ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg

ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 250 mg d'atovaquone et 100 mg de chlorhydrate de proguanil.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé marron rosé à marron, rond, biconvexe, à bords biseautés, portant l'inscription en creux «
404 » sur une face et « G » sur l'autre.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1.
Indications thérapeutiques
•
Traitement de l'accès palustre, non compliqué, à Plasmodium falciparum chez l'adulte et chez l'enfant de
11 kg ou plus.
• Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 40 kg, en
particulier dans les zones de résistance aux autres antipaludiques.
Il convient de prendre en considération les recommandations officielles diffusées par l'Organisation Mondiale
de la Santé (OMS) et les autorités sanitaires locales, relatives à la prévalence locale de la résistance
médicamenteuse en zone d'endémie pour une utilisation adaptées des antipaludiques.
4.2.
Posologie et mode d'administration
Mode d'administration
Voie orale
Les comprimés seront administrés chaque jour à heure fixe avec un repas ou une boisson lactée pour favoriser
l'absorption de l'atovaquone.
En cas d'intolérance digestive, les comprimés pourront être administrés à jeun, mais l'exposition systémique de
l'atovaquone peut être moindre. En cas de vomissements dans l'heure suivant la prise, l'administration de la
dose sera renouvelée.
Il est préférable de ne pas écraser les comprimés.
Posologie
Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum:
Le traitement sera débuté la veille ou le jour d'arrivée en zone d'endémie. Il sera poursuivi pendant la durée du
risque d'impaludation et 7 jours après avoir quitté la zone d'endémie.
Adulte, adolescent et enfant de plus de 40 kg de poids corporel (environ 12 ans d'âge):
1 comprimé par jour à heure fixe.
Les comprimés pelliculés d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ne
sont pas adaptés aux sujets de moins de 40 kg.
Traitement curatif de l'accès palustre à Plasmodium falciparum:
Adultes et enfants de plus de 40 kg de poids corporel (environ 12 ans d'âge):
4 comprimés en une prise unique par jour pendant 3 jours consécutifs à 24 heures d'intervalle.
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M000/1000/003
1
Sujets de 11 kg ou plus de poids corporel:
• de 11 à 20 kg: 1 comprimé par jour pendant 3 jours consécutifs à 24 heures d'intervalle.
• de 21 à 30 kg: 2 comprimés en une prise unique par jour pendant 3 jours consécutifs à 24 heures
d'intervalle.
• de 31 à 40 kg: 3 comprimés en une prise unique par jour pendant 3 jours consécutifs à 24 heures
d'intervalle.
• plus de 40 kg de poids corporel: voir posologie adulte.
Sujets âgés:
Les données de cinétique montrent qu'il n'y a pas lieu de prévoir de précaution particulière ou d'ajuster la
posologie chez les sujets âgés (voir la section 5.2).
Posologie en cas d'insuffisance hépatique
Les données de pharmacocinétique disponibles indiquent qu'il n'y a pas lieu de prévoir de précaution
particulière ou d'ajuster la posologie en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée.
En cas d'insuffisance hépatique sévère, bien qu'aucune étude n'ait été réalisée, il n'y a pas lieu a priori de
prévoir de précaution particulière ou d'ajuster la posologie (voir la section 5.2).
Posologie en cas d'insuffisance rénale
Les données de pharmacocinétique disponibles indiquent qu'il n'y a pas lieu de prévoir un ajustement de la
posologie chez les personnes présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement prophylactique par
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé, est contre-indiqué (voir section
4.3). Pour traiter un accès palustre dans cette situation, il conviendra, dans la mesure du possible, d'avoir
recours à un traitement curatif alternatif (voir rubriques 4.4 et 5.2).
4.3.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) pour l'utilisation en traitement prophylactique
du paludisme.
4.4.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé (atovaquone 250
mg/chlorhydrate de proguanil 100 mg) n'est pas adapté à la prophylaxie du paludisme chez les patients de
moins de 40 kg de poids corporel.
En cas de vomissements survenant dans l'heure qui suit la prise d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU
250 mg/100 mg comprimé pelliculé en traitement prophylactique, la dose devra être réadministrée. En cas de
diarrhée, la posologie habituelle est préconisée. L'absorption de l'atovaquone peut être réduite en cas de
diarrhée ou de vomissement; néanmoins, les essais cliniques étudiant l'association atovaquone/proguanil en
prophylaxie n'ont pas détecté d'échecs de la prophylaxie chez les sujets dont les troubles digestifs ne les ont
pas conduits à abandonner l'étude. En pratique, il doit être fortement recommandé aux patients d'utiliser des
mesures de protection individuelle contre les piqûres de moustiques (répulsifs, moustiquaire…). En cas de
diarrhées importantes, ou des vomissements itératifs lors d'un accès palustre, il est préférable d'avoir recours à
un autre traitement antipaludique. Si un traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100
mg comprimé pelliculé est néanmoins instauré, l'état clinique et la parasitémie devront être étroitement
surveillés.
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé n'a pas fait l'objet d'études
cliniques dans le traitement du neuropaludisme ou des autres manifestations graves du paludisme compliqué
telles que l'hyperparasitémie, l'œdème pulmonaire ou l'insuffisance rénale.
