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D O S S I E R T H É M A T I Q U E Épidémiologie du cancer du pancréas exocrine ● E. Mitry* P O I N T S F O R T S P O I N T S F O R T S ■ L’adénocarcinome du pancréas est la dix-septième localisation cancéreuse en Occident, alors qu’il est la cinquième cause de mortalité par cancer. L’incidence de ce cancer est identique depuis 20 ans avec environ 3 000 nouveaux cas diagnostiqués par an. ■ Moins de 5 % des adénocarcinomes du pancréas sont diagnostiqués avant l’âge de 50 ans. ■ Aucune maladie favorisante n’a clairement été définie, mais le risque augmente en cas de diabète ou de pancréatite chronique. Des formes héréditaires sont décrites, mais elles sont rares. ■ Le tabac et les régimes riches en graisses mais pauvres en fibres sont des facteurs environnementaux favorisants. ÉPIDÉMIOLOGIE DESCRIPTIVE Avec environ 140 000 nouveaux cas par an, les cancers du pancréas représentent environ 2 % de l'ensemble des cancers et près de 10 % des cancers digestifs dans le monde (1). Les variations d’incidence sont peu marquées dans le monde (1). Il s’agit d’une tumeur rare en Afrique, au Moyen-Orient et surtout en Inde. Les taux d’incidence sont plus élevés en Amérique du Nord (environ 8 cas pour 100 000 hommes et 6 pour 100 000 femmes), en Amérique du Sud et au Japon (environ 9 cas pour 100 000 hommes et 5 pour 100 000 femmes) ainsi qu’en Europe du Nord. Dans ces régions à risque élevé, les cancers du pancréas représentent environ 3 % de l’ensemble des cancers. Le nombre de cas incidents en France en 1995 a été estimé à 3 197, dont 57 % chez l’homme. Les cancers du pancréas représentent globalement 1,3 % de l’ensemble des localisations cancéreuses (dix-septième cause de cancer). Il s’agit du treizième * Service d'hépato-gastroentérologie et d'oncologie digestive, hôpital Ambroise-Paré, Boulogne. 60 cancer le plus fréquent chez l’homme et le dix-huitième chez la femme. Les taux d’incidence standardisés à l’Europe sont respectivement de 6,5 pour 100 000 hommes et de 3,4 pour 100 000 femmes. La probabilité d'avoir un cancer du pancréas au cours de sa vie est évaluée à 0,7 % pour les hommes et à 0,6 % pour les femmes. Moins de 5 % des cas sont diagnostiqués avant l'âge de 50 ans et le risque augmente ensuite régulièrement avec l’âge, plus rapidement chez l’homme que chez la femme (2). En 1995, les cancers du pancréas ont été responsables de près de 6 372 décès, soit 4,5 % des décès par cancer. Il s'agit d'un décès prématuré avant 65 ans dans 32 % des cas chez l'homme et dans 16 % chez la femme. Les taux de mortalité standardisés à l’Europe sont respectivement de 11,6 pour 100 000 hommes et de 6,5 pour 100 000 femmes (2). Il existe une discordance entre les données d'incidence et de mortalité fournies par le réseau des registres français (nombre de décès double du nombre de nouveaux cas) expliquée par une surévaluation, en particulier chez les sujets âgés, des décès par cancer du pancréas et une sous-évaluation très probable de l'incidence. Les deux principales raisons de ce sous-enregistrement sont liées au mauvais pronostic de ces tumeurs : les investigations diagnostiques n'ont pas le temps d’aboutir et le taux de résécabilité de ces cancers est faible. Pour les deux sexes, les taux d'incidence spécifiques par âge sont très proches des taux de mortalité jusqu'à 60 ans, puis s'en éloignent fortement pour les tranches d'âges plus élevées, laissant supposer que le sousenregistrement des cas incidents concerne avant tout les sujets de 60 ans et plus, et qu'il est d'autant plus important que l'âge augmente. TENDANCES ÉVOLUTIVES La fréquence du cancer du pancréas a augmenté régulièrement dans la plupart des pays du monde entre 1950 et 1970 : durant cette période, l’incidence a doublé en Grande-Bretagne, triplé aux États-Unis et quadruplé au Japon. Depuis cette époque, l’incidence du cancer du pancréas est restée globalement stable (3). En France, les taux d'incidence sont restés stables pour les deux sexes entre 1975 (environ 2 900 cas diagnostiqués) et 1995 (environ 3 200 cas diagnostiqués) alors qu'il existait une augmentation modérée des taux de mortalité. Cette augmentation du taux de mortalité est probablement liée à une meilleure certification de cette cause de décès (2). La lettre de l’hépato-gastroentérologue - no 2 - vol. IV - avril 2001 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES Facteurs médicaux Aucune maladie favorisante n'a clairement été identifiée. Le risque de cancer du pancréas est probablement augmenté chez les diabétiques (4, 5) et chez les sujets atteints d'une pancréatite chronique (6). Le rôle des cholécystectomies a été