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PANAX GINSENG Famille des Araliacées Marie-Gabrielle Zimmer Janvier 2007 Sommaire 1. LA LEGENDE DU GINSENG ..................................................... 3 2. BOTANIQUE ................................................................................. 3 3. COMPOSITION CHIMIQUE ..................................................... 4 GINSENG ROUGE ............................................................................... 5 4. CLASSIFICATION COMMUNE................................................ 6 4.1 LE GINSENG CHINOIS/COREEN, PANAX GINSENG RACINE 6 4.2 LE GINSENG AMERICAIN, PANAX QUINQUEFOLIUS RACINE 6 5. PRINCIPALES PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES..... 6 RAPPEL SUR LES CYTOKINES..................................................... 7 6. PRECAUTIONS D’EMPLOI..................................................... 10 7. EFFETS SECONDAIRES .......................................................... 10 8. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES.............................. 10 9. PRINCIPALES INDICATIONS ................................................ 11 10. LES PRESENTATIONS DISPONIBLES A L’OFFICINE . 11 ARKOPHARMA : .................... ERREUR ! SIGNET NON DEFINI. BIOFORCE .............................. ERREUR ! SIGNET NON DEFINI. BOIRON/DOLISOS............... ERREUR ! SIGNET NON DEFINI. PHYTOSUN .............................. ERREUR ! SIGNET NON DEFINI. FORCE G................................. ERREUR ! SIGNET NON DEFINI. PHYTOPREVENT ................... ERREUR ! SIGNET NON DEFINI. 11. BIBLIOGRAPHIE ............ ERREUR ! SIGNET NON DEFINI. 1. LA LEGENDE DU GINSENG Qui accumule les richesses a beaucoup à perdre, Sagesse Chinoise Les pharmacopées orientales sont très pauvres en produits de synthèse, peu riches en produits minéraux, et assez prolixes en produits naturels d’origine animale et surtout végétale. Ces drogues sont toujours utilisées par voie orale pour un traitement au long cours et sont, pour la plupart, d’une toxicité réduite. Le ginseng fait partie de la pharmacopée de la médecine chinoise depuis plus de 2OOO ans. La racine de Ginseng est caractérisée par sa forme qui simule la partie inférieure du corps humain, cet aspect anthropomorphe a certainement contribué à l’élaboration des nombreuses légendes où cette plante tient lieu de panacée. Marco Polo découvre cette plante lorsqu’il visite la Chine, et c’est un botaniste allemand, Carl Anton Meyer, qui sera le premier à décrire le ginseng dans un ouvrage botanique qui parut en 1542, éveillant l’intérêt des européens. Il ne sera cependant pas importé par la Compagnie des Indes avant la fin du 17ème siècle, et reviendra en Europe au 18ème siècle par le biais des jésuites. A cette époque, de nombreux médecins l’utilisent pour soigner les maux les plus divers: c’est un remède qui revêt l’aspect de panacée, (pan-tout et akos-guérison), fortifiant, tonique de l’énergie vitale (QI) et stimulant cardiaque. Le ginseng entre dans la pharmacopée française au 19ème siècle sous le nom de Panax ginseng C.A.Meyer. En Extrême-Orient, le Panax ginseng est la plante médicinale qui est encore la plus utilisée de nos jours. 2. BOTANIQUE Mieux vaut allumer une chandelle que maudire l’obscurité Lao Tseu. Panax ginseng (Araliacées) NOMS COMMUNS : Gin-sen, Ninzin Ninsi, Nindsin, Mandragore de Chine. CONSTITUANTS CHIMIQUES PRINCIPAUX : Ginsénosides. PARTIES UTILISEES : la racine 3. COMPOSITION CHIMIQUE (4 et &13) Ce n’est pas le puits qui est trop profond, mais la corde qui est trop courte Proverbe Chinois. L’étude de la composition chimique d’une plante est indispensable pour en déterminer les principes actifs et éventuellement envisager leur synthèse. Dans le cas du Panax Ginseng, cette étude sera utile pour distinguer les différentes espèces et caractériser les activités pharmacodynamiques de chacun des principes actifs ; La racine de Ginseng est principalement active par ses hétérosides : • Saponosides triterpéniques et stéroîdiques : les ginsénosides, pouvant avoir comme aglycone : - L’acide oléanique aglycone du ginsenoside R0, - le panaxadiol, associé aux ginsenosides Ra1, Ra2, Ra3, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rs1, et Rs2. - le panaxatriol, associé aux ginsenosides Re, Rf, Rg1, Rg2, Rg3, Rh1, Rh2 et Rh3. • Stérols : stigmasterol, bêta-sitosterol, • Acides organiques : acide fumarique, succinique, malique et maleique, citrique, • Acides phénols : acide salicylique, vanillique et parahydroxycinnamique, • Flavonoides : kampférol, trifoline, • Peptidoglycanes • Polysaccharides • Methylxanthines • Vitamines : essentiellement du groupe B • Oestrogènes : traces d’oestriol et oestrone (activité estrogénique in vivo non démontrée(1). Ginseng rouge Ginseng rouge Le ginseng rouge est le ginseng de Panax qui a été chauffé, par la cuisson à la vapeur ou le soleil-séchage. Il est fréquemment mariné dans un mélange de fines herbes brassent qui a comme conséquence la racine devenant extrêmement fragile. Cette version de ginseng est associée à stimuler la fonction sexuelle et à augmenter l'énergie. Le ginseng rouge est toujours produit à partir des racines cultivées, habituellement de Chine ou de Corée du Sud. Certains ont importé le ginseng cultivé ont examiné le positif pour des pesticides. 4. CLASSIFICATION COMMUNE 4.1 Le ginseng chinois/coréen, Panax ginseng racine Selon la médecine chinoise traditionnelle, le ginseng favorise l’énergie de Yang, améliore la circulation, augmente l’approvisionnement en sang, revitalise et facilite le rétablissement après la maladie, stimule le corps. La racine de ginseng sera présentée sous de potage au malade, après une cuisson à la vapeur. 4.2 Le ginseng américain, Panax quinquefolius racine Le ginseng produit aux Etats-Unis et au Canada, est particulièrement estimé dans les sociétés chinoises. Selon la médecine chinoise traditionnelle, le ginseng américain favorise l’énergie du Yin, nettoie le Yang excessif dans le corps, et calme le corps. Le Yin représentant l’ombre, le froid, le négatif, le féminin, tandis que le Yang représente le soleil, le chaud, le positif, le masculin. 5. PRINCIPALES PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Mieux vaut être bien portant et manger du riz ordinaire que d’entretenir une maladie pour consommer du Ginseng. Chanson populaire Vietnamienne. De nombreux pharmacologues se sont penchés sur le problème du Ginseng, dans le but de vérifier sa légende. Aujourd’hui il est cependant difficile de faire la synthèse entre l’usage traditionnel asiatique, les résultats d’expérimentations in vitro et les indications cliniques éventuelles en médecine occidentale. • Amélioration des capacités physiques (13). Le Panax ginseng est traditionnellement utilisé dans les asthénies fonctionnelles. La Commission E et l’OMS reconnaissent l’usage de cette plante pour tonifier l’organisme des personnes fatiguées ou affaiblies, pour rétablir la capacité de travail physique (18), et de concentration intellectuelle, dans les états de convalescence afin de récupérer des forces, (4). Le terme adaptogène a été créé en 1968 par les professeurs Brekhman et Dardymov de l’Institut de physiologie et de pharmacologie de Vladivostok. Il désigne une substance qui améliore l’ensemble des réactions de l’organisme face à un stress, qu’il soit d’origine physique, chimique ou biologique. Il caractérise parfaitement le ginseng qui a une action normalisatrice ou stabilisante lorsque l’organisme a besoin de ressources supplémentaires ou que sa résistance physique est diminuée. En effet les études portant sur quelques semaines de traitement, montrent que le Ginseng augmente significativement l’oxygénation et améliore la fréquence cardiaque. • Amélioration des capacités intellectuelles Des essais cliniques in vivo, montrent que la prise de Panax ginseng améliore les performances cognitives, (concentration, attention, fatigue intellectuelle,…) et permet une meilleure adaptation au stress (9, 11, 12, 14). Ces effets sont dus probablement à une régulation des neuromédiateurs cérébraux tels que la dopamine, la noradrénaline, la GABA (18 et 19). • Action immunomodulante Chez l’homme, la prise d’un extrait de Panax ginseng associé à un vaccin anti-grippal potentialise la vaccination et protège mieux contre le rhume par une augmentation significative du titre d’anticorps et de l’activité des Naturals Killers (NK) (15). Une étude menée par les chercheurs de l’Institut Pasteur démontre que l’activité de certaines cellules du système immunitaire, les Naturels Killers, est augmentée chez les toxicomanes dits « exposés non infectés »(ENI), elles pourraient sécréter des molécules inhibitrices de l’infection par le VIH-1, et sont capables de détruire des cellules infectées, (cytotoxiques) (16). Ainsi, ces cellules NK, font partie de la première ligne de défense contre les microbes. Une autre méthode montre que le ginseng augmente l’activité cytotoxique des macrophages péritonéaux et le taux de cytokines. Rappel sur les cytokines : Les cytokines représentent une famille de molécules polypeptidiques solubles de faible masse moléculaire, en général