DU DEPoT" I-FIBRINOGENEe)

F r a n c r i s cd e
Ga stro-EntCrolo3ic
No 123 - Nov.1976
LA RESISTAI{CE VASCULAIRE
INTRA-HEPATIQUEDU FOIE ISOLEDE RAT,
PERFUSEEN NORMOTHERMIE
AVEC UN MILIEU SYNTHETIQUE:
ASPECTSAUTOHISTORADIOGRAPHIQ
UES
DU DEPoT" I-FIBRINOGENEe)
C.DUCA,S.DUCA,Z. URAY,A.T.BOGDAN,A. SUCru,E. AhIGI
Dansla perfusiondu foie isol6 on a observ6
I'accroissementde la rdsistancevasculaireintrah6patiqueen paralldleavec I'apparition de certains agrdgatsdansla microcirculationde I'organe (1, 5, 6). Leur origine et nature ont donn6
hypothdseset contronaissance
d de nombreuses
verses.
k Mat6riel et la mdthode
L'exp6rimentationa 6td effectu6esur 9 rats
blancs,ayantun poids entre 200 et 300 g.
En tenant comptede I'absencedes m6canismes fibrinolytiques dans les conditions du foie
antdrieuresnous avons
isol6, dansnos recherches
mis en discussionla nature fibrinique de cesmicroagrdgats.Notre hypothdseest soutenuenon
seulementpar la ddpositiondansle foie du l25Ifibrinogdne(3) et par la mise en 6videncehistologique de la fibrine, mais aussipar I'amdlioration du d6bit de perfusion sous I'action de la
(4).
streptokinase
Dans ce travail,nous vous proposonsde rechercherla dynamiquede la formation desd6potsde fibrine dans la microcirculationdu foie
isol6, par des autohistoradiographies
obtenues
aprdsI'administration
du 125 l-fibrinogdne.
L'intervention chirurgicale,inspir6eselon la
techniquede Miller (8), a 6t6 pr6c6d6epar une
h6parinisationmassive(2.500 u./100 g. poids
corporel).
Le systdmede perfusionutilis6est fond6 sur
le moddleimagindpar Scholz(9). La pressionde
perfusiona 6td de 35 cm. d'eauet la tempdratur e de 370C.
Comme milieu perfusanton a utilis6 120 ml.
d'une solution complexe qui contient des 6lectrolytes et du glucoseen concentrationsphysiologiques,l5 ml. d'une solutionde 6 % Dextran40, les vitamines82 QO mg) et 96 Q5 mg), du
bicarbonatede sodium (30 mg), de I'aspartate
d'hydrode sodium(50 mg), de I'hdmissuccinate
(4
(25
u.),
de
la p6nimg), de I'insuline
cortisone
(100.000
u.) et 30 *rCi du l25l-fibrinogdcilline
ne.
* Travailr6alis6dansle Laboratorr.'d'rsotopr's
de la Facult6de m6decinev6t6rinaire(Dr. A.T. Bogdan)en collaborationavecla CliniqueM6dicaleIII (Prof. Dr. O. Fodortct la CliniqueChirurgieIII (Prof.Dr. C. Toader),Cluj-Napocl,Roumanie.
l7
veau descapillaires(Fig. 5)'
Les animaux ont 6t6 divisdsen trois groupes:
dans le premier groupe, le foie a €t€ perfus6
deux heures,dans le deuxidme groupe, le foie a
6t6 perfus6trois heureset demie et dans le dernier groupe, 5 heures.
Discussion
A la fin des intervallesmentionnds,le foie a
6td soumisd un lavageavec1.500- 2.000 ml. de
solution non contamindedu point de vue radioactif. Les fragments rdcoltds des lobes ont 6t6
fix6s au formol et ont servi d la prdparation de
certainessections de 4 p d'6paisseur'Ces sections-ci ont 6t6 couvertes avec une dmulsion Ilford K5 ayant utilisd la mdthode <dipping>
L'exposition a dur€ 4 semaines,d une tempdrature de 44oC. La supercolorationa 6td faite avec
de I'h6matoxiline-6osine.
Les rdsultats obtenus nous suggdrentque le
rdseaudes sinusoi'desrepresenteun vrai <talon
d'Achille> dans la balanceh6mostatiquedu foie
isol6 : en I'absencedes mdcanismesfibrinolytiques, d ce niveau, a lieu la prdcipitation intravasculairedu fibrinogdne et la r6tention des filaments circulantsde fibrine.
| - La pr6cipitation du fibrinogdnedansles sinusoides ddtermine I'accroissementdu manchon
intra-capillaire de fibrine et rdduit la filtration
et I'osmose capillaires (2). L'accroissementde
la pression hydrostatique produira la dilatation
cons6cutive des sinusoides. Parce que la diffusion des gaz est affect6e aussi (2), L'apparition
des conditions d'hypoxie pourrait ddterminer
le spasmedes sphincters de Knisely, qui accentue I'ectasie capillaire. L'accroissementdu lit
vasculaired6termine I'accentuation de la stase,
fait qui favorise d son tour la d6position intravasculaire de la fibrine. C'est un cercle vicieux
qui s'installe ainsi et qui ne peut 6tre interrompu que par I'intervention 6nergique et prdcoce
des agentsfibrinolytiques.
