Historique des Ateliers
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Historique des Ateliers
Année 2015 N°237 - New trends in super-resolution optical microscopy: unraveling the ultra-structure and dynamics of molecular assemblies in cells and tissues N°236 - Big Data in clinical research N°235 - Single Cell Sequencing: from basic research to clinical application N°234 - Méta-analyse en réseau N°233 - Intestinal microbiota : from bench to bedside N°232 - Methodologies and Experimental Strategies in Angiogenesis Research Année 2014 N°231 - Recent developments in sigle nucleic acid molecule approaches - ANNULE N°230 - Aquatic models to foster innovation in biomedical research - ANNULE N°229 - Methodological issues in personalized and predictive medicine N°228 - Experimental approaches in mechanotransduction: from molecules to tissues and pathology N°227 - Data-sharing in biomedical and health research: legal protection, ethical issues and governance N°226 - The third dimension bridges the gap between cell culture and live tissue Année 2013 N°225 - Avancées technologiques en cytométrie: applications et perspectives en recherche fondamentale et clinique N°224 - Domaines membranaires : de la complexité lipidique aux fonctions biologiques N°223 - Evaluation des modèles prédictifs : adéquation aux observations et valeur prédictive N°222 - Méthodes statistiques et nouvelles stratégies de recherche de gènes impliqués dans les maladies communes à l'ère du séquençage haut débit N°221 - Modifications ciblées du génome à l’aide de protéines TALEs N°220 - Méthodes avancées en biologie structurale intégrée de protéines membranaires Année 2012 N°219 - Dispositifs pour la médecine régénératrice (DMR) : de la mise en œuvre à l'évaluation N°218 - Biopuces à cellules pour des études fondamentales sur cellule unique jusqu'à l'ingénierie tissulaire N°217 - Photocontrôle et optogénétique des systèmes et fonctions biologiques N°216 - De la cellule à la molécule unique, le point sur la Microscopie à Force Atomique pour la Biologie ANNULE N°215 - Diversité des transcriptomes non codants révélés par RNA-seq N°214 - L'analyse du métabolome pour la recherche biomédicale: enjeux et état des lieux N°213 - Epidémiologie biographique : modèles et méthodes Année 2011 N° 212 - Approches bioinformatique pour décrypter la régulation des génomes à partir de données à haut débit N° 211 - Approches à haut-débit en épigénomique N° 210 - Outils en émergence pour une microscopie de fluorescence quantitative appliquée à la biologie des systèmes N° 209 - Avancées statistique récentes en analyse causale Année 2010 N° 208 - Avancées dans l’imagerie par microscopie à fluorescence quantitative de l’infection des cellules hôte par les pathogènes N° 207 - Modification contrôlée du génome à l’aide d'endonucléases à façon N° 206 - Dynamique des microtubules et migration cellulaire: interactions moléculaires, conséquences fonctionnelles et perspectives thérapeutiques en cancérologie N° 205 - Modèles de mélange pour données longitudinales N° 204 - Cellules pluripotentes induites, reprogrammation et différenciation N° 203 - Interactomique : à la croisée des chemins entre biologie et bioinformatique N° 202 - Recherche in silico de sondes pharmacologiques et candidats médicaments : succès et défis N° 201 - Les vecteurs lentiviraux : outils pour la recherche fondamentale et thérapeutique Ateliers 2009 N° 200 - Organisation fonctionnelle des génomes dans le noyau : des techniques moléculaires aux approches in vivo N° 199 - La mémoire humaine et sa pathologie : approche multidisciplinaire N° 198 - Protocoles récents en épidémiologie N°197 - Exploration métabolique et structurale des mitochondries en pathologie et perspectives thérapeutiques - ANNULE N° 196 - Ubiquitine et protéines apparentées, Protéasomes : fonctions et dysfonctions N° 195 - Nouvelles techniques d’imagerie pour la biologie : super-résolution et super-localisation N° 194 - Ingénierie tissulaire : étude des interfaces cellule/tissu/matériau N° 193 - Polymorphisme et remaniements génomiques: analyse des données de puces CGH et SNP, et de grand séquençage N° 192 - Cellules souches pluripotentes humaines - Inserm Workshops - n°231 Recent developments in single nucleic acid molecule approaches REGISTRATION DEADLINE: June 23, 2014 ORGANIZERS: Giovanni Cappello (Institut Curie, Paris), Christophe Lavelle (Muséum National d’Histoire Naturelle, Paris) et Catherine Tardin (Institut de Pharmacologie et Biologie Structurale, Toulouse) AIMS: the objective of this workshop is to review single molecules techniques now available to study nucleic acids in vitro and in cellulo and their last development, as well as to provide concrete answers to researchers wishing to use them. PHASE I – CRITICAL ASSESSMENT October 01-03, 2014 in Bordeaux KEYNOTE LECTURE With Taekjip Ha (University Illinois, USA) HIGH THROUGHPUT With Eric Greene (University Columbia, USA), Laurence Salomé (IPBS, FRA) DNA FORCE SPECTROSCOPY With Vincent Croquette (ENS, FRA), Nynke Dekker (TU Delft, NLD), Manoel Manghi (IRSAMC, FRA), Thomas Perkins (University of Colorado, USA), Erwin Peterman (Vrije Universiteit, NLD) NANOCHANELS CHROMATIN AND DNA/PROTEIN INTERACTION With Maria Barbi (UPMC, FRA), Eric Le Cam (IGR, FRA), John Marko (Northwestern University, USA) IN LIVING CELLS With Xavier Darzacq (ENS, FRA), Marcelo Nolmann (CBS, FRA) PHASE II – TECHNICAL WORKSHOP November 2014 in Paris/Toulouse/Montpellier The objective of this practical phase is to allow researchers to learn one single molecule technique applied to the study of nucleic acids. The theoretical principles presented in Phase I will be shown here in a practical way. Different steps will be detailed namely such as sample preparation, setting the instrumentation, data acquisition and analysis. Finally, will be discussed the interpretation of the results and limitations of the technique based on concrete case studies in host laboratories. SELECTION: 16 trainees will be selected among phase I participants. Information and registration: Inserm - Ateliers 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel.: +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax: +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] *Ateliers Inserm - Rédaction : Ateliers (DRH-BFSSR) - Réalisation : Julie Arqué (DRH-MO) - avril 2014 With Aurélien Bancaud (LAAS, FRA), Johan van der Maarel (University Singapour, SGP) - Inserm Workshops - n°230 Aquatic models to foster innovation in biomedical research REGISTRATION DEADLINE: June 23, 2014 ORGANIZERS: Xavier Bailly (Station biologique, Roscoff), Pierre Boudinot (INRA, Jouy-en-Josas), JeanStéphane Joly (CNRS, Gif-sur-Yvette), Stefano Tiozzo (Observatoire, Villefranche-sur-Mer) AIMS: Aquatic models are increasingly used in various biomedical contexts. One of the major goals of this course is to provide a large overview of the different approaches in different aquatic organisms, at first hands in relation to immunology, degeneration/injury and regeneration. PHASE I – CRITICAL ASSESSMENT September 24-26, 2014 in Bordeaux DEGENERATION AND REGENERATION IN THE NERVOUS SYSTEM With Thomas Becker (University of Edinburgh, GBR), Bettina Schmid (German Center for Neurodegenerative Diseases, DEU), Claire Wyart (ICM, FRA), Ana Varela Coehlo (Oeiras, PRT) HEART DEVELOPMENT AND REGENERATION With Philippe Menasché (Inserm U633, FRA), Didier Stainier (Max Planck Institute for Heart and Lung Research, DEU), Chris Jopling (Inserm U661, FRA), Lionel Christiaen (New-York University, USA) NEW DEFENSE MECHANISMS AND IMMUNE PATHWAYS NEW CONCEPTS FROM AQUATIC MODEL ORGANISMS With Bill Jeffery (University of Maryland, USA), Brigitte Galliot (Université de Genève, CHE), Sam Dupont (University of Gothenburg, SWE), Peter Ladurner (University of Innsbruck, AUT) PHASE II – TECHNICAL WORKSHOP October 6-9, 2014 in Observatoire de Villefranche-sur-Mer, Station biologique de Roscoff Two possible practical workshops of 4 days with 3 groups of 3 persons each, both focusing on the practical use of aquatic organisms (zebrafish, non-vertebrate chordates, non-chordate deuterostomians, protostomians, cnidarians, etc…) but with the following specificities: Zebrafish and marine model organisms for regeneration (Station biologique, Roscoff, FRA) coordinated by Xavier Bailly (Station Biologique, Roscoff, FRA), Jean-Stéphane Joly (CNRS, FRA), Bill Jeffery (University of Maryland, USA), Sam Dupont (University of Gothenburg, SWE) Emerging marine model organisms (Observatoire de Villefranche-sur-Mer, FRA) coordinated by Stefano Tiozzo and Evelyn Houliston (Observatoire, Villefranche-sur-Mer, FRA) SELECTION: 18 trainees will be selected among phase I participants. Information and registration: Inserm - Ateliers 101 Rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel : +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] *Ateliers Inserm - Rédaction : Ateliers (DRH-BFSSR) - Réalisation : Julie Arqué (DRH-MO) - janvier 2014 With Zeev Pancer (Center of Marine Biotechnology, USA), Eric Samuel Loker (University of New Mexico, USA), Jacques Robert (USA), Jean-Pierre Levraud (Institut Pasteur, FRA), Louis Du Pasquier (Institute of Zoology and Evolutionary Biology, CHE) - Inserm Workshops - n°229 Methodological issues in personalized and predictive medicine REGISTRATION DEADLINE: April 25, 2014 ORGANIZERS: Philippe Broet et Hervé Perdry (Inserm U669, Paris) AIMS: There is a tremendous interest in the field of personalized/predictive medicine for multifactorial diseases. The aim of this workshop is to highlight the methodological issues that clinicians, biologists and biostatisticians are going to face when entering in the area of personalized medicine and to present the new statistical methods for clinical trial, prognostic and predictive studies. PHASE I – CRITICAL ASSESSMENT June 11-13, 2014 in Bordeaux STATISTICAL METHODS FOR CLINICAL TRIALS & CLINICAL STUDIES with Donna Pauler Ankerst (Technische Universität München, DEU), Robert Green (Harvard Medical School, USA), Cecile Janssens (Emory University, USA), Michael Kosorok (University of North Carolina, USA), Ruth Pfeiffer (National Cancer Institute, USA), Eric Polley (National Cancer Institute, USA), Hein Putter (Leiden University Medical Centre, NLD) and Ben van Calster (University of Leuven, BEL) APPLICATIONS TO DISEASES & SOCIAL AND ETHICAL ISSUES with Simone Bateman (Cermes3, FRA), Laurent Becquemont (Faculté de Médecine Paris-Sud, FRA), Bertram Müller-Myhsok (Max-Planck-Institute of Psychiatry, DEU) and Dominique Stoppa-Lyonnet (Institut Curie, FRA) PHASE II – TECHNICAL WORKSHOP June 16-17, 2014 in Hôpital Paul Brousse, Villejuif, France Practical implementation of some of the statistical methods presented in Phase 1. SELECTION: 15 trainees will be selected among phase I participants. Information and registration: Ateliers de l’Inserm 101 Rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel : +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] *Ateliers Inserm - Rédaction : Ateliers (DRH-BFSSR) - Réalisation : Julie Arqué (DRH-MO) - mars 2014 INTRODUCTION TO PREDICTIVE MODELLING with Françoise Clerget-Darpoux (Inserm U781, FRA), Mitchell Gail (National Cancer Institute National Institutes of Health, USA) and John O’Quigley (Université Pierre et Marie Curie, FRA) - Inserm Workshops - n°228 Experimental approaches in mechanotransduction: from molecules to tissues and pathology REGISTRATION DEADLINE: February 28, 2014 ORGANIZERS: Nicolas Borghi (Institut Jacques Monod, Paris), Emmanuel Farge (Institut Curie, Paris), Christophe Lavelle (Muséum National d’Histoire Naturelle, Paris) AIMS: an update on the latest experimental techniques to investigate the molecular mechanisms involved in the process of mechanotransduction and elucidate its physiological and pathophysiological implications. PHASE I – CRITICAL ASSESSMENT May 21-23, 2014 in Bordeaux KEYNOTE LECTURE Martin Schwartz (Yale University, USA) IDENTIFYING THE PRIMARY MOLECULAR SENSORS OF MECHANOTRANSDUCTION (AND THEIR PATHWAYS) With Nicolas Borghi (Institut Jacques Monod, FRA), G.V. Shivashankar (National University of Singapore, SGP), Christophe Lamaze (Institut Curie, FRA), Beth Pruitt (Stanford University, USA) INVESTIGATING MECHANOTRANSDUCTION IN VIVO PROBING THE PATHOPHYSIOLOGICAL IMPACT OF MECHANOTRANSDUCTION With Valerie Weaver (UCSF, USA), Laurent Sedel (Hôpital Lariboisière, FRA), Thierry Hoc (Ecole Centrale de Lyon, FRA), Giovanni Cappello (LIPHY, FRA) PHASE II – TECHNICAL WORKSHOP From June 2014 in Paris and Strasbourg (Institut Jacques Monod, Institut Pasteur, Institut Curie, IGBMC, Hôpital Lariboisière) With N. Borghi, C. Lamaze, D. Mitrossilis, E. Farge, J. Vermot, T. Hoc, L. Sedel and H. Petite The objective of Phase II is to show a range of techniques to study mechanotransduction at the molecular, cellular, developmental and pathophysiological levels. The proposed approaches comprise quantitative microscopy-based detection of primary molecular mechanosensors, hydrodynamic, magnetic and mechanical devices to assess the cellular and tissue response to mechanical cues and subsequent activation of signaling pathways during embryonic development and homeostasis. SELECTION: 16 trainees will be selected among phase I participants. Information and registration: Inserm - Ateliers 101 Rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel : +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] *Ateliers Inserm - Rédaction : Ateliers (DRH-BFSSR) - Réalisation : Julie Arqué (DRH-MO) - décembre 2013 With Elazar Zelzer (Weizmann Institute of Science, ISR), Emmanuel Farge (Institut Curie, FRA), Julien Vermot (IGBMC, FRA) - Inserm Workshops - n°227 Data-sharing in biomedical and health research: legal protection, ethical issues and governance REGISTRATION DEADLINE: January 7, 2014 ORGANIZERS: Danièle Bourcier (CERSA, Paris), Nicolas Lechopier (Université Lyon 1, Lyon), Emmanuelle Rial-Sebbag (Inserm U1027, Toulouse) AIMS: This training workshop will highlight the current ethical, legal, societal and governance issues occurring in Human Data sharing and will facilitate ethical and legal compliance for exchanging health data in the European context and abroad. PHASE I – CRITICAL ASSESSMENT March 24-26, 2014 in Bordeaux HEALTH DATA AMONG PERSONAL DATA With Danièle Bourcier (CERSA, FRA), Emmanuelle Rial-Sebbag (Inserm U1027, FRA), Nicolas Lechopier (Université Lyon 1, FRA), Pierre-Antoine Gourraud (UCSF, USA), Jasper Bovenberg (NLD) ISSUES RAISED BY DATA SHARING IN BIOMEDICAL AND HEALTH RESEARCH hospital system ehr incentive report health record ehr meaningful use stage meaningful years health care system information technology healthcare technology medicare and medicaid health information clinical physicians system ehr health information exchange medical electronic new providers health information technology medical center emr electronic medical records information work company record ehr incentive program management electronic health records accountable care organizations health With Edward Dove (McGill University, CAN), Dominique Donnet-Kamel (Mission Associations de Malades, Inserm, FRA), Anne Cambon-Thomsen (Inserm U1027, FRA), Pierre Mouillard (Société Vigisys, FRA) DATA GOVERNANCE With Georges Dagher (Inserm US13, FRA), Eric Meslin (Indiana University, USA), Frédérique Lesaulnier (CNIL, FRA), Anne Bahr (Sanofi, FRA), Isidoros Karatzas (European Commission) HEALTH DATA OWNERSHIP With Alexandra Mendoza-Caminade (Université Toulouse Capitole, FRA), Danièle Bourcier (CERSA, Paris), Heidi Howard (Inserm U1027, FRA) ROUND TABLE BIG DATA, BIG SCIENCE, GOVERNANCE AND FUTURE ISSUES With Anne Cambon-Thomsen (Inserm U1027, FRA), Eric Meslin (Indiana University, USA), Jasper Bovenberg (NLD), Alexandra Mendoza-Caminade (Université Toulouse Capitole, FRA), Danièle Bourcier (CERSA, Paris), Nicolas Lechopier (Université Lyon 1, Lyon), Emmanuelle. Rial-Sebbag (Inserm U1027, FRA) PHASE II – TECHNICAL WORKSHOP June 11-13, 2014 in Toulouse The practical phase will be based on case studies (e.g. Data bases security – Draft templates for Data access forms etc.) to implement the knowledge gained during the Phase I. The main objective will be to provide a toolbox for designers and users of health databases. SELECTION: 30 trainees will be selected among phase I participants. Information and registration: Ateliers de l’Inserm 101 Rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel : +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] *Ateliers Inserm - Rédaction : Ateliers (DRH-BFSSR) - Réalisation : Julie Arqué (DRH-MO) - décembre 2013 practice ehr vendor data health - Inserm Workshops - n°226 The third dimension bridges the gap between cell culture and live tissue REGISTRATION DEADLINE: December 17, 2013 ORGANIZERS: Nathalie Picollet-D’hahan and Odile Filhol-Cochet (CEA, Grenoble, FRA) AIMS: To closer mimic the physiological reality, 3D cell culture is being fully developed. A large overview of the current approaches for cellular 3D construction, analysis and applications will be provided. The goal of this course is also to show the benefits of microtechnologies in this field. PHASE I – CRITICAL ASSESSMENT March 12-14, 2014 in Bordeaux 3D CELL CULTURE & MICRO-ENVIRONMENT With SK. Muthuswamy (University Health Network, USA) THE 3D CELL CULTURE BRIDGES THE GAP BETWEEN CELL CULTURE AND LIVE TISSUE With D. Bello-DeOcampo (Michigan State University, USA), MK. Magnusson (University of Iceland, ISL), L. Ogunshola (ZIHP, UZH, CHE) 3D CELL CULTURE & MICROSYSTEMS With G. Forgacs (University of Missouri, USA), S. Verrier (AO Research Institute Davos, CHE), M. Dolega (CEA, FRA), JC. March (Cornell University, USA) 3D IMAGING 3D CULTURE & BIOMEDICAL APPLICATIONS With S. Bosari (Milan University, ITA), A. Bahinski (Harvard University, USA), N. L’Heureux (Cytograft Tissue Engineering Inc., USA), T. Boland (Texas University, USA) PHASE II – TECHNICAL WORKSHOP September 2014 in Grenoble A practical workshop of 2 days with 2 groups of 5 persons focusing on cellular 3D construction and analysis with conventional techniques (labtek plates, immunostaining, tissue microsectionning, confocal imaging) and with emerging approaches (microtechnologies, lensless imaging). Epithelial cell models (prostate and breast) will be used. The following specificities coordinated by O. Filhol-Cochet (CEA Grenoble) and N. Picollet-D’hahan (CEA Grenoble) will be proposed : 3D architecture: matrigel (acini and spheroids), microfluidic encapsulation, single 3D structures on micropatterns, inclusion and cryosectionning. 3D structures analysis: immunofluorescence, apotome microscopy, spinning-disk, lens-less imaging. SELECTION: 10 trainees will be selected among phase I participants. Information and registration: Inserm - Ateliers de formation 101 Rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel : +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] *Ateliers Inserm - Rédaction : Ateliers (DRH-BFSSR) - Réalisation : Julie Arqué (DRH-MO) - janvier 2014 With F. Pampalony (Goethe University Frankfurt, DEU), V. Lobjois (Toulouse University, FRA), C. Allier (CEA, FRA) Atelier de formation 225 Organisateurs Organizers: Jacques NUNES (CRCM, France), Antonio COSMA (CEA, France), Stéphane MANCINI (CIML, France), Hervé LUCHE (CIPHE, France) Conseiller scientifique Scientific Advisor : Garry NOLAN (Stanford University, USA) Avancées technologiques en cytométrie: applications et perspectives en recherche fondamentale et clinique Advances in cytometry: new applications and insights in basic and clinical research ■ Phase I Le point sur… 1-3 Octobre 2013 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… October 1st - 3rd, 2013 Bordeaux Objectifs Les formidables avancées technologiques récentes ont fait de la cytométrie de flux multiparamétrique (CFM) un outil permettant l’analyse de systèmes biologiques complexes. La difficulté de mise en œuvre de ces nouvelles techniques multiparamétriques est néanmoins un réel frein à une plus large utilisation de ces méthodes à très large potentiel. De même, la connaissance des outils d’analyse avancée et des méthodes nécessaires à un traitement de la masse d’information générée par la CFM est souvent lacunaire. Une technologie innovante émergente, la cytométrie de masse (CMM) permet l’analyse simultanée d’un nombre significativement plus large de paramètres (plus de 40).Cette nouvelle technologie se heurte aux mêmes freins d’analyse et de représentation que la CFM. Le but de cet atelier est de préparer les laboratoires à ces approches multiparamétriques. Les technologies de CFM et de CMM seront présentées par les experts de ce champ expérimental au travers d’exemples d’application concrets en recherche clinique. Ces présentations seront renforcées par une introduction aux solutions logicielles actuelles pour appréhender l’analyse des données générées par ces deux approches. Des technologies émergentes principalement en cytométrie d’image seront également présentées. Aims Recently, great technological improvements have been performed in multiparameter flow cytometry (MFC) to study complex biological systems. However, the difficulty of implementing MFC is a real barrier limiting its broad use. Similarly, knowledge is often lacking, in advanced analytical tools and methods needed to handle the mass of information generated by MFC. An emerging innovating technology, the multiparameter mass cytometry (MMC) allows the simultaneous analysis of more than 40 parameters. This new technology (also referred to as CyTOF) faces similar challenges in analysis and data visualization as MFC. Therefore, the formation into the laboratories is crucial to control all aspects of multiparametric approaches that will be addressed during this workshop. To fulfill these goals, MFC and MMC technologies will be introduced by experts of each experimental field and illustrated using concrete examples of applications in clinical research. These presentations will be completed by an introduction to current software solutions in order to analyze huge datasets generated by these two approaches. Finally, emerging technologies will be presented, mainly in the field of image cytometry. Public Tous chercheurs en biologie, ingénieurs, médecins, post-doctorants et étudiants intéressés par l’application de la cytométrie à leur champ expérimental et désireux d’augmenter le nombre de paramètres étudiés simultanément sur leurs cellules d’intérêt. Des connaissances de base en cytométrie de flux conventionnelle (4-6 paramètres) sont requises. Les conférences seront données en anglais. Programme 1. Cytométrie de flux multiparamétrique (CFM) 2. Analyse multiparamétrique et gestion des données 3. Cytométrie de masse multiparamétrique (CMM) 4. Technologies émergentes en cytométrie ■ Phase II Maîtrise technique 16-18 octobre 2013 Fontenay-aux-Roses (CMM) 22-25 octobre 2013 Marseille (CFM + initiation CMM) Programme Cours pratique approfondi en CMM (3 Jours): - Rappels théoriques sur la CMM - Réalisation d’un couplage à façon avec lanthanide - Formation à l’utilisation du CyTOF - Analyse avec FlowJo, Infinicyt, SPADE, Gemstone, outils de visualisation des données, méthodes de réduction d’information. - Chargement de données sur le LIMS du CEA. Cours pratique approfondi en CFM (4 Jours): - Rappels théoriques sur la CFM multiparamétrique. - Mise au point de panel à façon, marquage 13 couleurs. - Réglage et optimisation de la machine. - Acquisition sur deux LSR2. - Phosphoflow et analyse des voies de signalisation. - Initiation à la CMM, analyse avec DIVA, FlowJo, Infinicyt, SPADE. - Solution de gestion de base de données et d’archivage (Cytobank, LIMS). Audience All biological scientists, engineers, medical doctors, post-doctoral fellows and students who are interested in the application of advanced cytometry techniques in their respective experimental fields and are eager to increase the number of parameters studied simultaneously. A basic knowledge in conventional flow cytometry (4-6 parameters) is required. Lectures will be given in English. Program 1. Multiparameter Flow Cytometry (MFC) 2. Multiparametric analysis and data management 3. Multiparameter Mass Cytometry (MMC) 4. Emerging technologies in cytometry ■ Phase II Technical workshop October 16th - 18th 2013 Fontenay-aux-Roses (CMM) October 22th - 25th 2013 Marseille (CFM + initiation CMM) Program Advanced Practical Course in MMC (3 Days) - Theory of MMC - Antibody labeling with lanthanide - Training to the use of CyTOF - Analysis with FlowJo, Infinicyt, SPADE, Gemstone, data vizualisation tools, data reduction methodologies. - Data loading and archive on CEA LIMS. Advanced practical course in MFC (4 Days): - Theory of MFC. - Panel design, 13-color labeling. - Setup and optimization of the analyzer. - Acquisition on two LSR2 with different optical configurations. - Phosphoflow and analysis of signal transduction pathways. - Initiation to MMC, analysis with DIVA, FlowJo, Infinicyt, SPADE. - Presentation of Database management systems (Cytobank, CEA LIMS). Selection Sélection Trainees will be selected among phase I participants. 2 groups of 8 people will Les participants seront retenus parmi les participants de la phase I. 2 groupes de be selected among phase I participants depending on their primary interest 8 stagiaires répartis sur deux sites géographiques distincts en fonction de leur (MMC or MFC). centre d’intérêt (CMM ou CFM). Avec la participation de / with the participation of Philippe BOUSSO (Paris, France), Ryan R. BRINKMAN (British Columbia, Canada), Juan FLORES-MONTERO (Salamanca, Spain), Marie FOLLO (Freiburg, Germany), Michael GERNER (Bethesda, USA), Samuel GRANJEAUD (Marseille, France), Leonore HERZENBERG (Stanford, USA), Jonathan IRISH (Nashville, USA), Francis LACOMBE (Bordeaux, France), Garry NOLAN (Stanford, USA), J. Paul ROBINSON (Indiana, USA), Mario ROEDERER (Bethesda, USA), Scott TANNER (Toronto, Canada), Attila TARNOK (Leipzig, Germany), William TELFORD (Bethesda, USA), Rodolphe THIEBAUT (Bordeaux, France) Date limite d’inscription : 21 juin 2013 Registration deadline : June 21st 2013 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 224 Organisateurs Organizers: Ludger Johannes (Institut Curie, Paris, France), Kai Simons (Max Planck Institute, Dresden, Germany) Domaines membranaires : de la complexité lipidique aux fonctions biologiques Membrane domains: Translating compositional complexity into biological functions ■ Phase I Le point sur… 25-27 septembre 2013 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… September 25-27, 2013 Bordeaux Objectifs Au sein des membranes biologiques, des mécanismes passifs et actifs existent pour agréger localement les lipides. Ils induisent la formation de radeaux lipidiques impliqués dans de nombreux processus biologiques comme le trafic membranaire ou le signalisation des cellules T, mais aussi dans certaines pathologies telles les maladies infectieuses. Ces phénomènes de compartimentalisation s’exercent sur des distances allant du nm au µm et sur des échelles de temps s’étalant de la µs à quelques heures. Cependant, leur étude est rendue difficile par l’absence de méthodes, à la fois sensible et quantitative, pour l’analyse des lipides. L’objectif premier de cet atelier est d’offrir aux scientifiques intéressés par l’étude des membranes une vue d’ensemble des derniers développements conceptuels relatifs aux radeaux lipidiques. Le second objectif est de présenter les nouvelles technologies développées pour caractériser ces radeaux. Le troisième objectif est d’illustrer comment ces avancées conceptuelles et techniques permettent d’aborder les processus biologiques et pathologiques sous un angle nouveau. Des questions controverses seront abordées avec l'objectif explicit de rendre leur contenu scientifique accessible aux non-spécialistes. Aims Passive and active mechanisms are involved in the functional clustering of lipids leading to the formation of rafts. This is important in many biological processes ranging from membrane trafficking and T cell signaling to pathological situations such as pathogen entry into cells. Membrane compartmentalization operates at length scales from nm to µm, and time scales of µs to hours. It concerns a membrane fabric — lipids — that has been difficult to analyze in small amounts and in a quantitative manner. The first objective of this workshop is to achieve an overview on the recent conceptual developments of the raft hypothesis for scientists interested in membrane research. The second objective is to present novel technologies for raft analysis. The third objective is to illustrate how these conceptual and technological advances are being employed to analyze biological and pathological membrane processes from a fresh angle. Controversial questions will be addressed with the explicit goal of making the underlying scientific issues accessible to non-specialists. Public Chercheurs, médecins, conférenciers, post-docs, étudiants, ingénieurs et techniciens intéressés par l’implication de la dynamique fonctionnelle de la compartimentalisation membranaire dans divers processus de biologie cellulaire, la biophysique des membranes, la biologie chimique ainsi que les sciences médicales. Les conférences seront données en anglais. Audience Researchers, physicians, lecturers, post-docs, students, engineers and technicians who are interested in functional dynamics of membrane compartmentalization in diverse fields of cell biology, membrane biophysics, chemical biology, and medical sciences. Lectures will be given in English. Programme 1) Nouveaux concepts : induction de réarrangements lipidiques à l’échelle mésoscopique, amplification de fluctuations critiques aux transitions de phase (miscibilité), mécanique membranaire des forces s’appliquant à l’interface des domaines membranaires. 