Des réactions allergiques sévères (telles qu'un choc anaphylactique) peuvent survenir avec la prise
d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé. En cas de survenue d'une
réaction allergique (voir la section 4.8), les prises de ce médicament seront interrompues et relayée par un
traitement alternatif.
La survenue fréquente de résurgence parasitaire après traitement d'un accès palustre à Plasmodium vivax
révèle l'inactivité de l'association atovaquone/proguanil sur les formes hypnozoïtes. Chez les voyageurs dans
une zone à risque élevé de Plasmodium vivax ou Plasmodium ovale, ainsi qu'en cas d'accès palustre à l'un de
ces parasites, il convient d'avoir recours à un médicament actif sur les formes hypnozoïtes.
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La réapparition d'un accès palustre par recrudescence de la parasitémie à Plasmodium falciparum après un
traitement initial bien conduit par ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé
pelliculé, de même qu'un échec de la prophylaxie, doivent faire évoquer une résistance du parasite et impose
le recours à un autre antipaludique schizonticide pour traiter l'accès.
L'administration concomitante d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé
pelliculé, et de métoclopramide ou de tétracycline doit faire l'objet d'une surveillance de la parasitémie (voir la
section 4.5).
L'administration concomitante d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé
et de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), il conviendra, dans la mesure du
possible, d'avoir recours à un traitement curatif antipaludique alternatif (voir les sections 4.2, 4.3 et 5.2).
4.5.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations déconseillées
+ Rifampicine, rifabutine
Diminution respectivement d'environ 50 % et 34 % des taux plasmatiques d'atovaquone (voir la section 4.4).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Métoclopramide, tétracycline
Diminution significative des taux plasmatiques d'atovaquone. Si ces traitements sont associés, l'état clinique du
patient et la parasitémie devront être étroitement surveillés (voir la section 4.4).
+ Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique.
Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le
traitement par atovaquone/proguanil et à l'initiation ou à l'arrêt d'atovaquone/proguanil.
Associations à prendre en compte
+ Indinavir
L'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir a entraîné une diminution significative de l'ordre de
23 % (IC90 %: 8-35 %) de la concentration plasmatique minimale (Cmin) et de 9 % de l'AUC (IC90 %: 1-18 %)
de l'indinavir. Il convient de rester vigilant sur le risque d'inefficacité de l'indinavir du fait de la diminution des
concentrations plasmatiques.
4.6.
Grossesse et allaitement
Grossesse
L'innocuité de l'administration conjointe d'atovaquone et du chlorhydrate de proguanil pendant la grossesse
chez la femme n'a pas été établie et les risques potentiels ne sont pas connus.
Les études de reproduction réalisées chez l'animal (rat et lapin) avec atovaquone/proguanil n'ont pas mis en
évidence d'effet tératogène. Il n'a pas été montré d'effet sur la parturition ou le développement pré- et postnatal avec chacun des principes actifs étudiés individuellement. Au cours d'une étude de reproduction réalisée
chez le lapin, une toxicité maternelle a été observée chez les lapines en gestation (voir la section 5.3).
L'utilisation d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé pendant la
grossesse ne devrait être envisagée que si nécessaire.
Le proguanil agit en inhibant la dihydrofolate réductase parasitaire mais il n'y a pas de données cliniques
indiquant que les suppléments en folate diminuent l'efficacité du médicament. La supplémentation en folates
préconisée chez la femme enceinte ou ayant l'intention de le devenir pour la prévention des anomalies du tube
neural, doit être poursuivi pendant la prise d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg
comprimé pelliculé.
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Allaitement
Des études chez le rat ont montré un taux d'excrétion d'atovaquone dans le lait maternel de 30 %. Chez la
femme, l'excrétion de l'atovaquone dans le lait n'est pas connue; de faibles quantités de proguanil y sont
retrouvées. L'allaitement est donc déconseillé au cours de l'administration d'atovaquone/proguanil.
4.7.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'a pas été réalisé d'étude évaluant les effets d'atovaquone/proguanil sur l'aptitude à conduire et à utiliser des
machines.
Des cas d'étourdissement ont été rapportés. La conduite des véhicules, l'utilisation des machines ou la
réalisation d'activités pouvant compromettre la sécurité personnelle ou celle d'autrui sont déconseillées en cas
de survenue de tels effets.
4.8.
Effets indésirables
Les effets indésirables rapportés avec l'association atovaquone/proguanil, l'atovaquone ou le proguanil dans
des études cliniques ou des notifications spontanées de pharmacovigilance sont listés ci-après par systèmeorgane et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et
< 1/10), rare (≥ 1/1000 et < 1/100), fréquence indéterminée: fréquence ne pouvant être déterminée à partir des
données disponibles.
Dans des études cliniques réalisées avec l'association atovaquone/proguanil en traitement curatif d'un accès
palustre, les effets indésirables les plus souvent signalés, indépendamment de l'imputabilité, étaient: douleurs
abdominales, céphalées, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée et toux; ils étaient en général rapportés
avec la même fréquence chez les patients recevant l'association atovaquone/proguanil ou le comparateur
antipaludique comparateur.
Dans des études cliniques de l'association atovaquone/proguanil en prophylaxie du paludisme, les effets
indésirables les plus souvent signalés, indépendamment de l'imputabilité, étaient: céphalées, douleurs
abdominales et diarrhée; ils étaient rapportés avec une fréquence similaire chez les patients recevant
l'association atovaquone/proguanil ou un placebo.