glycoprotéïques, libérées par de très nombreuses cellules activées au cours des processus immunitaires et anti-inflammatoires. A l’état normal, les 4 cytokines IL-1, IL-6, IL –8 et TNF alfa circulent à des concentrations indétectables par les méthodes de dosages actuelles, elles sont inférieures à 10 ng/l, à l’inverse, la concentration des cytokines inflammatoires s’élève dans de très nombreuses pathologie telles que les maladies infectieuses, parasitaires, traumatismes inflammatoires graves (brûlures), les maladies inflammatoires chroniques( arthrite rhumatoide), les maladies cancéreuses et hématologiques. • Stimulation de la Monoxyde d’azote synthétase (NO synthase) In vitro, il a été mis en évidence que le Panax ginseng stimule le monoxyde d’azote synthase inductible au niveau cérébral, vasculaire périphérique, cardiaque et uro-génital (6). Le monoxyde d’azote (NO), est un biomédiateur synthétisé par les NO synthases (NOS), une famille de 3 isoenzymes (neuronale, inductible et endothéliale). Le NO, gaz radicalaire liposoluble, d’une grande diffusibilité à travers les membranes cellulaires, a une demi-vie courte (quelques secondes). Du fait de sa réactivité, le NO atteint potentiellement toutes les cibles à sa portée, lorsque la cible est une enzyme, le NO peut induire soit une activation, soit une inhibition. Le NO libéré par certaines fibres post-synaptiques du SNC diffuserait dans la fibre présynaptique et interviendrait dans le processus de mémorisation. Il pourrait simultanément toucher les vaisseaux sanguins avoisinant et accroître alors le débit sanguin dans la zone cérébrale activée. Dans la paroi vasculaire le NO diffuse de l’endothélium vers la cellule musculaire lisse. Ses actions au niveau cardiovasculaires sont multiples. Dans la cellule endothéliale : - il favorise la relaxation des fibres musculaires lisses, des vaisseaux, du cœur, du système digestif, du tractus urogénital et des voies respiratoires. - il inhibe l’agrégation plaquettaire. Le ginseng n’est il pas considéré comme aphrodisiaque depuis plus de 2000 ans (5)? L’augmentation de la NO synthase, notamment produit au niveau du corps caverneux, pourrait expliquer cet usage traditionnel du ginseng comme traitement de l’impuissance (6). • Action antioxydante Une étude montre le rôle anti-oxydant d’une fraction de polysaccharides de Panax ginseng. Son administration par voie intra-péritonéale chez la souris irradiée(8) : augmente la transcription, l’expression protéique et l’activité de la glutathion peroxydase (GPO), et de la superoxyde dismutase (SOD) (7), Les effets du stress oxydatif La glutathion superoxydase est présente dans les liquides extracellulaires et dans les cellules au niveau du cytosol et des mitochondries. Elle assure la transformation des hyperoxydes organiques, lipidiques notamment, de type ROOH et ROH. Les hyperoxydes peuvent être à l’origine de radicaux libres oxygénés pouvant être toxiques pour la cellule. En éliminant l’excès des peroxydes, SOD et GPO protègent les cellules. Les radicaux libres (RL), sont des sous produits des réactions d’oxydation et de réduction, ils sont cliniquement hyperactifs, et induisent des dommages et des lésions sur l’ADN, les protéines cellulaires essentielles et les lipides membranaires. L’hyperproduction de RL est à la base des explications physiopathologiques des grandes maladies dites neurodégénératives : SLA, maladie de Parkinson, Alzheimer, vieillissement cérébral, normalise l’expression de l’hème oxygénase, impliquée également dans le processus des maladies neurodégénératives(1). • Modulateur hormonal de l’axe hypophyso-corticosurrénalien Le ginseng diminue une sécrétion excessive de corticostérone plasmatique suite à un stress chronique(12). In vivo, il a été mis en évidence que le ginseng exerce des effets comparables à ceux induits par le diazepam (anxiolytique de référence)(2). • Régulateur du métabolisme glucidique Le ginseng abaisse de façon significative la glycémie postprandiale et le poids corporel chez les patients diabétiques non-insulino-dépendant(14et17)/ 6. PRECAUTIONS D’EMPLOI Par manque d’études et justement par précaution d’emploi, le ginseng est (par effet estrogènelike): - contre-indiqué chez la femme enceinte, allaitante, et chez l’enfant non pubère. - déconseillé en cas d’hypertension artérielle sévère et de psychose. 