2) Avancées méthodologiques : cartographie 2D temporelle de marqueurs sur cellules vivantes par homo-FRET, suivi de particule unique, microscopie à force atomique (AFM), spectroscopie à corrélation de fluorescence (FCS), microscopie à haute-résolution, spectrométrie de masse en tandem pour l’analyse quantitative de lipidome sur quantités infinitésimales, reconstitution sur membrane modèle de processus complexes de type radeaux lipidiques. 3) Biologie et pathologie : trafic post-Golgi, courbure membranaire et tri de cargos au cours de l’endocytose indépendante de la clathrine, ségrégation de marqueurs membranaires par polymérisation d’actine, signalisation dans les cellules T, transport intracellulaire de la protéine prion et transformations pathologiques, infections virales. Program 1) New concepts: Induced lipid rearrangements at mesoscopic scales, critical fluctuations that are amplified near miscibility transition points, domain boundary forces for membrane mechanics. 2) Methodological advances: Time-resolved 2D maps of marker distribution on live cells by homo-FRET, single particle tracking, AFM, FCS, super-resolution imaging, tandem mass spectrometers for fast quantitative profiling of lipidomes from minute amounts of sample, model membrane reconstitution of complex raft-type processes. 3) Biology and pathology: Post-Golgi trafficking, membrane bending and cargo sorting in clathrin-independent endocytosis, segregation of membrane markers by actin dynamics, T cell signaling, prion protein trafficking and pathological transformation, virus infection. ■ Phase II Maîtrise technique Novembre 2013 Paris ■ Phase II Technical workshop November 2013 Paris Programme L’agrégation locale de (glyco)sphingolipides au niveau de la membrane plasmique peut entraîner la courbure de cette dernière. Cette propriété est exploitée par plusieurs processus biologiques et pathologiques comme l’entrée dans les cellules d’agents pathogènes (virus et toxines) ou encore l’endocytose de récepteurs de signalisation (intégrines, CD44,...). Au cours des travaux pratiques, les participants se familiariseront avec les approches cellulaires et sur membranes modèles permettant d’étudier l’internalisation (glyco)sphingolipide dépendante. Il sera notamment montré comment préparer des marqueurs (fluorescents, HRP), analyser par immunofluorescence des cellules fixées et vivantes, préparer des vésicules unilamellaires géantes et observer par microscopie confocale la formation de tubules membranaires. Ces travaux pratiques ont pour but de fournir aux participants toutes les connaissances pratiques leur permettant par la suite de concevoir leur propre projet. Program The clustering of (glyco)sphingolipids leads to membrane bending in several biological and pathological processes that are based on the cellular entry of pathogens (viruses), pathogenic factors (toxins), or signaling receptors (integrins, CD44...). Participants of the practical course will learn cell and model membrane-based approaches to test whether a protein of choice follows similar principles. These approaches include preparation of appropriate tracers (fluorescence dyes, HRP), immunofluorescence analysis on fixed and live cells, preparation of giant unilamellar vesicles and confocal microscopy imaging of tubule formation. The goal of this practical course is to demonstrate these techniques such that participants can design their own projects. Sélection Les participants seront retenus parmi les participants de la phase I. Selection Trainees will be selected among phase I participants. Avec la participation de / with the participation of Bruno Antonny (France), Patricia Bassereau (France), Christian Eggeling (Germany), Katharina Gaus (Australia), Hai-Tao He (France), John Hjort Ipsen (Denmark), Satyajit Jitu Mayor (India), Robert G. Parton (Australia), Howard Riezman (Switzerland), Eric Rubinstein (France), Laurence Salomé (France), Sarah Veatch (USA), Chiara Zurzolo (France) Date limite d’inscription : 21 juin 2013 Registration deadline : June 21, 2013 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 223 Organisateurs Organizers: John O'Quigley (UPMC, Paris), Pascale Tubert-Bitter (INSERM, Villejuif), Vivian Viallon (Univ. Lyon 1/IFSTTAR, Lyon) Evaluation des modèles prédictifs : adéquation aux observations et valeur prédictive Evaluation of predictive models: goodness-of-fit and predictive power ■ Phase I Le point sur… 29-31 Mai 2013 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… May 29-31, 2013 Bordeaux Objectifs Bien que la question de l'évaluation des modèles prédictifs soit relativement ancienne, son traitement méthodologique a récemment connu des avancées majeures, motivées par la recherche et la validation des marqueurs biologiques d'une part (notamment suite à la diffusion des techniques dites à haut-débit) et la promesse d'une médecine personnalisée d'autre part (dont les modèles prédictifs constitueraient un des outils essentiels). En ce qui concerne les facteurs génétiques, dont un nombre important a pu être identifié pour certaines maladies complexes, leur contribution peut être jugée modérée et la question de la valeur prédictive des scores qui les incorporeraient bien réelle. De nombreux critères d'évaluation ont récemment été proposés dans la littérature, la plupart visant à mesurer soit l'adéquation soit le pouvoir prédictif du modèle. La plupart de ces critères originaux ont par ailleurs été étendus à des types d'étude particuliers (cohorte avec données censurées, présence de risques compétitifs, etc...) Face à cette multitude de critères et extensions, il est essentiel de connaître leurs spécificités et leurs propriétés ainsi que de comprendre les liens qui les unissent. L’objectif de l’atelier est de présenter théoriquement et pratiquement l’ensemble de ces récents développements, afin de contribuer à leur diffusion et à la maîtrise de leur utilisation. Aims How to evaluate predictive models is a quite old topic which has recently seen significant methodological advances, due to (i) the increasing interest in new biological markers (especially since the development of high-throughput technology) as well as (ii) the promises of a personalized medicine (for which predictive models would constitute an essential tool). In particular, many genetic markers have been identified for some complex diseases, but their impact is often considered as moderate, raising the question of the relevance of their incorporation in existing predictive risk scores. Many evaluation criteria have recently been proposed in the literature, most of which aiming at measuring either the goodness-of-fit or the predictive power of a given model. Most of these criteria have further been extended to cope with specific study designs (cohort with censored data, presence of competive risks ...). Given these numerous criteria and extensions, it is of particular interest to be aware of their specificities and properties, as well as the various relationships that exist among them. The main objective of this workshop is to present these criteria, from both a theoretical and practical point of view, in order to make their use proper and wider. Public Audience Epidémiologistes; biostatisticiens; généticiens et cliniciens formés à l'analyse statistique. Les conférences seront données en anglais. Epidemiologists and biostatisticians; Geneticists and clinicians trained in statistics. Lectures will be given in English. Programme Définition et propriétés des principaux critères d'évaluation de l'adéquation et du pouvoir prédictif des marqueurs ou des modèles prédictifs (courbes ROC, AUC, R2, predictiveness curve, etc...); Différents designs d'étude; AUC "dépendante du temps"; cas des risques compétitifs, Apport d'un marqueur supplémentaire dans un modèle prédictif (mesures de reclassification : IDI, NRI); méthodes de rééchantillonnage (cross-validation,...); validation et critères de type R2 (variation expliquée, valeur prédictive et adéquation du modèle, variation expliquée et importance des variables pour des données de survie, évaluation des modèles mixtes non linéaires,..); Exemples illustratifs (apports des marqueurs génétiques, cas du modèle de Cox dans une étude cas-cohorte, ...) ■ Phase II Maîtrise technique 05-07 Juin 2013 • Villejuif Program Definition and properties of the main criteria measuring the goodness-offit or the predictive power of predictive models or markers (ROC, AUC, R2, predictiveness curve, etc...); various study designs; time-dependent AUC; competive risks; Interest of adding a new marker in an existing model (reclassification measures: IDI, NRI, ...); cross-validation and subsampling; R2-like criteria (explained variation, predictive power and goodness-of-fit, explained variation and relative importance of covariates in survival analysis, model evaluation in non-linear mixed-effect models). Illustrative examples (markers from genome, transcriptome and proteome, evaluation of a Cox model in a case-cohort study ...) ■ Phase II Technical workshop June 05-07, 2013 • Villejuif Programme Program Mise en œuvre de techniques présentées dans la phase théorique à l'aide de SAS et R : Adéquation et évaluation du R2 (modèles simples, multivariés et conditionnels; modèles de Cox; modèles de Cox avec fragilités); Evaluation de la calibration d'un modèle prédictif en présence de données censurées; Evaluation de l'AUC et de l'AUC dépendante du temps; Apport de l'ajout d'un nouveau marqueur dans un score existant (mesures de reclassification, etc...) Practical implementation of some of the criteria presented in Phase 1 with SAS and R: Goodness of fit and evaluation of the R2 criterion (simple, multivariate and conditional models; Cox models; frailty (Cox) models); Evaluation of the calibration of a predictive model in the presence of censored data; Evaluation of the AUC and time-dependent AUC; Effect of adding a new marker in an existing risk score (reclassification measure, etc..). Sélection Selection 12 participants seront sélectionnés parmi les participants de la phase I. 12 participants will be selected among participants to phase I. Avec la participation de / with the participation of: Jacques Bénichou (Rouen, France), Philippe Broët (Paris, France), Tianxi Cai (Boston, USA), Cécile Chauvel (Paris, France), Emmanuelle Comets (Paris, France), Thomas Alexanders Gerds (Copenhagen, Denmark), Mithat Gönen (New York, USA), Hélène Jacqmin-Gadda (Bordeaux, France), Héléna Marti-Soler (Lausanne, Switzerland), Martina Müller-Nurasyid (Munich, Germany), Babak Oskooei (London, UK), John O'Quigley (Paris, France), Michael Schemper (Vienna, Austria), David-Alexandre Tregouet (Paris,France), Vivian Viallon (Lyon, France). Date limite d’inscription : 15 Mars 2013 Registration deadline : March 15th, 2013 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 222 Organisateurs Organizers: Philippe Broët (Inserm U669, Hôpital Paul Brousse, Villejuif), Emmanuelle Génin (Inserm U1078, CHRU Brest, UBO, Brest), Anne-Louise Leutenegger (Inserm U946, Univ Paris Diderot, Paris) Méthodes statistiques et nouvelles stratégies de recherche de gènes impliqués dans les maladies communes à l'ère du séquençage haut débit Statistical methods and new strategies for mapping genes involved in common diseases in the era of high throughput sequencing ■ Phase I Le point sur… 27-29 mai 2013 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… May 27-29, 2013 Bordeaux Objectifs Si les années 90 ont été celles des marqueurs microsatellites, les années 2000 celles des SNPs, les prochaines années seront celles du séquençage haut débit d’exomes et de génomes complets. Ces changements de technologie qui se traduisent par un changement d’échelle dans le nombre de variables à analyser ont été accompagnés par des modifications des unités d'analyse. Il semble important de faire le point sur les méthodes statistiques qui vont être développées pour utiliser de manière optimale ces nouvelles données, mettre en évidence des corrélations génotype-phénotype et mieux comprendre les facteurs génétiques affectant les traits complexes. Aims Whereas the nineties were the years of the microsatellites, the years 2000, the years of the SNPs, the upcoming years are going to be those of the next-generation sequencing of exomes and whole genomes. These technological changes will translate into changes in the number of variables to study but also in the units of analysis. The aim of this workshop is to present the new statistical methods that are under development to take full advantage of these data and allow the study of genotypephenotype correlations to better understand the genetic component of complex traits. Public Chercheurs, ingénieurs, doctorants en statistique génétique, génétique épidémiologique, bioinformatique, biologie moléculaire. Les conférences seront données en anglais. Programme Recueil des données : aspects méthodologiques et éthiques. Les particularités des données de séquençage haut-débit et comment en tenir compte dans les études d’association. Les problèmes de dimensionnalité et de tests multiples. Les méthodes d’analyse disponibles et comment les choisir en fonction des données et de la problématique. Audience Researchers, engineers, PhD students in statistical genetics, genetic epidemiology, bioinformatics and molecular biology. Lectures will be given in English. Program Data collection : methodological and ethical aspects. The particularities of next-generation sequencing data and how to deal with them in disease association studies. The curse of dimentionality and the multiple testing issue raised. The different statistical methods available to analyse the data and how to select the most approriate ones. ■ Phase II Maîtrise technique 3-4 juin 2013 Villejuif ■ Phase II Technical workshop June 3-4 2013 Villejuif Programme Présentation des différents logiciels disponibles pour analyser les données de séquençage haut-débit et mettre en évidence les variants génétiques impliqués dans des phénotypes complexes sur des données cas-témoins ou familiales. Program The different statistical genetic software available to analyse nextgeneration sequencing data and evidence gene variants involved in complex traits using case-control or family data. Selection Fifteen candidates will be selected among the Phase I Sélection Quinze candidats seront sélectionnés parmi les participants de la participants. phase I. Avec la participation de / with the participation of Ines BARROSO (UK), Catherine BOURGAIN (France), Françoise CLERGET (France), David CONTI (USA), Jean-Francois DELEUZE (France), Florence DEMENAIS-DIAO (France), Josée DUPUIS (USA), Daniel GAUTHERET (France), Jean-Pierre HUGOT (France), Rémi KAZMA (USA), Jonathan MARCHINI (UK), Dan NICOLAE (USA), Richard REDON (France), Anne ROVELET-LECRUX (France), David-Alexandre TREGOUET (France), Quentin VINCENT (France), Eleftheria ZEGGINI (UK) Date limite d’inscription : 15 mars 2013 Registration deadline : March 15th, 2013 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 221 Organisateurs Organizers: Jean-Paul Concordet (Institut Cochin, Paris), Carine Giovannangeli (Muséum National d'Histoire Naturelle, Paris) Modifications ciblées du génome à l’aide de protéines TALEs Genome engineering and targeting with artificial TALEs ■ Phase I Le point sur… 24-26 Avril 2013 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… April 24-26, 2013 Bordeaux Objectifs Grâce aux nouveaux domaines de fixation à l’ADN artificiels, de type peptides à doigts de zinc ou effecteur TAL, il semble désormais possible de couper ou modifier une séquence prédéterminée du génome à volonté. En particulier, la possibilité de créer des cellules ou organismes génétiquement modifiés de façon contrôlée ouvre de très nombreuses perspectives. Aims Custom-made sequence-specific proteins composed of artificial DNA binding domains, such as zinc-finger motifs or TAL effector repeats, are able to recognize unique sequences in the genome. A wide variety of DNA sequence changes can thus be introduced with artificial sequencespecific nucleases and high efficiencies can be obtained, raising tremendous perspectives in all fields of life sciences. Pour n’en citer que quelques-unes : - inactivation de gènes pour étudier leur importance biologique dans des organismes modèles ou des cellules en culture - modification de gènes endogènes par insertion de séquences codantes (GFP, TAP-tag, …) pour étudier leurs fonctions - création de modèles cellulaires ou animaux de maladies - création de plantes génétiquement modifiées de façon contrôlée - corriger des mutations responsables de maladies… To mention but a few: - inactivate genes to study their biological role in cultured cells and model organisms - modify genes by in-frame insertion of coding sequences for luciferase, GFP, TAP-tags, … to facilitate studies of gene function - create cellular or animal models of human disease - correct mutations involved in disease - introduce highly controlled genetic modifications in plants… Enfin, les approches abordées pendant l’atelier ouvrent également la voie à de nouvelles possibilités de modifications enzymatiques ciblées du génome qui seront cruciales pour l’étude de la régulation et la structure du génome. The aim of the conference is to cover recent developments in the field of targeted genome modification using custom-designed TALE DNA binding proteins. L’objectif de l’atelier est donc de faire le point sur ces méthodes de modification contrôlée du génome en plein essor. Public Chercheurs, techniciens, ingénieurs, post-doctorants et doctorants du milieu académique et des secteurs pharmaceutiques et biotechnologiques privés. Toute personne qui souhaite découvrir les nouvelles possibilités ouvertes par l’utilisation des protéines artificielles dirigées à façon, de type TALE. Les conférences seront données en anglais. Audience Researchers, post-docs and PhD students, biotech engineers. Any scientist wanting to discover a novel approach for sequence-specific manipulation of the genome or who plans to develop a project using this approach. Lectures will be given in English. Programme 1. Des effecteurs TAL de Xanthomonas à l'ingéniérie du génome avec des TALE nucléases. 2. Protéines de fusion TALE nucléases et autres (design et applications). 3. Manipulation du génome avec des TALE nucléases (organismes modèles). 4. Manipulation du génome avec des TALE nucléases et autres fusions TALE (lignées cellulaires, cellules souches). Program 1. From Xanthomonas TAL effectors to genome engineering with TALE Nucleases. 2. TALEN and other TALE-fusion proteins - Design and applications. 3. Genome manipulation with TALE nucleases (model organisms). 4. Genome manipulation with TALE nucleases and other TALE-fusion proteins (stem cells, cultured cells). ■ Phase II Maîtrise technique Juin ou Juillet 2013 Paris ■ Phase II Technical workshop June or July 2013 Paris Programme L’atelier pratique sera réalisé à l’U565, Muséum National d’Histoire Naturelle. Il permettra d’aborder la conception d’une expérience de modification de gène à l’aide de TALEN et de mettre en œuvre les techniques pour leur construction et leurs utilisations (détection de mutations, modification de gène) dans des cellules en culture. Si possible, les stagiaires travailleront sur leur gène d’intérêt ; ils feront le design de leur TALEN et auront donc tout le matériel pour les valider dans leur système. Program The technical workshop will allow a hands-on approach of the major steps in using TALENs for controlled genome modification in cultured cells (TALEN design and construction, mutation detection, gene modification). Participants will work on their gene of interest, design their TALEN and (if applicable) test it in cell culture. It will take place at Museum National d’Histoire Naturelle, Paris. Sélection 6 participants seront sélectionnés parmi les participants de la phase I. Selection 6 participants will be selected among participants to phase I. Avec la participation de / with the participation of Ignacio ANEGON (Nantes, France), Ulla BONAS (Halle, Germany), Dana CARROLL (Salt Lake City, USA), Toni CATHOMEN (Freiburg, Germany), Fabien DELACOTE (Paris, France), Zoltan IVICS (Langen, Germany), Maria JASIN (New-York, USA), Keith JOUNG (Charlestown, USA), Bernard LOPEZ (Villejuif, France), Ibtissam MARCHIQ (Nice, France), Edward J. REBAR (Richmond/Berkeley, USA), Barry STODDARD (Seattle, USA), Bo ZHANG (Beijing, China) Date limite d’inscription : 11 Février 2013 Registration deadline : February 11th 2013 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 220 Organisateurs Organizers: Eva Pebay-Peyroula (Institut de Biologie Structurale, Grenoble), Daniel Picot (Institut de Biologie Physico-Chimique, Paris), Christophe Moreau (Institut de Biologie Structurale, Grenoble) Méthodes avancées en biologie structurale intégrée de protéines membranaires Advanced methods in integrated biology of membrane proteins ■ Phase I Le point sur… 8-10 Avril 2013 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… April 8-10, 2013 Bordeaux Objectifs Les protéines membranaires ont un rôle majeur dans les processus physiologiques car elles assurent et contrôlent la majorité des communications entre cellules. Elles sont aussi impliquées dans de très nombreuses pathologies ainsi que des mécanismes de résistance aux antibiotiques et anticancéreux, et constituent de fait une cible pharmacologique majeure. Afin d’élucider les mécanismes moléculaires gouvernant les fonctions et dysfonctionnements de ces protéines et de développer rationnellement de nouveaux principes actifs les ciblant, il est nécessaire d’adopter une approche intégrée basée sur l’analyse structurale, fonctionnelle et dynamique de ces protéines. Cependant la localisation de ces protéines dans une bicouche lipidique engendre des complications expérimentales. Afin de surmonter ces verrous, de nouvelles approches ont été développées avec succès. Cet atelier a pour objectif de présenter aux participants intéressés par l’étude structurale, structure-fonction et dynamique des protéines membranaires, les avancées technologiques majeures dans ces domaines. A l’issu de cet atelier, les participants disposeront d’une vision globale des difficultés rencontrées lors de l’étude structurale des protéines membranaires, des solutions actuellement disponibles pour les surmonter et d’une interaction directe avec des experts nationaux et internationaux dans ces domaines. Aims The membrane proteins have crucial roles in physiological processes because they provide and control the majority of communications between cells. They are also involved in a large number of disorders and in resistance to antibiotics and anticancer-drugs, and are therefore major pharmaceutical targets. To elucidate the molecular mechanisms governing the functions and dysfunctions of these proteins and to rationally develop new drugs targeting them, it is necessary to apply an integrated approach based on structural, functional and dynamic analysis of these proteins. However, the location of these proteins in a lipid bilayer generates experimental complications. To overcome these obstacles, new methods have been developed with success. Public L’atelier s’adresse à la communauté scientifique académique et industrielle s’intéressant aux caractérisations à l’échelle moléculaire de protéines membranaires afin de comprendre leurs mécanismes de fonctionnement. Le contenu des enseignements théoriques et pratiques sera adapté idéalement pour un public de biochimistes, de biophysiciens, de cristallographes, de bioinformaticiens, de physiologistes ayant une ou des problématique(s) liée(s) à l’étude de protéines membranaires à l’échelle moléculaire. Le programme comportera également certaines thématiques pouvant intéresser des chimistes telles que la synthèse de nouveaux tensio-actifs. Les conférences seront données en anglais. Programme 1. Préparation et caractérisation biophysique des protéines membranaires. 2. Méthodes avancées de détermination de structure de complexes membranaires. 3. Fonction et organisation des protéines membranaires dans les membranes. 4. Exploitation des données structure-fonction: simulations numériques et perspectives industrielles. This workshop aims to expose the major technological progress in structural, structure-function and dynamic studies of membrane proteins to attendees interested in those fields. In fine, all attendees will: 1) have a global outlook of difficulties encountered in membrane protein structural studies, 2) get answers to solve them with latest knowledge, and 3) interact directly with national and international experts. Audience This workshop is aimed at the academic and industrial scientific community interested in the characterizations at the molecular level of membrane proteins in order to understand their functional mechanisms. The subject matter of practical and theoretical courses will be ideally suited to an audience of biochemists, biophysicists, crystallographers, computer scientists, physiologists having one or more problematic about membrane protein studies at the molecular level. The program will also include topics that could interest chemists such as synthesis of new surfactants. Lectures will be given in English. Program 1. Preparation and biophysical characterization of membrane proteins. 2. Advanced methods to determine the structure of membrane complexes. 3. Function and organization of membrane proteins in membranes. 4. Exploitation of structure-function data: numerical simulations and industrial perspectives. ■ Phase II Maîtrise technique (3 jours) Entre le 27 mai et le 15 juin 2013 • Grenoble, Paris ■ Phase II Technical workshop (3 days) Between May 27 and June 15, 2013 • Grenoble, Paris Programme Program 4 ateliers pratiques sont organisés sur les sites de Grenoble et Paris: structural 4 practical courses will be organized in Grenoble and Paris : 1) Expression in vitro et cristallisation en phase de lipide. IBS, Grenoble. 2) Expression et cristallisation classique. IBPC, Paris. 3) Electrophysiologie: Double électrode classique et automatisée (HiClamp), Patch-Clamp, Droplet Interface Bilayer. IBS, Grenoble. 4) Caractérisation biophysique des échantillons. IBS, Grenoble 1) In vitro synthesis and crystallization in lipid phase. IBS, Grenoble. 2) Expression and classical crystallization. IBPC, Paris. 3) Electrophysiology: Classical and automated (Hi-Clamp) Two-Electrode Voltage-Clamp, Patch-Clamp, Droplet Interface Bilayer. IBS, Grenoble. 4) Biophysical characterization of samples. IBS, Grenoble Sélection Selection 12 à 16 participants seront sélectionnés parmi les participants de la phase I. 12-16 participants will be selected among participants to phase I. Avec la participation de / with the participation of: Frank BERNHARD (Germany), Vadim CHEREZOV (USA), Chris CHIPOT (France), Pierre-Jean CORRINGER (France), Christine EBEL (France), Jean-Luc POPOT (France), Alexey RAK (France), Stéphanie RAVAUD (France), Chris TATE (UK), Michel VIVAUDOU (France), Horst VOGEL (Switzerland), Gerhard WAGNER (USA), Christine ZIEGLER (Germany) Date limite d’inscription : 25 janvier 2013 Registration deadline : January 25th, 2013 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 219 Organisateurs Organizers: Joëlle Amédée (Inserm U1026, Bordeaux), Jérôme Guicheux (Inserm U791, Nantes), Didier Letourneur (Inserm U698, Paris) Dispositifs pour la médecine régénératrice (DMR) : de la mise en œuvre à l'évaluation Devices for regenerative medicine: from the design to the evaluation ■ Phase I Le point sur… 26-27 septembre 2012 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… September 26-27, 2012 Bordeaux Objectifs Les objectifs de la partie théorique seront de présenter des technologies innovantes pour la mise au point de dispositifs 3D pour la médecine régénératrice. Nous aborderons le conception de ces systèmes en particulier des polymères par des techniques d’assemblage moléculaire ou par prototypage. Nous présenterons certains aspects d’encapsulation de cellules et d’agents thérapeutiques et des notions de micro - nano systèmes et niches cellulaires, ainsi que la mise en œuvre de bioréacteurs. Nous présenterons les outils permettant leur évaluation préclinique et clinique grâce en particulier à des techniques d’imagerie cellulaire, moléculaire et fonctionnelle. Aims The lecture session will present innovative technologies for the development of 3D devices for regenerative medicine. We will discuss the design of these systems especially polymers by molecular assembly or prototyping technologies. We will present some aspects of encapsulation of cells and therapeutic agents, concepts of micro and nano systems and cell niches, and the implementation of bioreactors. We will present tools for preclinical and clinical evaluations in particular through the techniques of cellular, molecular and functional imaging. Public Ces nouvelles stratégies font l'objet d'études fondamentales, expérimentales et cliniques impliquant des chimistes, physiciens, biologistes, pharmaciens, ingénieurs, vétérinaires, médecins, et industriels, travaillant dans les laboratoires, les centres hospitaliers ou les centres d’investigations et de réglementations. Les conférences seront données en anglais. Programme • Conception des dispositifs pour la médecine régénératrice (DMR). • Fonctionnalité des DMR. • Evaluations préclinique et clinique des DMR. • Ethique et réglementation des essais précliniques et cliniques. ■ Phase II Maîtrise technique Janvier 2013 Bordeaux, Paris Programme La partie technique a pour objectif de proposer une introduction et une formation à certains aspects fondamentaux et applicatifs abordés durant le stage théorique. 