Classes de
systèmes
d'organes
Très fréquent
Fréquent
Rare
(≥1/10)
(≥1/100 à < 1/10)
Fréquence
indéterminée
Affections du
système sanguin et
lymphatique
Anémie1
Neutropénie2
Troubles du
système immunitaire
Réactions
allergiques
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Troubles
psychiatriques
Hyponatrémie2
Anorexie1
(≥1/1 000 à < 1/100) (ne pouvant pas
être estimé à partir
des données
disponibles)
Pancytopénie chez
les patients avec
insuffisance rénale
sévère4
Œdème de Quincke3
anaphylaxie3,
vascularite4
Elévation du taux
d'amylase2
Rêves anormaux1
Anxiété1
Affections du
système nerveux
Dépression1
Céphalées1
Troubles cardiaques
Troubles gastroNausées2
intestinaux
Vomissements1
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Crise de panique3
Pleurs3
Hallucinations3
Cauchemars3
Crises convulsives3
Insomnie1
Etourdissements1
Palpitations3
Stomatite1
Tachycardie3
Intolérance
gastrique4
Ulcérations
buccales4
4
Diarrhée1
Douleurs
abdominales1
Troubles
hépatobiliaires
Troubles cutanés et
sous-cutanés
Hépatite3
Elévation des
enzymes
hépatiques2,5
Eruption
1
Alopécie
1
Urticaire1
Cholestase4
Syndrome de
Stevens-Johnson3
Erythème
polymorphe3
Phlyctènes3
Exfoliation cutanée3
Troubles généraux
Fièvre1
et anomalies au site
d'administration
Affections
Toux1
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
1.
Fréquence selon des études cliniques d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé
pelliculé.
2.
Fréquence estimée sur la base des études initiale conduites avec atovaquone. Les doses d'atovaquone
utilisées dans les études conduites avec l'atovaquone étaient plus élevées que celles utilisées dans le
paludisme et les complications rapportées étaient le plus souvent en relation avec la pathologie liée au VIH
sous jacente. En conséquence, la relation de causalité entre les effets indésirables et l'atovaquone est difficile
à mesurer. Ces effets ont pu être notés à une fréquence moins élevée ou ne pas être notés du tout, au cours
d'essais cliniques avec l'association atovaquone/proguanil.
3.
Effets rapportés par notifications spontanées de pharmacovigilance après mise sur le marché. La fréquence
ne peut être déterminée.
4.
Effets rapportés avec le proguanil. La fréquence ne peut être déterminée.
5.
Les anomalies hépatiques rapportées au cours des essais cliniques conduits avec l'association
atovaquone/proguanil ont été réversibles et sans conséquences cliniques.
4.9.
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été décrit. En cas de surdosage volontaires ou accidentels, une surveillance et un
traitement symptomatique si besoin devront être envisagés.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1.
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: ANTIPALUDIQUES, BIGUANIDES, PROGUANIL, Code ATC association:
P01BB51.
Les comprimés pelliculés d'atovaquone/proguanil 250 mg/100 mg est une association fixe d'atovaquone et de
chlorhydrate de proguanil. L'association exerce un effet schizonticide sanguin ainsi qu'un effet dirigé contre les
schizontes hépatiques de Plasmodium falciparum.
Mode d'action
L'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil exercent une action inhibitrice à 2 niveaux différents de la
synthèse des pyrimidines et entraînent ainsi une inhibition de la réplication de l'acide desoxyribonucléique du
plasmodium.
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L'atovaquone inhibe le transport des électrons au niveau du complexe du cytochrome bc1 des mitochondries
du parasite et diminue le potentiel de membrane mitochondrial. Le chlorhydrate de proguanil agit
principalement par l'intermédiaire de son métabolite hépatique, le cycloguanil, inhibiteur de la dihydrofolate
réductase. L'inhibition de la dihydrofolate réductase perturbe la synthèse de la désoxythymidilate freinant le
métabolisme des folates. Le proguanil possède également un mécanisme d'action indépendant de son
métabolite le cycloguanil. Le proguanil, à lui seul, peut potentialiser l'action de l'atovaquone pour diminuer le
potentiel de membrane de la mitochondrie du parasite. Ce dernier mécanisme pourrait expliquer la synergie
rencontrée lorsque l'atovaquone et le proguanil sont utilisés en association.
Résistance
Des cas d'échec au traitement à l'atovaquone-proguanil associées à une potentielle résistance de Plasmodium
falciparum ont été rapportés dans la littérature. La résistance pourrait être liée à une mutation au niveau du
gène impliqué dans le mécanisme d'action de l'atovaquone, le gène mitochondrial cytochrome b de
Plasmodium falciparum, mais le mécanisme exact n'est pas totalement élucidé. La prévalence de la résistance
est variable en fonction des zones géographiques et varie au cours du temps. Les informations concernant
l'émergence des souches résistantes sont diffusées par les recommandations officielles auprès des autorités
sanitaires locales et de l'OMS.
5.2.
