RC_hemato_PROTOCOLE EFFIKIR_23novembre2012

ETUDE EFFIKIR
«Etude de phase II randomisée, en double-aveugle, contre placebo évaluant l’IPH2102 comme traitement d’entretien de la LAM chez des patients âgés en 1ère RC»
CRITERES D’ELIGIBILTE
Critères d’inclusion :
LAM primaire ou secondaire en RC1/RCi1 après avoir reçu 1
CTI (effectuée dans les 6 mois qui précède la rando) et 1
ou 2 cycles de conso.
Patient non éligible à une greffe allogénique de CSH
OMS≤1
Agés de 60 à 80 ans, consentement éclairé signé
Clairance (MDRD)>60mlmin
Plaquettes > 75 G/L - Hb ≥ 10g/dl - PNN > 1G/L
Bilirubine totale ≤1.5 ULN
ALT et AST ≤3 ULN
OBJECTIF DE L’ETUDE
Objectif Principal : Evaluer l’efficacité de l’anticorps
monoclonal IPH2102 chez LAM en 1ère RC
TRAITEMENTS
RANDOMISATION (IWRS ID-NET): effectuée dans les 3
jours qui précèdent la 1ère administration qd les résultats du
screening sont disponibles et les critères d’éligibilité validés
J1=J28
Critères d’exclusion :
-LAM 3, ou LAM risque favorable
- Dernier cycle de conso reçu plus de 3 mois avant la 1ère
administration
- Traitement concomittant par chimiothérapie/ immunothérapie ou
par corticostéroïdes
- Dernière chimiothérapie à dose standard ou ttt corticostéroïde
systémique dans les 28 jours précédant la 1ère administration
- Antécédent de greffe allo, de transplantation d’organe, de
chimiothérapie à haute dose et greffe auto
- Utilisation de tout produit expérimental dans les 2 mois précédant
la 1ère administration
- Utilisation de facteurs de croissance dans les 28 jours
précédant la 1ère administration
- Toute irradiation durant les 3 derniers mois
- Dialyse intermittente ou continue
- Fraction d’éjection en dessous de 50%
- IDM durant les 6 derniers mois
- QTc≥480ms
- Infection active en cours ou sérologie positive au VIH et/ou VHC
avec virémie détectable et/ou VHB avec antigènes Hbs positifs
et/ou anticorps antiHbs négatifs
- Maladie auto-immune / pathologie grave
- Antécédents d’autres cancers dans les 3 années précédentes
(sauf MDS, carcinome baso-cellulaire de la peau et carcinome
cervical)
Durée de recrutement : 15-18 mois
Durée de traitement : 24 cycles mensuels
Nombre total de patients inclus : 150 patients (50 par
bras)
a) BRAS 1
→ Alternance 1 cycle sur 3 de IPH2102 0.1mg/kg IV
(1heure). et placebo
IPH aux cycles 1,4,7,10,13,16,19,22 et placébo aux cycles
2, 3, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24
b) BRAS 2
→ IPH2102 1mg/kg toutes les 4 semaines IV 1heure
c) BRAS 3
→ placebo toutes les 4 semaines IV 1 heure
EXAMENS COMPLEMENTAIRES
Screening (dans les 4 semaines qui précèdent le C1J1)
Atcdts/histoire de la maladie, TTT en cours, examen physique
ECOG
Signes vitaux
Echographie cardiaque (s’il n’y a pas eu d’évaluation de la
fraction d’éjection systolique dans le mois qui précède la visite de
screening)
Bilan hémato : formule, numération
Myélo (sauf si réalisé dans le mois précédent le screening)
Biochimie : iono sanguin, calcémie, uricémie, protides, albumine,
créat, clairance de la créat, bili T et conjuguée, asat/alat, γGT, PAL
Coagulation
Sérologie B, C, HIV
Envois centralisés
A CHAQUE CYCLE, J1 EN HdJ
Examen physique
ECOG
Signes vitaux : POUR CHAQUE CYCLE à AVANT TTT ET 2H après
la fin du TTT
Hémo
Plus …
à C1 : ECG (avant TTT et 2h après TTT), bilan bio, envois
centralisés
à C1J8 (en consultation) :Bilan bio, envois centralisés
à C2 et C3 : envois centralisés
Les modifications de dose ne sont pas autorisées
pendant l’étude.
Aucune prémédication n’est requise.
A partir de C2, prémédication par paracétamol et antihistaminique peut être prescrite par Investigateur si patient
a des EIs de grade 1 à 3 lié à la perfusion
Un retard de TTT de 4 sem est autorisé si absence
d’amélioration d’EI de grade 3 ou 4 en EI de grade≤2.
Pour un retard>4 sem, appeler promoteur
à C4 : ECG (avant TTT), bilan bio, coag, envois centralisés
à C10 : Bilan bio, coag, envois centralisés
à C16 : ECG (avant TTT), bilan bio
Après les 24 cycles, SUIVI : bilan hémato tous les 28 jours et
visites de suivi tous les 3 mois après le dernier cycle jusqu’à
rechute ou fin d’étude
FIN D’ETUDE (rechute, sortie d’étude prématurée ou à la
fin de l’étude) : Examen physique, ECOG, Signes vitaux, ECG,
hémo, bilan bio, coag, envois centralisés