1- Elaboration des DMR (Bordeaux, CIT-IT & Inserm U1026) : DMR pour le cardiovasculaire : flux tubulaire ; DMR pour l’ostéoarticulaire : bioréacteur à perfusion ; DMR et biofabrication de structures 3D par transfert laser. 2- Suivi des DMR et “tracking cellulaire” in vivo par imageries multimodalités (Paris, IFR Bichat & Inserm U698) : TEP, TEMP/RX, IRM. Sélection 8 participants seront retenus parmi les participants de la phase I. Audience The presented new strategies are the subject of basic, experimental and clinical studies. The participants could be chemists, physicists, biologists, engineers, veterinarians, physicians working in laboratories, hospitals, centers of investigations and regulations, as well as in industry. Lectures will be given in English. Program • Device design for Regenerative Medicine (DRM). • Functionality of the DRM. • Preclinical and clinical evaluation of the DRM. • Ethics and regulation of preclinical and clinical trials. ■ Phase II Technical workshop January 2013 Bordeaux, Paris Program The technical objective is to provide an introduction and training in key aspects and applications addressed during the theoretical course. 1- Development of DRM (Bordeaux, CIT-IT & Inserm U1026): DRM for Cardiovascular: tubular flow; DRM to the Bone: perfusion bioreactor; DMR and Biofabrication by laser of 3D complex tissue. 2- DRM and in vivo cell tracking by multiple imaging modalities (Paris, IFR Bichat & Inserm U698): PET, SPECT / CT, MRI Selection 8 trainees will be selected among phase I participants. Avec la participation de / with the participation of Emmanuel Barbier (Grenoble, France), Pierre Corre (Nantes, France), Laurent David (Lyon, France), Jean-Marie Devoisselle (Montpellier, France),Marlène Durand (Bordeaux, France), Olivier Gauthier (Nantes, France), Pedro Granja (Porto, Portugal), Abdelaziz Laouar (Paris, France), David Mooney (Boston, USA), Melba Navarro (Barcelona, Spain), Abhay Pandit (Galway, Ireland), Philippe Robert (Aulnay, France), Nouredine Sahraoui (Toulouse, France), Arnaud Scherberich (Basel, Suisse) Date limite d’inscription : 18 mai 2012 Registration deadline : May 18th 2012 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 218 Organisateurs Organizers: Christian Bergaud (CNRS, UPR 8001, Toulouse), Marc Block (Inserm U823, Grenoble), Matthieu Piel (Institut Curie, UMR 144, Paris) Biopuces à cellules pour des études fondamentales sur cellule unique jusqu'à l'ingénierie tissulaire Cells on chips: From single cell studies towards tissue engineering ■ Phase I Le point sur… 24-25 septembre 2012 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… September 24-25, 2012 Bordeaux Objectifs Il est maintenant clairement établi que l’expression de certains gènes, les mécanismes de différenciation cellulaire, de morphogénèse, de prolifération ou d’apoptose sont fortement dépendants des interactions entre la cellule et son environnement. Ces mécanismes biologiques sont induits par les interactions avec les cellules voisines ou avec la matrice extracellulaire. Outre la signalisation biochimique classique, les propriétés physiques et les contraintes mécaniques exercées par l'environnement jouent un rôle considérable dans la physiologie et le devenir des cellules. Les derniers développements des micro-nanotechnologies et l’essor plus récent des laboratoires sur puce permettent de recréer artificiellement des environnements microfluidiques mimant la complexité géométrique (2D et 3D) et biochimique de la matrice extracellulaire. Il est ainsi possible de générer divers stimuli mécaniques et biochimiques agissant sur une cellule ou un tissu cellulaire avec un excellent contrôle spatio-temporel. Aims It is now clear that the expression of certain genes, the mechanisms of cell differentiation, morphogenesis, proliferation or apoptosis are highly dependent on interactions between the cell and its environment. These biological mechanisms are induced by interactions with neighboring cells or extracellular matrix. Besides the classical biochemical signaling, physical properties and mechanical stress exerted by the environment play a significant role in the physiology and fate of cells. The latest developments in micro-nanotechnologies and the development of novel lab-on-a-chip can recreate artificially microfluidic environments mimicking the complex geometry (2D and 3D) and biochemical extracellular matrix. It is therefore possible to generate various mechanical and biochemical stimuli acting on a cell or tissue with excellent spatial and temporal control. L’objectif de cet atelier est de présenter diverses approches technologiques simples combinant structurations topographique et chimique à une échelle subcellulaire pour appréhender très finement les lois régissant les phénomènes de mécanotransduction, de morphogénèse, d’apoptose, etc. Il s’agira également de décrire les nouvelles stratégies utilisées actuellement dans le domaine des biopuces pour le diagnostic mais aussi recréer artificiellement in vitro à partir de cellules souches des tissus cellulaires dans un état différencié donné. The objective of this workshop is to introduce various technological approaches combining simple chemical and topographical patterning at a subcellular scale to get relevant insights into the laws governing the phenomena of mechanotransduction, morphogenesis, apoptosis, etc. It will also describe the strategies currently used in the field of biochips for celle diagnosis but also to recreate artificially, in vitro from stem cells, tissues in a given differentiated state. Public Cet atelier est destiné aux étudiants, doctorants, post-doctorants et chercheurs du monde académique ou industriels désireux de recourir à ces nouvelles approches avec ou sans expérience en biologie cellulaire. Les conférences seront données en anglais. Audience This workshop is aimed at students, PhD students, postdocs and researchers from academic or industrial research institution who intend to develop these new approaches with or without experience in cell biology. Lectures will be given in English. Programme 1. Etude du comportement cellulaire par structuration topographique et chimique à l’échelle subcellulaire, 2. Etude des propriétés structurales et fonctionnelles des tissus dans un environnement microfluidique contrôlé, 3. Diagnostic cellulaire dans un environnement microfluidique contrôlé, 4. Biopuces à cellules et à tissus pour l’ingénierie tissulaire, la médecine régénérative et le diagnostic. Program 1. Study of cell behavior by chemical and topographical patterning at a subcellular level, 2. Study of structural and functional properties of tissues in a controlled microfluidic environment, 3. Detection and diagnosis of cells in a controlled microfluidic environment, 4. Cells biochips for tissue engineering, regenerative medicine and diagnosis. ■ Phase II Maîtrise technique Février/Mars 2013 Compiègne, Grenoble, Paris ■ Phase II Technical workshop February/March 2013 Compiègne, Grenoble, Paris Programme Trois Phases II seront proposés : Program Three Phases II will be proposed: 1. Hydrogels et mécanotransduction : 5 personnes pendant 4 jours, Grenoble. 2. Outils microfabriqués pour la biologie cellulaire : 2 Groupes de 2 personnes pendant 2 jours, Institut Curie, Paris. 3. Microsystèmes et ingénierie tissulaire : 5 personnes pendant 2 jours, UTC, Compiègne. 1. Hydrogels and mechanotransduction: 5 persons during 4 days, Grenoble. 2. Micro-tools for cell biology: 2 Groups of 2 persons during 2 days, Institut Curie, Paris. 3. Microsystems and tissue engineering: 5 persons during 2 days, UTC, Compiègne. Sélection Les participants seront retenus parmi les participants de la phase I. Selection Trainees will be selected among phase I participants. Avec la participation de / with the participation of Michel Bornens (Paris), Utkan Demirci (Cambridge, USA), Ralf Kemkemer (Stuttgart, Germany), Ali Khademhosseini (Cambridge, USA), Michel de Labachèlerie (Besançon), Eric Leclerc (Compiègne), Séverine Le Gac (Twente, Pays-Bas), Matthias Lutolf (Lausanne, Switzerland), Matthieu Piel (Paris), Philippe Renaud (Lausanne, Suisse), Joachim Spatz (Stuttgart, Allemagne), Phong Tran (Paris), Jean-Louis Viovy (Paris), Janos Vörös (Zurich, Switzerland) Date limite d’inscription : 18 mai 2012 Registration deadline : May 18th 2012 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 217 Organisateurs Organizers: Mathieu Coppey (LKB-IBENS, Paris), Ludovic Jullien (ENS Chimie, Paris), Valentina Emiliani (Université Paris Descartes) Photocontrôle et optogénétique des systèmes et fonctions biologiques Photocontrol and optogenetic systems and functions ■ Phase I Le point sur… 10-12 septembre 2012 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… September 10-12, 2012 Bordeaux Objectifs Aims Les systèmes vivants sont constitués de cellules qui répondent à des signaux extérieurs en modifiant leurs états internes et qui modifient en retour l’environnement extérieur. Bien que la majeur partie des acteurs moléculaires impliqués dans ces processus soient connus, l’organisation et la régulation spatio-temporelles de ces acteurs le sont beaucoup moins : nous avons peu d’information sur la cinétique et l’architectures des complexes macromoléculaires, l’intensité des boucles de rétroaction, ou encore sur la régulation spatiale des interactions. Afin d’étudier ces interactions dynamiques, des outils utilisant la lumière ont récemment été élaborés pour contrôler ou interférer de manière non invasive avec les processus intra et extra cellulaires. Parmi ces outils se trouvent les outils d’optogénétiques comprenant les canaux photosensibles et les protéines photoactivables dont les fonctions peuvent être contrôlées localement avec de la lumière, une seconde classe d’outils comprend les molécules cagées qui peuvent être activées localement et rapidement (~seconde à la microseconde) par une illumination appropriée. En combinant ces approches à une lecture rapide de la réponse cellulaire face à une perturbation localisée, il sera possible de disséquer la dynamique et l’organisation des processus cellulaires avec une résolution spatiale et temporelle sans précédent. L’objectif du présent atelier est double : d’une part nous souhaitons faire le point sur les méthodes de photocontrôle (sondes, méthodes optiques, problématiques biologiques) en présentant un état de l’art international sur ces méthodes ; et d’autre part nous souhaitons fournir un ensemble d’éléments concrets permettant au public d’avoir une idée de la faisabilité, du coût, et des demandes techniques d’un projet de photocontrôle. De cette manière un participant de l’atelier sera en mesure de savoir vers quel type actuateur s’orienter pour contrôler les fonctions biologiques qui l’intéressent, et de quelles compétences et technologies il devra s’enquérir. Parallèlement, cet atelier permettra d’ouvrir de nouvelles perspectives quant aux domaines biologiques traités en présentant les possibilités offertes par le photocontrôle pour la manipulation et l’étude de divers systèmes biologiques. Living systems are made of cells which respond to external signals by modifying their internal state and subsequently their external environment. While the major actors in these processes are often known, much less is known of the kinetic rules that govern their interaction with one another and with other cellular players (such as the type of complexes, rate constants, strength of feedback or feed-forward loops, etc.).To investigate these dynamical interactions, tools have recently been developed to control or interfere in a non-invasive manner with extra and intercellular processes using light. These tools consist of light-sensitive channels, pumps and proteins which function can be controlled locally by light for the so called optogenetics tools and of caged molecules (ligands, mRNA, morpholinos, neurotransmitters, etc.) which can be activated locally and quickly (~sec up to the microsecond) by appropriate illumination. Combining these approaches with fast readouts of the cells’ response to local perturbations will allow for an investigation of dynamical physiological processes with unprecedented spatio-temporal resolution. Public Audience L’atelier s’adresse à la communauté scientifique et médicale. Le public visé en premier lieu sera composé de biologistes cellulaires et moléculaires, de neurobiologistes, de biologistes du développement, des médecins et des ingénieurs de recherche souhaitant mettre en place un système expérimental de photocontrôle. Cependant un public plus instruit ainsi que des chimistes, opticiens, et biophysiciens travaillant à l’interface ne sera pas négligé. Les conférences seront données en anglais. This workshop is intended to the general scientific and medical communities. The primary audience aimed will be composed of cellular and molecular biologists, neurobiologists, developmental biologists, physicians and research engineers who wish to set up an experimental device of photocontrol. However, a more instructed audience together with chemists, opticians, and biophysicists will not be neglected. Lectures will be given in English. Programme Program 1. Actuateurs et molécules pour le photocontrôle 2. Méthodes optiques pour la photoactivation structurée à un et deux photons 3. Applications biologiques in vivo et in vitro (de la perturbation à la sonde) 1. Actuators and molecules for the photocontrol 2. Optical methods for single and two photon patterned photoactivation 3. In vivo and in vitro biological applications (from the perturbation to the probe) ■ Phase II Maîtrise technique 17-20 Septembre 2012 Paris ■ Phase II Technical workshop September 17-20, 2012 Paris Programme Program De la molécule à la photoactivation in vivo (ENS Chimie), activation holographique de neurones (spatial and temporal control of neuronal activity by wavefront shaping) (Université Paris Descartes), photoactivation et imagerie TIRF de la signalisation intracellulaire (ENS bio). Sélection 9 participants seront retenus parmi les participants de la phase I. of biological This workshop is intended to fill two primary objectives: on one hand we would like to assess photocontrol methods (probes, optical thechniques, and biological problems) by presenting the international state of the art of these methods. On the other hand, we would like to provide a set of practical elements such that audience can get a notion of the feasibility, the cost, and the technical demands of a photocontrol project. Doing so, a participant will be able to move towards a given type of actuator in order to control the biological functions of his interest, and will know which competences and devices are needed. In parallel, this workshop will open new perspectives in the study of biological systems though the manipulation with light of diverse functions. From the molecule to the photoactivation in vivo (ENS Chemistry department), holographic activation of neurons (spatial and temporal control of neuronal activity by wavefront shaping) (Paris Descartes University), photoactivation and TIRF imaging of intracellular signaling (ENS biology department). Selection 9 trainees will be selected among phase I participants. Avec la participation de / with the participation of Florin Albeanu (NYC, USA), Alexander Deiters (Raleigh, USA), Stéphane Dieudonné (Paris), Jack Feldman (LA, USA), Michael Hausser (London, UK), Ehud Isacoff (Berkley, USA), David Ogden (Paris), Shoam Shy (Haifa, Israel), Jeff Tabor (Rice, USA), Jared Toettcher (San Francisco, USA), Tricoire Ludovic (Paris), Chandra Tucker (Durham, USA) Date limite d’inscription : 7 mai 2012 Registration deadline : May 7th 2012 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 216 Organisateurs Organizers: Etienne Dague (LAAS-CNRS UPR 8001, Toulouse, France), Grégory Francius (LCPME UMR 7564, Nancy, France) De la cellule à la molécule unique, le point sur la Microscopie à Force Atomique pour la Biologie From single cell to single molecule: Atomic Force Microscopy for Biology ■ Phase I Le point sur… 13 – 15 juin 2012 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… June 13 – 15, 2012 Bordeaux Aims Objectifs - Fournir les bases expliquant le principe de fonctionnement de l'AFM, - Donner les bases de chimie des interfaces nécessaires à la compréhension des interactions sondes - surfaces, - Présenter, à travers des exemples, les domaines AFM Bio en expansion et en évolution rapide (Biomécanique, Imagerie de cellules vivantes, imagerie de protéines membranaires, High Speed, spectroscopie à l'échelle de la molécule unique), - Superviser la rencontrer entre la communauté des biologistes et celle des physioco-chimiste s'intéressant à la biologie - Provide the fundamental knowledge to understand the operating principle of the AFM, - Give the basics of interface chemistry necessary for understanding the interactions between surfaces and the AFM tips - Present, through examples, areas of Bio-AFM expanding and rapidly changing (biomechanics, imaging of living cells, imaging of membrane proteins, High Speed AFM, spectroscopy at the single molecule scale), - Bringing together the community of physicists interested in biology and the biologists. Public - Biologistes intéressés par des approches de physique chimie, - Chercheurs, post-doctorant, ingénieurs et doctorants participant ou souhaitant se familiariser avec l’AFM ou participant au développement de ce nouveau paradigme que l’AFM crée en biologie, - Physicien et ou physico-chimiste désirant orienter ou étendre leur recherche vers des thématiques biologiques. Les conférences seront données en anglais. Audience - Biologists interested in multidisciplinary approaches, - Researchers, post-doctoral and doctoral students, engineers wishing to familiarize themselves with the AFM or participating in the development of the new paradigm creates by the AFM in biology - Physicist and physic-chemist who wish to orient or expand their research to biological issues. Lectures will be given in English. Programme 1. Bases techniques de Physique-Chimie pour l’AFM : Cette session présentera les bases techniques pour comprendre la technologie, ses limites, possibilités et opportunités. La question de l'immobilisation des échantillons biologiques, sans les dénaturer, sera notamment détaillée. 2. De la cellule à la molécule unique : La deuxième session sera consacrée à l'imagerie du vivant (bactérie vivante, protéines membranaires, biomolécules, processus rapide en temps réel) et également, aux expériences à l’échelle de la molécule unique. Les technologies de déploiement de protéines par AFM mais aussi à travers des nanopores, seront abordées. 3. L’AFM en biologie : Cette troisième session sera axée sur les différentes applications des technologies AFM en biologie. Deux tables rondes seront organisées où intervenants et ingénieurs application de 2 fournisseurs d’AFM discuteront des machines, du type d’AFM à utiliser en fonction de la question étudiée, des développements à venir en biologie… 4. Applications biomédicales de l’AFM : Enfin la dernière session s’intéressera aux applications biomédicales des aspects abordés précédemment (biomatériaux, cellules cancéreuses, interactions viruscellules hôtes, outils de diagnostics) Program 1. Technical basis for Physics and Chemistry for the AFM: This session will provide the technical foundation for understanding the technology, its limitations, possibilities and opportunities. The issue of immobilization of biological samples without distorting will be also discussed in detail. 2. Imaging the living at the nanoscale: The second session will be devoted to imaging living cells (alive bacteria, membrane proteins, biomolecules, quick process in real time). We will also address single molecule force spectroscopy as well as protein unfolding, by AFM or through nanopores. 3. AFM in Biology: This third session will focus on the various applications of AFM technologies in biology. Two round tables will be organized where guest speakers and application engineers from 2 AFM suppliers, will discuss on machine, the type of AFM to be used according to research question, future developments in biology… 4. Biomedical applications of the AFM: Finally, the last session will deal with biomedical applications of the aspects discussed above (biomaterials, cancer cells, virus-host cell interactions) ■ Phase II Maîtrise technique Octobre 2012 Nancy, Toulouse ■ Phase II Technical workshop October 2012 Paris, Marseille Programme Ces travaux pratiques ont pour objectif de faire découvrir et utiliser une technologie issue des sciences physiques, sur des systèmes biologiques. Il s’agit donc d’un travail à l’interface entre la biologie, la physique et la chimie. L’imagerie de cellules vivantes et la spectroscopie de force seront abordées dans 2 ateliers pratiques : 1) 9-10 octobre : Spectroscopie de Force – LCPME UMR 7564, Nancy 2) 16-17 octobre : AFM en milieu liquide – ITAV UMS 3039 Toulouse Sélection 8 participants sélectionnés parmi les participants de la phase I. Program These tutorials are designed to discover and use a technology from the physical sciences, biological systems. So this is a work at the interface between biology, physics and chemistry The live cell imaging and force spectroscopy will be discussed into two practical workshops: 1) 9-10 October 2012: Force spectroscopy - LCPME UMR 7564, Nancy 2) 16-17 October 2012: AFM liquid medium - UMS 3039 ITAV Toulouse Selection 8 trainees will be selected among phase I participants. Avec la participation de / with the participation of David Alsteens (Louvain-La-Neuve/Belgium), Alexandre Berquand (Manheim/Germany), Terri Camesano (Worcester/UK), Simon Foster (Sheffield/UK), Longo Giovanni (Lausanne, Switzerland), Heiko Haschke (Berlin/Germany), Peter Hinterdorfer (Linz/Autria), Ratnesh Lal (SanDiego/California USA), Daniel Mueller (Zurich/Switzerland), Hans Oberleithner (Munster/Germany), Juan Pelta (Cergy-Pontoise/France), Emmanuelle Trévisiol (Toulouse/France). Date limite d’inscription : 9 avril 2012 Registration deadline : April 9th 2012 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 215 Organisateurs Organizers: Jean-Christophe Andrau (CIML, Marseille, France), Antonin Morillon (Institut Curie, Paris, France) Diversité des transcriptomes non codants révélés par RNA-seq Diversity of the non coding transcriptomes revealed by RNA-seq ■ Phase I Le point sur… 31 mai – 2 juin 2012 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… May 31 – June 2, 2012 Bordeaux Objectifs Le développement des techniques de séquençages à haut-débit a conduit à l’explosion des connaissances dans le domaine de la génomique et de la transcriptomique. En particulier, les années récentes ont révélé l'extrême diversité qualitative et quantitative des ARNs non codants nucléaires et cytoplasmiques qui comprennent de très courts (TSS-RNAs, miRNA…) comme de très longs transcrits (lncRNAs). Les concepts de spécificité et de fonction de ces nouveaux transcrits ainsi que du bruit transcriptionnel peuvent désormais être ré-envisagé sous un jour nouveau. L'atelier proposé abordera les aspects conceptuels et pratiques des ARNs non codant dans les organismes procaryotes, eucaryotes uni- et multicellulaire, tout en abordant des questions ayant trait au développement et à la différentiation dans un contexte normal ou pathologique. Aims Non-coding (nc)RNAs have raised an immense interest over the past 10 years and emerging sequencing technologies are currently enlarging even more the different families described within all the living kingdoms. Small and large ncRNAs (TSS-RNAs, miRNA, lncRNAs…) have been recenlty shown to encompass regulatory activities to control the genome expression and stability. One of the major goals of this course is to provide a large overview of the different ncRNAs described so far in different organisms and how Next Generation Sequencing approaches and bioinformatics tools have revolutionized their systematic characterization. Public Public mixte et large de biologistes et de bioinformaticiens (Chercheurs, étudiants, post-docs). Les conférences seront données en anglais. Audience For a large audience, including PhD student, researchers and postdocs either biologists or bioinformaticians. Lectures will be given in English. Programme Plusieurs aspects du transcriptome non codant seront traités : - Transcription pervasive - ARN non codant associés aux promoters et enhancers - ARNs non codant régulateurs Approches alternatives pour l’identification (méthode bioinformatique, nouvelles approches de séquencage) Program Several aspects of the non coding transcriptome will be described: -Pervasive transcription -ncRNAs associated with promoters and enhancers -Regulatory ncRNAs -Alternative approaches for ncRNA identification (Bioinformatic tools, novel sequencing technologies) ■ Phase II Maîtrise technique November 2012 Paris, Marseille ■ Phase II Technical workshop November 2012 Paris, Marseille Programme Deux ateliers pratiques au choix d’une durée de 5 jours pour 6 binomes s’intéressant à la préparation des banques de « whole transcriptome » et à l’analyse de données brutes (mapping, filtres, controle expression, visualisation). Chaque atelier aura la spécificité suivante : Program Two possible practical workshops of 5 days with 6 groups of 2 persons, both focusing on library preparations for whole transcriptome and Data analyses (mapping, filtering, expression control, vizualisation) but with the following specificities: 1- Analyse de grands ARN non-codants levure par RNA-seq (plateforme IMAGIF, Gif, France) coordonné par A. Morillon (Curie, Paris), C. Thermes (Imagif, Gif) and D. Gautheret (P11, Orsay). 1- Analysis of yeast large ncRNA by RNA-seq (Imagif platform, Gif, France) coordinated by A. Morillon (Curie, Paris), C. Thermes (Imagif, Gif) and D. Gautheret (P11, Orsay). 2- Analyse des petits ARNs non codants mammifères par RNA-seq (TAGC, Campus de Luminy, Marseille, France) coordonne par J.C. Andrau, R. Fenouil and N. Descostes (CIML, Marseille), J. Van Helden (TAGC, Marseille), Frederic Koch (Max Plank, Berlin). 