Propriétés pharmacocinétiques
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre l'atovaquone et le proguanil à la dose
recommandée. Dans des études cliniques, les concentrations minimales de l'atovaquone, du proguanil et du
cycloguanil observées chez des enfants ayant reçu les doses d'atovaquone/proguanil adaptées en fonction de
leur poids, sont en moyenne restées dans l'intervalle des concentrations plasmatiques observées chez les
adultes.
Absorption
L'atovaquone est très lipophile, et est peu soluble dans l'eau.
Chez les patients infectés par le VIH, la biodisponibilité absolue d'une dose unique de 750 mg de comprimés
d'atovaquone, pris avec de la nourriture, est de 23 %, avec une variabilité interindividuelle d'environ 45 %.
L'absorption de l'atovaquone est améliorée par la prise associée d'un repas riche en graisse. L'aire sous la
courbe des concentrations plasmatiques (AUC) mesurées dans ces conditions est en moyenne 2 à 3 fois plus
importante et la Cmax est 5 fois plus élevée que chez le sujet à jeun. Il convient donc de recommander la prise
du traitement avec des aliments de préférence riche en graisse, ou une boisson lactée (voir la section 4.2).
Le chlorhydrate de proguanil est rapidement et largement absorbée (concentration maximale (Cmax) obtenue en
3 à 4 heures), indépendamment de la prise de nourriture.
Distribution
Le volume apparent de distribution de l'atovaquone et du proguanil est fonction du poids corporel du sujet
traité.
L'atovaquone est fortement liée aux protéines plasmatiques (> 99 %). In vitro, elle ne déplace pas d'autres
molécules fortement liées (quinine, phénytoïne) de leur site de liaison. La probabilité de survenue d'une
interaction médicamenteuse in vivo liée à ce mécanisme est donc faible.
Après administration orale, le volume de distribution de l'atovaquone chez l'adulte et l'enfant est d'environ 8,8
l/kg.
La fixation protéique du proguanil est de 75 %. Son volume de distribution apparent (Vd/F) est de l'ordre de 25
l/kg chez l'adulte de 40 kg et de 20 à 79 l/kg chez l'enfant de 5 kg de poids corporel. La concentration intraérythrocytaire du proguanil est environ 5 fois supérieure à sa concentration plasmatique. Par contre, les
concentrations de cycloguanil dans le sang et le plasma sont équivalentes.
Il n'y a pas de modification de la fixation protéique de l'atovaquone et du proguanil après administration
simultanée des 2 principes actifs.
Métabolisme
Aucun métabolisme de l'atovaquone n'a été mis en évidence.
Le chlorhydrate de proguanil est partiellement métabolisé au niveau hépatique par les CYP450 3A et 2C19 en
cycloguanil et 4-chlorophénylbiguanide, 40 % de la dose administrée étant éliminé par voie urinaire sous forme
inchangée.
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Il existe une variabilité interindividuelle du métabolisme du proguanil lié au phénotype du cytochrome CYP2C19
qui ne semble pas avoir de retentissement clinique sur l'effet dans le traitement ou la prophylaxie du paludisme
avec l'association atovaquone/proguanil.
Elimination
L'atovaquone est essentiellement éliminée par voie hépatique et biliaire et est retrouvé en majorité dans les
selles (> 90 %) sous forme inchangée. L'élimination urinaire est négligeable. La demi-vie d'élimination de
l'atovaquone est d'environ 2 à 3 jours chez l'adulte et d'environ 1 à 2 jours chez l'enfant.
Le chlorhydrate de proguanil est partiellement métabolisé: moins de 40 % sont éliminés sous forme inchangée
dans les urines. Les métabolites du proguanil, le cycloguanil et le 4-chlorophénylbiguanide, sont également
éliminés dans les urines. Les demi-vies d'élimination du proguanil et du cycloguanil sont d'environ 12 à 15
heures, chez l'adulte et l'enfant.
Après administration par voie orale, la clairance du proguanil et de l'atovaquone augmente en fonction du
poids, et est environ 70 % plus élevée chez un sujet de 80 kg comparée à un sujet de 40 kg. Chez les patients
pédiatriques et adultes pesant entre 10 et 80 kg la clairance moyenne est comprise entre 0,8 et 10,8 l/h pour
l'atovaquone, et entre 15 et 106 l/h pour le proguanil.
Sujets âgés
La vitesse et le taux d'absorption de l'atovaquone et du proguanil ne varient pas de façon significative chez les
sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes (ASC augmentée de 140 % et la Cmax de 80 %). La
biodisponibilité du cycloguanil est plus élevée chez le sujet âgé que chez le sujet jeune alors que la demi-vie
d'élimination n'est pas modifiée; ces variations n'entraînent pas de retentissement cliniquement significatif qui
nécessiterait une adaptation de la posologie (voir la section 4.2).
Insuffisant rénal:
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, les valeurs mesurées de la clairance
après administration orale et/ou de l'ASC pour l'atovaquone, le proguanil et le cycloguanil restent dans la limite
des valeurs observées chez le patient ayant une fonction rénale normale.
La Cmax et l'ASC de l'atovaquone sont diminuées de 64 % et 54 %, respectivement, chez le patient présentant
une insuffisance rénale sévère.
