines pour Nebido®. Un contrôle du taux
sérique de testostérone est conseillé avant une nouvelle
application, afin d’adapter l’intervalle thérapeutique
Type d’application Nom commercial
Nebido®
Testoviron® Dépôt
Testogel® 50 mg
Tostran®
Prise orale
Andriol® Testocaps
Tableau 1: Principes Injection i.m.
actifs (p.a.) et types
d’application
Transdermique
Editeur: Pharmaceutical Care Research Group, Universität Basel
Auteur: Philipp Walter, dipl. pharm.
Review: Dr. med. Marcel Gunst, Facharzt FMH Urologie
Données scrupuleusement contrôlées, toutefois sans garantie
© Pharmaceutical Care Research Group www.imail-offizin.ch
p.a. testostérone-undécaonate
-énantate
-undécaonate
Dosage (testostérone)
631.5 mg / ampoule de 4ml
180 mg / ampoule de 1ml
50 mg / sachet à 5g de gel
10 mg / dose à 0.5g de gel
25.2 mg / gélule
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Substitution de la testostérone lors de carence androgénique secondaire
n° 9 / 15.5.2012
en cas de sur- ou sous-dosage, mais sans passer
en dessous d’un intervalle de 6 semaines entre deux
injections. L’information professionnelle du Testoviron®
Dépôt ne stipule ni dosage initial ni intervalle conseillé
entre 2 administrations lors d’hypogonadisme
secondaire masculine tardive.
De manière générale, l’injection intramusculaire de
dérivés de la testostérone de courte durée d’action
permet d’obtenir une concentration sérique suffisante
dans les 2-3 jours suivant, avant de retomber aux
valeurs de départ après 2 semaines, rendant une
injection nécessaire toutes les 3-4 semaines ou plus
chez la plupart des hommes.
Les deux formes transdermiques disponibles en Suisse,
Testogel® et Tostran®, contiennent de la testostérone
non estérifiée et doivent être appliqués tous les matins
à la même heure. Les doses quotidiennes initiales de
testostérone sont de 50mg (5g de Testogel®) et 60mg (3g
de Tostran®). L’état d’équilibre de Testogel® est atteint
env. le 2ème jour et permet d’ajuster la dose en fonction
des critères cliniques et de laboratoire à partir du 3ème
jour. Avec Tostran®, un contrôle de la concentration
sérique de testostérone et une éventuelle adaptation
posologique sont conseillés après env. 14 jours (prise
de sang 2h après l’administration de Tostran®).
La substitution orale de testostérone peut se faire par les
capsules Andriol® Testocaps. Avec une biodisponibilité
de seulement 7%, une prise initiale de 3-4 capsules/jour
réparties sur 2 prises partielles est conseillée durant
2-3 semaines. Selon la réponse thérapeutique, la dose
d’entretien peut être diminuée à 1-3 capsules par jour.
Conclusion
La carence androgénique chez l’homme d’un
certain âge est un phénomène fréquent, dont
l’aspect pathologique est de plus en plus reconnu.
Les manifestations cliniques ne sont pas limitées
aux symptômes classiques affectant la sexualité,
mais comprennent également des complications
métaboliques, se traduisant par une augmentation
de la morbidité et de la mortalité des patients
atteints. Les bénéfices et risques d’une thérapie
de substitution sont à évaluer soigneusement au
cas par cas. La forme d’administration est à choisir
en fonction des préférences et caractéristiques
spécifiques à chaque patient, tout en tenant compte
des potentiels effets indésirables, du risque de non
adhésion thérapeutique et de la dose de substitution
requise.
Références
[1] Christ-Crain M et al. Klimakterium virile – Mythos oder Realität?
Schweiz Med Forum 2002;3:38-41
[2] Traish AM et al. Testosterone deficiency. Am J Med 2011;7:578-87
[3] Cunningham GR. Why is androgen replacement in males
controversial? J Clin Endocrinol Metab 2011;96:38-52
[4] Legros JJ et al. Oral testosterone replacement in symptomatic
late-onset hypogonadism: effects on rating scales and general
safety in a randomized, placebo-controlled study. Eur J Endocrinol
2009;160:821-31
Tableau 2: Avantages et inconvénients des diverses formes de substitution (adapté selon3)
Avantages
Inconvénients
Injection i.m.
• Bonne biodisponibilité
• Adhésion thérapeutique á
Transdermique
Prise orale
• Facilité d’utilisation
• Concentrations de testostérone
stables au fil du temps2
• Obtention de taux de testostérone
physiologiques
• Astreinte d’une application
• Désagréments de l’injection
• Efficacité clinique â4
quotidienne le matin
• Taux sériques fluctuants à
Biodisponibilité â (effet de premier
• Contamination de la partenaire / des passage hépatique)
EI psychiques et sexuels;
enfants lors de contact physique
diminués par une forme dépôt
• Concentrations initiales de
• Pas d’auto-injection à visites • Coûts á
testostérone supra-physiologiques
médicales nécessaires
• Prise régulière nécessaire de
Tostran® 20mg/g
• Coûts: Nebido®á
plusieurs capsules par jour
60 g de gel CHF 85.60
• Concentrations nocturnes de
dose standard: 3g/j  20 jours
Nebido®
testostérone infra-physiologiques
1 amp. (1g/4ml) CHF 179.40
Testoviron® Dépôt
3 amp. (250mg/1ml) CHF 55.65
Testogel® 50mg/5g sachet
30 sachets CHF 87.25
dose standard: 1 sachet/j  30 jours
Editeur: Pharmaceutical Care Research Group, Universität Basel
Auteur: Philipp Walter, dipl. pharm.
Review: Dr. med. Marcel Gunst, Facharzt FMH Urologie
Données scrupuleusement contrôlées, toutefois sans garantie
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