2- Analysis of small mammalian ncRNAs by RNA-seq (TAGC, Campus de Luminy, Marseille, France) coordinated by J.C. Andrau, R. Fenouil and N. Descostes (CIML, Marseille), J. Van Helden (TAGC, Marseille), Frederic Koch (Max Plank, Berlin). Sélection 12 participants seront retenus parmi les participants de la phase I. Selection 12 trainees will be selected among phase I participants. Avec la participation de / with the participation of Piero Carninci (Riken Inst, Kanagawa, Japan), Philippe Couttet (Novartis, Bale, Switzerland), Anton Enright (EBI, UK), Daniel Gautheret (Univ Paris-Sud, Paris, France), Alain Jacquier (Inst. Pasteur, Paris, France), Torben Jensen (Aahrus Univ, Aahrus, Denmark), Philipp Kapranov (St. Laurent Institute, USA), John Lis (Cornell Univ, USA), John Mattick (IMB Queensland, Brisbane, Australia), Gioacchino Natoli (Campus IFOMIEO, Milan, Italy), Ramesh Pillai (EMBL, Grenoble, France), Christopher Ponting (Oxford Univ, Oxford, UK), Jorg Vogel (Molecular Infection Inst, Wurzburg, Germany) Date limite d’inscription : 26 mars 2012 Registration deadline : March 26th 2012 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 214 Organisateurs Organizers: Christophe Junot (CEA-Saclay, France), Alain Paris (INRA, Paris, France) L'analyse du métabolome pour la recherche biomédicale: enjeux et état des lieux Metabolomics for where do we stand? ■ Phase I Le point sur… 2 – 4 avril 2012 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… April 2 – 4 , 2012 Bordeaux Objectifs Le métabolome représente l’ensemble des composés organiques de petite taille contenu dans une cellule, un tissu ou un organisme. Son analyse extensive constitue un outil puissant pour l’analyse des systèmes biologiques. D’apparition récente, le concept de métabolome s’inscrit en complément des outils dont disposent déjà les biologistes pour caractériser les fonctions des gènes (à savoir les outils d’étude du transcriptome et du protéome). Les développements actuels concernent à la fois les aspects analytiques, bioinformatiques (méthode de gestion et de traitement de données volumineuses et logiciels de modélisation de voies métaboliques) et statistiques. Aims The metabolome is the set of small molecular mass organic compounds found in a given biological media. Its extensive analysis (i.e., metabolomics) is a powerful tool for the analysis of biological systems. Metabolomics complements other “omics” tools already available to biologists to characterize gene functions (ie, transcriptomics and proteomics). Current developments include analytical chemistry, bioinformatics (method for managing and processing large amounts data, software and modeling of metabolic networks) and statistics. Les principales applications concernent la biologie intégrative (ou biologie de systèmes), la découverte de biomarqueurs en santé humaine ou dans le domaine agro-alimentaire. A ce jour et pour ces applications, les deux techniques de référence sont la résonance magnétique nucléaire (RMN) et la spectrométrie de masse. Si la RMN est la technique historique et est encore largement utilisée, la spectrométrie de masse apparait beaucoup plus sensible et ouvre donc de nouveaux champs d’exploration. Cette dernière permet en effet l’obtention de spectres comprenant des centaines voire des milliers de composés pour un échantillon biologique. Initialement réservée aux spécialistes, l’analyse métabolomique est maintenant utilisée par des équipes médicales et permet de fournir des données biologiquement exploitables. L’objectif est d’apporter aux biologistes de solide notions sur les enjeux et les techniques de la métabolomique afin qu’ils puisent intégrer les technologies dans leur approches expérimentales. Les thèmes principaux porteront sur les aspects techniques et sur des applications réalisées dans différents domaines médicaux. Les questions auxquelles on pourra répondre seront: Qu'apportent les analyses métabolomiques dans le domaine biomédical? Quelles sont les limites et difficultés ? Comment interpréter les données ? Quels sont les partenaires potentiels pour ces études ? biomedical research: The main applications deal with integrative biology (or systems biology) and biomarker discovery in human health and nutrition. To date and for these applications, the two reference techniques are nuclear magnetic resonance (NMR) and mass spectrometry. If the NMR technique is historical and is still widely used, mass spectrometry appears much more sensitive and thus opens new fields of investigation. Initially restricted to specialists, metabolomics is now used in the field of experimental medicine and enables to generate data of biological relevance. The aim is workshop is to provide participants with basic knowledge about metabolomics and also its relevance and limitations. The program will focus on technical aspects, and also on applications in the field of medicine, nutrition, drug discovery and toxicology. Public Chercheurs en biologie, ingénieurs, médecins, pharmaciens, biochimistes, post-docs et étudiants intéressés par l’approche métabolomique au profit de leur propre sujet de recherche. Les conférences seront données en anglais. Audience Researchers, engineers, doctors, chemists, biochemists, post-docs and students interested in metabolomics in order to benefit to their own research projects. Lectures will be given in English. Programme 1. Métabolomique et biologie clinique : les biomarqueurs 2. Métabolomique, génétique et épidémiologie : analyses « panmétabolomiques » 3. Applications de la métabolomique à la pharmacologie et la toxicologie 4. Métabolomique et nutrition 5. Les grands enjeux technologiques, de la chimie à la bioinfomatique Program 1. Metabolomics and clinical biochemistry: biomarkers 2. Metabolomics and genetics, Metabolomic wide association studies 3. Metabolomics, drug discovery and toxicology 4. Metabolomics and nutrition 5. Technological challenges of metabolomics: analytical chemistry, statistics and bioinformatics ■ Phase II Maîtrise technique 10-12 Septembre ou 8-10 Octobre 2012 Saclay (spectrométrie de masse) – Paris (RMN) ■ Phase II Technical workshop September 10th-12th, 2012 or October 8th-10th, 2012 Saclay (mass spectrometry) - Paris (NMR) Programme Travaux pratiques permettant aux participants de se familiariser avec les instruments et les outils de traitements de données. Deux ateliers pratiques seront proposés, un en RMN, l’autre en spectrométrie de masse. Program Training course including basic notions about analytical methods and tools for data treatment and analysis. Two technical workshops will be proposed, one in NMR, the other in mass spectrometry. Sélection 10 participants seront retenus parmi les participants de la phase I. Selection 10 trainees will be selected among phase I participants. Avec la participation de / with the participation of: Gabriel Baverel (Lyon, France), Lorraine Brennan (Dublin, Ireland), Marc-Emmanuel Dumas (London, UK), Timothy Ebbels (London, UK), Christophe Junot (Gif-sur-Yvette, France), Rima Kaddurah-Daouk (Duke University Medical Center, USA), Hector C. Keun (London, UK), Laurence Le Moyec (Evry, France), Fanny Mochel (Paris, France), Matej Oresic (Espoo, Finland), Alain Paris (Paris, France), Jean-Louis Sébédio (Clermont-Ferrand, France), Karsten Suhre (Doha, Qatar). Date limite d’inscription : 1er février 2012 Registration deadline: February 1st, 2012 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 213 Organisateurs Organizers: Michel Chavance (Inserm U1018, Villejuif, France), Cyrille Delpierre (Inserm U1027, Toulouse, France), Thierry Lang (Inserm U1027, Toulouse, France) Epidémiologie biographique : modèles et méthodes Life course methods ■ Phase I Le point sur… 21-23 mars 2012 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… March 21-23, 2012 Bordeaux Objectifs Aims Life course epidemiology is the study of biological, behavioral and psychosocial processes relating adult health to exposures dating back to early adulthood, adolescence, childhood, or fetal life. In cardiovascular epidemiology, for example, several studies have found links between low birth weight and coronary risk, high blood pressure or insulin resistance. Examining the processes that may explain these associations involves the challenge of modeling the sequence of associated factors. Complex statistical models appropriate for the data and outcome of interest are required and must be validated. L'épidémiologie biographique, ou épidémiologie vie entière, est l'étude des processus biologiques, comportementaux et psychosociaux qui relient la santé de l'adulte à des expositions précoces remontant à la jeunesse, l'adolescence, l'enfance, voire la vie fœtale. En épidémiologie cardio-vasculaire, par exemple, plusieurs études ont établi une association entre faible poids de naissance et risque coronarien, puis avec l'hypertension ou la résistance à l'insuline. L’étude de tels processus pose le problème de la modélisation épidémiologique de l’enchaînement des facteurs mis en jeu. Elle implique des modèles statistiques complexes dont il faut valider l’adéquation aux données et à la pathologie en cause. Les objectifs de l'atelier sont : - Présenter les modèles épidémiologiques utilisés en épidémiologie biographique : modèles cumulatifs, modèles à période critique et modèles séquentiels - Présenter les outils et modèles statistiques disponibles pour analyser les données et comparer les modèles : graphes acycliques orientés, modèles à équation structurelle et variables latentes, analyses des courbes de croissance et modèles multi-états. Epidemiology: models and The objectives of the workshop are: - To present epidemiological models used in life course epidemiology: cumulative models, critical period models and sequential models - To present the available statistical tools and models to analyze data and to compare models: directed acyclic graphs, structural equation and latent variable models, growth curve analysis and multi state models. Public Audience Epidémiologistes et Biostatisticiens. Les conférences seront données en anglais. Epidemiologists and Biostatisticians. Lectures will be given in English. Programme Program - Introduction à l'épidémiologie biographique - Problèmes méthodologiques en épidémiologie biographique - Modèles de Médiation - Modèles Multi états - Introduction to life Course epidemiology - Methodological issues in life course analysis - Pathway Models - Multi state models ■ Phase II Maîtrise technique 7-8 juin 2012 Toulouse ■ Phase II Technical workshop June 7-8, 2012 Toulouse Programme Program La partie technique a pour objectif de familiariser les participants à la mise en œuvre des principaux modèles présentés durant la phase théorique à partir de logiciels courants (STATA, R…). - Travaux réalisés sur des données simulées inspirées de la cohorte britannique NCDS de 1958: - Modèles de Markov cachés - Modèles de médiation et graphes acycliques dirigés The objective of the practical course is to familiarize the participants with the application of the main epidemiological models presented in the theoretical phase using up-to-date software (STATA, R …). - Use of longitudinal data simulated based on the 1958 British birth cohort study - Hidden Markov models - Directed acyclic graphs and mediation analyses Sélection 15 participants seront retenus parmi les participants de la phase I. Selection 15 trainees will be selected among phase I participants. Avec la participation de / with the participation of Melanie Bartley (London, UK), David Blane (London, UK), Kenneth A.Bollen (North Carolina, USA), Jéremie Botton (Villejuif, France), Tim Cole (Londres, UK), Daniel Commenges (Bordeaux, France), Bianca De Stavola (London, UK), Dominique Dedieu (Toulouse, France), Cyrille Delpierre (Toulouse, France), Maria Glymour (Boston, USA), Rebecca Hardy (London, UK), Michelle Kelly - Irving (Toulouse, France), Benoît Lepage (Toulouse, France), Gita Mishra (Queensland, Australia), Archana Singh-Manoux (London, UK) Date limite d’inscription : 13 janvier 2012 Registration deadline : January 13th 2012 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] Atelier de formation 212 Organisateurs Organizers: Jacques van Helden (ULB, Belgium), Philipp Bucher (SIB/ISREC, Switzerland) Approches bioinformatique pour décrypter la régulation des génomes à partir de données à haut débit Bioinformatics approaches to decipher genome regulation from high-throughput data Phase I Le point sur… 12-14 octobre 2011 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… October 12-14, 2011 Bordeaux Objectifs La régulation génomique joue un rôle déterminant pour le développement embryonnaire, pour l’adaptation des cellules, tissus et organismes à leur environnement, et pour l’évolution. Cette régulation repose sur des niveaux multiples : régulation transcriptionnelle, maturation de l’ARN (épissage, dégradation…), l’interaction entre micro-ARN et ARN messagers, occupation des nucléosomes, conformation chromosomique. Les nouvelles méthodes à haut débit offrent une capacité sans précédent à caractériser les éléments de régulation à l’échelle d’un génome complet : biopuces à expression, ChIP-on-chip, ChIP-seq, RNA-seq, biopuces de liaison ADN-protéines, etc. Les plates-formes de séquençage à haut débit se multiplient dans les instituts de recherche, et les chercheurs ressentent généralement une certaine perplexité face aux térabases de données produites. Des outils logiciels sont développés afin de répondre à ces nouveaux besoins, mais leur utilisation requiert une bonne compréhension des principes sous-jacents, de l’impact des paramètres, et de la significativité des résultats. Le but de cet atelier sera d’offrir aux chercheurs une formation théorique et pratique qui leur permettra d’appréhender l’ensemble du flot d’analyse, depuis l’acquisition des données jusqu’à l’interprétation biologique des résultats. Aims Genome regulation plays a crucial role in embryonic development, adaptation of cells, tissues and organisms to their environment, and evolution. This regulation occurs at multiple levels: transcription, RNA maturation (splicing, degradation), micro-RNA, nucleosome occupancy, chromosome conformation. New high-throughput methods offer unprecedented ways to characterize regulatory elements at a genome scale : expression microarrays, ChIP-on-chip, ChIP-seq, RNA-seq, protein binding arrays, etc. Sequencing platforms become available in many institutes, but researchers generally feel some perplexity when they are first confronted to the terabases of novel data. New software tools re being developed to answer those new needs, but their utilization requires to understand the underlying principles, master the parameters, and interpret the significance of the result. The goal of this workshop is to provide researchers with a theoretical and practical training enabling them to apprehend the whole flow of data analysis, from data acquisition to biological interpretation of the results. Public Chercheurs, médecins, post-docs, techniciens, ingénieurs et étudiants dans les domaines des sciences de la vie ou de la bioinformatique. Les conférences seront données en anglais. Audience Researchers, physicians, post-docs, technicians, ingeneers and students in the domains of life science or bioinformatics. All conferences will be given in English. Programme 1. Acquisition des données: état de l’art des méthodes expérimentales à haut débit permettant de caractériser les éléments régulateurs dans les séquences nucléiques (Massively parallel sequencing, protein binding microarrays, ChIP-seq, ChIP-on-chip, RNA-seq, …). 2. Méthodes bioinformatiques permettant de gérer et d’analyser les données à haut débit; identification des éléments régulateurs dans les génomes, découverte de motifs, scanning des génomes pour identifier de nouveaux sites et des modules combinant des sites multiples, conservation et divergence évolutive des éléments de régulation, évaluation statistique de la précision. 3. Applications: une série d’applications montrant la façon de combiner les approches expérimentales et bioinformatiques pour élucider la régulation génomique et son évolution. L'accent sera mis sur les applications à visée biomédicales. Programme 1. Data acquisition. A summary of the state-of-the-art of highthroughput experimental methods allowing to characterize regulatory elements in nucleic sequences (Massively parallel sequencing, protein binding microarrays, ChIP-seq, ChIP-on-chip, RNA-seq, …). 2. Bioinformatics methods allowing to analyze high-throughput data: genome-wide identification of regulatory elements, motif discovery, genome scanning to locate new sites and modules combining multiple sites, evolutionary conservation and divergence of regulatory elements, statistical evaluation of the accuracy. 3. Applications: a series of applications showing how experimental and bioinformatics approaches have been combined to decipher genome regulation and is evolution. A specific focus will be placed on biomedical applications. ■ Phase II Technical workshop 2011 Paris Phase II Maîtrise technique 2011 Paris Programme La phase II visera à fournir un compétence pratique dans la manipulation de logiciels spécialisés pour l’analyse des données à haut débit et l’analyse des motifs de régulation. Programme Phase II aims at providing a practical competence for handling specialized software tools for the analysis of high-throughput data and detection of regulatory motifs. Selection 20 participants selected among those having attended the Phase I. Sélection 20 participants sélectionnés parmi ceux de la phase I. Avec la participation de / with the participation of Jean-Christophe ANDRAU (Marseille, France), Tim BAILEY (Brisbane, Australia), Valentina BOEVA (Paris, France), François DAUTRY (Villejuif, France), Eileen FURLONG (Heidelberg, Germany), Charles GIRARDOT (Heidelberg, Germany), Roderic GUIGO (Barcelona, Spain), Carl HERRMANN (Marseille, France), Pascal HINGCAMP (Marseille, France), Terumi KOHWI-SHIGEMATSU (Berkeley, USA), Ivan OVCHARENKO (USA), Yijun RUAN (Singapore, Singapore), Denis THIEFFRY (Paris, France), Morgane THOMAS-CHOLLIER (Berlin, Germany), Claes WADELIUS (Uppsala, Sweden), Wyeth WASSERMAN (Vancouver, Canada), Barbara WOLD (Pasadena, USA). er Date limite d’inscription : 1 juin 2011 Registration deadline : June 1st 2011 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] www.rh.inserm.fr Atelier de formation 211 Organisateurs Organizers: Emmanuel Barillot (Institut Curie/INSERM/Mines ParisTech, Paris), Christophe Lavelle (CNRS, Muséum National d'Histoire Naturelle, Paris) Approches à haut-débit en épigénomique High throuput approaches in epigenomics Phase I Le point sur… 10-12 octobre 2011 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… October 10-12, 2011 Bordeaux Objectifs Aims A travers son polymorphisme, attesté par l'hétérogénéité de ses propriétés physico-chimiques, la chromatine est le support d'une information -qualifiée d'épigénétique- qui se superpose à l'information génétique -portée par l'ADNpour déterminer le destin cellulaire. Alors que le séquençage génétique, de plus en plus performant, fournie des données à un rythme vertigineux, le "séquençage épigénétique" est à son tour devenu une priorité pour tenter de rassembler l'ensemble de l'information nécessaire au décryptage du fonctionnement cellulaire. Le défi représenté par cette nouvelle quête est flagrant, quand on sait que, contrairement à l'information génétique, l'information épigénétique varie d'une cellule à l'autre (au sein d'un même organisme) et en fonction du cycle cellulaire, rendant l'épigénome particulièrement complexe à établir. Cependant, les premières cartes épigénétiques haute-résolution commencent à sortir, incluant des informations aussi diverses (et complémentaires) que la position des nucléosomes, la présence de variants d'histones et leurs modifications, la distribution des facteurs de transcription et facteurs de remodelage, et les sites de méthylation de l'ADN. En même temps que ces profils s'accumulent, le besoin se fait pressant de développer les outils d'analyse performants qui permettent l'analyse de ces données, dans l'espoir de déchiffrer à terme le code épigénétique. L'objectif de cet atelier est de présenter les techniques (ChIP-seq en tête) les plus récentes dans ce domaine, en insistant sur les éventuelles difficultés couramment rencontrées pour leur mise en place. Au-delà des aspects "humides", une brève présentation des méthodes et outils bioinformatiques d'analyse (recherche de pics, analyse différentielle, analyse intégrative de profils, bases de données…) les plus usuels sera aussi dispensée. Through its polymorphism, as evidenced by the heterogeneity of its physicochemical properties, the chromatin is the support of an information -socalled "epigenetic"- which is superimposed to the genetic information -carried by DNA- to determine cell fate. While genetic sequencing, more and more efficient, provides data at a dizzying pace, the "epigenetic sequencing" is in turn becoming a priority in an attempt to gather all information necessary for the deciphering of cellular function. The challenge of this new quest is obvious when we know that, contrary to genetic information, epigenetic information varies from one cell to another (within the same organism) and in regard with the cell cycle, making the epigenome particularly difficult to establish. However, the first high-resolution epigenetical maps begin to emerge, including information as diverse (and complementary) as the position of nucleosomes, the presence of histone variants and their modifications, the distribution of transcription factors and remodeling factors, and location of DNA methylation. While these profiles accumulate, the need is urgent to develop analytical tools that allow efficient analysis of these data, in hopes of eventually cracking the epigenetic code. The objective of this workshop is to present the most recent techniques (mainly ChIP-seq) in this area, focusing on possible problems commonly encountered in their implementation. Beyond the "wet" technical aspects, a presentation of the most common bioinformatics tools for analysis (peak finding, differential analysis, integrative analysis of profiles, databases ...) will also be provided. Public Audience Chercheurs, ingénieurs, techniciens, doctorants et post-doctorants dans les domaines de l'épigénétique ou de la bioinformatique. Researchers, ingeneers technicians, postdocs, and students in the domains of life science or bioinformatics. Les conférences seront données en anglais. All conferences will be given in English. Programme Programme 1. Session technique: mise en place d’une approche ChIP-seq, présentation des différents types de séquenceurs (prélude à la phase pratique). 2. Cartographies épigénétiques (localisation des nucléosomes, des modifications d’histones et des sites de méthylation de l’ADN); épigénomique et développement/cancer. 3. Introduction à l'analyse bioinformatique. 1. Technical session: implementation of a ChIP-seq approach, presentation of different types of sequencing machines (prelude to the practical phase). 2. Epigenetic maps (location of nucleosomes, histone modifications and methylation sites of DNA); epigenomics and development / cancer. 3. Introduction to bioinformatics analysis. Phase II Maîtrise technique 2011 Paris, Montpellier, Nice/Marseille, Darmstadt ■ Phase II Technical workshop 2011 Paris, Montpellier, Nice/Marseille, Darmstadt Programme Programme La phase II visera à fournir les bases pour la mise en place d’une expérience de ChIP-seq d’une part, et d’autre part à se familiariser avec des outils bioinformatiques d’analyse de profils moléculaires. Cette phase proposera deux axes : - une partie « humide » consistant à suivre la mise en œuvre pratique d’une approche ChIP-seq; - une partie bioinformatique consistant à s’initier aux outils d’analyse des données issues du séquençage haut-débit, en lien avec les problématiques épigénétiques. Phase II will provide the foundation for the establishment of a ChIP-seq experience first, and secondly the presentation of bioinformatics tools for analyzing molecular profiles. This phase will offer two trainings: - a "wet" part which will consist in following the practical implementation of a ChIP-seq approach; - a "computing" part which will consist in an introduction of bioinformatics tools to handle data analysis of high throughput sequencing, related with epigenetic problems. Sélection Selection 16 participants, sélectionnés parmi ceux de la phase I pour la partie bioinfo, et 16 autres pour la partie humide (répartis sur 4 plateformes). 16 participants, selected from those in Phase I for the "bioinformatics" part, and another 16 for the "ChIP-seq" (distributed on 4 platforms). Avec la participation de / with the participation of Alain ARNEODO (Lyon, France), Pascal BARBRY (Nice, France), Arndt BENECKE (Bures sur Yvette, France), Philipp BUCHER (Epalinges, Swizerland), Giacomo CAVALLI (Montpellier, France), Vincent COLOT (Paris, France), Amanda FISHER (London, UK), Laurent JOURNOT (Montpellier, France), Saverio MINUCCI (Milan, Italie), Peter PARK (Boston, USA), Frank PUGH (University Park, USA), Olivier RANDO (Worcester, USA), Jacques van HELDEN (Brussels, Belgium), Mike WILSON (Cambridge, UK). er Date limite d’inscription : 1 juin 2011 Registration deadline : June 1st 2011 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] www.rh.inserm.fr Atelier de formation 210 Organisateurs Organizers: Carmo Fonseca (Instituto de Medicina Molecular, Portugal), Enrico Gratton (Laboratory for fluorescence dynamics, University of California, USA), Antonio Jacinto (Instituto de Medicina Molecular, Portugal) Outils en émergence pour une microscopie de fluorescence quantitative appliquée à la biologie des systèmes Phase I Le point sur… 4-6 septembre 2011 Lisbonne Objectifs La biologie des systèmes s'appuie sur le développement de nouvelles technologies afin de quantifier précisément des processus biologiques. Les cellules traitent de façon continuelle des stimuli internes et externes en utilisant les voies de signalisation interconnectées. Ces voies reposent sur le comportement dynamique de complexes macromoléculaires et sur des interactions transitoires entre macromolécules. Un défi majeur pour la biologie des systèmes est de déduire à partir de données expérimentales des constantes de vitesse, des constantes d’affinité de liaison, et d'autres paramètres de modèles théoriques. Grace à l'ingénierie de sondes fluorescentes d’une part et au développement de la microscopie de fluorescence et de nouvelles méthodes de spectroscopie d’autre part, il est possible de mesurer certains paramètres tels que des concentrations moléculaires, des coefficients de diffusion, la stœchiométrie et le temps de résidence de molécules au sein de complexes, avec une haute résolution spatiale et temporelle. En conséquence, les images microscopiques générées sont de plus en plus sophistiquées et peuvent être acquises très rapidement, créant ainsi un besoin croissant d'analyse d'images nouvelles, de bases de données et de techniques de visualisation pour extraire, comparer, rechercher et gérer l'information biologique dans les ensembles de données image de grande taille. Le but de cet atelier est de réunir un groupe de scientifiques internationaux et de promouvoir une discussion autour du thème de la microscopie de fluorescence quantitative, couvrant les progrès récents en microscopie de fluorescence permettant la mesure et l'analyse informatique d'un large éventail d'activités cellulaires. Public Cet atelier d'imagerie est destiné aux étudiants, doctorants, post-doctorants et chercheurs ayant une expérience en microscopie à fluorescence. Les conférences seront données en anglais. Programme 1. Avancée en imagerie des cellules et d’organismes vivants 2. Obtention de données quantitatives à partir d'images de microscopie 3. Application de l'imagerie quantitative à la biologie des systèmes Phase II Maîtrise technique 7-10 septembre 2011 Lisbonne 12-14 octobre 2011 Paris Programme de Lisbonne : Le premier module sera composé de deux jours de travaux pratiques de laboratoire : PSF et microscopes confocaux et Widefield ; 2D time-lapse imaging ; 3D time-lapse imaging and tracking et FRAP et FRET. Le deuxième module sera composé d'une matinée de conférences d'introduction sur les bases du traitement de l'image suivie d'exercices pratiques appliqués à des données recueillies dans le premier module : déconvolution ; segmentation ; cell tracking et analyse de données FRAP et FRET Programme de Paris : SPIM, FCS, RICS et FCCS, FLIM pour heteroFRET Emerging Tools in Quantitative Fluorescence Microscopy for Systems Biology Phase I Critical assessment… September 4-6, 2011 Lisbon, Portugal Aims Systems Biology relies on the development of new technologies for doing precise quantification of biological processes. Cells continuously process stimuli that they receive from their inside and outside, using interconnected signaling pathways that rely on the dynamical behavior of the macromolecular complexes and the transient interactions of macromolecules. A major challenge to systems biology is to infer the rate constants, binding affinities, and other parameters of theoretical models from experimental measurement data. Thanks to the engineering of fluorescent probes and the development of novel fluorescence microscopy and spectroscopy methods, quantitative parameters such as molecular concentrations, diffusion coefficients, stoichiometry and residence time of molecules within complexes can be obtained in different locations within the cell at different times with high temporal and spatial resolution. As a result, microscopic images are becoming increasingly sophisticated and can be acquired very fast, thus creating a growing need for novel image analysis, databases and visualization techniques to extract, compare, search and manage the biological information in large image datasets. The purpose of this Workshop is to bring together an international group of scientists and promote ample discussion around the research focus of quantitative fluorescence microscopy, covering recent advances in fluorescence microscopy enabling measurement and computational analysis of a wide range of cellular activities. Audience This advanced imaging workshop is aimed at students, doctoral fellows, post-doctoral fellows, engineers and faculty with previous working