Chez le patient présentant une insuffisance rénale sévère, une augmentation des demi-vies d'élimination du
proguanil (t1/2 39 h) et du cycloguanil (t1/2 37 h) sont observées, entrainant un risque d'accumulation après
administrations répétées (voir les sections 4.2 et 4.4).
Insuffisant hépatique:
Chez les adultes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, il n'a pas été mis en évidence de
différence cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques de l'atovaquone par rapport aux
sujets sains. Chez ces patients, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de proguanil était
augmentée de 85 % sans modification de la demi-vie d'élimination mais les concentrations maximales et l'aire
sous la courbe des concentrations de cycloguanil étaient diminuées de 65 à 85 %.
Il n'y a pas de données disponibles chez les patients avec insuffisance hépatique sévère (voir la section 4.2).
5.3.
Données de sécurité préclinique
Toxicité après administration réitérée:
Les résultats des études de toxicité après administrations réitérées de l'association atovaquone-chlorhydrate
de proguanil ont montré une toxicité réversible attribuable uniquement au proguanil à des doses correspondant
à une marge thérapeutique étroite. Compte tenu de l'expérience acquise en clinique avec le proguanil
largement utilisé aux doses préconisées chez l'homme avec un profil de sécurité acceptable, les résultats
observés chez l'animal ne sont pas considérés comme prédictifs d'un risque spécifique chez l'homme.
Etudes de reproduction:
Les études de reproduction réalisées chez le rat et le lapin n'ont pas montré d'effet tératogène de l'association
atovaquone/proguanil. Il n'y a pas de données disponibles concernant les effets de l'association sur la fertilité
ou sur le développement pré- et post-natal, mais des études sur les composants individuels n'ont montré aucun
effet sur ces paramètres. Dans une étude menée avec l'association atovaquone/proguanil chez des lapines
gravides, les effets observés avec des expositions systémiques proches de celles correspondant à la
thérapeutique humaine correspondaient à une toxicité maternelle non clairement expliquée.
Potentiel mutagène:
Ni l'atovaquone, ni le proguanil utilisés seuls n'ont montré d'activité mutagène sur une large série de tests.
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Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec l'association atovaquone - proguanil.
Le test d'Ames réalisé avec le cycloguanil, métabolite actif du proguanil, était négatif alors que les tests
micronucléus de souris et cellules de lymphome de souris étaient positifs. Les tests réalisés avec le cycloguanil
(antagoniste de la dihydrofolate réductase) se sont négativés avec l'adjonction d'acide folique.
Cancérogénicité:
Les études menées chez la souris avec l'atovaquone administrée seule ont révélé une augmentation de
l'incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires. Ces observations n'ont pas été retrouvées chez
le rat. Ces résultats peuvent être liés à la sensibilité spécifique de la souris à l'atovaquone et n'ont pas été
considérés comme prédictifs d'un risque pour l'homme.
Des études de carcinogénèse du proguanil seul n'ont pas montré de signes de carcinogénicité chez le rat et la
souris.
Aucune étude spécifique de cancérogénèse du proguanil, en association avec l'atovaquone, n'est disponible.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1.
Liste des excipients
Noyau
Poloxamer 188, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose à faible substitution, povidone (K30),
carboxymethylamidon sodique (Type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage
Hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 400, macrogol 8000.
6.2.
Incompatibilités
Sans objet.
6.3.
Durée de conservation
30 mois.
6.4.
Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
12 comprimés sous plaquettes
(PVC/PVDC/Aluminium).
6.6.
thermoformées
(PVC/PVDC)
et
sous
plaquettes
thermoformées
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SIGMA-TAU
14 BOULEVARD DES FRERES VOISIN
92130 ISSY LES MOULINEAUX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
•
•
496 686-3 ou 34009 496 686 3 2: 12 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC).
496 688-6 ou 34009 496 688 6 1: 12 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
CIS: 6 639 595 0
8
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
CIS: 6 639 595 0
9
ANNEXE IIIA
ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SUR
L’EMBALLAGE
EXTERIEUR
ET
SUR
LE
NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire
Emballage extérieur.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé
Atovaquone/Chlorhydrate de proguanil
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Chaque comprimé pelliculé contient 250 mg d'atovaquone et 100 mg de chlorhydrate de proguanil.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Sans objet.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé.
Boîte de 12 comprimés.
5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE
HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Sans objet.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP {MM/AAAA}
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
Sans objet.
CIS: 6 639 595 0
12
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU
DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
Sans objet.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Titulaire
SIGMA-TAU
14 BOULEVARD DES FRERES VOISIN
92130 ISSY LES MOULINEAUX
Exploitant
SIGMA TAU FRANCE
BATIMENT B DIT « ZENEO »
14 BOULEVARD DES FRERES VOISIN
92130 ISSY-LES-MULINEAUX
Fabricant
Sans objet.
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Médicament autorisé N° :
13. NUMERO DE LOT
Lot {numéro}
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
15. INDICATIONS D’UTILISATION
Sans objet.
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Conformément à la réglementation en vigueur.
PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE
D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Sans objet.
CIS: 6 639 595 0
13
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU
LES FILMS THERMOSOUDES
NATURE/TYPE Plaquettes / Films
Plaquettes thermoformées.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé
Atovaquone/Chlorhydrate de proguanil
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Titulaire
SIGMA-TAU
Exploitant
Sans objet
3. DATE DE PEREMPTION
EXP {MM/AAAA}
4. NUMERO DE LOT
Lot {numéro}
5. AUTRES
Sans objet.
