Démence fronto-temporale (DFT)

Démence fronto-temporale
(DFT)
forme comportementale
O. Martinaud, neurologue
Rouen, le 20/06/2008
Epidémiologie
• 5 à 15% des démences, 2ème cause de
démence dégénérative présénile (<65ans)
• Début entre 21 et 76 ans (moyenne 58 à 59
ans) (Vercelletto et al., Rev Neurol 2006)
• Sex ratio H>F ?
• Forte composante génétique avec 25 à 50%
d’antécédents familiaux (Mackenzie et Rademakers,
Neurogenetics 2007)
• Survie 2 à 20 ans (Pasquier et al., Demnt Geriatr Cogn
Disord 2004); moyenne 10,4 ± 2,4 ans
Clinique
• Signes à l’EDF à la 1ère consultation
1-Trouble du self contrôle
→ Hyperoralité (86%); alcool (41%); désinhibition
comportementale (70%) et verbale (48); irritabilité (76%);
réactions émotionnelles (49%); akathisie (81%)
2- Négligence physique → 95%
3- Troubles de l’humeur
→ Affect (78%); tristesse apparente (34%); émotivité (48%);
exaltation (34%)
4-Manifestation d’une baisse d’intérêt
→ Négligence sociale (100%); apathie (94%); persévérations
et stéréotypies (66%)
Pasquier et al., Dement Geriatr Cogn Disord 1999
Profil neuro-psychologique
• Peut être complètement normal au début (Levy R,
Neurologies 2003)
• Syndrome dysexécutif (Gregory et al., Int J Geriatr
Psychiatry 1997) : ↓ fluences, persévérations au
WCST/TMT/Luria, interférence au Stroop, déficit
similitudes/proverbes/concepts/tours
• Profil mnésique type sous-cortico-frontal (Pasquier et
al., Neurocase 2001)
• Pas de désorientation spatiale égocentrée ni
troubles instrumentaux (mais troubles attention,
motivation, contrôle inhibiteur…)
Cf. aussi Le Ber et al., Brain 2006
Critères diagnostics
Conférence de consensus de 1998
DFT variante frontale
Démence sémantique (DS)
Aphasie Progressive Primaire (APP)
Sensibilité 85%, Spécificité 97% (Lpoez et al., 1999)
Neary et al., Neurology 1998
DFT variante frontale
Critères cliniques principaux
9 Début insidieux et progression lente
9 Déclin précoce dans les conduites sociales et
interpersonnelles
9 Troubles de l’autorégulation et du contrôle dans les
conduites personnelles
9 Émoussement émotionnel précoce
9 Perte précoce de la conscience des symptômes mentaux
DFT variante frontale
Critères cliniques principaux
9 Conduite sociale : discours ou gestes désinhibés,
violation de l’espace d’autrui, actes criminels,
incontinence, actes sexuels, manque de tact.
9 Autorégulation : passivité, inertie, inactivité à
hyperactivité, déambulation, logorrhée, rires, chants,
hypersexualité, agressivité.
DFT variante frontale
Critères cliniques principaux
9 Émotion : diminution de l’affect, l’empathie, la
sympathie envers autrui, indifférence.
9 Perte de la conscience des symptômes mentaux : dénie
ou indifférence des conséquences sociales, financières.
DFT variante frontale
Critères cliniques
complémentaires
9 Troubles du comportement
- Hygiène personnelle, tenue vestimentaire
- Rigidité mentale, difficultés à s’adapter
- Distractibilité, manque de ténacité
- Hyperoralité, changement du comportement alimentaire
- Conduites stéréotypées et persévératives
- Comportement d’utilisation
DFT variante frontale
Critères cliniques
complémentaires
- Hygiène : se laver/s’habiller/se maquiller avec négligence ou
combinaison inappropriée vestimentaire, odeurs, taches.
- Rigidité mentale : incapacité à prendre en compte autrui, à
s’adapter à une nouvelle situation, adhésion aux routines.
- Distractibilité : incapacité à terminer une tâche, inattention.
DFT variante frontale
Critères cliniques
complémentaires
- Hyperoralité : voracité, gloutonnerie, changement de goût,
consommation excessive (alcool, tabac…), exploration orale.
- Stéréotypies : frottement/claquement des mains, comptage,
fredonnement, ricanement, danse, collectionnisme, rituels.
- Comportement d’utilisation : fermer/ouvrir interrupteur/porte,
manger sans interruption, manipulations incessantes.
DFT variante frontale
Critères cliniques
complémentaires
9 Troubles du langage
- Altération de l’expression orale (aspontanéité ou
logorrhée)
- Discours stéréotypé
- Echolalie
- Persévérations
- Mutisme
Diagnostic différentiel et MA
9 Âge de début < 65 ans (Leber et al., Brain 2006)
9 Troubles comportementaux
9 Incontinence
9 ↓ Langage, mutisme
30 DFT vs 30 MA
(anapath)
9 Déficit fonctions exécutives
MMS moyen 19,5
9 Akinésie
9 Pas de troubles visuo-perceptifs
9 Pas de déficit mnésique sévère
Rosen et al., Neurology 2002
Diagnostic différentiel et
psychiatrie
Comportement
9 APATHIE
« Pseudo »
9 « DEPRESSIF »
(aboulie, persévérations, prosodie)
9 DESINHIBITION
9 « MANIAQUE »
(hyperactivité, distractibilité,
jovialité)
9 STEREOTYPIES
(rituels, compulsions, signes
extrapyramidaux)
9 « OBSESSIONNEL »
Imagerie
Atrophie antérieure fronto-temporale bilatérale
Imagerie fonctionnelle
Hypoperfusion antérieure fronto-temporale bilatérale
Neuropathologie
• Explorer les régions : gyrus frontal moyen (F2);
gyrus temporal supérieur; lobe pariétal;
hippocampe et gyrus cingulaire.
• Marquages : Tau, ubiquitine (Ubi), α-synucléine
Tau +
Tau -/Ubi +/ α -
• 3R Tau + → Pick
• MAPT → mutations
• 4R Tau + → DCB, PSP,
grains, inclassables
• 3 et 4R Tau + →
démence à neurofilaments
Tau -/Ubi -
• TDP-43 + →
protéinopathies TDP-43,
DFT-U, DFT-U avec
MND, PGRN, VCP
• TDP-43 - → maladie à
filaments, à inclusions
basophiles, DFT-U avec
CHMP2B
• Prion + → maladies à prions
• Prion - → DLDH
Cairns et al., Acta Neuropathol 2007
Tau+
• Patients avec DFT clinique :
anatomopathologie = Alzheimer (19,17%);
DLDH (4,4%); DFT-U (33,29%); Tauopathies
(53,46%); Autres (5,4%)
• Tauopathies : DCB (n=22), Pick (n=9), PSP
(n=7), DFT-17 (n=5), Grains (n=6), inclassables
(n=4)
Forman et al., Ann Neurol 2006
Tau- Ubi+
9 DFT avec MND/SLA (chromosome 9) (Hosler et al., JAMA
2000)
9 DFT et progranuline PGRN (chromosome 17) (Mukherjee
et al., Ann Neurol 2006; Baker et al., Nature 2006)
9 Mutations valosin-containing protein VCP (chromosome
9) (Kovach et al., Mol Genet 2001)