experience in using fluorescence microscopy. Participants are not required to have had formal training in physics, engineering or informatics. Lectures will be given in English. Programme 1. Advanced live-cell imaging 2. Obtaining quantitative data from microscopy images 3. Applying quantitative imaging to systems biology Phase II Technical workshop September 7-10, 2011 Lisbon, Portugal October 12-14 Paris, France Programme Lisbon: The first module will consist of two days of hands-on laboratory exercises: PSF in Confocal and Widefield microscopes; 2D time-lapse imaging; 3D time-lapse imaging and tracking; FRAP and FRET. The second module will consist of one morning of introductory lectures on the basics of image processing followed by handson exercises applied to data collected in the first module: Deconvolution, Segmentation, Cell tracking, and FRAP and FRET data processing Programme Paris: SPIM; FCS, RICS and FCCS; FLIM for heteroFRET Selection Sélection 12 participants seront retenus parmi les participants de la phase I. 12 trainees will be selected among phase I participants. Avec la participation de / with the participation of : Richard Adams (UK), Philipe Bastiens (Germany), Maïté Coppey-Moisan (France), Michele Digman (USA), Johan Elf (Swenden), Carmo Fonseca (Portugal), Enrico Gratton (USA), Michael Held (Switzerland), Konstantin Lukyanov (Russia), Gene Myers (USA), Petra Schwille (Germany), Ernst Stelzer (Germany), Pavel Tomancak (Germany), Paul Wiseman (Canada) Date limite d’inscription : 6 juin 2011 Registration deadline : June 6th, 2011 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] www.rh.inserm.fr Atelier de formation 209 Organisateurs Organizers: Antoine Chambaz (Université Paris Descartes, France), Michel Chavance (Inserm U1018, France) Avancées statistique analyse causale récentes en Recent advances causal analysis in statistics for Phase I Le point sur… 6-8 juin 2011 Bordeaux ■ Phase I Critical assessment… June 6-8, 2011 Bordeaux Objectifs L'objectif de cet atelier est de diffuser les méthodes les plus récentes pour l'analyse statistique causale, en insistant à la fois sur les aspects méthodologique et applicatif. La variété des approches illustre la difficulté inhérente du thème et la diversité des points de vue, parfois contradictoires. La confrontation des méthodes et leur mise en perspective, notamment dans un cadre épistémologique, permettra à chaque participant de se forger ses propres vision et pratique de l'analyse causale statistique. Il est à noter que la pertinence de certaines méthodes dépasse le cadre strict de l'analyse causale. Aims The objective of this workshop is to disseminate the most recent methods for tackling the statistical analysis of causal problems, both from a methodological and applied point of view. The variety of methods illustrates how difficult these problems usually are, and reflects the diversity of approaches, which may sometimes seem or be contradictory. Confronting the methods, notably in an epistemological perspective, will foster the making of one's own understanding and practice of the statistical analysis of causal problems. Finally, it is worth emphasizing that the relevance of some of the methods presented goes beyond the framework of causal analysis. Public Biostatisticiens, épidémiologistes ; cliniciens ou biologistes formés à l'analyse statistique. Audience Biostatisticians, epidemiologists; clinicians and trained in statistics. Les conférences seront données en anglais. Lectures will be given in English. Programme Graphes acycliques orientés, équations structurelles, cadre contrefactuel, variables instrumentales. Approches par processus et variables latentes. Principe de maximum de vraisemblance ciblée (TMLE). Schémas adaptatifs pour les analyses cliniques randomisées. Causalité, épidémiologie et génétique. Eclairage épistémologique et table ronde. Programme Causal graphs, structural equations, counterfactual framework, instrumental variables. Approaches based on processes and latent variables. Targeted maximum likelihood learning (TMLE). Adaptive designs for randomized clinical trials. Causality, epidemiology and genetics. Epistemological perspective and round table. Phase II Maîtrise technique 9-10 juin 2011 Paris ■ Phase II Technical workshop June 9-10, 2011 Paris Programme Mise en œuvre des méthodes : réflexion, implémentation et illustration par l'exemple. Programme Applying the illustration. Sélection 12 participants seront retenus parmi les participants de la phase I. Les candidats ayant l'expérience de l'analyse statistique seront privilégiés. Selection 12 trainees will be selected among phase I participants. Priority will be given to candidates with statistical experience. methods: reflexion, biologists implementation and Avec la participation de / with the participation of Basile Chaix (Paris, France), Antoine Chambaz (Paris, France), Michel Chavance (Villejuif, France), Daniel Commenges (Bordeaux, France), George Davey-Smith (Bristol, UK), Vanessa Didelez (Bristol, UK), Isabelle Drouet (Louvain-la-Neuve, Belgique), Nicholas Jewell (Berkeley, USA), Pierre Neuvial (Evry, France), Michael Rosenblum (Baltimore, USA), Mark Van der Laan (Berkeley, USA), Stijn Van Steelandt (Gent, Belgique) Date limite d’inscription : 1er Avril 2011 Registration deadline : April 1st 2011 Renseignements et inscriptions Information and registration Inserm Ateliers de formation 101 rue de Tolbiac 75654 Paris Cedex 13 Tel. +33 (0) 1 44 23 62 04 or 62 03 Fax +33 (0) 1 44 23 62 93 [email protected] www.rh.inserm.fr Atelier de formation 208 Organisateurs / Organizers: Jean-Christophe Olivo-Marin (CNRS URA 2582, Institut Pasteur, Paris), Guy Tran Van Nhieu (Inserm U971, Collège de France, Paris) Avancées dans l'imagerie par microscopie à fluorescence quantitative de l'infection des cellules hôtes par les pathogènes Phase I • Le point sur… 25-27 Octobre 2010 • Saint-Raphaël Objectifs Il existe une stimulation réciproque entre les développements de techniques d'imagerie par microscopie à fluorescence et les modèles d'études des interactions entre microorganismes pathogènes-cellules hôtes. Le projet d'atelier que nous proposons dans cette perspective consiste à faire le point sur des modèles d'études de microorganismes pathogènes qui, en utilisant diverses approches de microscopie à fluorescence et d'imagerie quantitative, ont permis des avancées majeures dans la compréhension de processus cellulaires ou infectieux fondamentaux. A la présentation de ces modèles seront combinées la présentation d'approches techniques innovantes de microscopie et d'acquisition de données qui sont susceptibles d'apporter des alternatives et améliorations dans l'analyse déjà avancée de ces modèles infectieux. Les objectifs de l'atelier proposés sont de stimuler l'interface modèle infectieux/imagerie par microscopie à fluorescence afin de favoriser l'émergence de systèmes d'études « paradigmes » de pointe. Public Etudiants, chercheurs juniors et seniors dans les disciplines de la microbiologie infectieuse, biologie du cytosquelette et du routage intracellulaire, techniques de microscopie à fluorescence et analyse d'images. Les conférences seront données en anglais. Programme 1. Imagerie des interactions moléculaires et de la réorganisation du cytosquelette durant l'invasion des cellules hôtes par les bactéries pathogènes. 2. Imagerie des bactéries invasives et de la réplication intracellulaire. 3. Imagerie de l'infection dans les tissus ou in vivo. 4. Méthodes d'analyse d'images quantitatives. Phase II • Maîtrise technique Programme Plusieurs stages seront proposés : Stage 1 : méthodes d'analyse d'images quantitatives appliquées aux tracking et détection de particules fluorescentes (Nathalie Sauvonnet, Vannary MeasYadid, Jean-Christophe Olivo-Marin - Institut Pasteur, Paris) - Janvier 2011. Stage 2 : l'utilisation du FRET-FLIM et invasion bactérienne (Marc Tramier, Maïté Coppey - Université Paris-Diderot, Guy Tran Van Nhieu - Collège de France) - Décembre 2010. Stage 3 : signalisation et cytosquelette durant l'invasion des cellules par Listeria (Serge Mostowy, Pascale Cossart - Institut Pasteur, Paris) - Janvier 2011. Stage 4 : système de microscopie couplé : TIRF et microscope à force atomique permettant une analyse multiparamétrique : imagerie, force d'interaction et élasticité lors de l'interaction entre agents pathogènes et cellules hôtes (Frank Lafont- Institut Pasteur, Lille) - 9/10 novembre 2010. Sélection Les stagiaires seront sélectionnés parmi les participants de la phase I. Stage 1 : 4 personnes / Stage 2 : 2 personnes Stage 3 : 2 personnes / Stage 4 : 4 personnes Advanced quantitative fluorescence imaging of host cell infection by pathogens Phase I • Critical assessment… October 25-27, 2010 • Saint-Raphaël Aims Fluorescence imaging techniques to follow host pathogen interactions at tissular, cellular and molecular levels have met increased popularity in the past decade. This is success is due to important technical developments permitting dynamic, and highly resolutive analysis of pathogenic processes, combined with the establishment of pathogens as bona fide tools to unveil original aspects of fundamental host cell processes. However, the profusion of information derived from the increasing propularity of these integrated approaches introduces new constraints in terms of analysis. In these regards, it is expected that this trend will amplify in coming years due to the rapid evolution of fluorescent microscopy imaging techniques, allowing faster acquisition or single-molecule resolution. The proposed workshop aims at stimulating exchanges between scientists working on host-pathogen interaction models and advanced quantitative fluorescence microscopy techniques to set the emergence of concepts and methods that are likely to become standards in coming years. Audience Students, post-doctoral and senior researchers in infectious microbiology, cell biology of the cytoskeleton and trafficking, fluorescence microscopy techniques and image analysis. Lectures will be given in English. Programme 1. Imaging molecular interactions and cytoskeletal reorganization during host cell invasion by pathogens. 2. Imaging invasive bacteria and intracellular replication. 3. Imaging infection in tissu or in live animals. 4. Quantitative image analysis methods. Phase II • Technical workshop Programme Several practical courses will be scheduled: Course 1: quantitative detection and tracking analysis of fluorescent particles (Nathalie Sauvonnet, Vannary Meas-Yadid, Jean-Christophe Olivo-MarinInstitut Pasteur, Paris) - January 2011. Course 2: FRET-FLIM and bacterial invasion (Marc Tramier, Maïté Coppey, Université Paris-Diderot, Guy Tran Van Nhieu - Collège de France) - December 2010. Course 3: cytoskeleton and signaling during Listeria invasion (Serge Mostowy, Pascale Cossart - Institut Pasteur, Paris) - January 2011. Course 4: total infernal reflection fluorescence (TIRF) and atomic force (AFM) microscopy to study bacterial interaction with host cell (Frank Lafont - Institut Pasteur, Lille) - 9/10november 2010. Selection Trainees will be selected among the participants of phase I: course 1: 4 persons/ course 2: 2 persons/Course 3: 2 persons/Course 4: 4 persons. Avec la participation de / with the participation of Maïté Coppey (Paris, France), Pascale Cossart (Paris, France), Agneta Dahlfors (Stockholm, Sweden), Gaudenz Danuser (Boston, USA), Guillaume Duménil (Paris, France), Gad Frankel (London, UK), David Holcman (Paris, France), Ralph Isberg (Boston, USA), Mark Jepson (Bristol, UK), Frank Lafont (Lille, France), Jean-Christophe Olivo-Marin (Paris, France), Mark J. Miller (St. Louis, USA), Amy Palmer (Boulder, USA), Klemens Rottner (Braunschweig, Germany), Craig Roy (New Haven, USA), Philippe Sansonetti (Paris, France), Ernst Stelzer (Heidelberg, Germany), Guy Tran Van Nhieu (Paris, France), Jeff S. Urbach (Washington, USA), Raphaël Valdivia (Durham, USA). Date limite d'inscription : 20 août 2010 • Registration deadline: August 20, 2010 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.rh.inserm.fr Atelier de formation 207 Organisateurs / Organizers: Jean-Paul Concordet (Inserm U567, Institut Cochin, Paris), Carine Giovannangeli (Inserm U565, Muséum Nationale d'Histoire Naturelle, Paris) Modification contrôlée du génome à l'aide d'endonucléases dirigées à façon Targeted genome modification custom-made endonucleases Phase I • Le point sur… 6-8 Octobre 2010 • Saint-Raphaël Objectifs Phase I • Critical assessment… October 6-8, 2010 • Saint-Raphaël Aims Le prix Nobel de Médecine a récompensé en 2007 le développement de la méthode permettant de modifier le génome de souris de façon controlée. Cette méthode, qui repose sur un évènement de recombinaison homologue entre le gène ciblé et un donneur créé in vitro, est d'une efficacité très faible. Cependant, les progrès réalisés dans le développement de nucléases dirigées à façon permettent aujourd'hui d'augmenter considérablement cette efficacité et d'envisager des approches de modification ciblée du génome dans de nombreux systèmes où elles restaient inaccessibles. Dans tous les domaines des sciences du vivant, la possibilité de créer des cellules ou organismes génétiquement modifiés de façon contrôlée ouvre de très nombreuses perspectives. Pour n'en citer que quelques-unes : - modification génique pour la thérapie des maladies monogéniques, par correction de mutations responsables de maladies, - invalidation de gènes viraux ou impliqués dans des infections virales, - création de modèles animaux de maladies, pour l'étude physiopathologique et l'évaluation d'approches thérapeutiques, - modification de gènes endogènes par insertion en phase de séquences codantes (GFP, TAP-tag...) pour faciliter l'analyse fonctionnelle, - création de plantes génétiquement modifiées de façon controlée, - intégration ciblée de transgènes dans des cellules en culture ou des organismes modèles. L'objectif de l'atelier est de faire le point sur ces méthodes de modification contrôlée du génome en plein essor. Public Chercheurs, techniciens, ingénieurs, post-doctorants et doctorants du milieu académique et des secteurs pharmaceutiques et biotechnologiques privés. Toute personne qui souhaite découvrir les nouvelles possibilités ouvertes par l'utilisation d'endonucléases dirigées à façon. Les conférences seront données en anglais. Programme 1. Mécanismes de réparation des cassures double-brin de l'ADN (aspects moléculaires et cellulaires). 2. Nouvelles nucléases pour l'induction de cassures double-brin ciblées (nucléases à doigts de zinc, homing endonucléases modifiées, spécificité des nucléases). 3. Modification du génome dans les organismes modèles (principes et limitations des technologies existantes, rat, poisson-zèbre, drosophile). 4. Modification du génome à l'aide de nucléases dirigées à façon : application à la thérapie génique (cellules souches, correction génique). Phase II • Maîtrise technique Programme L'atelier pratique sera réalisé à l'U565, Muséum National d'Histoire Naturelle. Il permettra de mettre en oeuvre les techniques d'utilisation des nucléases (quantification des cassures double-brin, détection de mutations, modification de gène) dans des cellules en culture. Sélection using In 2007, the Nobel Prize of Medicine was awareded for pioneering achievements in implementing gene targeting in the mouse and in generating genetically modified mice. In most species and biological systems, controlled genome modification by gene targeting may now be possible with progress in the design of novel sequence-specific nucleases that are able to recognize and cleave unique sequences in the genome. Used alone, such a nuclease will trigger a very high rate of targeted mutations, generally small deletions that inactivate the gene of interest following repair by end-joining. When appropriate donor DNA is introduced together with the nuclease, repair by homologous recombination can take place and the target sequence will be replaced by that of the donor DNA template. A wide variety of highly controlled sequence changes can therefore be introduced with sequence-specific nucleases and high efficienies can be obtained, raising tremendous perspectives in all fields of life sciences. To mention but a few: - inactivate genes to study their biological role in cultured cells and model organisms, - modify genes by in-frame insertion of coding sequences for luciferase (GFP, TAP-tags...) to facilitate studies ofr gene function, - create animal models of human disease, - correct mutations involved in disease. Importantly, nucleases used in genome modification need to be highly specific in order to avoid unwanted off-target cleavage and unwanted genotoxicity. Consequently each precise genome sequence modification envisage requires designing a novel nuclease. Audience Researchers, post-docs and PhD students, biotech engineers. Any scientist wanting to discover a novel approach for controlled modification of the genome or who plans to develop a project using this approach. Lectures will be given in English. Programme 1. Mechanisms of DNA double-strand break repair (molecular and cellular aspects). 2. Engineering novel nucleases for targeted gene modification (zinc finger nucleases, modified homing endonucleases, nuclease specificity). 3. Genome modification in model organisms (principles and limitations of existing methods, rat, zebrafish, drosophila). 4. Therapeutical perspectives (stem cells, gene correction). Phase II • Technical workshop Programme The technical workshop will alow a hands-on approach of the major steps in using targeted endonucleases for controlled genome modification in cultured cells (double-strands break quantification, mutation detection, gene modification). It will take place at Muséum National d'Histoire Naturelle, Paris. Selection 6 participants will be selected among the participants of phase I. 6 participants seront sélectionnés parmi les participants de la phase I. Avec la participation de / with the participation of Ignacio Anegon (Nantes, France), Dana Carroll (Salt Lake City, USA), Toni Cathomen (Hanover, Germany), Marina Cavazzana-Calvo (Paris, France), JeanPaul Concordet (Paris, France), Maria Jasin (New-York, USA), Bernard Lopez (Fontenay-aux-Roses, France), Guillermo Montoya (Madrid, Spain), Frédéric Pâques (Romainville, France), Scott Wolfe (Worcester, USA). Date limite d'inscription : 6 août 2010 • Registration deadline: August 6, 2010 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.rh.inserm.fr Atelier de formation 206 Organisateurs / Organizers: Stéphane Honoré (Inserm U911, CRO2), Diane Braguer (Inserm U911, CRO2). Dynamique des microtubules et migration cellulaire : interactions moléculaires, conséquences fonctionnelles et perspectives thérapeutiques en cancérologie Microtubule dynamics in cell migration: molecular interactions, functional consequences and therapeutic perspectives in oncology Phase I • Le point sur… 15-17 septembre 2010 • Saint-Raphaël Phase I • Critical assessment… September 15-17, 2010 • Saint-Raphaël Objectifs Aims L’atelier a pour objectif de faire le point sur la méthodologie et les connaissances des mécanismes moléculaires et cellulaires impliquant le cytosquelette microtubulaire dans la migration cellulaire. Nous nous intéresserons particulièrement aux propriétés dynamiques des microtubules et à leur régulation par les complexes protéiques associés à l’extrémité + des microtubules (+TIPs). Nous aborderons notamment la biologie structurale et cellulaire des +TIPs : interactions moléculaires +TIPs/microtubules et +TIPs/+TIPs, les modifications post-traductionnelles de la tubuline et des +TIPs et leurs conséquences fonctionnelles sur la dynamique des microtubules et la coordination des cytosquelettes. L’atelier fera également le point sur les approches pharmacologiques ciblant les complexes protéiques à l’extrémité + des microtubules et présentera les stratégies en développement pour le criblage de nouveaux composés spécifiques des +TIPs pour des applications en cancérologie. Public Chercheurs, cliniciens, pharmacologues, post-doctorants, doctorants et ingénieurs du milieu académique et du secteur pharmaceutique industriel dont le domaine d’étude porte sur le cytosquelette et la migration cellulaire ou l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques anti-migratoires.. Les conférences seront données en anglais. Programme - La migration cellulaire dans le processus cancéreux. - Dynamique des microtubules, coordination des cytosquelettes dans la migration cellulaire. - Interactions microtubules - +TIPs et +TIPs - +TIPs, conséquences fonctionnelles. - Approches pharmacologiques : de l’existant aux stratégies de criblage pour des anti +TIPs. Phase II • Maîtrise technique 27-29 octobre 2010 • Marseille Programme - Imagerie et analyse de la dynamique des microtubules et du ciblage des sites d’adhérence sur cellules vivantes (vidéomicroscopie à fluorescence, TIRF). - Imagerie et dynamique des interactions MT/MAPs (microscopie confocale FRET, FRAP). - Imagerie et analyse du transport intracellulaire microtubule-dépendent (vidéomicroscopie à fluorescence). The objective of the workshop is to present methodology and recent knowledge about the molecular and cellular mechanism involving microtubules in cell migration and to specify the role of the protein complexes associated at the end + of microtubules (+TIPs) in this process. We will address structural and cellular biology of +TIPs: molecular interactions +TIPs/microtubules and +TIPs/+TIPs, tubulin and +TIPs post-translational modifications and their functional effects on microtubule dynamics and the coordination of the cytoskeletons. The workshop will also give an overview on the pharmalogical approaches targeting the protein complexes at microtubule + end and will present the strategies under development for the screening of specific inhibitors of +TIPs for applications in oncology. Audience Academic and industrial researchers, clinicians, engineers, doctoral and postdoctoral students, interested about the role of microtubules in cell migration and their therapeutic perspectives. Lectures will be given in English. Programme - Cell migration in cancer. - Microtubule dynamics, cytoskeleton coordination in cell migration. - Microtubule - +TIPs and +TIPs - +TIPs interactions, functional consequences. - Pharmalogical approaches: from the existing to anti-TIPs drug discovery. Phase II • Technical workshop October 27-29, 2010 • Marseille Programme - Live cell imaging and analysis of microtubule dynamics and microtubuleadhesion site crosstalk (vidéomicroscopy, TIRF). - Imaging and analysis of dynamic interactions of MT/MAPs (FRAP, FRET, confocal microscopy). - Imaging and analysis of microtubule-based intracellular transport (videomicroscopy). Selection 9 participants will be selected among participants to phase I. Sélection 9 participants sélectionnés parmi les participants de la phase I. Avec la participation de / with the participation of Anna Akhmanova (Rotterdam, The Netherlands), Annie Andrieux (Grenoble, France), Ali Badache (Marseille, France), Denis Chrétien (Rennes, France), Sandrine Etienne-Manneville (Paris, France), Elaine Fuchs (New-York, USA), Niels Galjart (Rotterdam, The Netherlands), Greg Gundersen (New-York, USA), Stéphane Honoré (Marseille, France), Irina Kaverina (Nashville, USA), Laurence Lafanachère (Grenoble, France), Xavier Morelli (Marseille, France), Véronique Proux (Paris, France), Michel Steinmetz (Villigen, Switzerland). Date limite d'inscription : 15 juillet 2010 • Registration deadline: July 15, 2010 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.rh.inserm.fr Atelier de formation 205 Organisateurs / Organizers: Christophe Genolini (Université Paris X, Paris), Bruno Falissard (Inserm U669, Paris), Hélène Jacqmin-Gadda (Inserm U897, Bordeaux), Cécile Proust-Lima (Inserm U897, Bordeaux). Modèles de mélange longitudinales pour données Phase I • Le point sur… 2-4 juin 2010 • Saint-Raphaël Objectifs Présenter, discuter et comparer les méthodes statistiques permettant d’analyser des données longitudinales hétérogènes et d’explorer des profils d’évolution. Des méthodes de classification de courbes ainsi que les modèles de mélange pour données longitudinales seront décrits et appliqués dans les domaines de la santé et la psychologie. L’accent sera mis sur l’interprétation des paramètres, l’évaluation des modèles et les conditions d’application de ces méthodes. Les modèles conjoints à classes latentes pour données longitudinales et délais d’évènement seront aussi présentés et les modèles à variables latentes seront introduits. Public - Epidémiologistes, psychologues et neuropsychologues travaillant sur des données longitudinales (Inserm, universités, INVS, ORS, DGS, DREES, CNAM, industrie pharmaceutique, CRO, etc.). - Statisticiens appliqués travaillant dans ces domaines. Les conférences seront données en anglais. Programme La première session sera dédiée aux méthodes exploratoires de classification avec la présentation et l’application des outils PROC TRAJ et Kml. Puis, après une introduction des modèles mixtes pour l’analyse des données longitudinales, les modèles de mélange pour données longitudinales seront présentés et appliqués notamment à travers le logiciel Mplus. La troisième session sera consacrée aux extensions de ces modèles à l’analyse de données longitudinales multivariées, à l’analyse conjointe de données longitudinales et d’un délai d’évènement ainsi qu’à l’estimation non-paramétrique. Enfin, seront abordés les modèles à variables latentes pour données longitudinales avec la présentation d’un modèle à processus latent étendu à la prise en compte de profils hétérogènes d’évolution, et l’application de modèle à équations structurelles avec le logiciel Mplus. Phase II • Maîtrise technique 7-8 juin 2010 • Paris Programme - Présentation de programmes permettant l’analyse des données longitudinales hétérogènes par des méthodes paramétriques (SAS PROC TRAJ, fonction HLME sous R) et des méthodes non paramétriques (fonction Kml de la librairie Kml de R). - Analyse de quelques jeux de données sélectionnées parmi ceux proposés par les participants. Mixture modelling for longitudinal data Phase I • Critical assessment… June 2-4, 2010 • Saint-Raphaël Aims Present, discuss and contrast several approaches to analyse heterogeneous longitudinal data and highlight profiles of change with time. Both cluster analysis methods and mixture models for longitudinal data will be presented with applications to medical and psychological data. Particular emphasis will be put on parameter interpretation, post-fit evaluation of model assumptions and conditions of use of the various approaches. The workshop will also include a presentation of joint models with latent classes for time-to-event and longitudinal outcome and an introduction to some other latent variable models. Audience - Epidemiologists, psychologists and neuropsychologists working with longitudinal data (Inserm,Universities, INVS, ORS, DGS, DREES, CNAS, pharmaceutical industry, CRO, et.). - Applied statisticians working in the above domains. Lectures will be given in English. Programme The first session will focus on exploratory methods of clustering with the presentation and application of PROC TRAJ and Kml tools. Then, after an introduction to mixed models for longitudinal data, the mixture model for longitudinal data will be presented and applied, in particular using Mplus software. The third session will be dedicated to extension of these models to the analysis of multivariate longitudinal data, to the joint analysis of longitudinal data and time-to-event, and to non-parametric estimation. Finally, latent variable models will be addressed with the presentation of a latent process model for heterogeneous profiles of evolution, and the application of structural equation models using Mplus. Phase II • Technical workshop June 7-8, 2010 • Paris Programme - Presentation of programs for the analysis of heterogeneous longitudinal data including parametric methods (SAS PROC TRAJ, HLME R function) and nonparametric methods (Kml function for R package Kml). - Analysis of several datasets selected among those provided by the participants. Selection 12 participants will be selected among participants to phase I. Sélection 12 participants sélectionnés parmi les participants de la phase I. Avec la participation de / with the participation of Tihomir Asparouhov (Los Angeles, USA), José Cortinas (Diepenbeek, Belgium), Sylvana Côté (Montreal, Canada), Maria De Loro (London, UK), Bruno Falissard (Paris, France), Christophe Genolini (Paris, France), Hélène Jacqmin-Gadda (Bordeaux, France), Jacques Juhel (Rennes, France), Bengt Muthén (Los Angeles, USA), Daniel Nagin (Pittsburgh,USA), Cécile Proust-Lima (Bordeaux, France). Date limite d'inscription : 2 avril 2010 • Registration deadline: April 2nd, 2010 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.rh.inserm.fr Atelier de formation 204 Organisateurs / Organizers: Annelise Bennaceur-Griscelli (Inserm 935, Institut André Lwoff, Villejuif, France), Ludovic Vallier (Anne McLaren Laboratory for Regenerative Medicine, Cambridge University, UK). Les cellules souches pluripotentes induites, reprogrammation et différenciation Human induced pluripotent stem cells, reprogramming and differentiation Phase I • Le point sur… 21-23 avril 2010 • Saint-Raphaël Objectifs Phase I • Critical assessment… April 21-23,2010 • Saint-Raphaël Aims Un saut technologique récent dans la reprogrammation cellulaire, consistant à induire in vitro la pluripotence d'une cellule somatique par la surexpression de quelques facteurs de tanscription, offre de nouvelles perspectives et applications dans les sciences du vivant et la médecine. En effet, les cellules souches pluripotentes induites (CSPi) prolifèrent in vitro de façon illimitée, tout en préservant leur capacité de se différencier en un large spectre de cellules fonctionnelles. Les CSPi pourraient être utilisées pour produire différents types cellulaires immuno-compatibles à visée thérapeutique, en l'absence d'immunosuppression. Les CSPi offrent également comme applications immédiates, la modélisation in vitro des pathologies génétiques complexes à visée de recherche et de criblage thérapeutique. Cependant, les CSPi présentent des défis technologiques qui limitent leur utilisation. En effet, la production des CSPi requiert des expertises spécifiques, dans la manipulation génétique et la manipulation des cellules souches pluripotentes, qui sont difficiles à acquérir. De plus, la production de cellules différenciées matures et fonctionnelles reste un enjeu majeur. Enfin, l'évolution extrêmement rapide des technologies des CSPi rend difficile l'établissement de méthodes robustes et efficaces. L'atelier Inserm aura pour objectif de présenter les expertises les plus récentes nécessaires au développement de projets utilisant les CSPi. Les dernières avancées technologiques sur la dérivation des CSPi et leur différenciation seront présentées et discutées. Les notions fondamentales de la reprogrammation épigénétique avec les avantages et inconvénients des CSPi seront discutées. Enfin, les aspects éthiques et propriétés intellectuelles seront abordés et les plateformes de dérivation des CSPi déjà existantes en France seront présentées. Cet atelier résumera l'ensemble des connaissances nécessaires au développement des CSPi pour leur utilisation et validation in vivo dans des modèles pré-cliniques et pour la modélisation in vitro des pathologies humaines. Public Chercheurs scientifiques, médecins, pharmaciens, techniciens, ingénieurs, étudiants et post-doctorants du milieu académique, pharmaceutique, biotechnologique et entreprises privées intéressés par la recherche sur les cellules souches, la production de cellules à visée thérapeutique, et la modélisation in vitro de maladies.. Les conférences seront données en anglais. Programme 1. Dérivation des CSPi : stratégies techniques. 