CIS: 6 639 595 0
14
MENTIONS MINIMALES
PRIMAIRES
DEVANT
FIGURER
SUR
LES
PETITS
CONDITIONNEMENTS
NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires
Sans objet.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Sans objet.
2. MODE D’ADMINISTRATION
Sans objet.
3. DATE DE PEREMPTION
Sans objet.
4. NUMERO DE LOT
Sans objet.
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
Sans objet.
6. AUTRES
Sans objet.
CIS: 6 639 595 0
15
ANNEXE IIIB
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
Dénomination du médicament
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé
Atovaquone/Chlorhydrate de proguanil
Encadré
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
•
•
•
•
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin
ou à votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en
cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans
cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Sommaire notice
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ET
DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES
SONT
LES
INFORMATIONS
A
CONNAITRE
AVANT
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ?
DE
PRENDRE
3. COMMENT PRENDRE ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé
?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
1. QU'EST-CE QUE ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé
pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé appartient à un groupe de
médicaments appelés antipaludiques. Ils contiennent deux substances actives, l'atovaquone et le chlorhydrate
de proguanil.
Indications thérapeutiques
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé est utilisé dans les deux cas
suivants:
• la prévention (prophylaxie) du paludisme chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 40 kg
• le traitement curatif d'un accès de paludisme chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 11 kg
Le paludisme est transmis par la piqûre d'un moustique transportant le parasite dans ses glandes salivaires,
permettant ainsi au parasite du paludisme (Plasmodium falciparum) de passer dans le sang.
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé est un traitement préventif du
paludisme et un traitement d'une crise de paludisme en tuant le parasite présent dans le sang humain.
Protégez-vous du paludisme
Le paludisme peut se contracter à tout âge. C'est une maladie grave qui peut être prévenue par la prise d'une
prophylaxie.
La prise de ce médicament ne dispense pas des mesures de protections individuelles contre les piqûres de
moustiques (répulsifs, moustiquaire…) qu'il est très important de maintenir.
CIS: 6 639 595 0
16
Utilisez des répulsifs sur la peau exposée. Portez des vêtements de couleur claire recouvrant le corps
au maximum, surtout après le coucher du soleil, moment auquel les moustiques sont les plus actifs. Dormez
dans des pièces protégées par des protections grillagées anti moustiques ou sous une moustiquaire
imprégnée d'insecticide. Fermez portes et fenêtres au coucher du soleil, si ces ouvertures ne sont pas
protégées par du grillage anti-moustiques. Envisagez l'utilisation d'un insecticide (plaquettes, aérosol,
diffuseur électrique) pour tuer les insectes présents dans les pièces ou pour empêcher les moustiques d'entrer.
Si vous désirez plus de conseils, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Même si toutes ces précautions sont prises, il est toujours possible de contracter le paludisme.
Certains types de paludismes ne se manifestent que longtemps après la piqure du moustique infestant et la
maladie peut se déclarer plusieurs jours, semaines, voire plusieurs mois après votre retour.
Consultez un médecin immédiatement si vous présentez des symptômes tels que fièvre élevée,
céphalées, frissons et fatigue à votre retour.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ?
PRENDRE
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
Contre-indications
Ne prenez jamais ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé dans les
cas suivants:
• si vous êtes allergique (hypersensible) à l'atovaquone, le chlorhydrate de proguanil ou tout autre ingrédient
• pour la prévention du paludisme, si vous avez une insuffisance rénale grave.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé:
Prenez des précautions particulières avec ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg
comprimé pelliculé:
Si vous prenez ce médicament en traitement préventif du paludisme (prophylaxie):
• si vous vomissez dans l'heure qui suit la prise de votre comprimé ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMATAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé, prenez une autre dose immédiatement
• il est très important de prendre la totalité du traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250
mg/100 mg comprimé pelliculé tel que vous l'a prescrit votre médecin. Si vous devez prendre des
comprimés supplémentaires à cause de vomissements, vous pourriez avoir besoin d'une autre
ordonnance.
• en cas de vomissements, il est particulièrement important d'utiliser des protections telles que des répulsifs
et des moustiquaires imprégnées. L'efficacité d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg
comprimé pelliculé sera diminuée, du fait de la moindre absorption dans le sang de la dose de
médicament.
Si vous prenez ce médicament en traitement curatif d'un accès de paludisme:
• En cas de vomissements ou de diarrhée, informez votre médecin, car des examens sanguins réguliers
seront nécessaires. L'efficacité d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé
pelliculé sera diminuée, du fait de la moindre absorption dans le sang de la dose de médicament. Les
examens sanguins permettront de vérifier que le parasite du paludisme n'est plus présent dans le sang.
• Si vous avez une maladie rénale sévère, il est possible que votre médecin vous prescrive un autre
médicament.
• Si vous présentez certaines maladies ou affections, votre médecin peut être amené à vous prescrire
d'autres médicaments que ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé.
• Si vous avez été traité pour un accès de paludisme préalablement et qu'un nouvel accès de paludisme
apparait ou si le nouvel accès est causé un parasite d'une espèce différente (Plasmodium vivax,
Plasmodium ovale) votre médecin vous prescrira un médicament antipaludique complémentaire.
