t e l e g r a m m 12 / 9 1 - Arznei
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112 a r z n e i - t e l e g r a m m 12 / 9 1 LIPIDSENKER THERAPIEKOSTEN IM VERGLEICH Colestyramin Colestipol Nikotinsäure Lovastatin Simvastatin Pravastatin Gemfibrozil Clofibrat Probucol QUANTALAN Bristol CHOLESTABYL Fournier Pharma NICONACID RETARD Wander Pharma 100 Btl zu 4 g 100 Btl zu 5 g 50 Tbl zu 500 mg MEVINACOR Sharp & Dohme DENAN Thomae ZOCOR Dieckmann PRAVASIN/LIPREVIL Squibb v. Heyden/ Bristol GEVILON Parke-Davis CLOFIBRAT 500 STADA/Stadapharm REGELAN N ICI SKLEROMEXE Merckle LURSELLE Merrell Reimport 100 Tbl zu 20 mg 100 Tbl zu 10 mg 100 Tbl zu 10 mg 100 Tbl zu 10 mg 100 Tbl zu 450 mg 100 Kps zu 500 mg 100 Kps zu 500 mg 100 Kps zu 500 mg 100 Tbl zu 500 mg Kosten in DM pro OP pro Monat 248,50 298,20 259,60 311,52 59,60 214,56 277,00 166,20 249,85 149,91 250,00 150,00 225,75 135,45 90,90 54,54 28,45 25,61 46,51 41,86 42,35 38,16 110,85 66,51 ab 88,65 ab 52,95 Zwar kann jede Zelle Cholesterin synthetisieren, der Hauptlieferant ist jedoch die Leber, die hierfür das Nahrungscholesterin verwendet. Wird die Zufuhr von Nahrungscholesterin gesenkt, läßt sich das Plasmacholesterin in gewissen Grenzen beeinflussen. 250 mg eingespartes Cholesterin setzen den Plasmaspiegel um etwa 10 mg/dl herab.6 Die in Fisch enthaltenen omega-3-Fettsäuren senken die Triglyzeride, im allgemeinen jedoch nicht die LDLCholesterinkonzentration. Fisch enthält weniger gesättigte Fettsäuren und häufig weniger Kalorien als Fleisch. Ballaststoffe reduzieren den Cholesterinspiegel nur gering. Kohlenhydrate beeinflussen das Plasmacholesterin nicht nachteilig und erhöhen Triglyzeridwerte allenfalls vorübergehend und gering. Alkohol verändert die LDLCholesterinkonzentration nicht, erhöht aber möglicherweise die Triglyzeride. Eine Cholesterin-senkende Wirkung von Knoblauch ist zweifelhaft6 und klinisch nicht relevant. #4 Die empfohlene Einstiegstherapie zur Behandlung der Hypercholesterinämie (s. Lipidpyramide) mit den gallensäurebindenden Harzen Colestyramin (QUANTALAN, 16 g/Tag) oder Colestipol (CHOLESTABYL, 20 g/Tag) kostet monatlich knapp 300,- bzw. 312,- DM. Nikotinsäure (NICONACID RETARD, 3 g/Tag) allein ist mit 214,56 DM pro Monat etwa ein Drittel preiswerter als Colestyramin oder Colestipol. Cholesterinsynthese-Hemmer halbieren etwa die Kosten der Harze auf monatlich 166,20 DM für täglich 40 mg Lovastatin (MEVINACOR), 150,00 DM für 20 mg Simvastatin (DENAN, ZOCOR) und 135,45 DM für 20 mg Pravastatin (LIPREVIL, PRAVASIN). Die Fibrate Clofibrat (1500 mg/Tag) und Gemfibrozil (900 mg/Tag) verursachen etwa 8% bis 18% der Kosten für gallensäurebindende Harze. Das preiswerteste Clofibrat-Präparat (CLOFIBRAT STADA 500) ist mit monatlich 25,61 DM etwa halb so teuer wie Gemfibrozil (GEVILON) mit 54,54 DM. Probucol (LURSELLE, 1 g/Tag) liegt zwischen 52,95 DM (Reimport) und 66,51 DM (Originalanbieter) in einem ähnlichen Preisbereich wie Gemfibrozil. Einen ausführlichen Kostenvergleich finden Sie im transparenz-telegramm '90/91, Seite 245 ff. Patienten mit Gesamtcholesterin über 240 mg/dl sollten sofort