2. Reprogrammation - Transfert nucléaire somatique. 3. Différenciation des CSPi et modèles thérapeutiques. 4. Table ronde : éthique, réglementation et propriétés intellectuelles des CSPi. Phase II • Maîtrise technique 11-13 octobre 2010 Programme 1. Dérivation des CSPi humaines (Transduction virale (théorique), repiquage et amplification). 2. Méthodes pour caractériser les CSPi humaines (immunofluorescence, analyse par cytofluométrie, quantification nombre copie transgène, expression endogène / exogène des transcrits, différenciation in vitro et in vivo). 3. Méthodes pour cultiver les CSPi sur cellules nourricières et en conditions chimiquement définies. Sélection 5 participants seront sélectionnés parmi les participants de la phase I en fonction de leur projet sur 3 critères : faisabilité et avancement du projet, pertinence du système des CSPi pour le projet, synergie du projet avec les plateformes de dérivation déjà existantes. The recent possibility to reprogram somatic cells into pluripotent stem cells by simple overexpression of few pluripotency factors offers new opportunities and a large number of applications in science and medicine. Indeed, induced pluripotent stem cells (iPSCs) proliferate indefinitely in vitro while maintaining the capacity to differentiate into a broad number of functional cells type. Most importantly, iPSCs can be used to generate immuno-compatible cell type for cell base therapy thereby avoiding the use of immune suppressive treatment. iPSCs have also more immediate applications which consist in modelling in vitro genetic complex disease for basic studies and drug screening. However, iPSCs present new challenges which limit their wider utilisation. Indeed, iPSCs derivation requires specific skills in genetic modification and in pluripotent stem cells manipulations which can be difficult to acquire. Furthermore, generating mature and functional cell type form iPSCs remain a major issue. Finally, iPSCs technology is evolving extremely fast which renders difficult the identification of robust and efficient methods. During this Inserm workshop, we will aim at providing the expertise necessary to develop project with iPSCs. We will present and discuss the latest technical progress in iPSCs derivation and differentiation. In addition, basic notions concerning epigenetic reprogramming will also be included to determine the drawback and advantages of iPSCs. Finally, ethical issues and intellectual property questions will be examined and existing core facilities for iPSCs derivation will be presented. Overall, the objective of this workshop is to provide the basic knowledge necessary to generate, to use and to validate iPSCs in pre-clinical in vivo models and in vitro disease modelling. Audience Scientists, physicians, pharmD, technicians, engineers, students and postdocs from academic laboratories, pharmaceutics, biotechnology and private companies interested by basic research in human stem cells, cell production for clinical applications and in vitro modelling of human diseases. Lectures will be given in English. Programme 1. iPSCs derivation and technical strategies. 2. Reprogramming - Nuclear somatic transfer. 3. iPSCs differentiation and therapeutic models. 4. Round table: ethical issues, regulation and patents of iPSCs. Phase II • Technical workshop October 11-13, 2010 Programme 1. Derivation of human iPSCs (Retroviral transduction (theorical), splitting and amplification). 2. Methods of characterization of human iPSCs (Immunofluorescence, FACS analysis, mRNA transgene quantification, expression of endogenous / exogenous transcripts, in vitro and in vivo differentiation). 3. Methods of iPSCs culture on feeders and defined medium. Selection 5 participants will be selected for further practical training among the phase I participants by at least three criteria: feasibility and advancement of the project, rationale for using iPSCs in the project, synergistic collaboration with the existed iPSCs core facilities. Avec la participation de / with the participation of Simone Bateman (Paris, France), Christopher Baum (Hanover, Germany), Annelise Bennaceur-Griscelli (Paris, France), Laure Coulombel (Villejuif, France), Laurence Daheron (Boston, USA), Chris Denning (Nottingham, UK), Sheng Ding (San Diego, USA), Niels Geijsen (Boston, USA), Mathilde Girard (Evry, France), Jérôme Julien (Cambridge, UK), Keisuke Kaji (Edinburgh, UK), José Maria Polo (Boston, USA), Jean-Paul Renard (Jouy-en-Josas, France), Sridharan Rupa (California, USA), José Silva (Cambridge, UK), Alexandre Simon (Paris, France), Ludovic Vallier (Cambridge, UK). Date limite d'inscription : 19 février 2010 • Registration deadline: February 19, 2010 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.rh.inserm.fr Atelier de formation 203 Organisateurs / Organizers: Christine Brun (TAGC, Marseille), Jérôme Reboul (IPC, Marseille), Nicolas Thierry-Mieg (TIMC-IMAG, Grenoble) Interactomique : à la croisée des chemins entre biologie et bioinformatique Interactomics: at the crossroads of biology and bioinformatics Phase I • Le point sur… 30 mars - 1er avril 2010 • Saint-Raphaël Objectifs Phase I • Critical assessment… March 30- April 1st, 2010 • Saint-Raphaël Aims Les protéines agissent rarement seules mais interagissent avec d’autres macromolécules afin d’assurer leurs fonctions. Ainsi, les interactions protéine-protéine jouent un rôle essentiel dans la plupart des processus biologiques. Des approches systématiques d’identification ont été développées depuis quelques années, notamment cribles double-hybride (Y2H) ou purification de complexes protéiques suivie d’identification par spectrométrie de masse (AP-MS). Celles-ci ont permis d’établir des réseaux complexes d’interactions entre protéines pour divers organismes modèles. Le déchiffrage de ces réseaux et leur étude sont en train de modifier notre perception des mécanismes gouvernant le fonctionnement de la cellule en fournissant une vision intégrée des processus biologiques. Cependant, leur complexité les rend difficiles à appréhender et à utiliser par le biologiste expérimental. Les principales difficultés rencontrées sont classiquement d’ordre méthodologique et technique (exemple : connaissance et manipulation des outils bioinformatiques) mais sont également et surtout dues à la modification de raisonnement et à la reformulation des questions biologiques que nécessite l’approche systémique. Les réseaux d’interactions protéine-protéine constituant une source d’information biologique très riche et sous-exploitée, nous chercherons au cours de cet atelier à présenter aux biologistes expérimentaux les principaux enjeux de l’étude des interactomes. En effet, une meilleure connaissance des démarches, des interrogations et des solutions apportées par les groupes participant à la cartographie et à l’analyse des interactomes devrait faciliter l’utilisation de la ressource. Public Chercheurs, médecins, post-docs, techniciens, ingénieurs et étudiants intéressés par l’approche interactome et l’analyse des données existantes au profit de leur propre sujet de recherche. Les conférences seront données en anglais. Programme 1) Méthodes d’identification d’interaction protéine-protéine à grande échelle, validation des données obtenues, estimation de la qualité des données. 2) Bases de données d’interactions : provenance des données, standards, soumission directe. 3) Analyse topologique et fonctionnelle des réseaux protéine-protéine : méthodes et outils bioinformatiques. 4) Application à des questions biologiques : gènes candidats, signalisation, relation hôtepathogène, développement, évolution. Phase II • Maîtrise technique Mai 2010 • Marseille Programme Au cours de la phase pratique, les participants apprendront à utiliser les outils bioinformatiques existants pour extraire des informations fonctionnelles à partir des données de protéomique (principalement interactions moléculaires) publiquement disponibles. Cette phase pratique s’adressera conjointement à deux sous-groupes de participants, selon le niveau initial en informatique. Les uns travailleront directement sur internet avec les outils disponibles en ligne, tandis que les autres téléchargeront divers jeux de données publiques puis les analyseront sur une station de travail locale. Cette seconde approche apporte plus de souplesse, mais nécessite une familiarité préalable avec l’environnement de travail GNU/linux. Spécifiquement, les participants apprendront de manière pratique à : - explorer et/ou construire le réseau des interactions protéine-protéine connues au voisinage de leur protéine préférée (ou impliquées dans un processus donné, ou...), - visualiser et analyser ce réseau. L’objectif final est de permettre aux participants d’étudier leurs propres résultats expérimentaux à la lumière des interactions biomoléculaires déjà connues.. Proteins rarely act alone: they often interact with other macromolecules in order to accomplish their functions. Protein-protein interactions are therefore critical to most biological processes. Systematic approaches for identifying them have been developped over the years, such as yeast two-hybrid (Y2H) or affinity purification-mass spectrometry (AP-MS). These methods have enabled the mapping of complex interaction networks in various model organisms, which are profoundly modifying our understanding of cellular mechanisms by providing us with an integrated view of biological processes. However, due to their complexity, such networks can be intimidating and difficult to take advantage of by hypothesis-driven experimental biologists. The main difficulties are typically methodological and technical (for example knowledge and application of bioinformatics tools), but also and more fundamentally they stem from the changes in reasoning required by the systems biology approach. Protein-protein interaction networks being a very rich but neglected source of information, the workshop will present the main strengths and challenges in producing and using this data. Indeed, a better understanding of the processes, questions and solutions proposed by labs that produce and analyze interactomics data should facilitate its general use. Audience Researchers, physicians, post-docs, technicians, engineers and students interested in the interactome approach and the analysis of existing protein-protein interaction data, in order to benefit to their own research projects. Lectures will be given in English. Programme 1) Identifying protein-protein interactions: high-throughput methods, validation of results, quality assessment. 2) Protein-Protein interaction databases: contents, standards, direct submissions. 3) Topological and functional analysis of protein-protein interaction networks: methods and tools. 4) Application to biological questions: candidate genes, signaling, host-pathogen interactions, development, evolution. Phase II • Technical workshop May 2010 • Marseille Programme Participants will learn to use existing tools for extracting functional information from publicly available molecular interaction data. The course is aimed at two subgroups of participants, depending on their computer skills. One subgroup will work essentially online using available web tools, while the other will download public datasets and analyse them locally on their workstation. The latter approach is more flexible but requires prior familiarity with GNU/linux. Specifically, participants will learn through hands-on experimentation to: - explore and/or construct the protein-protein interaction network in the neighborhood of their favorite protein (or involved in a given process, or...), - visualize and analyze this network. The goal is to enable the participants to study their own results in the light of previously known biomolecular interactions. Selection 15 participants will be selected from the participants phase I. Sélection 15 participants seront sélectionnées parmi les participants de la phase I. Avec la participation de / with the participation of Javier De Las Rivas (Salamanca, Spain), Etienne Formstecher (Paris, France), Anne-Claude Gavin (Heidelberg, Germany), Kristin Gunsalus (New York, USA), Henning Hermjakob (Hinxton, UK), Carl Hermann (Marseille, France), Vincent Lotteau (Lyon, France), Fabio Piano (New York, USA), Evelyne Goillot (Lyon, France), Jolanta Polanowska (Marseille, France), Sylvie Ricard-Blum (Lyon, France), Benno Schwikowski (Paris, France), Jacques Van Helden (Bruxelles, Belgium), Marc Vidal (Boston, USA). Date limite d'inscription : 29 janvier 2010 • Registration deadline: January 29, 2010 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.rh.inserm.fr Atelier de formation 202 Organisateurs / Organizers: Maria Miteva (Inserm UMR-S 973, Université Paris Diderot), Véronique Stoven (Inserm U900, Institut Curie), Bruno Villoutreix (Inserm UMR-S 973, Université Paris Diderot) Recherche in silico de sondes pharmacologiques et candidats médicaments : succès et défis In silico discovery of molecular probes and drug-like compounds: success & challenges Phase I • Le point sur… 23-25 mars 2010 • Saint-Raphaël Objectifs Phase I • Critical assessment… March 23-25, 2010 • Saint-Raphaël Aims Public Audience Les méthodes in silico jouent un rôle important dans la recherche biomédicale actuelle. Les approches in silico ont été utilisées pendant de nombreuses années pour faciliter la recherche de molécules actives, mais un rapport récent montre que ces outils peuvent aussi aider à la découverte de médicaments. De nombreux exemples de molécules touches (« hits ») inhibant des enzymes ou bloquant des interactions macromoléculaires identifiées par criblage virtuel ont été publiés. L’objectif de l’atelier est d’introduire les méthodes in silico « ligand-based » et « structure-based » actuellement utilisées et de présenter des exemples d’applications de ces méthodes à la découverte de touches innovantes. Ainsi, cet atelier présentera à la fois les aspects théoriques des méthodes existantes et des nouvelles approches et des exemples d’applications sur des cibles thérapeutiques pertinentes. Il montrera aux participants comment de telles méthodes in silico combinées aux approches expérimentales peuvent aider à la découverte rapide et à coûts réduits de nouvelles molécules innovantes. Cet atelier va permettre d’adopter un langage commun (biologiechémoinformatique) et facilitera la mise en place de collaborations entre les chémoinformaticiens et les biologistes. Une large audience scientifique académique ou industrielle (chercheurs, ingénieurs, post-doctorants et doctorants) intéressée par la découverte de molécules bioactives « drug-like » ou de sondes chimiques : bio/chémoinformaticiens ; chercheurs biologistes et chimistes : le but est de présenter les méthodologies in silico qui aideront à réaliser (ou initier) des projets à l’interface chimie-biologie axés sur la conception de nouvelles molécules touches. Les conférences seront données en anglais. Programme 1. Criblage virtuel basé sur la structure de récepteur : les méthodes existantes et les nouveaux concepts. 2. Recherche de molécules touches par des méthodes basées sur la structure de ligands connus. 3. « Success stories » : couplage des approches in silico-in vitro pour la découverte de nouvelles molécules d’intérêt pharmacologique. 4. Valorisation : transfert de technologies et brevets ; plateformes de criblage en France. La 4e journée annuelle nationale en chémoinformatique organisée par la Société Française de Chémoinformatique se tiendra le 26 mars 2010 à SaintRaphaël (informations supplémentaires sur : http://www.chemoinformatique.fr/modules/smartsection/item.php?itemid=32) Phase II • Maîtrise technique 8-10 novembre 2010 • MTI, Inserm UMR-S 973, Université Paris Diderot Programme Travaux pratiques sur ordinateur, visant à l’introduction des outils permettant : A. Préparation de chimiothèques des petits composés (pour tous les participants), prédiction de certaines propriétés ADME-Tox ; génération et optimisation de structures 3D. B. Criblage virtuel basé sur la structure du récepteur. C. Criblage virtuel basé sur des ligands connus. Chaque participant choisira entre le stage B ou C selon ses projets. Sélection In silico methods play an important role in modern biomedical research. While in silico approaches have been used for many years to facilitate the development of bioactive molecules, recent reports demonstrate their successful application for discovery of new drugs. Numerous examples of hit molecules inhibiting enzymes or blocking macromolecular interactions identified by virtual screening have been reported. The objective of the workshop is to get a clear understanding of commonly used in silico ligand-based and structure-based virtual screening methods and to master these techniques as well as to present applications ot these methodology for discovery of innovative molecule hits. Hence, the workshop will present at the same time the theoretical methods, existing or under development, as well as recent success stories including hit discovery and lead optimization on important therapeutic targets. It will be demonstrated how in silico approaches can assist the classical experimental methods for discovery of novel compound hits more rapidly with reduced costs. This workshop will permit to adopt a common language (biology-chemoinformatics) and to facilitate creating new collaborations between biologists and chemoinformatics scientists. A large scientific audience working in academic or industrial research units (researchers, post-docs and students) and interested in the discovery of druglike bioactive or molecular probes: bio/chemoinformatics scientists; biomedical scientists, biologists and chemists: to introduce the different methods that will help to complete (or to initiate new) chemical biology projects with the goal of designing new hit molecules. Lectures will be given in English. Programme 1. Stucture based virtual screening: existing methods and novel concepts 2. Ligand-based lead discovery. 3. ‘Success stories’ of combination of in silico-in vitro approaches to discover new hit molecules. 4. Valorization: technology transfer and patents; screening platforms in France. The 4th annual national day in chemoinformatics will be organized by the French Society of Chemoinformatics on March 26, 2010 in Saint-Raphaël (for additional information see: http://www.chemoinformatique.fr/modules/smartsection/item.php?itemid=32) Phase II • Technical workshop November 8-10, 2010 • MTI, Inserm UMR-S 973, Université Paris Diderot Programme Computer sessions introducing tools for: A.Preparation of libraries of chemical compounds (for all participants): prediction of ADME-Tox properties of drug-like molecules; generation and optimization of 3D structures. B. Structure based virtual screening. C. Ligand-based virtual screening. Participants will choose between the training course B or C depending on their projects. Selection 15 trainees will be selected from the participants phase I. 15 participants sélectionnés parmi les participants de la phase I. Avec la participation de / with the participation of Ruben Abagyan (La Jolla, USA), Andreas Bender (Leiden, The Netherlands), John Hickmann (Paris, France), Denise Hirsch (Paris, France), Richard Jackson (Leeds, UK), Gerard Kleywegt (Cambridge, UK), Bernard Maigret (Nancy, France), Maria Miteva (Paris, France), Xavier Morelli (Marseille, France), Stefano Moro (Padova, Italy), Olivier Sperandio (Paris, France), Jean-Philippe Vert (Paris, France). Date limite d'inscription : 25 Janvier 2010 • Registration deadline: January 25, 2010 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.inserm.fr Atelier de formation 201 Organisateurs / Organizers: Els Verhoeyen (Inserm U758, ENS Lyon), Tuan Nguyen (Inserm U948, Nantes), Emmanuel Payen (Inserm U692, CEA, Fontenay-aux-Roses) Vecteurs lentiviraux : outils pour la recherche fondamentale et thérapeutique Lentiviral vectors: tools for fundamental and clinical research Phase I • Le point sur… 3-5 mars 2010 • Saint-Raphaël Objectifs Phase I • Critical assessment… March 3-5, 2010 • Saint-Raphaël Aims Les vecteurs lentiviraux sont des outils moléculaires puissants, permettant de transférer de manière stable et efficace une séquence nucléique (gène, ADNc, Sh/miARN) non seulement dans des lignées cellulaires mais aussi et surtout dans des cellules primaires difficilement transfectables comme le sont les cellules souches. Ce système de transfert est utilisé dans de nombreux domaines de recherche fondamental ou clinique. Les applications sont multiples et l’utilisation de ces vecteurs s’est progressivement étendue aux champs de la thérapie génique, de l’immunothérapie, de la vaccinologie, de la transgenèse et de la virologie. Dix ans seulement après leur description, les vecteurs lentiviraux sont entrés en phase clinique dans trois essais de phase I/II, tous localisés en France. Les résultats préliminaires sont déjà prometteurs, notamment pour le traitement de l’adrénoleucodystrophie et des hémoglobinopathies. L’atelier a pour objectif de donner les notions de base nécessaires à la compréhension de la vectorologie lentivirale et de faire le point sur les améliorations apportées ces dernières années ainsi que sur les applications potentielles, que ce soit dans les domaines de la recherche fondamentale, appliquée ou clinique. Plusieurs thèmes seront abordés dont la conception et la production des vecteurs mais aussi les risques et exigences liés à leur manipulation. Public Chercheurs en biologie, techniciens, ingénieurs, étudiants doctorants et post-doctorants du milieu académique et des secteurs pharmaceutiques et biotechnologiques privés. Toute personne qui souhaite découvrir un outil performant de transfert de gène, approfondir ses connaissances, produire ou faire produire un vecteur lentiviral ou qui veut développer un projet incluant l’utilisation de ces vecteurs. Les conférences et les supports de présentation seront en anglais. Programme La première partie sera consacrée à l’acquisition des notions de base de la technologie lentivirale. Nous donnerons ensuite des informations détaillées et précises sur les types de vecteurs décrits (origine animale, pseudotypage), sur leur mode de production et de titration ainsi que sur les méthodes de contrôle qualité (détection des particules recombinantes). Une partie importante du programme sera consacrée à la description des utilisations possibles des vecteurs lentiviraux en recherche fondamentale. Nous aborderons plusieurs thématiques dont la transgenèse et la répression de l’expression génique (Sh/miARN). Nous présenterons par ailleurs les avancées les plus récentes intéressant la recherche appliquée dont celles concernant l’intégration ciblée, les vecteurs défectifs pour l’intégration et l’immunothérapie. Enfin, nous discuterons de l’essai clinique visant à traiter l’adrénoleucodystrophie par transplantation de cellules souches hématopoïétiques modifiées avec un vecteur lentiviral. Une session de poster permettra aux participants d’expliquer leur intérêt pour la technologie lentivirale et de discuter avec les participants, les organisateurs et les orateurs/experts dans le domaine. Une table ronde, organisée autour du thème « vecteurs lentiviraux, concepts et réalité », permettra d’approfondir les sujets sur lesquels les participants souhaitent avoir de plus amples informations. Enfin, nous ferons le point sur les plateformes de production disponibles en France et nous discuterons des aspects législatifs et éthiques. Phase II • Maîtrise technique 8-12 mars 2010 • EVIR (Dr Cosset), U758, Human Virology, ENS de Lyon, Lyon Programme Le stage pratique a pour objectif de permettre aux participants de maîtriser l’aspect production des vecteurs lentiviraux dérivés du VIH-1 et pseudotypés avec la protéine d’enveloppe VSV-G. Au cours de ce stage, les cellules productrices seront préparées, transfectées et le surnageant viral sera récolté. Les participants apprendront à purifier les vecteurs par chromatographie, à les concentrer par ultracentrifugation et à les titrer par différentes méthodes (PCR quantitative, cytométrie, tests immunologiques). A toutes les étapes, nous mettrons l’accent sur les aspects de biosécurité de la manipulation des vecteurs lentiviraux. Lentiviral vectors have become essential research tools since they allow stable and efficient integration of DNA sequences (mutant genes, cDNA, Sh/miRNA) into cell lines and more importantly into primary cells such as stem cells and lymphocytes for which transfection is very inefficient. These highly efficient gene transfer tools are now broadly used in several domains of fundamental and clinical research. Applications are multiple and they are exploited for gene therapy, immunotherapy, vaccine development, transgenesis, and virology,. Indeed, only ten years after they were described, three phase I/II clinical trial using lentiviral vectors in France were launched and exciting preliminary data from the clinical trial for treatment of adrenoleukodystropy and hemoglobinopathies have been reported. The specific aims of this workshop are to introduce to the participants the basics of lentiviral vector technology and give them an overview of the rapid evolution of this ‘state of the art technology’ and its applications. Furthermore, we will address several aspects such as vector design, vector production, important safety concerns in handling these vectors, and possible applications in fundamental, applied and clinical research. Audience Researchers, post-docs and PhD students, biotechnical engineers for academic or pharmaceutical research. Anyone who wants to discover a new efficient tool for gene transfer, to know more about lentiviral vector production, to use more facilities for production, or want to develop a project using these vectors. Presentations on the different topics will be given in English. Slides will be in English. Programme The first part of the workshop will address the basics of lentiviral vector technology. We will give a comprehensive view on