Interactions avec d'autres médicaments
Prise d'autres médicaments:
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
CIS: 6 639 595 0
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Certains médicaments peuvent modifier l'action d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg
comprimé pelliculé, ou bien ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé
peut lui même augmenter ou diminuer l'efficacité d'autres médicaments pris en même temps.
Les médicaments concernés sont:
• le métoclopramide, utilisé pour le traitement des nausées et vomissements
• les antibiotiques tels que la tétracycline, la rifampicine et la rifabutine
• l'indinavir, utilisé pour le traitement des infections par le VIH
• la warfarine et les autres médicaments anticoagulants.
Informez votre médecin si vous prenez un de ces médicaments. Il est possible que votre médecin juge le
médicament ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé, inadapté à votre
cas, ou que certains examen/bilan de surveillance sont nécessaires pendant la prise du traitement.
Dans la mesure du possible, prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg
comprimé pelliculé avec des aliments (de préférence riche en graisse) et une boisson lactée.
Cela permet d'augmenter la quantité d'atovaquone absorbée dans le sang, et améliore l'efficacité du
traitement.
Il est préférable de ne pas écraser les comprimés.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse et allaitement
Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL
SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé comme pour tout autre médicament.
Il est conseillé de ne pas allaiter lorsque vous prenez ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100
mg comprimé pelliculé, car les substances actives pourraient passer dans le lait.
Sportifs
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines:
Il n'a pas été réalisé d'études sur les effets sur l'aptitude à conduire et utiliser des machines.
Si vous ressentez des étourdissements après la prise d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250
mg/100 mg comprimé pelliculé, la conduite des véhicules, l'utilisation des machines ou des activités pouvant
compromettre la sécurité personnelle ou celle d'autrui sont déconseillées.
Liste des excipients à effet notoire
Sans objet.
3. COMMENT PRENDRE ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé
pelliculé ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
CIS: 6 639 595 0
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Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Prenez ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé en vous conformant à la
prescription de votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Dans la mesure du possible, il est recommandé de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250
mg/100 mg comprimé pelliculé avec des aliments (de préférence riche en graisse) ou avec une boisson lactée.
Le traitement sera administré à heure fixe chaque jour.
Si vous prenez ce médicament pour la prévention (prophylaxie) du paludisme:
La posologie habituelle pour les adultes et les adolescents de plus de 40 kg est de 1 comprimé une fois par
jour, comme indiqué ci-après.
Pour les enfants, demandez l'avis de votre médecin.
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé n'est pas adapté au traitement
préventif du paludisme chez l'enfant, ni chez l'adulte ou l'adolescent de moins de 40 kg. Il convient d'avoir
recours à une présentation moins fortement dosé ou sinon à d'autres types de médicaments.
Le traitement préventif (prophylaxie) sera débuté la veille ou le jour d'arrivée dans le pays où sévit le
paludisme.
Prendre le traitement chaque jour à la même heure pendant toute la durée de votre séjour, puis continuez les
prises pendant encore les 7 jours suivant le retour dans une zone sans paludisme. Il est important de poursuite
le traitement jusqu'au bout de cette durée ; arrêter prématurément le traitement vous fait courir le risque d'avoir
une crise de paludisme car il faut au minimum 7 jours de traitement pour agir sur tous les parasites qui
pourraient persister dans votre sang après la piqure de moustique infestant.
Si vous prenez ce médicament pour traiter un accès (crise) de paludisme:
La posologie habituelle pour l'adulte est de 4 comprimés une fois par jour pendant 3 jours consécutifs.
Pour les enfants pesant 11 kg ou plus de poids corporel:
• ≥ 11 à < 20 kg - 1 comprimé une fois par jour pendant 3 jours consécutifs
• ≥ 20 à < 30 kg - 2 comprimés une fois par jour pendant 3 jours consécutifs
• ≥ 30 à < 40 kg - 3 comprimés une fois par jour pendant 3 jours consécutifs
• plus de 40 kg - même dose que pour l'adulte.
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé n'est pas adapté au traitement
du paludisme chez l'enfant pesant moins de 11 kg.
Pour les enfants pesant moins de 11 kg, consultez votre médecin. Il convient d'avoir recours à une
présentation moins fortement dosée en principes actifs ou bien à un autre type de médicaments.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé
que vous n'auriez dû:
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien. Si possible, montrez-lui l'emballage
d'ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé
pelliculé:
Il est très important de prendre la totalité du traitement ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100
mg comprimé pelliculé. Si vous oubliez de prendre une dose, il ne faut pas vous inquiéter. Prenez la dose
suivante dès que vous vous apercevez de votre oubli. Puis continuez votre traitement comme auparavant. Ne
prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Risque de syndrome de sevrage
Si vous arrêtez de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé
pelliculé:
Prenez ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé en suivant les
recommandations de votre médecin et n'interrompez pas le traitement. Si vous désirez plus de conseils,
parlez-en à votre médecin ou pharmacien.
CIS: 6 639 595 0
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4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tout médicament, ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé peut
avoir des effets indésirables, bien qu'ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certaines réactions peuvent être graves. Elles n'ont été décrites que sur un faible nombre de sujets mais leur
fréquence exacte d'apparition n'est pas clairement établie.