internistisch weiter betreut werden.19Wegen der multifaktoriellen Genese der koronaren Herzkrankheit sind alle beeinflußbaren Risikofaktoren wie Übergewicht, körperliche Inaktivität, Rauchen, Hypertonie und Diabetes konsequent zu korrigieren.13 DIÄT: Gewichtsabnahme und Umstellung der Ernährung auf weniger Fett sind wesentliche Voraussetzungen für die Prävention von Herz-Kreislauferkrankungen4,6 (vgl. a-t 12 [1978], 104; 4 [1983], 34; 2 [1988], 19). Der Verzehr der überwiegend in tierischen Nahrungsmitteln enthaltenen gesättigten Fettsäuren ist zu meiden. Diese setzen vermutlich die Aktivität der LDL-Rezeptoren in der Leber und somit die Aufnahme von LDL aus dem Plasma herab. Ungesättigte Fettsäuren senken den LDLSpiegel. Eine vermutete Kanzerogenität mehrfach ungesättigter Fettsäuren wurde nicht bestätigt.6 #3 MEDIKAMENTÖSE THERAPIE: Vor Behandlung erhöhter Blutfettwerte sind die Ursachen sekundärer Hyperlipidämien auszuschließen:13 Hypercholesterinämie: • androgene Steroide • Hypothyreose • chronische Niereninsuffizienz oder nephrotisches Syndrom • Cholestase • Dysgammaglobulinämie Hypertriglyzeridämie: • Adipositas • Alkoholabusus • unbehandelter Diabetes mellitus • Thiazide • einige Betablocker Außer bei schwerer erblicher Hypercholesterinämie lassen sich erhöhte Blutfette durch Ernährungsumstellung hinreichend senken.* Falls eine Arzneitherapie (s. Abb.: Lipidpyramide4,13,20) erforderlich ist, z.B. bei anhaltend hohen LDL-Werten und/oder Triglyzeriden trotz Diät, empfiehlt sich bei Hypercholesterinämie zunächst eine Monotherapie mit gallensäurebindenden Harzen wie Colestyramin (QUANTALAN) oder Nikotinsäure (NICONACID RETARD). Weniger erprobte oder risikoreichere Mittel sind Cholesterin-Synthese (CSE)-Hemmer oder Fibrate wie Bezafibrat (CEDUR u.a.). Falls das Cholesterin nicht ausreichend abfällt, z.B. bei familiärer Hypercholesterinämie mit extremer Hyperlipidämie, empfiehlt sich eine Kombinationstherapie aus gallensäurebindenden Harzen entweder mit Nikotinsäure, Fibraten oder mit CSE-Hemmern.13,20 Von einer Kombination von CSE-Hemmern mit Fibraten oder Nikotinsäure wird wegen möglicher Komplikationen wie Myopathien abgeraten.20 Spricht eine Hypertriglyzeridämie nicht auf Diät an, kann ein Therapieversuch mit Gemfibrozil oder anderen Fibraten (z.B. Clofibrat [REGELAN N u.a.]) versucht werden, bei schwerer Hypertriglyzeridämie eventuell kombiniert mit Nikotinsäure.4,13,20 Der Nutzen von hochdosiertem Fischöl (EICOSAPEN u.a.) ist umstritten. Bei kombinierter Hyperlipidämie empfiehlt es sich, die Medikamente nach der im Vordergrund stehenden Fettstoffwechselstörung auszuwählen13 und im Rahmen eines kontrollierten Therapieversuchs auszutesten. Therapiekontrollen und Veränderungen der Medikation sollen in sechs- bis achtwöchentlichen Intervallen vorgenommen werden.20 EIGENSCHAFTEN DER LIPIDSENKER: Die gallensäurebindenden Harze Colestyramin (QUANTALAN) und Colestipol (CHOLESTABYL) senken die LDL-Konzentration4 (vgl. a-t 11 [1987], 98). * Das notwendige Wissen vermittelt leicht faßlich die ATI-Broschüre „Ernährungstips für ein gesundes Herz” (DM 9,90/Ex.).