Les r6sultats
Dans les 6tapes initiales, les sinusotdessont
marqudes par des chaines de granules qui r6alisent des imagesqu'on peut comparerd cellesde
certains vermisseauxinsinuds entre les cordons
cellulaires(Fig. I ).
Dans une 6tape plus avanc6e,le rdseattcapillaire intralobulaire souffre une forte dilatation et
son endoth6lium est tapissd du matdriel radioactif. Cet aspect suggdreI'accroissementdu manchon intracapillairede fibrine (Fig. 2).
Les modifications tardives se caractdrisent
par I'apparition des thrombus de fibrine dans les
veines interlobulaires. Les thrombus se prdsentent sousdeux formes :
Une fois I'obstacle sinusoidal constitue, le
milieu perfusant sera ddvi6 vers les capillaires
encore indemnes, qui assurent une p6riode de
drainage vers les veines centrolobulaires. Le debit accru auquel cescapillairesdoivent faire face
produira leur ectasie. Lorsque le m6canismede
compensation est ddpass6,la staseaffectera le
territoire prdsinusoidalet on pourra ainsi noter
I'apparition des thrombus de fibrine dans les
veines interlobulaires. Le r6le des thrombus
dans I'accroissementde la r6sistancevasculaire
intra-h6patique est incontestable, mais il faut
envisager le fait que leur formation est secondaire et le chainon principal est repr6sentepar
les modifications dessinusoides.
1. Quelques-unsadhdrent a l'endoveine et
leur pointe fait saillie dans la lumidre du vaisseau
(Fie.3).
2.D'autres occupent une grande partie de la
lumidre vasculaire et prdsentent seulement une
fixation limit6e d l'endoveine(Fig. 4). On mentionne que les soi-disant microagrdgats ddcrits
par les divers chercheurset incrimin6s dans I'accroissement de la rdsistancevasculaire intra-h6patique, contiennent comme <nucldus))un certain thrombus de fibrine. L'aspectest superposd
aux l6sionsde phl6bo-thrombose.
En contraste avec le territoire prdsinusofdal,
celui postsinusoidalest beaucoupmoins affect6.
Par le manque de tout obstacle comme par
l'accroissement progressif de la lumidre vasculaire du c6td des sinusotdesvers la veine caveinfdrieure (disposition inverse par rapport i celle
du systdme prdsinusoidal), la stase est exclue.
Dans quelques images.nous avons constat6
prdsence
de quelquesmicroembolesfibrineux
la
dans les sinusotdesdilatees(en apparencenon
fibrinoplastique).Nous
affect6espar le processus
avonsconsiddrdqu'ellessont determindespar la
rdtention de la fibrine du milieu perfusantau ni-
t8
3. Dans la dynamique de ce processusintervient un cerclevicieux entre ddpositionintra-vasculaire de fibrine et stase,cerclequi ne peut Otre
interrompu que par f intervention 6nergiqueet
prdcoced'un agentfibrinolytique.
(fie.6).
Adressedesauteurs:
Dr. CorneliaDuca
str.Baita nr. 7, aP.34
-Napoca(Roumanie)
0
Clui
4
0
3
RESUME
du rejet(10).
Les auteurs €tudient la dynamique du processusfibrinoplastique du foie isol6 de rat' perfui6 en normbthermie par une solution syntheiiq". contenant30 Ci de 125I'fibrinogdne'Les
obtenuessuggei*ug.t autohistoradiographiques
l'augmentation
dans
principal
ient"que l'616ment
de la tdsistancevasculaireintra-h6patique elt 19du manchon de fiptet.nte par l'dpaississement
La baisseconsdcutivede la
Utin. des^sinusoides.
permdabilite capillairedetermine des conditions
in faveur de la itase et de la prdcipitation massi;; a; fibrinogdne, sous forme de thrombus fibrineux, dansles vaisseauxinterlobulaires'
SUMMARY
The authors have studied the dynamics of
the fibrinopastic process in isolated rat liver,
oerfused in normothermia. with a synthetic mebi.r* containing30 Cil2sl-labelled fibrinogen'
autohistoiadiographic pictures obtained,
ih.
*gg.ri that the main link in the rise of trans-he;^71" vascular resistanceis thickening of the fi6iin muff of the sinosoids.Consequentreduction of the capillary permeability determines
favourable conditions for stasisand massiveprecipitation of ibrinogen under the form of fibrin
thrombi into the interlobular vessels'
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D L C . { S . . S Z . { \ T A \ 1 . .S L C I L - r ' r t D L C A t
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n o r m o t h e i m l ' s i i h a s l n t h e t i c a i m r ' d i u m ' S o u s p r c s s ca
C l i n i c aC h i m i c aA c t a .
ZUSAMMENFASSUNG
Die autoren befassensich mit der Dynamik
+,
nusoide, das Hauptelementder Erhohung des
darsintrahepatischen Blutgefdsswiederstandes
Sinken der Katellt. Das aufeinanderfolgende
pillardurchltissigkeit,bestimmt gtinstige-Be{i1gungen f0r die Staseund ftir die massivePrdzipiiation des Fibrinogenin Form von Fibrinthromben, in den interlobuldrenGefdssen.
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Juicfistrti?rten
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10.
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alt.4ElO
: diskin6sies
HEPATO'BILAIFIES
OAFFECTIGINS
sequelles Gfhe'
lithiase vesiculaine, cholecystitesr
dtoniglne h€pa'
fatiter foie de pl€thonerrniilraines
tique.
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