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L’affaire Mediator et la sécurité des médicaments Dossier Documentaire Ce dossier documentaire est extrait de la lettre d’information du service documentation. Vous pouvez également consulter les différentes lettres bimensuelles sur le site Internet de l’école. Rubrique : Portail EHESP / Lettre d’information du service documentation Service documentation Mise à jour : 4 octobre 2011 L’affaire Mediator – dossier documentaire mis à jour le 04/10/2011, service documentation EHESP 0 L’affaire Mediator et la sécurité des médicaments Au cours des dernières années, plusieurs crises sanitaires concernant les médicaments ont éclaté en France et dans le monde. De nombreux médicaments ont été retirés de la vente après la découverte d’effets secondaires inconnus ou sous-estimés au moment de leur commercialisation : le Distilbène, oestrogène artificiel, responsable de malformations génitales interdit en 1971 ; l’Isoméride, coupe-faim, interdit en 1997 en raison d’une augmentation du risque d’hypertension artérielle pulmonaire ; la Cérivastatine, anticholestérol retiré du marché en 2001 pour avoir causé une cinquantaine de décès ; le Rofécoxib ou Vioxx, anti-inflammatoire retiré du marché en 2004 car responsable d’accidents cardiovasculaires. La dernière affaire concerne le Mediator : commercialisé depuis plus de trente ans par le laboratoire Servier comme adjuvant dans les régimes des personnes diabétiques et utilisé comme coupe-faim, le Mediator a été retiré de la vente en novembre 2009 par l’Afssaps en raison d’un risque avéré de valvulopathie. Un premier rapport d’enquête sur cette affaire a été publié par l’IGAS en janvier 2011. Il sera suivi par quatre autres rapports portant soit sur le Mediator, soit, de manière plus large, sur le système de contrôle et de sécurité des médicaments : rapport demandé par le Président de la République à Bernard Debré et Philippe Even, rapport de l’Assemblée Nationale, rapport du Sénat, et enfin, deuxième rapport de l’IGAS, missionné à nouveau par le Ministre du Travail de l’Emploi et de la Santé et la Secrétaire d’Etat chargée de la Santé pour proposer des mesures susceptibles de doter la France d’un dispositif de pharmacovigilance efficace et d’une politique du médicament rénové. Suite aux constats et propositions de ces missions et à la large concertation menée au travers des Assises du Médicament, mises en place de février 2011 à juin 2011, Xavier Bertrand, ministre du travail, de l’emploi et de la santé a annoncé le 23 juin 2011 une réforme du médicament et présenté, le 1er août, au Conseil des ministres un projet de loi renforçant la sécurité sanitaire du médicament. Le texte vise à améliorer la transparence des liens d'intérêts, à réorganiser l'Afssaps et à renforcer la pharmacovigilance. Il est examiné depuis le 27 septembre par le Parlement. Ce dossier revient sur cette affaire et propose également une sélection bibliographique sur la sécurité des médicaments. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Sommaire Repères chronologiques..................................................................................................................... 2 Publications sur le Mediator ............................................................................................................ 3 Les rapports officiels............................................................................................................................ 3 Les études spécialisées sur les effets du benfluorex.......................................................................... 3 Autres documents : thèses, ouvrages et articles généralistes ............................................................ 4 Sélection bibliographique sur la sécurité des médicaments...................................................... 4 Généralités .......................................................................................................................................... 4 Autres affaires sanitaires liées aux médicaments ............................................................................... 5 Etudes critiques : liens d’intérêt, lobbies, défauts de vigilance ........................................................... 5 Articles ............................................................................................................................................. 