CDT, marqueur de l`alcoolisme chronique : utilité et limites

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Mars 2016
MISE A JOUR
CDT, marqueur de l’alcoolisme chronique : utilité et
limites
L’abus d’alcool, aigu ou chronique, est un problème de santé publique. Dans
l’organisme, l’éthanol est largement métabolisé au niveau hépatique. Il est transformé en
acétaldéhyde, puis en acétate et est enfin transformé en gaz carbonique et en eau.
Cette métabolisation rapide de l’alcool limite fortement son dosage direct dans le sang.
Cependant, il existe actuellement différents biomarqueurs, directs ou indirects, de
consommation aiguë. Par exemple, une faible partie de l’éthanol est transformée en
éthylglucuronide (ETG), qui peut être détecté dans les urines ou les cheveux (tableau 1).
Prélèvements
Caractéristiques
Éthanol (=EtOH)
sang, urine, respiratoire
Métabolisation rapide (quelques heures)
Ethylglucuronide (ETG)
ou Ethylsulfate (ETS)
Urine, sérum, cheveux
Métabolites de l'EtOH, positifs 2-5j dans
l'urine après consommation
Phosphatidylethanol
Sang, spot sang
Métabolite de l'EtOH, positif 1-2 semaines
après consommation (méthodes LC-MS)
Tableau 1 : Quelques exemples de biomarqueurs de consommation aiguë d’alcool
D’autres marqueurs sont utilisés lors de consommation chronique (tableau 2) d’alcool.
Sensibilité
Spécificité
Autres causes d’augmentation
Volume Globulaire Moyen
(VGM) augmenté
35-75%
40-90%
Tabac, grossesse, carence en B12 ou
folate, …
 GT
35-90%
35-75%
Pathologie hépatobiliaire non alcoolique,
diabète, obésité, dyslipidémie,
hyperthyroïdie, patho. pancréatiques
ASAT /ALAT
20-30%
Faible
CDT
50-95%
> 90%
Pathologie hépatobiliaire non
alcoolique,…
Voir après (page 3)
Tableau 2 : Biomarqueurs indirects les plus fréquemment utilisés lors de consommation chronique d’alcool.
Adapté de Kintz et al, ATA 2009
1
CDT : Carbohydrate Deficient Transferrin (= transferrine désialylée)
La transferrine est une glycoprotéine synthétisée par le foie, qui a un rôle majeur dans le
transport du fer. Cette glycoprotéine possède deux chaînes d'hydrates de carbone qui se
terminent par des molécules d'acide sialique en nombre variable.
Chez le sujet sain, la transferrine tétrasialylée (4-sialo) est prépondérante (environ 80 %),
tandis que les formes mono- et disialylées (2-sialo) ne représentent que 2% environ de la
transferrine.
La consommation excessive de 50 à 80 g d’alcool pur/jour (équivalent d’une bouteille de
vin) entraîne une désialylation partielle des chaînes glucidiques et se traduit par une
augmentation du pourcentage de transferrine dé- ou di-sialylée (CDT) aux dépens des
formes tétra ou pentasialylées dans le sérum.
La CDT n’est pas un marqueur d’intoxication aiguë ; elle s’élève après un mois d’une
consommation chronique et ses variations reflètent une situation cumulée des mois
précédents. Sa concentration sérique n’est pas en rapport direct avec la quantité
quotidienne d’alcool consommé.
Le dosage du CDT est aussi un bon marqueur de suivi des patients alcooliques. Après un
sevrage, sa concentration sérique décroît dès les premiers jours, et ce durant 3 à 5
semaines. Sa normalisation dépend d’autres facteurs, notamment de l’état hépatique du
patient.
Technique de dosage :
La séparation des différentes isoformes de la transferrine se fait par électrophorèse
capillaire ou HPLC. La CDT est calculée en % par rapport à l’ensemble des isoformes de la
transferrine.
Exemples de dosage de CDT : à gauche : normal, à droite : pathologique : augmentation de la fraction 2sialo avec la présence d’une fraction 0-sialo, normalement absente.
Valeurs de référence (méthode minicap) :
Normal :
Pathologique :
CDT < 1.3%
CDT >1.6%
Zone grise :
Si 1.3-1.6% (conseillé de refaire 3-4 semaines plus tard) ou autres
marqueurs.
Il est important d’interpréter les résultats selon le contexte clinique et il est fortement
recommandé de coupler ce dosage à d’autre(s) test(s) (yGT, ASAT, ALAT ou autres).
2
Problèmes pré analytiques ou analytiques :
L’hémolyse ainsi que l’ictère peuvent entraîner une déformation du profil des isoformes de
la transferrine rendant impossible la quantification de la CDT !
Il existe plusieurs variantes génétiques de la transferrine (env. 1% de la population) qui
peuvent parfois rendre l’analyse par électrophorèse ou HPLC impossible.
Selon les cas, la valeur calculée du CDT peut être moins précise mais reste indicative pour
les valeurs basses ou élevées. Le résultat est rendu sous réserve.
En cas de résultat proche de la zone grise ou en cas d’interférences, la valeur est à
considérer comme non conclusive et n’est pas rendue.
Autres causes d’élévations des CDT:
Plusieurs situations peuvent également causer une augmentation des CDT :
-
-
Insuffisance hépatocellulaire secondaire à une CBP, cirrhose auto-immune ou
virale,
hépatite
chronique
active,
hépatopathie
médicamenteuse,
hépatocarcinome,…
Tabac, obésité, hypertension
Anomalie congénitale métaboliques de la glycosylation (rare)
Variantes génétiques rares (<1%) Tf-B ou Tf-D
Possible si hypoferritinémie et hypotransferrinémie.
Matériel : Sérum
Position OFAS et tarif : Transferrine, carbohydrate déficiente (CDT), 1226.00, 76 points
Nous restons à votre entière disposition pour tous renseignements complémentaires (Dr
Claude-Olivier Marti, 026 347 45 92 ou [email protected]).
Remerciements : Nous remercions le Dr Lucie Dubugnon ainsi que le Dr Werner Bernhard
pour leur relecture attentive et leurs commentaires.
Références :
Torsten Arndt, Carbohydrate-deficient Transferrin as a Marker of Chronic Alcohol Abuse: A Critical Review of
Preanalysis, Analysis, and Interpretation . Clinical Chemistry 47:113–27 (2001)
Niemelä O, Biomarker-Based Approaches for Assessing Alcohol Use Disorders. Int J Environ Res Public Health.
2016 Jan 27;13(2)
François Paille, Evaluation pratique de la consommation d’alcool, Gastroenterol. Clin Biol 2002 ;26 :B141-V148
Laurent Imbert et al, Dosages urinaire et capillaire de l’éthylglucuronide, Ann Biol Clin 2012 ; 70(6) : 629-34
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