(Sildénafil) module la réponse microgliale et protège de l`ischémie

Le viagra (Sildénafil) module la réponse
microgliale et protège de l'ischémie
néonatale
La période néonatale est cruciale pour le
développement du cerveau et le cerveau du nouveauné est particulièrement vulnérable. L’ischémie
périnatale est la forme la plus fréquente d’accident
vasculaire ; cependant les traitements fondés sur les
données cliniques font actuellement défaut. L’équipe de Christiane Charriaut-Marlangue de l’Inserm U1141
(Neuroprotection du Cerveau en Développement – Equipe du Pr O. Baud) vient de démontrer, dans une
étude publiée dans Journal of Neuroinflammation, que le Sildénafil peut moduler l’activation microgliale en la
faisant passer du phénotype M1 au phénotype M2.
L’équipe de Christiane Charriaut-Marlangue avait précédemment montré que le Sildénafil, via ses propriétés
vasodilatatrices en augmentant le débit sanguin dans les microvaisseaux, protège de l’hypoxie-ischémie et
améliore la locomotion chez le raton âgé de 7 jours (Charriaut-Marlangue et al., Stroke 2014, 45 :850). En
revanche dans un modèle d’ischémie chez le souriceau, le Sildénafil n’agit pas par ses propriétés
vasodilatatrices mais module à long terme les réponses inflammatoires en réduisant la densité microglialemacrophagique et la lésion infarcie. Les microglies-macrophages peuvent passer d’un phénotype
inflammatoire à celui de cicatrice selon les signaux d’activation reçus. Le phénotype M1 est neuroinflammatoire et neurotoxique, alors que le phénotype M2 soutien la récupération du tissu cérébral par la
production de médiateurs anti-inflammatoires et de facteurs neurotrophiques. Les travaux montrent que le
Sildénafil module les marqueurs M1 (Cox-2) et M2 (CD206 – MRC1, Arg-1, Lgals3, IL1-Rn) entre 72 h et 8
jours post-ischémie.
L’équipe propose qu’un traitement au Sildénafil pourrait représenter une stratégie intéressante de
neuroprotection, ce médicament étant déjà utilisé dans les services de réanimation néonatale pour le
traitement de l’hypertension pulmonaire idiopathique.
Sildenafil induces microglial modulation and provides protection after neonatal ischemia
Perinatal ischemic stroke is the most frequent form of cerebral infarction in neonates, however evidencebased treatments are currently lacking. We have previously demonstrated a beneficial effect of sildenafil, a
PDE5 inhibitor, on stroke lesion size and motor locomotion in neonatal rat pups (Charriaut-Marlangue et al.,
Stroke 2014, 45 :850). In contrast, sildenafil did not act by increasing cerebral blood flow but modulates
inflammatory responses in a neonatal ischemic model in the mouse. Microglia-macrophages may transition
between inflammatory and healing phenotypes in response to specific activation cues. While the M1
phenotype is neuroinflammatory and neurotoxic, the M2 phenotype supports the recovery of neural tissue and
is characterized by the production of anti-inflammatory mediators and neurotrophic factors. Our findings argue
that anti-inflammatory effects of sildenafil provide protection again lesion by M1 (Cox-2) and M2 (CD206 –
MRC1, Arg-1, Lgals3, IL1-Rn) modulation between 72 h and 8 days post-ischemia.
As the use of sildenafil is indicated for idiopathic pulmonary hypertension, it could be explored for
immunomodulatory stroke treatment in babies and children.
Légende photo
Marquage du phénotype M1 et M2 dans le tissu cérébral après ischémie. Auteur @Zsolt Csaba
Références
Journal of Neuroinflammation
DOI 10.1186/s12974-016-0560-4
Contact chercheur
Dr Christiane Charriaut-Marlangue
Inserm U1141
Hôpital Robert Debré
Tel: 06 09 97 42 46 - [email protected]