lentiviral vectors of different origins, their production, titration and quality control (detection of recombinant vectors). We will focus on the use of lentiviral vectors for fundamental research. We will address several applications using lentiviral vectors such as targeted gene transfer, transgenesis and gene expression knockdown (Sh/miRNA). We will introduce lentiviral vector ‘state of the art technologies’ for applied research (targeted integration, integration-defective vector, immunotherapy). Additionally, we will discuss the first clinical trial for treatment of adrenoleukodystrophy relying on lentiviral hematopoietic based stem cell ex vivo gene transfer. A poster session will allow the participants to explain their interest in lentiviral technology and permit an interactive discussion among participants, organizers and speakers/ pecialists in the field. Finally, a round table will be organized with the title ‘lentiviral vector, concepts, practise and reality’ in which possibilities and limitations of lentiviral vector use and different production procedures will be discussed. Next to this, we will give an overview of the different available lentiviral vector production platforms in France, and legal and ethical aspects will be discussed. Phase II • Technical workshop March 8-12, 2010 • EVIR (Dr Cosset), U758, Human Virology, ENS de Lyon, Lyon Programme The technical part will be devoted to the production of VSV-G glycoprotein pseudotyped lentiviral vectors derived from HIV, including the preparation of producer cells, their transfection and the harvest of the lentiviral vectors. The participants will learn how to purify the vectors by chromatography and concentrate them by ultracentrifugation. All these steps will be performed putting emphasis on important safety concerns in handling lentiviral vectors. Furthermore, they will learn how to determine the infectious titers of these vectors by qPCR, FACS and ELISA. Selection 8 trainees will be selected from the participants phase I. Sélection 8 personnes seront sélectionnées parmi les participants de la phase I. Avec la participation de / with the participation of Ali Saïb (Paris, France), Muriel Audit (Evry, France), Jean-Christophe Pagès (Tours, France), Didier Nègre (Lyon, France), Axel Schambach (Hannover, Germany), Els Verhoeyen/François-Loïc Cosset (Lyon, France), Didier Trono (Lausanne, Switzerland), Anne Galy (Evry, France), Luigi Naldini (Turino, Italy), Rafael Yanez-Munoz (London, UK), Mary Collins (London, UK), Tuan Nguyen (Nantes, France), Natalie Cartier (Paris, France). Date limite d'inscription : 8 janvier 2010 • Registration deadline: January 8, 2010 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.inserm.fr Atelier de formation 200 Organisateurs / Organizers: Frédéric Bantignies (IGH, Montpellier), Angela Taddei (Institut Curie, Paris) Organisation fonctionnelle du génome dans le noyau : des techniques moléculaires aux approches in vivo Functional organization of genomes in the nucleus: from molecular to in vivo approaches Phase I • Le point sur… 19-21 Octobre 2009 Objectifs Phase I • Critical assessment… October 19-21,2009 Aims Les chromosomes sont organisés en trois dimensions dans l'espace nucléaire des cellules eucaryotes et cette organisation contribue à la régulation des différentes fonctions du génome. Cette organisation spécifique met en jeu des interactions multiples entre les éléments géniques, des sub-structures nucléaires et des protéines régulatrices, ainsi que des contacts à longue distance entre différentes régions génomiques. Des travaux récents ont montré l'importance de ces interactions pour coordonner l'expression de certains gènes. En outre, l'organisation tridimensionnelle du génome peut également influencer d'autres processus nucléaires fondamentaux comme la réplication, la réparation des dommages de l'ADN ou la recombinaison, et avoir des implications sur des réarrangements chromosomiques, qui sont observés dans de nombreux cancers. Il est donc fondamental de caractériser cette organisation afin de pouvoir en étudier les conséquences fonctionnelles. Les objectifs de cet atelier seront de couvrir les techniques majeures et innovantes qui permettent actuellement d'appréhender l'organisation des génomes au sein des noyaux cellulaires. Trois types de méthodes complémentaires seront discutés : 1) des approches moléculaires avec les techniques très récentes de « 3C » (Capturing Chromosome Conformation) et ses dérivés (« 4C », « 5C », « ChIP-loop assay »), qui permettent d'identifier les interactions géniques à haute résolution et à large échelle ; 2) les approches cytologiques avec les dernières avancées de l'ADN et de l'ARN FISH, pour visualiser ces interactions sur tissus fixés ; 3) des approches in vivo avec les techniques d' « étiquetage de gènes » ou d'« ARNs », qui permettent d'aborder la dynamique de ces interactions. Public Chercheurs, ingénieurs, post-doctorants et doctorants travaillant sur la régulation génique et l’organisation tridimensionnelle des génomes eucaryotes. Cet atelier est également ouvert à des chercheurs, médecins et pharmaciens travaillant sur des thèmes de recherche plus appliqués. Les conférences seront données en anglais. Programme 1. Les aspects moléculaires de l’organisation nucléaire des génomes : « 3C » et ses dérivés (« 4C », « 5C », « ChIP-loop assay »), « DamID ». 2. Les aspects cytologiques : ADN-FISH et ARN-FISH et les nouvelles améliorations de ces techniques comme l’Immuno/FISH, l’ADN/ARN FISH et le TISH (Triple Helix FISH). 3. Les aspects dynamiques : « étiquetage de gènes » ou « ARNs », techniques qui permettent l’observation des gènes ou de leurs transcrits dans les cellules vivantes. Phase II • Maîtrise technique Automne/Hiver 2009 • Paris / Montpellier Programme Plusieurs stages concernant les diverses approches de l’organisation nucléaire seront proposés : - deux stages traitant des techniques moléculaires du 3C et du 4C, et leur analyse (Montpellier et Utrecht, Pays-Bas) - un stage traitant des techniques cytologiques de l’Immuno-DNA FISH et de l’Immuno-RNA FISH, et leurs analyses dans les cellules fixées (Montpellier). - un stage traitant d'étiquetage fluorescent des gènes et des ARNs et leurs observations dans des cellules vivantes (Paris) Chromosomes are organized in the 3D nuclear space of eukaryotic cells and this organization plays a role in the regulation of genome function. This specific organization involves multiple interactions between genomic sequences, nuclear sub-structures and regulatory proteins. It also involves long-range contacts between genomic elements. Recent studies have revealed that these interactions are important for the coordination of gene expression. These interactions can also influence other fundamental nuclear processes such as replication, DNA damage repair and recombination, and have consequences for chromosomal rearrangements, which are observed in many cancers. It is therefore important to characterize this nuclear architecture to study its functionnal consequence. The aim of the workshop is to cover the main advances in techniques that allow the study of genome organization. Three complementary aspects will be explored: 1) a molecular aspect with the "3 C" method ("Capturing Chromosome Conformation") and its extension to 4C and other high-throughput methods which allow screening of the entire genome for DNA sequences that interact with each other in the nuclear space; 2) a cytological aspect with the latest advances in DNA and RNA FISH, to visualize these interactions in fixed tissues; 3) an in vivo aspect on living cells with the "gene tagging" and "mRNA tagging" technologies, which allow the study of the dynamics of these interactions. Audience Researchers, technicians, post-docs and students interested in gene regulation and in the 3D organization of eukaryotic genomes. This workshop is also open to researchers from pharmaceutical companies. Lectures will be given in English. Programme 1. Molecular aspects of the nuclear organization of genomes: the "3C" technology and its derivatives ("4C", "5C", "ChIP-loop assay"), "DamID". 2. Cytological aspects: DNA-FISH and RNA-FISH and their latest advances, such as Immuno/FISH, DNA/RNA FISH, and TISH (Triple-Helix FISH). 3. In vivo aspects: "gene tagging" and "mRNA tagging", which allow the visualization of the gene and their transcripts in living cells. Phase II • Technical workshop Autumn/Winter 2009 • Paris/Montpellier Programme Several practical courses will be scheduled: - two on the molecular aspect with 3C and 4C, and their analysis (Montpellier, France and Utrecht, The Netherlands) - one on the cytological aspect with Immuno/DNA FISH and Immuno/RNA FISH, and their analysis in fixed cells (Montpellier) - one on the in vivo aspect with the fluorescent labeling of genes or RNA and their observation in living cells (Paris) Selection 12 to 16 participants will be selected among the participants of phase I. Sélection 12 à 16 participants seront sélectionnés parmi les participants de la phase I. Avec la participation de / with the participation of Geneviève Almouzni (Paris, France), Giacomo Cavalli (Montpellier, France), Xavier Darzacq (Paris, France), Job Dekker (Worcester, USA), Wouter de Laat (Utrecht, The Netherlands), Christophe Escudé (Paris, France), Thierry Forné (Montpellier, France), Susan Gasser (Basel, Switzerland), Edith Heard (Paris, France) Terumi Kohwi-Shigematsu (Berkeley, USA), Rolf Ohlsson (Uppsala, Sweden), Yijun Ruan (Singapore, Singapore), Remi Terranova (Basel, Switzerland), Bas Tolhuis (Amsterdam, The Netherlands), Bas van Steensel (Amsterdam, The Netherlands). Date limite d'inscription : 31 Juillet 2009 • Registration deadline: July 31, 2009 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.inserm.fr Atelier de formation 199 Organisateurs / Organizers: Béatrice Desgranges (Inserm, U923, Caen), Francis Eustache (Inserm, U923, Caen), Bernard Laurent (Hôpital de Bellevue, Saint-Etienne) La mémoire humaine et sa pathologie : approche multidisciplinaire Human memory and its impairment: multidisciplinary approach Phase I • Le point sur… 7-9 Octobre 2009 Objectifs Phase I • Critical assessment… October 7-9,2009 Aims L'objectif de cet atelier est de donner une vue d'ensemble des différents champs de recherche dans le domaine de la mémoire et des pathologies de la mémoire. La connaissance du fonctionnement de la mémoire chez le sujet sain, objet d'étude en soi, est également indispensable pour bien comprendre ses dysfonctionnements. La partie théorique de l'atelier abordera les modèles de mémoire, les liens entre mémoire et identité, entre mémoire et émotion, le rôle du sommeil sur la consolidation mnésique, les troubles de mémoire dans les pathologies dégénératives et en psychopathologie, les régions cérébrales impliquées dans le fonctionnement normal et pathologique de la mémoire, la prise en charge de ces troubles, la mémoire chez l'animal. Une mise au point sur toutes ces notions intéressera nombre de cliniciens et de chercheurs et sera effectuée par les meilleurs spécialistes des différents domaines, notamment la neuropsychologie, la psychopathologie, l'imagerie cérébrale. Public Tous les scientifiques et personnels médicaux et paramédicaux impliqués dans la recherche sur les pathologies de la mémoire. Les conférences seront données en français. Programme La première partie, « mémoire et pathologie », présentera les modèles récents de mémoire et les troubles de différents systèmes de mémoire dans les syndromes amnésiques organiques et les amnésies psychogènes, dans différentes maladies dégénératives et psychiatriques. Un exposé sera consacré à la prise en charge des troubles de la mémoire, un autre, la mémoire de l’animal. Le soir, des films sur la mémoire et ses troubles seront présentés et donneront lieu à un débat. La deuxième partie, « mémoire et imagerie cérébrale », abordera des résultats récemment obtenus en imagerie cérébrale dans le domaine de la mémoire et de l’apprentissage chez le sujet sain, les liens entre sommeil et mémoire, ainsi que des données d’imagerie morphologique et fonctionnelle dans le vieillissement normal et pathologique. Phase II • Maîtrise technique Automne 2009 Programme 1 Initiation à la neuropsychologie de la mémoire en consultation mémoire : CHU Saint-Etienne (responsable Catherine Thomas-Antérion) ou CHU de Marseille (responsable Mathieu Ceccaldi). 2 Initiation à la recherche sur la mémoire en neuropsychologie et imagerie cérébrale : Unité Inserm U923, Caen (responsables Béatrice Desgranges et Francis Eustache) ou Centre de Neuroimagerie de recherche - CENIR, Paris (responsables Eric Bardinet et Stéphane Léhéricy). 3 Initiation à l’épidémiologie et à la prise en charge dans le domaine de la maladie d’Alzheimer : Centre de recherche Epidémiologie et Biostatistique, Inserm U 897, Bordeaux (responsable Héléne Amiéva). 4 Initiation aux techniques comportementales et électrophysiologiques utilisées dans le contexte des travaux sur la mémoire spatiale : Laboratoire de Neurobiologie de la Cognition, UMR 6155, CNRS - Université de Provence, Aix-Marseille (responsable Bruno Poucet). The purpose of this workshop is to provide an overview on the recent in the field of human memory in healthy subjects and patients suffering from degenerative cortical diseases (Alzheimer’s disease, frontotemporal dementia, semantic dementia), permanent or transient amnesic syndromes and other organic and/or functional forms of amnesia. This workshop will address models of memory, links between memory and identity, between memory and emotion, the role of sleep in the consolidation, the cerebral bases of human memory and its disorders, the revalidation of memory deficits, and memory in animals. Audience All scientists and professionnals who are involved in research on disorders of memory disorders. Lectures will be given in French. Programme The first part will present the main models of human memory and the memory deficits in degenerative cortical diseases (Alzheimer’s disease, frontotemporal dementia, semantic dementia) as well as in permanent or transient amnesic syndromes and other organic and/or functional forms of amnesia. A talk will also concern the revalidation of memory deficits. At last, the spatial memory in animals will be raised. On the evening, movies will be presented and discussed. The second part will be dedicated to cerebral imaging in the field of learning and memory in healthy young and elderly subjects and its patients with cerebral diseases. Phase II • Technical workshop Autumn 2009 Programme 1 Neuropsychology of memory in clinical teams: CHU Saint-Etienne (responsable Catherine Thomas- Antérion) or CHU de marseille (responsable Mathieu Ceccaldi). 2 Research on neuropsychology and cerebral imaging: Unité Inserm U923, Caen (responsables Béatrice Desgranges and Francis Eustache) or Centre de Neuroimagerie de recherche - CENIR, Paris (responsables Eric Bardinet et Stéphane Léhéricy). 3 Epidemiology and revalidation of memory deficits in Alzheimer’s disease: Centre de recherche Epidémiologie et Biostatistique Inserm U897, Bordeaux (responsable Hélène Amiéva). 4 Spatial memory in rodents: Laboratoire de Neurobiologie de la Cognition, UMR 6155, CNRS -,Université de Provence, Aix-Marseille (responsable Bruno Poucet). Selection 20 candidates will be selected from the participants phase I. Sélection 20 candidats répartis sur les différents sites proposés. Avec la participation de / with the participation of Hélène Amieva (Bordeaux, France), Sylvie Belleville (Montréal, Canada), Béatrice Desgranges (Caen, France), Julien Doyon (Montréal, Canada), Francis Eustache (Caen, France), Bernard Laurent (Saint-Etienne, France), Stéphane Lehéricy (Paris, France), Pascale Piolino (Caen/Paris, France), Michel Poncet (Marseille, France), Bruno Poucet (Marseille, France), Géraldine Rauchs (Caen, France), Catherine Thomas-Antérion (Saint-Etienne, France), Julie Snowden (Manchester, UK), Martial van der Linden (Geneva, Switzerland). Date limite d'inscription : 20 Juillet 2009 • Registration deadline: July 20, 2009 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.inserm.fr Atelier de formation 198 Organisateurs / Organizers: Nadine Andrieu (Inserm U900, Paris), Michel Chavance (Inserm U780, Villejuif), Pascal Wild (Nancy). Protocoles récents en épidémiologie Phase I • Le point sur… 30 septembre - 2 octobre 2009 Objectifs Présenter de nouveaux schémas d'enquêtes épidémiologiques développés ces dernières années : études limitées aux cas et plans d'échantillonnage complexe optimisés, expliquer les modèles d'analyse à mettre en oeuvre. Public Epidémiologistes particulièrement intéressés par les problèmes méthodologiques et biostatisticiens débutants ou confirmés. Chercheurs, ingénieurs ou techniciens. Les conférences seront données en anglais. Programme Etudes limitées aux cas : cas croisés, séries de cas. Double échantillonnage simple ou stratifié : cas-témoins emboîtés dans une cohorte, cas-cohorte, études en deux phases et contre-appariement. Les exemples présentés concerneront en particulier la pharmacoépidémiologie, l'épidémiologie du cancer, l'épidémiologie cardio-vasculaire, l'étude des interactions gène-environnement. Phase II • Maîtrise technique 5-7 octobre 2009 • Villejuif Programme Présentation et discussion de programmes (SAS, STATA, R, ...) adaptés à l'analyse d'enquêtes réalisées selon des protocoles présentés en phase I. Analyse de données fournies par les participants. Sélection 12 participants seront retenus parmi les participants de la phase I. Deux critères importants seront la disponibilité de données et l'expérience statistique. Recent study designs in epidemiology Phase I • Critical assessment… September 30 - October 2nd,2009 Aims Introduce and discuss recent epidemiological designs with observation limited to cases or with optimized complex sampling, present the statistical models used for their analysis. Audience Epidemiologists particularly interested in methodological problems and biostatisticians, at various levels. Researchers, engineers, technicians. Lectures will be given in English. Programme Limiting observations to cases: case-crossover and case series methods. Simple or stratified double sampling: nested case-control and case-cohort studies, two-phase studies and counter-matching. The examples will deal with pharmacoepidemiology, cancer and cardio-vascular epidemiology, studies of geneenvironment interactions. Phase II • Technical workshop October 5-7, 2009 • Villejuif (Paris) Programme Presentation and discussion of procedures (SAS, STATA, R, ...) suited to the analysis of surveys performed according to these designs. Analysis of the participant's data. Selection 12 trainees will be selected among phase I participants. Two important criteria will be data availability and statistical experience. Avec la participation de / with the participation of Nadine Andrieu (Paris, France), Jonine Bernstein (Yale, USA), Norman Breslow (Seattle, USA), Michel Chavance (Villejuif, France), Paddy Farrington (Milton Keynes, UK), Mounia Hocine (Villejuif, France), Bryan Langholz (Los Angeles, USA), Thomas Lumley (Seattle, USA), Helena marti (Villejuif, France), Walter Schill (Bremmen, Germany), Pascal Wild (Nancy, France). Date limite d'inscription : 17 Juillet 2009 • Registration deadline: July 17, 2009 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.inserm.fr Atelier de formation 197 Organisateurs / Organizers: Jean-Pierre Mazat (Inserm U688, Bordeaux), Vincent Procaccio (UMR CNRS 6214-Inserm U771, Angers), Pascal Reynier (Inserm U694, Angers) Exploration métabolique et structurale des mitochondries en pathologie et perspectives thérapeutiques Metabolic and structural exploration of mitochondria in pathology and therapeutic perspectives Phase I • Le point sur… 16-18 septembre 2009 • • Saint-Raphaël Phase I • Critical assessment… September 16-18, 2009 • Saint-Raphael Objectifs Aims Le métabolisme énergétique mitochondrial est affecté dans de nombreuses maladies héréditaires et dans la plupart des pathologies dégénératives communes. L'efficacité de la conversion énergétique est sous la dépendance de multiples facteurs environnementaux et génétiques impliquant les génomes mitochondriaux et nucléaires. Le métabolisme et la biogenèse mitochondriale sont principalement régulés par des voies de signalisation tissu-spécifiques impliquant des coactivateurs transcriptionnels et des déacétylases de la famille des sirtuines. Le métabolisme énergétique est aussi étroitement influencé par la structure des crêtes et du réseau mitochondrial, dont la plasticité résulte d'un équilibre entre les mécanismes de fusion et de fission. L’objectif de cet atelier est de faire le point sur les connaissances actuelles et sur les aspects techniques de l'analyse mitochondriale dans des modèles physiopathologiques et expérimentaux. Différentes approches complémentaires permettant d'apprécier l'efficacité de la conversion énergétique, les modifications structurales, les perturbations des voies de régulation, les phénomènes d'instabilité de l'ADN mitochondrial et les variations du protéome mitochondrial seront présentées. L'atelier permettra aussi de faire le point sur les outils bioinformatiques spécifiquement adaptés à la recherche sur les mitochondries et nous essaierons de définir les modèles les plus pertinents pour l'étude des dysfonctions mitochondriales. Enfin, nous aborderons les perspectives thérapeutiques et les nouvelles stratégies de ciblage mitochondrial. Public Chercheurs, médecins, ingénieurs, postdoctorants et étudiants du milieu académique et du secteur industriel intéressés par l'exploration des fonctions métaboliques mitochondriales et par l'exploration de la plasticité mitochondriale. Des bases de biochimie métabolique, de biologie cellulaire et moléculaire sont souhaitées pour la phase II. Les conférences seront données en anglais. Programme Après une introduction sur les pathologies mitochondriales héréditaires et les dysfonctionnements mitochondriaux dans les maladies communes, cet atelier fera le point sur les méthodes d'investigations mitochondriales avec notamment: - Exploration de la structure et de la plasticité mitochondriale - Explorations métaboliques et protéomiques - Exploration des mutations et de l'instabilité de l'ADN mitochondrial - Modèles d'études et perspectives thérapeutiques - Mitochondrie et bioinformatique Phase II • Maîtrise technique 21-23 septembre 2009 • Bordeaux / Angers Programme - Bordeaux: Modélisation du métabolisme mitochondrial. Utilisation d'un ensemble d’outils logiciels faciles d’emploi pour effectuer des modélisations du fonctionnement des réseaux métaboliques mitochondriaux et de leur régulation. - Angers: Méthodes d'étude du métabolisme mitochondrial (polarographie, enzymologie, BN page), de la structure mitochondriale (vidéomicroscopie, modélisation de la structure du réseau mitochondrial) et de l'ADN mitochondrial (techniques d'analyse complète du génome mitochondrial). Sélection Mitochondrial energetic metabolism is affected in the course of numerous genetic disorders and in a wide spectrum of common age-related diseases. The efficiency of mitochondrial energy production is under the influence of several environmental and genetic factors involving the mitochondrial and nuclear genomes. Mitochondrial metabolism and biogenesis are mainly regulated by tissue-specific signaling pathways through transcriptional co-activators and deacetylases of the sirtuin family. Energy metabolism is also considerably influenced by the structure of mitochondrial cristae and by the plasticity of the mitochondrial network, which depend on the balance between the mechanisms of fusion and fission. The main goal of this workshop is to provide participantswith an overview of the current state of mitochondrial research and to address the technical aspects of mitochondrial analysis using experimental or pathophysiological models. Several complementary approaches will be presented for evaluating the efficiency of mitochondrial energy production, structural modifications, disruption of regulatory pathways, mitochondrial DNA instability, and variations of the mitochondrial proteome. We propose to review the bioinformatics tools specifically developed for mitochondrial research and examine the most appropriate cellular or animal models to study mitochondrial dysfunction. Finally, we shall discuss the perspectives of mitochondrial therapeutics and new strategies of mitochondrial targeting. Audience Academic and industrial researchers, clinicians, engineers, doctoral and post-doctoral students, interested about mitochondrial metabolic and structural analyses. Biochemistry, cellular and molecular biology backgrounds are required for phase II. Lectures will be given in English. Programme After an extensive introduction about mitochondrial genetic diseases and mitochondrial dysfunction in common diseases, this workshop will present the most advanced mitochondrial techniques to study: - Mitochondrial structure and dynamics in diseases - Mitochondrial metabolism and proteomic - Mitochondrial DNA mutations and mtDNA instability - Mouse models and experimental approaches of mitochondrial therapeutics - Mitochondrial databases and bioinformatics Phase II • Technical workshop September 21-23, 2009 • Bordeaux / Angers Programme - Bordeaux: The goal is to introduce to the different aspects of mitochondrial metabolism modelisation. A series of software tools will be used to model the structure of the metabolic network and their regulation. - Angers: This part will be devoted to the study of mitochondrial metabolism (polarography, enzymology, BN page), mitochondrial structure (videomicroscopy, mitochondrial network dynamics) and the different techniques for mitochondrial DNA analysis. Selection 5 trainees for each site will be selected among participants to phase I. 5 participants pour chaque site seront sélectionnés parmi les participants de la phase I. Avec la participation de / with the participation of Roderick Capaldi (Eugene, USA), Arnaud Chevrollier (Angers, France), Jean-Paul di Rago (Bordeaux, France), Chittibabu Guda (Rensselaer, USA), Marcia Haigis (Boston, USA), Guy Lenaers (Montpellier, France), Anne Lombès (Paris, France), Carmen Mannella (Albany, USA), Jean-Pierre Mazat (Bordeaux, France), Arnold Munnich (Paris, France), Vincent Procaccio (Angers, France), Thierry Rabilloud (Grenoble, France), Manuel Rojo (Bordeaux, France), Pierre Rustin (Paris, France), Douglas Wallace (Irvine, USA). Date limite d'inscription : 26 juin 2009 • Registration deadline: June 26, 2009 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.inserm.fr Atelier de formation 196 Organisateurs / Organizers: Olivier Coux (CRBM, Montpellier), Catherine Dargemont (Institut Jacques Monod, Paris) Ubiquitine et protéines apparentées, Protéasomes : fonctions et dysfonctions Ubiquitin, ubiquitin-like proteins and proteasomes: functions and dysfunctions Phase I • Le point sur… 10-12 juin 2009 • Saint-Raphaël Phase I • Critical assessment… June 10-12,2009 • Saint-Raphael Objectifs Aims Les objectifs majeurs de cet atelier sont d'une part de permettre aux participants d'avoir un tour d'horizon sur l'état des connaissances actuelles dans le domaine des protéines de type ubiquitine (Ubiquitin, SUMO, ISG15, Nedd8), qu'il s'agisse des mécanismes de conjugaison et de déconjugaison, de leur régulation, de la compréhension et de l'analyse du protéasome, de l'étude de fonctions cellulaires contrôlées par ces modifications, et enfin de la description de pathologies associées à ces modifications. Cet atelier doit par ailleurs offrir un espace important de discussion entre conférenciers et participants, afin que chaque participant puisse y trouver autant que possible des réponses à ses problématiques. The major goal of this workshop is to provide a state of the art overview of the ubiquitin/Proteasome System (UPS) that has been proven over the past years to play a major role in the control of most cellular functions. We will focus on the mechanisms responsible for ubiquitin and ubiquitin-like (SUMO, Nedd8, ISG15) conjugation/deconjugation, their regulation, the structure and roles of the proteasome, as well as the roles of the UPS in normal and pathological cellular states. Public Chercheurs, enseignants-chercheurs, chercheurs associés, cliniciens, doctorants, ingénieurs. Les conférences seront données en anglais. Programme Les protéines de type ubiquitine (Ubiquitin, SUMO, ISG15, Nedd8) : mécanismes de conjugaison et déconjugaison, domaines de liaison aux protéines de type ubiquitine. Protéasome : les différentes formes, les fonctions protéolytiques et autres fonctions, régulation. Fonctions des protéines de type ubiquitine. Ubiquitine, protéasome et pathologies. Phase II • Maîtrise technique Octobre 2009 • Paris/Montpellier Programme Le but de cette phase II sera d'offrir aux participants la possibilité d'apprendre les techniques les plus fréquemment utilisées mais aussi les plus délicates dans le domaine de l'Ubiquitine et du protéasome. En particulier, il s'agira de les familiariser avec les approches d'analyse, d'identification et de caractérisation des protéines ubiquitylées, et les techniques d'analyse du protéasome. Un point sera également fait sur les réactifs disponibles appropriés à leurs besoins. Purification et caractérisation des protéines ubiquitylées. Protéasome : purification et/ou analyse des activités. Ubiquitylation in vitro. Audience This workshop is open to a large audience of scientists, PhD students, engineers, physicians. Lectures will be given in English. Programme Ubiquitin and ubiquitin-like proteins (SUMO, ISG15, Nedd8): conjugation and deconjugation mechanisms, ubiquitin binding domains. Proteasome: proteolytic and other functions, regulation. Functions of ubiquitin and ubiquitin-like proteins. Ubiquitin, Proteasome and pathologies. Phase II • Technical workshop October 2009 • Paris/Montpellier Programme Purification and characterization of ubiquitylated proteins. Proteasome: purification and activity measurement. In vitro Ubiquitylation. Selection Maximum 6 participants will be selected among participants to phase I on the basis of individual project.. Sélection 6 participants sélectionnés parmi les participants de la phase I sur la base de projets personnels. Avec la participation de / with the participation of Olivier Coux (Montpellier, France), Catherine Dargemont (Paris, France), Mickaël Glickman (Haïfa, Israel), Fred Goldberg (Boston, USA), Ron Hay (Dundee, UK), Jon Huibrebregtse (Austin, USA), Alain Israel (Paris, France), Stefan Jentsch (Munnich, Germany), Frauke Melchior (Göttingen, Germany), Martin Scheffner (Constance, Germany), Thomas Sommer (Berlin, Germany), Keiji Tanaka (Tokyo, Japan), William Tansey (Cold Spring Harbor, USA), Rosine Tsapis (Paris, France). Date limite d'inscription : 27 mars 2009 • Registration deadline: March 27, 2009 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.inserm.fr Atelier de formation 195 Organisateurs / Organizers: Benoît Dubertret (ESPCI, Paris), Olivier Haeberle (Université de Haute Alsace, Mulhouse), Vincent Loriette (ESPCI, Paris) Nouvelles techniques d'imagerie pour la biologie : super-résolution et superlocalisation Phase I • Le point sur… 3-5 juin 2009 • Saint-Raphaël Objectifs Aujourd’hui peu d’équipes dans le monde maîtrisent les techniques optiques de super résolution ou de super localisation. L’impact scientifique et l’intérêt stratégique d’utiliser de tels outils, qui ouvrent la voie à l’étude de phénomènes biologiques totalement inaccessibles il y a encore une décennie, est indéniable. Certains de ces nouveaux outils sont aujourd’hui accessibles aux biologistes; d’autres sont encore au stade du développement dans les laboratoires d’optique, mais seront commercialisés avant les cinq prochaines années. La mise en œuvre de ces systèmes d’imagerie est délicate et impose des contraintes particulières de préparation d’échantillons et d’intégration. Comprendre le fonctionnement de ces instruments est une étape indispensable pour arriver à tirer pleinement profit de leur potentiel (super-résolution, localisation 3D, coupe optique plein champ…). Public Utilisateurs de microscopes de fluorescence ; responsables de plateformes d’imagerie ; développeurs d’instruments ou de logiciel de traitement d’images ; biologistes intéressés par les techniques d’imagerie permettant d’obtenir une augmentation de la résolution ou de la localisation. Les conférences seront données en anglais. Programme Cet atelier présentera les techniques les plus récentes, déjà commercialisées ou encore en stade de développement en laboratoire ainsi que leur intégration: 1 - Microscopie super résolue Les outils les plus performants (STED) et les plus ouverts (Illumination structurée) permettant éventuellement de réaliser des coupes optiques. 