contraception hormonale
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Médicaments de la contraception IFSI 3 mars 2016 Ivan Berlin Département de Pharmacologie Hôpital Pitié-Salpêtrière-Université P. et M. Curie, Faculté de médecine INSERM U1178 Code de lecture • A savoir • A retenir • Informations pour connaissances approfondies/compréhension La "Loi Neuwirth" fut promulguée par le président de la République le 28 décembre 1967 sous le nom de "loi relative à la régulation des naissances". Lucien Neuwirth auteur de la loi sur la pilule contraceptive La contraception se définit comme la prévention de la grossesse contraception hormonale: contraceptifs EP (estroprogestatifs) et P (progestatifs) Actions • centrale hypothalamo-hypophysaire effet antigonadotrope blocage de l’ovulation • périphérique utérus : -endomètre (atrophie), -glaire (imperméable) les 2 sont des effets de progestatif FSH Estrogènes retrocontrôle négatif: Inhibition de la sécrétion de FSH et LH LH Progestatifs Atrophie endométriale: empêche la nidation Glaire imperméable aux spermatozoïdes Indice de Pearl (%) nombre de grossesses __________________ nombre de cycles exposés Example indice de Pearl = 2. Cela signifie que 2 femmes sur 100 utilisant la méthode contraceptive analysée pendant un an ont été enceintes dans l'année. Indice de Pearl Pilule EP 0.3 Pilule P 0.3 Dispositif intra-utérin au lévonorgestrel 0.2 Dispositif intra-utérin au cuivre 0.6 Préservatifs masculins 2 Spermicides 18 Diaphragme et spermicides 6 http://www.ameli-sante.fr/contraception/efficacite-des-moyens-contraceptifs.html http://www.inpes.sante.fr/70000/dp/11/dp111026.pdf Contraceptifs oraux combinés (COC) • Les contraceptifs oraux (introduits en 1961) qui contiennent à la fois un estrogène et un progestatif sont appelés contraceptifs oraux combinés (COC) ou pilules estroprogestatives ou encore pilules combinées. L’estrogène le plus souvent utilisé est l’éthinyloestradiol. • Le type de progestatif utilisé détermine la génération de la pilule • La dose d’estrogène, éthinylestradiol (EE) définie COC miniou normodosé: • Minidosé: EE 15 à 40 µg/cp • Normodosé: EE 50 µg/cp Estrogène (E) éthinylestradiol (EE) normodosé 50 mcg (1975) minidosé 30-40 mcg (1990) 20 mcg (1999) 15 mcg Récent:valérate d’estradiol ~ 17-β-estradiol, estrogène naturel Progestatifs (P) Génération 1er (1975) (1990) 2ème noréthistérone lévonorgestrel, norgestrel 3ème/4ème gestodène désogestrel norgestimate Derniers commercialisés drospirénone chlormadinone diénogest nomégestrol Tous (à partir de 1990) dénoués de propriétés androgénique franche COC •monophasiques = dose fixe EE et P Càd tous les cp de la plaquette identique •biphasique: 2 types de cp - 2 paliers de dose/mois •triphasiques: 3 types de cp - 3 paliers de dose/mois •Multiphasiques: >3 types de cp - > 3 paliers de dose/mois Quantité EE et P pour réduire spotting- saignements en dehors des règles pour mieux adapter Plaquettes de 21 ou 28 cp: 28: 21 cp actifs +7 cp placebo – à prendre sans interruption. Voies d’administration Voie orale Voie transdermique (Evra®) Voie vaginale (Nuvaring®) 1 anneau mensuel (observance?) Contre-indications des COC • • • • • ATCD maladies thromboembolique ATCD AVC Migraines avec signes neurologiques Troubles héréditaire ou acquise de thrombose Maladie où risque de thrombose (HTA sévère, diabète…) • K du sein, K de l’endomètre • Affection hépatique sévère (trouble de la coagulation) Mises en garde/facteurs de risque • Tabagisme • Troubles métaboliques: lipidique, diabète • Troubles vasculaires: embolie, valvulopathie, … • hyperprolactinémie Risques 1. Cardiovasculaire: artériel ou veineux 2. Cellulaire (cancer) Accidents thromboemboliques augmentent avec l’âge A éviter la contraception hormonale au-delà de 35 ans – un risque surajouté Contraception hormonal Facteurs de risque Risque artériel du risque ischémique infarctus du myocarde accident vasculaire cérébral ischémique Risque veineux facteurs de la coagulation et facteurs inhibiteurs de la coagulation du risque de thrombose et thromboembolique Interaction tabac contraception hormonale: Augmentation importante du risque artériel et veineux A éviter de fumer – à tout prix sous pilule contraceptive. Si l’âge > 35 ans – arrêt du tabac indispensable si pilule est continuée. L’association cigarettes - COC augmente le risque de thrombose veineuse par 8-9 fois par rapport aux non-fumeuses, non sous COC*. *Pomp ER, Rosendaal FR, Doggen CJ Smoking increases the risk of venous thrombosis and acts synergistically with oral contraceptive use. Am J Hematol. 2008 Feb;83(2):97-102. Effets indésirables de la contraception hormonale - spotting - mastodynies, kystes de l'ovaire - nausées, céphalées, prise de poids - risque de GEU avec les micropilules - aménorrhée post-pilule - peut durer plusieurs mois Risque infectieux - infections génitales basses et urinaires - infections génitales hautes (salpingite) La controverse des pilules de 3-4ième génération • Le risque de thrombose veineuse augmente avec la dose de EE. • Il n’est pas approprié de raisonner en génération de pilule parce que le risque dépend aussi bien de la dose d’EE que de type de progestatif. Effets indésirables et risques de la contraception hormonale oubli - grossesse interactions médicamenteuses: médicaments inducteurs enzymatiques réduisent la concentration plasmatique des COs – retrocontrôle ↓ - ovulation – probabilité de grossesse ↑ 1 Oublie d’un contraceptif oral. Que faire? Si l’oubli est 3 h pour une pilule microprogestative ou 12 h pour une pilule combiné (EP): • prise du comprimé en retard immédiatement et poursuivre le traitement à l’heure habituelle même si 2 cp le même jour. Si l’oubli > 3 h pour une pilule microprogestative ou > 12 h pour une pilule combinée et en sachant qu’il faut au moins 7 jours de traitement ininterrompu pour avoir un effet contraceptif: - prise du comprimé en retard immédiatement - poursuivre le traitement à l’heure habituelle même si 2 cp le même jour - si rapport sexuel pendant les 7 j suivants – contraception locale (préservatif) en parallèle - A savoir que si vomissement (3-4 h suivant la prise) ou diarrhée – l’effet contraceptif peut devenir insuffisant. Contraception post-coïtale/contragestion rapport non protégé, oubli non rattrapé de la pilule Contraception d'urgence dans les 72 heures suivant un rapport sexuel non protégé ou en cas d'échec d'une méthode contraceptive Norlevo® (progestatif: levonorgestrel 1,5 mg) en une prise (le + tôt possible) non soumis à prescription médicale gratuit et anonyme pour les mineures Contraception d'urgence dans les 120 heures (5 jours) suivant un rapport sexuel non protégé ou en cas d'échec d'une méthode contraceptive EllaOne® ulipristal, modulateur des récepteurs de la progesterone à forte affinité - un antiprogestatif – inhibe ou retarde l’ovulation en une prise - soumis à prescription médicale Effets indésirables: nausées, vomissements, saignements, si échec → hCG