Greffe de cellules souches hématopoïétiques et maladie de Hurler

Dr Claire Galambrun / Dr Souillet
Hôpital Debrousse
Service hémato Pédiatrique
Professeur Yves Bertrand
Lyon
Extrait de :
Curr Opin Neurol
1999
Krivit
•Justification des
greffes de MO
dans les MPSI
•1ére greffe MPSI
- génoid en 1980
- URD en 1989
- cordon 2004
1
Extrait de :
Curr Opin Neurol
1999
Krivit
Démonstration faite
par Unger / Krivit
[Unger, Neuropathol
Exp Neurol 1993]
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1/ Peters et coll. Blood 1998
Étude multicentrique (7 centres) de 1983-1995
Conditionnement variable - 20/54 TBI
2/ Peters et coll. Blood 1996
Étude multicentrique (14 centres) de 1989-1994 - 100%% greffes fichier sélection HLA 6/6 -TRM++
3/ Vellodi et coll Arch Dis Child 1997
Étude multicentrique de 1980-1995 - hétérogénéité ++ : 10 génoid/12 URD/16 haploid
4/Staba S et coll NEJM 2004
Étude monocentrique de 1995-2002 - 100% greffes cordons - Bu/Cy
5/ Souillet et coll BMT 2003
Étude monocentrique de 1986-2001 - 13 intra familiales - 17 fichiers (MM 13/17) - Bu/Cy
2
Peters, Blood 1998
54 greffes de MO
genoid (n=28) et
haploid (n=26)
Courbe de survie
génoid (-)
vs haploid (…)
B : survie globale
D : survie avec prise
Impact de la T
déplétion
- 73 greffes à Minneapolis depuis 1990
- Donneurs : RD (19%) - URD (58%) - MMURD (23%)
- Source cellules : 23% greffes placentaires
- Survie à 5 ans : 53%
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- Greffe haploid et T déplétion (Blood 98)
- CNT/kg < 3,5 108 pour URD (OS : 24% vs 62% Blood 96)
3
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6
- Sd obstructif pulmonaire
- Régression de l ’HSM
- Audition
- Développement staturo-pondéral
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- Hydrocéphalie
- Opacités cornéennes
- Insuffisance cardiaque - Troubles du rythme
- Trouble psychiatrique
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- Dysostose multiples : genu valgum, cyphoscoliose, canal carpien…
- Valvulopathies cardiaques
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- récupération intellectuelle
Staba
NEJM 2004
20 greffes
cordonales
Age médian
à la greffe :
11 mois
Développement staturo-pondéral satisfaisant après greffe
4
Staba NEJM 2004
• Délai entre initiation de
la recherche du donneur
et la greffe :
= 41 jours au total
= 31 jours après 2000
• Tendance à
l ’amélioration des
fonctions cognitives
(mais seulement 4
enfants avec un suivi >
54 mois donc prudence
dans l ’interprétation)
Extrait de :
Curr Opin
Neurol 1999
Krivit
Déclin rapide des
capacités
intellectuelles
MDI : Mental Development Index
5
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[Peters Blood 1998][Vellodi Arch Dis Child 1997]
- age à la greffe : < 18 mois / 24 mois
- QI avant greffe > 70 / 80
- Type de donneur : homozygote sain vs hétérozygote
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- supposé... mais discuté [Conway J.Pediatr 2005]
- Impact ++ sur le conditionnement et préambule à une
discussion sur les «mini»allogreffes [Grigull BMT 2005]
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- en faveur : évolution + favorable des greffes avec donneur
homozygote sain / hétérozygote (greffe haploid)
- suivi des greffes : Chimérisme / L-iduronidase / GAG
- place de l ’imagerie fonctionnelle ? [Takahashi Ped Res 2001]
6
56
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3
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- Combinaison enzymothérapie / greffe
- 13 greffes pour 12 malades
- Début de l ’ERT par LaronidaseR : 0,58 mg/kg/w
à partie de l ’age de 12 mois [8-18]
- ERT délivré en moyenne : 12 mois avant greffe [4-28]
- Avec ERT : 11/12 pts : GAG urinaire
- pas de corrélation entre présence Ac antiE + et
excrétion urinaire de GAG
- ERT délivré en moyenne 7 mois post-greffe [3-20]
- 11/12 patients VV
- chimérisme complet (100% donneur ) pour 8/12
- Follow up : court (jusqu ’à 7 mois)
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