2 - Techniques de super localisation Basées sur l’emploi de marqueurs spécifiques (PALM, STORM) ou utilisant des méthodes purement optiques (imagerie multifocale). 3 - Intégration Contrôle de l’illumination Interface matériel/logiciel Choix des sondes Algorithmique liée à l’acquisition Phase II • Maîtrise technique Juillet 2009 • Paris / Bordeaux Novel imaging techniques for biology: super-resolution and super-localization Phase I • Critical assessment… June 3-5,2009 • Saint-Raphael Aims Few laboratories presently develop or master super-resolution or super-localization techniques in optical microscopy. The scientific interest of these new techniques is tremendous, opening the way to the investigation of biological phenomena which were totally inaccessible ten years ago. Some of these new tools are already available for biologists, while others are still under development in optical laboratories, but should be commercially available within the next five years. Implementing such imaging systems is however not easy, and imposes peculiar or new constraints for the preparation and handling of the samples. Understanding the operation of these new instruments is a crucial step in view of mastering the use and getting the best of their imaging capabilities (super-resolution, 3-D localization, tight full-field optical sectioning…). Audience Users of fluorescence microscopy techniques; persons in charge of imaging platforms; developers of instruments; image processing specialists; biologists interested in new instrumental techniques for high resolution and high precision imaging. Lectures will be given in English. Programme This workshop will present the most advanced microscopic imaging techniques, commercially available or still under developments in various laboratories, as well as their integration constraints: 1- Super-resolution techniques The highest performances (STED) as well as more open techniques (structured illumination), which permit optical sectioning 2- Super-localization techniques Based on the use of specific labels (PALM, STORM), or using purely optical approaches (multifocal imaging) 3- Integration Control of the illumination Hardware/Software integration Choice of appropriate probes Specific data processing Phase II • Technical workshop July 2009 • Paris/Bordeaux Programme Programme Les objectifs de la partie pratique sont de sensibiliser les utilisateurs aux potentiels mais aussi aux difficultés de la microscopie super résolue. La partie pratique visera à sensibiliser les participants aux possibilités et aux limitations du système de super résolution commercial actuel le plus performant : le STED. The goal of practical courses is to introduce end-users to the performances but also to specific difficulties of super-resolution and super-localisation techniques. In particular, the high performance, presently commercially available superresolving system (STED microscopy) will be presented, highlighting its possibilities but also potential limitations. Sélection Selection 8 participants seront sélectionnés parmi les participants de la phase I. 8 trainees will be selected among participants to phase I. Avec la participation de / with the participation of Joerg Bewersdorf (The Jackson Laboratory, USA), Laurent Cognet (Bordeaux, France), Rainer Heintzmann (King’s College, UK), Lars Kastrup (Goettingen, Germany), Jérôme Mertz (Boston University, USA), Mark Neil (Imperial College, UK), Raimund Ober (University of Texas, USA), Gleb Shtengel (Howard Hughes Medical Institute, USA), Jean-Baptiste Sibarita (Paris, France), Jean-Luc Vonesch (Strasbourg, France), Tony Wilson (Oxford, UK). Date limite d'inscription : 20 Avril 2009 • Registration deadline: April 20, 2009 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.inserm.fr Affichette 195.indd 1 5/01/09 10:40:10 Atelier de formation 194 Organisateurs / Organizers: Joëlle Amédée (Inserm U577, Bordeaux), Jérôme Guicheux (Inserm U791, Nantes), Didier Letourneur (Inserm U698, Paris) Ingénierie Tissulaire : étude des interfaces cellule / tissu / matériau Tissue engineering: study of the interfaces materials/cells/tissues Phase I • Le point sur… 27-29 mai 2009 • Saint-Raphaël Phase I • Critical assessment… May 27-29,2009 • Saint-Raphael Objectifs Aims La médecine régénératrice a pour objectif de restaurer les tissus et les activités fonctionnelles des organes en utilisant le concept de l’Ingénierie Cellulaire et Tissulaire. Ce concept intègre l'ensemble des technologies utilisant des cellules vivantes et/ou des matériaux (synthétiques ou naturels) dans le but de reconstruire, régénérer ou remplacer la fonction de tissus ou d'organes déficients. Ce concept dépasse ainsi largement les notions classiques de biomatériaux et de biocompatibilité et requiert une très forte interdisciplinarité entre la physicochimie, la biologie du vivant et la clinique. L'objectif de cet atelier est de présenter à un large public les bases de l'ingénierie tissulaire et cellulaire en faisant le point sur les dernières avancées scientifiques et technologiques dans les domaines des matériaux et de leurs interfaces avec les cellules et les tissus. Ce forum constitué de chercheurs fondamentalistes, cliniciens et industriels permettra d'échanger les points de vue sur les techniques de caractérisation physicochimiques et moléculaires des interfaces cellules/tissus/matériaux et de dégager les intérêts et limites des solutions thérapeutiques actuelles en ingénierie tissulaire. Regenerative medicine aims to restore the functional activities of tissues and organs by using the concept of cellular and tissue engineering. This concept includes all the technologies that use living cells and / or materials (synthetic or natural) in order to improve, regenerate or replace the impaired function of tissues or organs. This concept largely exceeds the traditional concepts of biocompatibility and requires a strong interdisciplinary work between physic, chemistry, cell biology, material science, and clinic. The aim of this workshop is to provide a broad public basis of cell and tissue engineering reporting on the latest scientific and technological advances in the fields of materials and their interfaces with the cells and tissues. The audience consists of basic researchers, clinicians and engineers that will exchange their views on the advanced techniques of molecular and physicochemical characterization of the interfaces cells / tissues / materials in an attempt to identify the advantages and the limits of the current therapeutic solutions based on tissue engineering concepts. Public Academic and industrial researchers, clinicians, engineers and technicians, doctoral and post-doctoral students, working in laboratories, hospitals or centers of investigations and regulation agency. Lectures will be given in English. Chercheurs et enseignants-chercheurs, cliniciens, ingénieurs et techniciens, doctorants et post-doctorants, travaillant dans les laboratoires de recherche, les centres hospitaliers ou les centres d’investigations et de réglementations. Les conférences seront données en anglais. Programme Les récents progrès dans le domaine des matériaux et cellules pour l'ingénierie tissulaire seront présentés, en particulier, la biodégradabilité, la nanostructuration et la biofonctionnalisation des matériaux. Les méthodes de caractérisation physicochimiques et moléculaires des matériaux et de leur interface avec les cellules et tissus feront l'objet d'une attention particulière. L'intérêt des méthodes de culture cellulaire en conditions statiques et dynamiques ainsi que les méthodes d'imagerie moderne seront également largement discutés. Enfin, des exemples d'application dans les domaines de l'ingénierie de la peau, de l'os, du cartilage et des vaisseaux seront présentés et également analysés au travers d’une table ronde dédiée aux transferts des technologies depuis les laboratoires jusqu'aux lits des patients. Phase II • Maîtrise technique 2-4 septembre 2009 • Nantes Programme Lors de cette phase pratique, les outils de caractérisation physicochimiques et moléculaires des interfaces matériaux/cellules/tissus seront privilégiés : - Préparation et caractérisation physicochimiques de phosphate de calcium, alliages de titane et hydrogels : rhéométrie, RX, microindentation, porosimétrie, profilométrie, microscopie électronique, et microscopie à force atomique, - Méthodes d'études interfaces cellules/matériaux : isolement et caractérisation de cellules souches adultes, méthode d'ensemencement et de culture sur biomatériaux, adhésion cellulaire, organisation du cytosquelette en immunofluorescence, caractérisation phénotypique des cellules PCR en temps réel et analyse protéomique, - Méthodes d'investigation de la relation tissu/matériaux : histologie (inclusion, coupes, coloration), analyse de la réponse inflammatoire, méthode quantitative d'évaluation de la réparation tissulaire (microtomographie aux rayons X, MEB...). Audience Programme Recent progresses in the field of materials and cells for tissue engineering will be presented. In particular, biodegradability, nanostructuration and biofonctionalization of materials will be discussed. The methods of physicochemical and molecular characterization of materials and their interfaces with cells and tissues will be investigated in detail. Methods of cell cultures in static and dynamic conditions and relevant methods for cell imaging will be also widely discussed. Finally, examples of applications in the field of skin, bone, cartilage and vessels engineering will be presented and analyzed through a round table dedicated to the transfer of technology from the bench to the bedside. Phase II • Technical workshop September 2-4, 2009 • Nantes Programme During this technical workshop, physicochemical and molecular tools for the characterization of the interfaces materials / cells / tissues will be studied: - Preparation and physicochemical characterizations of calcium phosphate, titanium alloys and hydrogels: rheology, X-ray spectroscopy, microindentation, porosimetry, profilometry, scanning electron microscopy and atomic force microscopy, - Studies of the interfaces cells / materials: isolation and characterization of adult stem cells, method of cell seeding on biomaterials, cell adhesion, organization of the cytoskeleton by immunofluorescence, phenotypic characterization of the cells by real-time PCR analysis and proteomic approach..., - Investigation of the relationship tissues / materials: histology (embedding, sections, staining), analysis of the inflammatory response, quantitative method for the evaluation of tissue repair (X-ray micro CT, SEM, TEM, his tomorphometry). Selection 15 trainees will be selected among participants to phase I. Sélection 15 participants seront sélectionnés parmi les participants de la phase I. Avec la participation de / with the participation of Karine Anselme (Mulhouse, France), Mario Barbosa (Porto, Portugal), Odile Damour (Lyon, France), Nicolas L’Heureux (Novato, CA/USA), Laurent Laganier (Mions, France), Patrice Laquerriere (Reims, France) Philippe Lavalle (Strasbourg, France) Didier Mainard (Nancy, France), Ivan Martin (Basel, Switzerland), Josep A. Planell (Barcelona, Spain), Luc Sensebe (Tours, France), Clemens van Blitterswijk (Enschede, The Netherlands) Michel Vert (Montpellier, France), Pierre Weiss (Nantes, France). Date limite d'inscription : 20 mars 2009 • Registration deadline: March 20, 2009 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.inserm.fr Affichette 194 _NV.indd 1 19/12/08 9:37:42 Atelier de formation 193 Organisateurs / Organizers: Emmanuel Barillot (Inserm U900, Mines Paris Tech, Institut Curie, Paris), Yves Moreau (Université de Leuven, Belgique) Polymorphisme et remaniements génomiques : analyse des données de puces CGH et SNP, et de grand séquençage Phase I • Le point sur… 15-17 avril 2009 • Saint-Raphaël Objectifs La technologie des biopuces CGH ou SNP est de plus en plus communément utilisée pour l'étude des cancers et des pathologies constitutionnelles, et celle du grand séquençage, encore en émergence, devrait lui succéder dans une certaine mesure, et la complémenter. D'un point de vue bioinformatique, ces technologies posent des problèmes spécifiques, aussi bien aux premiers niveaux de l'analyse (plan d'expérience, normalisation, recherche des points de cassure et des régions anormales récurrentes) que pour l'interprétation biologique des résultats (classification, croisement avec l'expression, intégration de données, annotation fonctionnelle...). L'utilisation des outils bioinformatiques doit s'appuyer sur une compréhension approfondie des modalités d'obtention des données, des biais expérimentaux inhérents à ce type d'approche, ainsi que des hypothèses qui président à leur modélisation. Nous nous attacherons au cours de cet atelier Inserm à transmettre aux participants les concepts et éléments pratiques nécessaires à l'analyse de ce type de données. Le but est à la fois d'acquérir la maîtrise de ces approches pour des projets de biologie fondamentales, et pour des applications de recherche ou de pratiques cliniques (pronostic/diagnostic). Public Tout scientifique et personnel médical (chercheurs, médecins, techniciens, ingénieurs, étudiants et post-docs) intéressés par l'analyse des génomes et de leurs variations de structure, par exemple dans le cadre de l'étude des cancers ou de pathologies constitutionnelles. Des notions de génétique moléculaire de base sont requises. Les conférences seront données en anglais. Programme 1. Méthodes de mesure du nombre de copies d'ADN et du polymorphisme 2. Analyse bioinformatique : plans d'expérience, normalisation, détection des points de cassure, recherche de régions récurrentes 3. Méthodes d'analyse biologique : classification, croisement avec l'expression, intégration de données, annotation fonctionnelle 4. Application à des pathologies somatiques 5. Application à des anomalies congénitales Phase II • Maîtrise technique 9-10 juin 2009 • Paris Programme Travaux pratiques sur ordinateur, visant à l'analyse des polymorphismes ou des altérations génomiques depuis les données brutes (images de puces et caractérisation clinique ou biologique des échantillons) jusqu'à l'exploitation biologique ou clinique. Polymorphism and genomic rearrangements: analysis of CGH and SNP array data, and deep sequencing data Phase I • Critical assessment… April 15-17,2009 • Saint-Raphael Aims CGH and SNP microarrays are being used more and more frequently for the study of cancers and constitutional disorders. The emerging deep sequencing technology should succeed microarrays, and complement them. From a bioinformatics point of view, these technologies raise specific problems, at the level of primary data analysis (design of experiment, normalization, identification of chromosomal breakpoints and of recurrent aberrant regions) as well as for the biological interpretation of the results (classification, correlation with expression data, data integration, functional annotation, and so on). The use of bioinformatics tools must rely on a comprehensive understanding of data acquisition and of experimental biases, as well as of the assumption that underlie the modeling of this data. During this Inserm workshop, we will aim at providing to the participants the concepts and practical tools necessary for the analysis of this kind of data. The goal is both to master these approaches for fundamental research in molecular biology and for applications in clinical research or practice (diagnosis and prognosis). Audience All scientific and medical staff (researchers, clinicians, technicians, engineers, students and postdocs) interested in the analysis of structural variations in the genome, for example, for the study of cancers or constitutional disorders. Elementary knowledge of molecular genetics is required. Lectures will be given in English. Programme 1. Technologies for the measurement of DNA copy number and polymorphism 2. Bioinformatics analysis: experiment design, normalization, detection of chromosomal breakpoints, identification of recurrent aberrant regions 3. Biological analysis methods: classification, correlation with gene expression, data integration, functional annotation 4. Application to somatic pathologies 5. Application to constitutional disorders Phase II • Technical workshop June 9-10, 2009 • Paris Programme Computer sessions presenting the bioinformatics analysis of polymorphisms and genomic aberrations, from the raw data (array images and clinical and biological characterization of the samples) up to their biological or clinical interpretation. Selection A dozen of participants will be selected among participants to phase I. Sélection Une douzaine de participants sélectionnés parmi les participants de la phase I. Avec la participation de / with the participation of Alain Aurias (Paris, France), Olivier Delattre (Paris, France), Richard Durbin (Cambridge, UK), Janet Fridlyand (San Francisco/USA), Philippe Hupé (Paris, France), Olli Kallioniemii (Turku, Finland), Björn Menten (Ghent, Belgium), Yves Moreau (Leuven, Belgium), H. Hilger Ropers (Munchen, Germany), Steven Scherer (Toronto, Canada), Simon Tavaré (Cambridge, UK), Joris Veltman (Nijmegen, The Netherlands), Joris Vermeesch (Leuven, Belgium), Martin Vingron (Munchen, Germany), Bauke Ylstra (Amsterdam, The Netherlands). Date limite d'inscription : 6 février 2009 • Registration deadline: February 6, 2009 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.inserm.fr Affichette 193 _NV.indd 1 5/01/09 10:43:39 Atelier de formation 192 Organisateurs / Organizers: Claire Rougeulle (UMR Epigénétique et Destin Cellulaire, Paris), Marc Lalande (University of Connecticut, Farmington, USA) Cellules souches pluripotentes humaines Human pluripotential stem cells Phase I • Le point sur… 8-10 mars 2009 • Saint-Raphaël Phase I • Critical assessment… March 8-10, 2009 • Saint-Raphael Objectifs Aims Les cellules souches embryonnaires humaines (hESC) sont dérivées d’embryons précoces issus de fertilisation in vitro. Ces cellules offrent un potentiel fondamental pour l’avancement de nombreux domaines de la recherche et de la médecine régénérative. Elles ont en effet la capacité de se différencier en divers types cellulaires pouvant être utilisés dans des approches thérapeutiques. Elles peuvent servir en outre d’outil essentiel à la compréhension du développement humain précoce, d’un point de vue génétique aussi bien qu’épigénétique. La loi du 6 août 2004 relative à la bioéthique, qui autorise sous certaines conditions les recherches sur les cellules souches embryonnaires dérivées d’embryons ne faisant plus l’objet d’un projet parental, ouvre les portes de la recherche sur les cellules souches embryonnaires humaines en France. L’objectif global de cet atelier sera de faire le point sur les connaissances actuelles de ce domaine émergeant que représentent les cellules souches embryonnaires humaines. Seront abordés d’une part les aspects techniques de la manipulation des hESCs et de leur différenciation, et d’autre part les caractéristiques génétiques et épigénétiques de ces cellules, en mettant un accent particulier sur ce dernier point. Le point sera fait sur les plateformes disponibles en France et à l’étranger et les aspects législatifs et éthiques seront également discutés. Public Chercheurs en biologie, médecins ou pharmaciens, techniciens, ingénieurs, étudiants et post-doctorants du milieu académique et des secteurs pharmaceutiques et biotechnologiques. Les conférences seront données en anglais ou en français. Programme Une première partie sera consacrée aux aspects techniques liés à la dérivation, à la culture et à la conservation des cellules souches embryonnaires humaines, ainsi qu’aux contrôles qualité associés. La possibilité d’engager ces cellules dans diverses voies de différenciation en vue d’applications thérapeutiques sera ensuite discutée, et deux exemples seront plus particulièrement décrits. Les technologies récentes permettant de manipuler génétiquement les cellules ES humaines seront également abordées. Une partie importante sera consacrée aux cellules ES humaines comme outil de recherche fondamentale pour la compréhension du développement humain précoce, en mettant un accent particulier sur la caractérisation et la stabilité épigénétique de ces cellules. Le lien avec les cellules pluripotentes induites (IPs) sera également discuté. Seront enfin abordés sous forme de tables rondes l’existence de plateformes françaises, européennes et américaines de cellules souches embryonnaires humaines, ainsi que les aspects éthiques et législatifs associés à l’utilisation de ces cellules. Ces tables rondes seront l’occasion de discussions interactives avec les participants. Phase II • Maîtrise technique • 9-13 novembre 2009 Université du Connecticut • Farmington, USA Programme Ce stage aura pour objet de familiariser les participants aux techniques de bases liées à l’utilisation des cellules ES humaines, telles que la culture (avec et sans cellules nourricières), les techniques de repiquage, de décongélation et de congélation, ainsi que la différentiation en corps embryonnaire. Certaines techniques permettant de contrôler la qualité des cellules souches, comme l’analyse de marqueurs par RT-PCR quantitative et immunofluorescence et l’analyse caryotypique seront également abordées. Sélection 8 participants seront sélectionnés parmi les participants de la phase I. Human embryonic stem cells (hESCs) are derived from embryos produced by in vitro fertilization and are pluripotent in that they can be induced to differentiate into different cell types. There is an enormous potential for hESCs in regenerative medicine and, in particular, for the development of cell replacement therapies. Human embryonic stem cells are also an essential and powerful research tool for understanding early human development, both at the genetic and epigenetic levels. The 2004 law in Bioethics authorizes, under certain conditions, the use of hESC derived from supernumerary embryos, opening the door for hESC research in France. The main goal of this workshop is to provide to participants an overview of the current state of hESC research as well as the most promising areas for future study. Technical aspects of hESC manipulation and differentiation will be discussed as will their genetic and epigenetics properties, with a specific emphasis on the latter topic. The core facilities available in France and other countries will be described and legal and ethical aspects discussed. Audience Researchers, post-docs and PhD Student, engineers of biotech. Lectures will be given in French or in English. Slides will be in English. Programme The first part of the workshop will address technical aspects of hESC derivation, culture, preservation and quality control. We will then focus on the ability of hESC to differentiate into different cell types in relation to therapeutic applications and two examples will be more thoroughly described. State-ofthe-art technologies for genetic manipulation of hESC will be also be discussed. An important part of the workshop will be devoted to hESCs as a tool to study early human development, emphasizing on their epigenetic stability and characteristics. The induced pluripotent cells (IPs) and their similarities and differences compared to hESCs will be discussed. Finally, two round tables will be organized, one concerning the hESC core facilities available in France and other countries and the other debating on legal and ethical questions associated with the use of hESCs, with significant time allotted for interactive discussions among participants Phase II • Technical workshop • November 9-13, 2009 University of Connecticut hESC core facility • Farmington, USA Programme This part will be devoted to culture, phenotypic characterization and protocols of differentiation of hESCs. The different techniques will include culture (with and without feeder cells), serial passaging, thawing and freezing, embryoid body formation, immunofluorescence and quantitative RT-PCR analysis of stem cells markers. Selection 8 trainees will be selected among participants to phase I. ned e p o l l re sti a s n tratio s i g e R Avec la participation de / with the participation of Peter Andrews (Sheffield, UK), Lyle Armstrong (Newcastle, UK), Véronique Azuara (London, UK), Annelise Bennaceur (Villejuif, France), Oliver Brüstle (Bonn, Germany), Carine Camby (Paris, France), Chad Cowan (Boston, USA), John de Vos (Montpellier, France), Kevin Eggan (Boston, USA), Alison Murdoch (Newcastle, UK), Marc Peschanski (Evry, France), Michel Pucéat (Evry, France), Benjamin Reubinoff (Jerusalem, Israel), Ludovic Vallier (Cambridge, UK), Ren-He Xu (Farmington, USA), Franck Yates (Villejuif, France), Lorraine Young (Nottingham, UK). Date limite d'inscription : 19 décembre 2008 • Registration deadline: December 19, 2008 Renseignements et inscriptions • Information and registration Ateliers de formation - 101 rue de Tolbiac - 75654 Paris Cedex 13 Tel. 33 (0) 1 44 23 62 04 • Fax 33 (0) 1 44 23 62 93 • [email protected] • www.inserm.fr Affichette 192 _NV.indd 1 19/12/08 9:35:46