5 Ouvrages, rapports.......................................................................................................................... 5 Sites internet ........................................................................................................................................ 6 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- L’affaire Mediator – dossier documentaire mis à jour le 04/10/2011, service documentation EHESP 1 Repères chronologiques 1974 Autorisation de mise sur le marché du médicament Mediator à base de benfluorex 1976 Commercialisation du Mediator Septembre 1997 Suspension d’Autorisation de Mise sur le Marché en France de l’Isoméride et du Pondéral, médicaments présentant des caractéristiques pharmacologiques similaires au Mediator, suite à la démonstration d‘une augmentation du risque d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) Décembre 1997 La revue prescrire (n° 179, pp. 807-809) examine le dossier clinique du Mediator et conclut que ni le profil des effets indésirables du benfluorex, ni leur fréquence ne sont connus avec précision et que le maintien sur le marché et la prise en charge du Mediator doit être reconsidéré Mars-avril 2003 Signalement d’un cas de valvulopathie multiple sous benfluorex en Espagne et retrait de l’AMM du Benfluorex en Espagne par le laboratoire Servier 2005 L’Agence espagnole du médicament annonce l’interdiction de divers produits amaigrissants dont le benfluorex et la revue prescrire (n° 264, p. 589) revient sur cette interdiction estimant que les autorités françaises seraient bien avisées de suivre cet exemple 2006 Un cas confirmé de fuite mitrale chez une femme traitée par Médiator rapporté par le Centre Midi-Pyrénées de Pharmacovigilance Mars 2009 Cinq cas d’HTAP et un cas de valvulopathie liée à la prise de Mediator rapportés par le CHU de Brest et l’Hôpital Antoine-Béclère Septembre 2009 L’Afssaps a connaissance des résultats de deux études faites à sa demande : une étude cas témoin réalisée au CHU de Brest et l’étude«Regulate» menée par les laboratoires Servier, études qui montrent l’émergence d’anomalies valvulaires Novembre 2009 L’Afssaps suspend l’autorisation de mise sur le marché des trois spécialités pharmaceutiques à base de benfluorex (Mediator et génériques) en raison du risque avéré de valvulopathie démontré par les deux études et confirmé par une première étude de la CNAMTS Décembre 2009 Suite à la décision de l’Afssaps, l’European Medicines Agency (EMA) recommande le retrait des médicaments contenant du benfluorex Novembre 2010 Présentation des résultats d’une deuxième étude de la CNAMTS réalisée à la demande par l’Afssaps Décembre 2010 Un courrier est envoyé aux patients dont le médecin a prescrit du Médiator ou un de ses génériques entre novembre 2007 et novembre 2009 L’affaire Mediator – dossier documentaire mis à jour le 04/10/2011, service documentation EHESP 2 Janvier 2011 Publication du rapport d’enquête de l’IGAS et installation des Assises du Médicament par le Ministre du Travail de l’Emploi et de la Santé afin afin d’engager une large concertation sur la refonte du système de sécurité sanitaire des produits de santé Mars 2011 Publication du rapport des Pr Debré et Evin Juin 2011 Publication des rapports de l’Assemblée nationale, du Sénat, de l’IGAS Clôture des Assises du Médicament et remise des rapports des 6 groupes de travail. Annonce des grandes lignes de la réforme du Médicament par le Ministre du Travail de l’Emploi et de la Santé. Août 2011 Publication au Journal officiel du décret n° 2011-932 du 1er août 2011 relatif à l'indemnisation des victimes du benfluorex Septembre 2011 Examen par le Parlement du projet de loi Renforcement de la sécurité sanitaire du médicament et des produits de santé Publications sur le Mediator Les rapports officiels Mediator : évaluation et contrôle des médicaments Tome 1- Rapport et Tome 2-Auditions / HERMANGE (Marie-Thérèse) / rapp., Sénat. Paris. FRA. - Sénat, 2011/06/28, 271p. + 782p. Rapport sur la pharmacovigilance et gouvernance de la chaîne du médicament / Inspection Générale des Affaires Sociales. (I.G.A.S.). Paris. FRA, BENSADON (Anne-Carole), MARIE (Etienne), MORELLE (Aquilino). – La documentation française, 2011/06, 209p. Le Mediator et la pharmacovigilance / DOOR (Jean-Pierre) / rapp., Assemblée Nationale. Paris. FRA.