également suggéré mais est controversé (7). Facteurs environnementaux Les données épidémiologiques plaident en faveur d’un léger excès de risque dans les pays développés. Parmi les facteurs de risque, le rôle favorisant du tabac est le fait le mieux établi avec des résultats concordants dans les études publiées et l'on estime qu'environ 30 % des cancers du pancréas peuvent-être attribués au tabac (8-10). Il existe une relation dose-effet avec un risque multiplié par cinq chez les sujets fumant plus de 30 cigarettes par jour. Le tabac pourrait jouer un rôle dans l'activation de certains oncogènes tels que Ki-ras. Un cancer pancréatique peut être induit chez l'animal par l'administration prolongée de N-nitrosamines (11). La plupart des études suggèrent le rôle protecteur d'une forte consommation de légumes et de fruits et un rôle favorisant des graisses (12, 13). Le rôle de l’alcool et des autres facteurs alimentaires (café en particulier) doit être encore précisé en raison de la discordance des résultats (14, 15). Le rôle de certains facteurs d'exposition est probable (16). Formes héréditaires et familiales D'après une étude cas témoins, 3 % des cancers du pancréas auraient une origine héréditaire (17). Une prédisposition génétique au cancer du pancréas exocrine a été rapportée pour quelques maladies rares telles que les néoplasies endocrines multiples de type 1, les pancréatites héréditaires, le syndrome HNPCC, le syndrome de von Hippel-Lindau, l'ataxie-télangiectasie ou certains mélanomes familiaux. Il a également été suggéré la possibilité de formes familiales de cancer du pancréas en dehors de ces maladies héréditaires (18). ■ Mots clés. Incidence – Pronostic – Pancréatite chronique – Diabète – Tabac. La lettre de l’hépato-gastroentérologue - no 2 - vol. IV - avril 2001 R É F É R E N C E S B I B L I O G R A P H I Q U E S 1. Parkin DM, Whelan S, Ferlay J et al. Cancer incidence in five continents. Lyon : IARC Scientific Publications n°143. Vol VII, 1997. 2. Ménégoz F, Chérié-Challine L. Le cancer en France : incidence et mortalité. Situation en 1995. Évolution entre 1975 et 1995. Paris : La documentation française, 1998. 3. Coleman M, Esteve J, Damiecki P et al. Trends in cancer incidence and mortality. Lyon : IARC Scientific Publications n°121, 1993. 4. Gapstur SM, Gann PH, Lowe W et al. Abnormal glucose metabolism and pancreatic cancer mortality. JAMA 2000 ; 283 : 2552-8. 5. Silverman DT, Schiffman M, Everhart J et al. Diabetes mellitus, other medical conditions and familial history of cancer as risk factors for pancreatic cancer. Br J Cancer 1999 ; 80 : 1830-7. 6. Lowenfels AB, Maisonneuve P, Cavallini G et al. Pancreatitis and the risk of pancreatic cancer. International Pancreatitis Study Group. N Engl J Med 1993 ; 328 :1433-7. 7. Chow WH, Johansen C, Gridley G et al. Gallstones, cholecystectomy and risk of cancers of the liver, biliary tract and pancreas. Br J Cancer 1999 ; 79 : 640-4. 8. Silverman DT, Dunn JA, Hoover RN et al. Cigarette smoking and pancreas cancer : a case-control study based on direct interviews. J Natl Cancer Inst 1994 ; 86 : 1510-6. 9. La Vecchia C, Boyle P, Franceschi S et al. Smoking and cancer with emphasis on Europe. Eur J Cancer 1991 ; 27 : 94-104. 10. Harnack LJ, Anderson KE, Zheng W et al. Smoking, alcohol, coffee, and tea intake and incidence of cancer of the exocrine pancreas : the Iowa Women's Health Study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1997 ; 6 : 1081-6. 11. Pour PM, Rivenson A. Induction of a mixed ductal-squamous-islet cell carcinoma in a rat treated with a tobacco-specific carcinogen. Am J Pathol 1989 ; 134 : 627-31. 12. Lyon JL, Slattery ML, Mahoney AW, Robison LM. Dietary intake as a risk factor for cancer of the exocrine pancreas. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1993 ; 2 : 513-8. 13. Norell SE, Ahlbom A, Erwald R et al. Diet and pancreatic cancer : a casecontrol study. Am J Epidemiol 1986 ; 124 : 894-902. 14. MacMahon B, Yen S, Trichopoulos D et al. Coffee and cancer of the pancreas. N Engl J Med 1981 ; 304 : 630-3. 15. Velema JP, Walker AM, Gold EB. Alcohol and pancreatic cancer. Insufficient epidemiologic evidence for a causal relationship. Epidemiol Rev 1986 ; 8 : 28-41. 16. Ojajarvi IA, Partanen TJ, Ahlbom A et al. Occupational exposures and pancreatic cancer : a meta-analysis. Occup Environ Med 2000 ; 57 : 316-24. 17. Fernandez E, La Vecchia C, D'Avanzo B et al. Family history and the risk of liver, gallbladder, and pancreatic cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1994 ; 3 : 209-12. 18. Lynch HT, Smyrk T, Kern SE et al. Familial pancreatic cancer : a review. Semin Oncol 1996 ; 23 : 251-75. 61