7. EFFETS SECONDAIRES(10) . Les effets secondaires les plus communs sont énervement et excitabilité, effets qui diminuent habituellement après les premiers jours de traitement. La capacité de se concentrer peut être diminuée, et le sucre dans le sang peut diminuer à des niveaux anormalement bas, (pouvant causer une hypoglycémie). Il y a eu des rapports d’effets secondaires importants, tels que des crises d’asthme, de l’hypertension artérielle, des palpitations. Aux doses recommandées, (moins de 2 grammes de drogue par jour), les effets secondaires sont rares. Le goût pour certaines personnes serait désagréable. 8. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES (3 et 4). Le ginseng peut réagir avec : - les anticoagulants, aspirine, AINS, - les inhibiteurs de la Monoamine Oxydase (traitements antidépresseurs), - les triptans, - un doute persiste sur une interaction avec la digitaline, - avec les médicaments hypoglycémiants, 9. PRINCIPALES INDICATIONS Rien n’est plus triste et plus découragent qu’un bonheur venu trop tard. Ivan Tourgeniev. - amélioration des activités intellectuelles dans les troubles débutants de la mémoire chez la personne vieillissante, dans les troubles cognitifs lors de stress chroniques ou répétés, en cas de surmenage et/ou de fatigue intellectuelle de l’adulte ou de l’étudiant en périodes d’examen… - amélioration des activités physiques, chez le sportif dans les problèmes de récupération après l’effort, ou de surentrainement, chez le sujet de plus de 50 ans, ou en post-infectieux, ou période de convalescence après une maladie un traumatisme ou une opération chirurgicale. 10. LES PRESENTATIONS DISPONIBLES A L’OFFICINE Il faut deux yeux à ceux qui récoltent les drogues, un seul à ceux qui les vendent, pas du tout A ceux qui les prennent. Proverbe Chinois. De nombreux laboratoires pharmaceutiques (et non pharmaceutiques) proposent du Panax ginseng, soit seul mais le plus souvent associé à d’autres plantes. (Nous ne parlerons pas des présentations disponibles sur internet). Voici quelques présentations que l’on peut trouver à l’officine, cette liste n’est pas exhaustive, mais montre les disparités rencontrées, non pas sur la forme galénique, mais sur les modes extractions, et les concentrations de ginsénosides qui ne permettent pas de comparaisons entre les différents produits proposés. Laboratoire BIOPHYTA ARKOPHARMA Nom commercial, forme galénique AMPOULES BUVABLES GELULES Composants Concentration Extraits sec de racine de ginseng 88mg d’extrait sec par ampoule soit 2Omg de ginsénosides 8% de ginsénosides par gélule de 390 mg de poudre de racine Poudre de racine de ginseng Dosage quantité journalière 1à3 ampoules par jour 2 à 5 gélules par jour avec un verre d’eau AMPOULES Extraits aqueux de racine de panax ginseng + quinquina écorce + jus d’argousier 1ampoule par jour dans un demi verre d’eau BIOFORCE GOUTTES Panax ginseng BOIRON GOUTTES PHYTOSUN AMPOULES BUVABLES Panax Ginseng rouge + Acérola + Gelée royale 2,5% de racines de ginseng rouge NUTRISANTE Force G AMPOULES BUVABLES 11.5mg de ginsénosides 1 ampoule par jour dans un demi verre d’eau GILBERT GINSENG ALPHA 500 GELULES Extraits naturels Panax Ginseng de Chine + Guarana + Gingembre Poudre titrée de racine de ginseng 4 gélules par jour PHYTO-PREVENT SOLUTION Panax ginseng 2% de ginsénosides totaux pour une gélule Extraits fluides de plantes fraiches standardisés Extraits en solution hydroalcoolique Teinture mère 20à 30 gouttes 2 à 3 fois par jour dans un peu d’eau 5O gouttes par jour dans un peu d’eau 1 ampoule par jour 1cuillérée à café le matin dans un peu d’eau Pour toutes ces présentations les recommandations sont les mêmes, et précisées soit sur les emballages cartonnés, soit sur les nomenclatures situées à l’intérieur des boites : - compléments alimentaires - réservé à l’adulte - ne pas dépasser trois mois de traitement. Faire parler de soi, la renommée c’est être célèbre, mais ce n’est pas être illustre. Confucius. 11. BLIBLIOGRAPHIE 1. AFSSA. Agence française de sécurité sanitaire des Aliments, 2005. Sécurité et bénéfices des phyto-estrogènes apportés par l’alimentation, recommandations. 2.Bhattachara s. k. et al. 1991. Anxiolytic activity of Panax ginseng roots, an experimental study. J.Ethno.34:87-92 3. Bruneton j. 1999 Pharmacognosie, phytochimie, plantes médicinales. 4. Bruneton j. 2002 phytothérapie, les données de l’évaluation ed.Tec et Doc, Cachan, 111-7 5. Couture e. 2002 Le ginseng Québec pharmacie, 49(2) :106-8 6. Friedl R. et al. 2001. Stimulation of nitric oxide synthesis by the aqueous extract of Panax Ginseng root in RAW 264,7 cells; Br.J.Pharmacol, 134(8) :1663-70 7. Fu Y. et al. 2003. Chronic ginseng consumption attenuates age-associated oxidative stress in rats. J. Nutr.133(11): 3603-9 8. Han Y. et al.2005. 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