- Assemblée nationale, 2011/06/22, 175p. Rapport de la mission sur la refonte du système français de contrôle de l'efficacité et de la sécurité des médicaments / DEBRE (Bernard), EVEN (Philippe). - La Documentation française, 2011/03, 83p., cote FV30/118 Enquête sur le MEDIATOR. Tome 1- Rapport définitif et Tome 2-Annexes / Inspection Générale des Affaires Sociales. (I.G.A.S.). Paris. FRA, BENSADON (Anne-Carole), MARIE (Etienne), MORELLE (Aquilino). - La Documentation française, 2011/01, 245p., cote FV20/22 Les études spécialisées sur les effets du benfluorex Benfluorex and valvular heart disease: a cohort study of a million people with diabetes mellitus / WEILL (Alain), PAÏTA (Michel), TUPPIN (Philippe), FAGOT (Jean-Paul), NEUMANN (Anke), SIMON (Dominique), RICORDEAU (Philippe), MONTASTRUC (JeanLouis), ALLEMAND (Hubert). - Pharmacoepidemiology and Drug Safety, Vol.19, Issue 12, 2010/12, pp. 1256–1262 L’affaire Mediator – dossier documentaire mis à jour le 04/10/2011, service documentation EHESP 3 Benfluorex, valvulopathies cardiaques et décès / Caisse nationale de l’assurance maladie. (C. N. A. M.). Paris. FRA, WEILL (Alain), PAÏTA (Michel), TUPPIN (Phillipe), PIOLOT (Michel). - CNAM, 2010/09/28, 19p. Restrictive organic mitral regurgitation associated with benfluorex therapy / TRIBOUILLOY (Christophe), RUSINARU (Dan), HENON (Pierre), TRIBOUILLOY (Laurence), LELEU (François), ANDREJAK (Michel), SEVESTRE (Henri), PELTIER (Marcel), CAUS (Thierry). European Journal of Echocardiography, Vol. 11, Issue 7, 2010/08, pp. 614–621 Benfluorex and Unexplained Valvular Heart Disease: A Case-Control Study / FRACHON (Irène), ETIENNE (Yves), JOBIC (Yannick), LE GAL (Grégoire), HUMBERT (Marc), LEROYER (Christophe). - PLoS ONE, Vol. 5, Issue 4, 2010/04 Fenfluramine-like cardiovascular side-effects of benfluorex / BOUTET (K.), FRACHON (I.), JOBIC (Y.), GUT-GOBERT (C.), LEROYER (C.), CARLHANT-KOWALSKI (D.), SITBON (O.), SIMONNEAU (G.), HUMBERT (M.). - European respiratory journal, 2009/03, vol. 33, n° 3, pp. 684-688 Valvular heart disease in a patient taking benfluorex / NOIZE (P.), SAUER (M.), BRUNEVAL (P.), MOREAU (M.), PATHAK (A.), BAGHERI (H.), MONTASTRUC (J.L.). - Fundamental & Clinical Pharmacology, Volume 20, Issue 6, 2006/12, pp. 577–578 Autres documents : thèses, ouvrages et articles généralistes Utilisation de nouveaux outils en pharmacovigilance : à propos du retrait du médiator (Benfluorex) / MICHELET (Flore), Université de Rennes 1. Faculté de pharmacie. Rennes. FRA / com. – Thèse pour le diplôme d’Etat de docteur en pharmacie. – 2010, 197p. Le Mediator 150 mg : Combien de morts ? / FRACHON (Irène), BRAUMAN (Rony) / post face. - Editions Dialogues, 2010, 148p., cote FV20/21 Santé publique et démocratie : l’affaire du Médiator / TROUDE-CHASTENET (Patrick). – Etudes, n° 4153, 2011/09, pp. 185-196 Mediator : l'histoire d'une seconde défaite de la santé publique. A propos du rapport de l'Igas / MORELLE (Aquilino), PADIS (Marc-Olivier). - Esprit, n° 5, 2011/05, pp. 71-79 Mediator® : 5 erreurs, 5 leçons... Pour éviter d'autres cascades aussi délétères. - Médecine. Vol. 7, n° 5, 2011/05, pp. 229-233 Médiator : les failles d'un système / BELLIARD (David). – Alternatives économiques, n° 299, 2011/02, pp. 33-35 Mediator, une crise bien française / BEAU (Pascal) / Espace social européen, n° 964, 2011/01/14-20, pp. 4-5 Sélection bibliographique sur la sécurité des médicaments Généralités Lamy droit de la santé : étude 146 sur institutions nationales de sécurité sanitaire et études 438 à 544 sur la sécurité et l’efficacité des produits de santé / LAUDE (Anne) / dir. – Editions lamy, 2010/11, pp. p. 539-565 et 2789-3075 (accès en ligne réservé EHESP) L’affaire Mediator – dossier documentaire mis à jour le 04/10/2011, service documentation EHESP 4 L'évolution de l'expertise sur le médicament / TROUVIN (J.H.). - SEVE, n° 27, 2010, pp. 6178 Quinze ans de sécurité sanitaire : de la loi du 4 janvier 1993 aux défis de 2008 / TABUTEAU (Didier). - Editions de Santé, 2009/06, 91p., cote BA10/75 et 85 Autres affaires sanitaires liées aux médicaments La santé en échecs : Les crises du médicament / PEREZ (M.). - SEVE, n° 20, 2008, pp. 5766 Faute, accident ou risque iatrogène ? La régulation des évènements indésirables du médicament à l'aune des affaires Stalimon et Distilbène / BONAH (Christian), GAUDILLIERE (Jean-Paul). – Revue française des affaires sociales, n° 3-4, 2007/07-12, pp.123-151 Comment éviter les prochaines affaires Vioxx – Revue prescrire, Vol. 25, n° 259, 2005/03, pp. 222-225 Etudes critiques : liens d’intérêt, lobbies, défauts de vigilance Articles Petits cadeaux, des influences souvent inconscientes, mais prouvées. – Revue Prescrire, n° 335, 2011/09, pp. 694-696 Les agences du médicament trop souvent sous l’influence des firmes. - Revue Prescrire, n° 328, 2011/02, p. 138 ICH : un club restreint d'agences et de firmes pharmaceutiques impose ses règles. - Revue Prescrire, n° 317, 2010/03, pp. 222-225 Conflits d'intérêts à l'Afssaps : des progrès encore insuffisants. - Revue Prescrire, n° 317, 2010/03, pp. 226-227 Effets thérapeutiques, effets secondaires : la poutre se trouve bien dans notre oeil / PERINO (Luc). - Médecine : de la médecine factuelle à nos pratiques, Vol. 5, n° 8, 2009/10, pp. 376379 Prescription médicamenteuse : un acte sous influences / Gallois (Pierre), Vallée (JeanPierre), Le Noc (Yves). - Médecine, vol. 3, n° 10, 2007/12, pp. 456-461 Dossier - Santé : où sont les pouvoirs ? : Santé publique et pouvoir politique face aux lobbies industriels / LENGLET (Roger), TOPUZ (Bernard). – SEVE, n° 1, 2003/01-03, pp. 47-58 Ouvrages, rapports Les vendeurs de maladies. Comment l'industrie pharmaceutique prospère en nous manipulant / LA ROSA (Emilio). - Fayard, 2011, 197p., FV10/264 La face cachée des médicaments / DELEPINE (Nicole). - Michalon, 2011, 285p., cote FV10/263 Conflicts of Interest and the Future of Medicine: The United States, France, and Japan. / RODWIN (Marc A.). - Oxford University Press, 2011, 374p., cote IB70/60 L’affaire Mediator – dossier documentaire mis à jour le 04/10/2011, service documentation EHESP 5 Les conflits d'intérêts et l'expertise dans le domaine de la sécurité sanitaire / AUGER (Aude), BARBIER-BOUVET (Camille), BRUNET (Julien), et al. - Mémoire EHESP de Module Interprofessionnel (MIP), 2011, 31+XVIIp., OE11/5 Les médicamenteurs. Labos, médecins, pouvoirs publics : enquête sur des liaisons dangereuses / HOREL (Stéphane). - Editions du Moment, 2010, 315p., cote FV10/261 Mon combat contre les empoisonneurs / ASCHIERI (André), LENGLET (Roger). - La Découverte, 2010, 260p., cote CA00/459 Connaissance et gestion des liens d’intérêts en santé publique / BONVALLOT (Nathalie) / coor., FOUCRAS (Philippe) /coor.. - Mémoire EHESP de Module Interprofessionnel (MIP), 2009, 40+XXVp., cote OE09/5 Je teste vos médicaments - Un "insider" dans l'univers de l'expérimentation humaine / JULIEN (Michelle). - Editions du Moment, 2009, 222p., cote YB20/25 Rapport d'information sur les conditions de mise sur le marché et de suivi des médicaments / HERMANGE (Marie-Thérèse) / rapp., PAYET (Anne-Marie) / rapp. - Sénat, 2006/06/08, 319p. - Rapport d'information du Sénat ; 382 La vérité sur les compagnies pharmaceutiques : comment elles nous trompent et comment les contrecarrer / ANGELL (Marcia). - Le Mieux-Etre, 2005/11, 317p., cote FV10/243 Sites internet Sur le site de l’Association Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS), un dossier est consacré au Mediator qui regroupe les différents éléments produits ou reçus sur le sujet : points d’informations, communiqués de presse, études, etc. Le site La vie publique propose également un dossier sur la politique du médicament mis à jour en juillet 2011 : on y trouvera une chronologie de 1945 à 2011 sur la régulation du médicament et de nombreuses synthèses notamment sur le prix du médicament, la maîtrise des dépenses pharmaceutiques et la sécurité sanitaire du médicament. Sur le site Express.fr, plusieurs articles consacrés au Médiator dont une interview d’Irène Frachon Les craintes de représailles par les labos paralysent et un article sur les lanceurs d’alerte qui s'attaquent aux lobbys et au scientifiquement correct. L’association Formindep a pour but de favoriser et promouvoir une formation et une information médicales indépendantes de tout autre intérêt que celui de la santé des personnes. On peut lire son édito du 11 décembre 2010 Il y aura d’autres Mediator dans lequel elle met en avant l’extinction de la recherche publique indépendante et le manque d’indépendance des autorités chargées de l’évaluation. L’affaire Mediator – dossier documentaire mis à jour le 04/10/2011, service documentation EHESP 6