L`histiocytose maligne

L’histiocytose maligne
L’histiocytose maligne : recherches cliniques et génétiques.
Catherine André 1 , Benoît Hédan 1 , Jérome Abadie 2 , Patrick Devauchelle 3
Concernant ces quelques lignes, je voudrais avant tout remercier le Dr Catherine ANDRE et le
Dr Benoit HEDAN qui m'ont permis de reprendre le résumé de leurs travaux pour que vous
puissiez trouver une information récente sur l'avancée de la recherche sur cette terrible maladie
(avril 2008).
Chez le chien, les maladies histiocytaires constituent un groupe de maladies hétérogènes,
comportant les histiocytoses réactionnelles (histiocytoses cutanée et systémique), et les formes
tumorales (histiocytome bénin et histiocytose maligne ou sarcome histiocytaire)
1. l’histiocytome cutané: tumeur bénigne, qui régresse spontanément, et touche les chiens
jeunes de toutes races
2. les histiocytoses réactionnelles, cutanée ou systémique (atteinte multi organes), sont
non tumorales mais de pronostic réservé, à prédisposition raciale (bouvier bernois, rottweiller,
golden retriever, flat-coated retriever) et correspondraient à des disfonctionnements
immunitaires.
3. l’histiocytose maligne ou sarcome histiocytaire (très souvent, atteint multi organes) est
une affection tumorale dont le pronostic est très réservé, à prédisposition raciale (bouvier
bernois, rottweiller, golden retriever, flat-coated retriever), c’est un cancer.
Les causes et la physiopathologie de ces maladies sont mal connues. L’histiocytose maligne
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touche particulièrement le Bouvier bernois, race dans laquelle plus de 25 % des chiens
sont atteints
et le
rottweiller. Chez l’homme, plusieurs formes existent aussi, certaines formes graves, tumorales
chez l’enfant correspondraient à l’histiocytose maligne chez le chien.
Chez l’homme, c’est une maladie rare dont les causes restent à découvrir.
L’objet du présent travail est de mieux en comprendre la physiopathologie et de rechercher les
causes génétiques de l’histiocytose maligne chez le bouvier bernois pour le chien mais aussi en
génétique médicale
(pour nous les humains! ndw).
Les aspects cliniques et physiopathologiques sont renseignés grâce à une enquête avec un
questionnaire exhaustif distribué aux vétérinaires ayant fourni les cas pour l’étude génétique.
Ce questionnaire a permis de mieux définir la maladie sur le plan clinique :
L’histiocytose maligne se caractérise par une présentation clinique peu spécifique et
conduit à un diagnostic souvent tardif. L’age moyen au diagnostic étant de 6 ans mais
variant de 2 à 10 ans (entre 4 et 8 ans pour la grande majorité des chiens).
Une altération progressive de l’état général et un amaigrissement sont souvent les seuls
signes d’appel
. Une toux, une dyspnée, une boiterie, ou la découverte d’une masse ou d’une adénomégalie
constituent les autres motifs de consultation.
Les lésions intéressent le plus souvent les poumons et le foie, ,la rate, les noeuds
lymphatiques, mais tout autre organe peut être touché
. L’histiocytose maligne peut être localisée à un seul organe mais elle est le plus souvent
d’emblée généralisée.
Différentes chimiothérapies ont été décrites sans avoir démontré de réelle efficacité
. Cette gravité clinique associée à des possibilités thérapeutiques limitées et à l’augmentation
du nombre de cas, renforce l’
importance d’un diagnostic précoce, voire même d’un dépistage: d'où le projet de
recherche en génétique.
