TB MR: définition, causes, rôles du laboratoire

TB MR: définition, causes, rôles
du laboratoire

les principaux antituberculeux/ principe du traitement

définitions

causes et conséquences

Rôle du laboratoire
Les 3 populations bacillaires

Les bacilles extracellulaires (cavernes)
Signes cliniques de la contagiosité
 Représentent plus de 95% du nombre total
de bacilles


Les bacilles intracellulaires


Quiescents au sein des macrophages
Les bacilles extracellulaires(intracaséeux)

taux de croissance très faible, persistance de
nombreuses années
Les antituberculeux majeurs
Rifampicine
Bactéricide sur tous les bacilles
(caverne, caséum et macrophages
Ethambutol: bactériostatique
sur les bacilles de la caverne
et des macrophages
Isoniazide
Bactéricide sur les bacilles de la
caverne et des macrophages
Pyrazinamide: bactéricide à PH acide
Bacilles macrophagique
Traitement

3 grands principes:
Polychimiothérapie
 Prise unique quotidienne le matin à jeun
 Régularité des prises et observance


AB actifs sur toutes les populations de BK
Extracellulaires
 Intracellulaires
 intracaséeux

Principe du traitement

Un traitement prolongé utilisant plusieurs médicaments
antituberculeux est nécessaire pour une guérison
complète

Rifampicine (RMP), isoniazide (INH), pyrazinamide (PZA),
éthambutol (EMB)

Deux premiers mois avec RMP, INH, PZA et EMB

Quatre autres mois avec RMP et INH

Ce régime

combine les activités antituberculeuses

réduit le développement d’une résistance

élimine les organismes persistants qui peuvent provoquer la
rechute
Pourquoi fautfaut-il un traitement à long terme
avec plusieurs médicaments?

Certains médicaments éliminent la population de cellules
bactériennes en croissance


Le BK peut cependant entrer en état de dormance dans l’hôte
Certains médicaments agissent sur des cellules semidormantes

Cependant, certaines bactéries dormantes qui ne se répliquent
pas peuvent survivre au traitement



Elles sortent périodiquement de l’état de dormance et reprennent
leur croissance
L’arrêt du traitement antituberculeux va alors provoquer une
rechute
Le traitement antituberculeux doit se poursuivre
jusqu’à ce que toutes les cellules dormantes ou en
croissance active soient tuées
Apparition de la résistance aux
médicaments chez M. tuberculosis

La cellule mycobactérienne est entourée d’une paroi cellulaire
spécialisée fortement hydrophobe, ce qui réduit sa
perméabilité à de nombreux agents antimicrobiens

La résistance de M. tuberculosis aux médicaments
mycobactéricides est la conséquence de mutations
spontanées naturelles se produisant dans les gènes
qui codent pour la cible du médicament ou pour des
enzymes participant à l’activation du médicament

Des mutations associées à des résistances ont été décrites
pour tous les médicaments de première intention (isoniazide,
rifampicine, pyrazinamide, éthambutol et streptomycine)
Sélection de mutants résistants
Caverne
ATB
v
Monothérapie
effective
Cas secondaires
= résistances primaires
Population bacillaire
devenue resitante
= resistance acquise
Emergence de la résistance

Résistance à un médicament


Résistance à 2 médicaments


Sélection de mutants résistants sous l’effet d’une
mauvaise chimiothérapie administrée à un malade
porteur initialement d’une souche sensible
Sélection de mutants résistants sous l’effet d’une
mauvaise chimiothérapie administrée à un malade
porteur d’une souche déjà résistante
Résistance à Plus de 2 médicaments

Conséquences d’erreurs successives
AB théoriquement disponible pour
traiter la TB MR

Bactéricides


Fluoroquinolones
Aminosides (Amika, Kana , Capréomycine
 Bactéricide PH acide

Pyrazinamide
 faiblement bactéricide


Ethionamide
Bactériostatique



Ethambutol
PAS
Cyclosérine
Définition

La résistance acquise

Résultat d’erreurs commises dans la
prescription ou le suivi du traitement

Reflet de la mauvaise prise en charge des
malades admis au traitement et de
l’anarchie thérapeutique
Définition

Résistance primaire
Résultat de la transmission de bacilles
résistants à un nouveau cas
 Reflet de l’importance du réservoir de
bacilles résistants représenté
essentiellement par les tuberculeux
chroniques

Définition et terminologie

Nouveaux cas
◦

malades n’ayant jamais été traités auparavant par des
médicaments anti-tuberculeux (ou traités pendant moins d’un mois)
Retraitement
◦
Les rechutes: malades et qui avaient été déclarés «guéris» après
une chimiothérapie antituberculeuse complète et qui se voit
poser un diagnostic de tuberculose.
◦
◦
Les échecs: Ce sont les nouveaux cas en cours de traitement qui
présentent des examens bacilloscopiques positifs lors du contrôle
bactériologique du 5ème mois
Les reprises de traitement: patients qui reprend le traitement
après un abandon
Definition et terminologie

Multi résistance (MR ou MDR)


Souche de M.tuberculosis resistant à la fois à
isoniazide et Rifampicine
Ultra résistance (UR ou XDR)

souche M.tuberculosis MR qui présente une
résistance à une fluoroquinolone et au moins à un
médicament injectable: capreomycine, kana/amika
Facteurs liés à l’émergence de
résistance de la TB aux médicaments

Manque de compréhension des raisons qui rendent
nécessaire un traitement à long terme avec plusieurs
médicaments

Non-adhésion des patients au traitement/ interruptions et
reprises incontrôlées

Régimes inefficaces ou inadaptés

Médicaments de mauvaise qualité

Irrégularité de l'approvisionnement en médicaments
Moyens de lutte contre la TBTBMR

la prévenir

la diagnostiquer

la traiter
La prévenir
toujours appliquer le principe de
polychimiothérapie
 Faire la un antibiogramme chez tous les
malades suspects de TB MR
 Rechercher les facteurs de risque
d’abandon du
 éduquer et surveiller

La diagnostiquer

Diagnostiquer le plus tôt:
La MR plus fréquente chez les cas
chroniques et echecs
 Intérêt d’appliquer des techniques
moléculaires détectant les mutations dans
les gènes RpoB (Rif) et KatG et inhA (H)
chaque fois que le cas l’exige

Le rôle du LNR
Supervision du réseau de laboratoire de
microscopie





Maintenir un niveau élevé de la performance de la
microscopie dans les laboratoires périphériques
Standardiser tous les protocoles et algorithmes de
diagnostique
Organiser le contrôle de qualité de la microscopie
Organiser et coordonner la formation
Développer les capacités techniques pour permettre la
mise en œuvre de la surveillance de la TB-MDR
Mise en de la surveillance continue

Les cas traités une seconde fois font l'objet
d'une surveillance plus étroite afin de
déterminer les profils de résistance prévalent
et faciliter l’accès au soin
 Tous les cas de retraitements sont mis en
cultures
 Organiser au sein du pays, un système de
transfert des échantillons de la périphérique
vers le LNR
« Surveillance » s’entend de la collecte, de la compilation
et de l’analyse systématiques et continues de
données à des fins de santé publique et de la diffusion
d’informations de santé publique en temps voulu à des
fins d’évaluation et aux fins d’une action de santé
publique, selon les besoins
tiré du Règlement sanitaire international (2005), adopté
par la Cinquante-Huitième Assemblée mondiale de la
Santé
Questions stratégiques/défis
Insuffisance d’infrastructures adéquats
 insuffisance et irrégularité des
approvisionnements
 Accessibilité limitée aux techniques
rapides de diagnostic de la résistance