Réactions allergiques pouvant être graves:
• éruption cutanée et démangeaison
• apparition soudaine de respiration sifflante, d'oppression de la poitrine ou de la gorge, ou de difficultés à
respirer
• gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la langue ou d'une autre partie du corps.
Contactez un médecin immédiatement si l'un de ces effets apparaissait. Arrêtez de prendre
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé.
Réactions graves au niveau de la peau:
• éruption cutanée, pouvant faire des cloques et ressembler à de petites cibles (un point noir central, entouré
d'une zone plus claire bordée par un anneau noir) (érythème polymorphe)
• éruption cutanée grave généralisée, avec des cloques et une desquamation, en particulier autour de la
bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson). Si vous notez un de
ces symptômes, contactez un médecin en urgence.
La plupart des autres effets indésirables rapportés ont été bénins et n'ont pas duré longtemps.
Très fréquents: ils affectent plus d'1 personne sur 10
• céphalées
• nausées et vomissements.
• maux d'estomac
• diarrhée
Fréquents: ils affectent entre 1 et 10 utilisateurs sur 100
• vertiges
• troubles du sommeil (insomnie)
• rêves anormaux
• dépression
• perte d'appétit
• fièvre
• éruption cutanée
• toux
• réactions allergiques
Les effets indésirables pouvant apparaitre fréquemment dans les analyses de sang sont les suivants:
• diminution du nombre de globules rouges (anémie) ce qui peut provoquer fatigue, céphalées et
essoufflement
• diminution du nombre de globules blancs (neutropénie) ce qui peut vous rendre plus sensible aux
infections
• faible taux de sodium dans le sang (hyponatrémie)
• une augmentation des enzymes hépatiques.
Rares: ils affectent entre 1 et 10 utilisateurs sur 1 000
Ces effets peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100:
• anxiété
• sensations inhabituelle des battements cardiauqes (palpitations,
• urticaire
• chute des cheveux (alopécie).
Les effets indésirables pouvant apparaitre rarement dans les analyses de sang sont les suivants:
• une augmentation de l'amylase (enzyme produite par le pancréas).
Fréquence inconnue:
• inflammation du foie (hépatite)
• obstruction des canaux biliaires (cholestase)
• augmentation de la fréquence des battements cardiaque (tachycardie)
• inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) qui peut se manifester par l'apparition de taches
surélevées rouges ou violettes sur la peau ou sur les muqueuses
• crises convulsives
• crises de panique, pleurs
CIS: 6 639 595 0
20
• hallucinations
• cauchemars
• aphtes ou ulcérations au niveau de la bouche
• apparition de cloques sur la peau ou les muqueuses
• desquamation.
D'autres effets indésirables peuvent apparaitre dans les résultats des analyses du sang:
• chez les personnes souffrant de maladie rénale grave, une diminution de tous les types de cellules
sanguines (pancytopénie).
Si l'un de ces effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans
cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER
comprimé pelliculé ?
ATOVAQUONE/PROGUANIL
SIGMA-TAU
250
mg/100
mg
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Date de péremption
Ne pas utiliser ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé après la date de
péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette thermoformée. La date de péremption fait référence au
dernier jour du mois.
Conditions de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à
votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l'environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé ?
Les substances actives sont:
l'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil.
Un comprimé contient 250 mg d'atovaquone et 100 mg de chlorhydrate de proguanil.
Les autres composants sont:
Noyau
Poloxamer 188, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose à faible substitution, povidone K30,
carboxymethylamidon sodique (Type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage
Hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 400, macrogol 8000.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg comprimé pelliculé et contenu
de l'emballage extérieur ?
Les comprimés ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé sont des
comprimés pelliculés, marrons rosés à marrons, ronds, biconvexes à bords biseautés, portant l'inscription en
creux « 404 » sur une face et « G » sur l'autre face.
ATOVAQUONE/PROGUANIL SIGMA-TAU 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé se présente sous plaquettes
thermoformées (PVC/PVDC) et sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
Boîte de 12 comprimés.
CIS: 6 639 595 0
21
Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication
responsable de la libération des lots, si différent
Titulaire
SIGMA-TAU
14 BOULEVARD DES FRERES VOISIN
92130 ISSY LES MOULINEAUX
Exploitant
SIGMA TAU FRANCE
BATIMENT B DIT « ZENEO »
14 BOULEVARD DES FRERES VOISIN
92130 ISSY-LES-MULINEAUX
Fabricant
GLENMARK PHARMACEUTICALS S.R.O
FIBICHOVA 143
566 17 VYSOKE MYTO
REPUBLIQUE TCHEQUE
ou
TILLOMED LABORATORIES LTD.
3 HOWARD ROAD, EASTON SOCON, ST. NEOTS, CAMBRIDGESHIRE,
PE 198ET
ROYAUME-UNI
ou
GLENMARK GENERICS (EUROPE) LIMITED
THE OLD SAW MILL, HATFIELD PARK, HATFIELD, HERTFORDSHIRE,
AL9 5PG
ROYAUME-UNI
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms
suivants:
Conformément à la réglementation en vigueur.
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Informations Internet
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Sans objet.
Autres
Sans objet.
CIS: 6 639 595 0
22