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Grâce à tous les prélèvements fournis, depuis 4 ans, un pedigree de plus de 300 chiens du
cheptel français (et européen), comportant une centaine de chiens atteints et une vingtaine de
chiens âgés sains a été construit. Tous les cas inclus dans l’étude génétique ont fait l’objet
d’une analyse histologique systématique et immuno-histochimique pour les cas difficiles à
diagnostiquer. En effet, le diagnostic de certitude se fait uniquement par l’analyse
histologique
. L’étude du pedigree (plus de 300 chiens), a tout d’abord
permis de suspecter un
mode de transmission
oligogénique
, c’est à dire
impliquant
un petit
nombre gènes
. A partir de ce pedigree, une étude génétique a été effectuée sur 200 chiens les plus
informatifs (connaissance du diagnostic, possession des ADN des apparentés…). D’un autre
coté, une centaine de prélèvements de bouviers bernois sains et atteints, du cheptel américain
ont aussi été collectés et analysés par un laboratoire américain du NIH (National Institute of
Health) avec qui nous travaillons en collaboration. A partir des prélèvements sanguins de tous
ces chiens, l’ADN a été extrait et utilisé pour les analyses génétiques selon deux approches
complémentaires :
l’une dite de “ analyse de liaison génétique” avec le pedigree “ français ” menée au CNRS de
Rennes
l’autre dite « analyse d’association » avec les “ chiens américains ” menée au NIH aux
Etats-Unis. Le but étant d’identifier les chromosomes portant les gènes défectueux en cause,
puis les gènes en question et bien sur les mutations responsables.
Les deux approches d’analyses génétiques complémentaires associées ont donné de
très récents résultats, que nous sommes en train de valider. Nous avons identifié des
régions sur les chromosomes mais pas encore les gènes responsables.
Nos travaux de recherche se poursuivent donc pour rechercher les gènes dans ces régions
chromosomiques.
Nous avons donc encore besoin de prélèvements et des informations cliniques pour
mieux comprendre la physiopathologie de la maladie et définir les causes génétiques.
Les résultats de ces recherches auront deux applications, qui sont la mise au point de
tests génétiques de diagnostic et de dépistage, et un transfert des connaissances pour
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les histiocytoses humaines.
Les chercheurs remercient très sincèrement l’Association Française des Bouviers Suisses
(AFBS), tous les éleveurs et propriétaires qui nous font confiance et nous fournissent les
prélèvements et informations nécessaires pour mener à bien ce projet ; les nombreux
vétérinaires et laboratoires d’histopathologie qui nous envoient les prélèvements, les
informations cliniques, histologiques et les questionnaires …. ainsi que les autres clubs
européens (clubs italiens, belge, suisse, danois ..). Nous remercions aussi très sincèrement
Mme Bartschi et Mr. Paineau de partager avec nous leurs connaissances sur le Bouvier
bernois.
Renseignements : Catherine André, Benoit Hédan, CNRS/ Université de Rennes.
[email protected] [email protected]
Informations complémentaires : demandez à votre vétérinaire
Site Web du laboratoire du CNRS de Rennes: http://www-recomgen.univ-rennes1.fr/doggy.htm
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Notas:
1 Laboratoire
de Génétique et Développement, UMR 6061 CNRS, Université de Rennes1,
IFR140, Faculté de Médecine, 35043 Rennes Cedex, France
2 Unité
d’Anatomie Pathologique, UMR INRA-ENVN 703, Ecole Nationale Vétérinaire, BP
40706, 44300 Nantes, France
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3Centre
Anticancéreux Vétérinaire, Ecole Nationale Vétérinaire ENVA, 7, Av. Général de
Gaulle, 94704 Maisons Alfort.
PARTICIPEZ A L'ETUDE EN COURS !
Dans le cadre du travail de recherche que mène le CNRS sur les causes génétiques de
l’histiocytose maligne (bouvier bernois, rottweiler, autre race) les chercheurs souhaiteraient
recueillir :
Pour tout chien de plus de 4 ans :
des prélèvements sanguins : 5 ml sur tube EDTA (à bouchons mauves), bien mélanger par
retournement pour éviter la coagulation du sang. Indiquer sur le tube:
le nom et la date.
Dès le prélèvement effectué, mettre à 4° C
le pedigree et le tatouage si possible.
le statut clinique du chien (indemne ou atteint)
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Si le chien est atteint : envoyez la copie du compte rendu histologique (seul examen qui
permet de confirmer le diagnostic d’histiocytose maligne).
Si vous suspectez une histiocytose maligne : contactez le CNRS ou contactez votre vétérinaire
pour prévoir des prélèvements de tissus.
Les chercheurs vous remercient beaucoup de votre collaboration, n’hésitez pas à les contacter
pour la prise en charge des frais ou pour tout renseignement complémentaire
Catherine André : [email protected] tel : 02 23 23 45 09
Benoit Hédan: [email protected]
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