paola-1 - OncoCentre

PAOLA-1
Cancer de l’ovaire
1ère ligne-Maintenance
Etude randomisée de phase III, en double aveugle, comparant olaparib vs placebo
chez des patientes atteintes de cancer séreux ou endométrioïde de haut grade de
l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine traitées en 1ère ligne par l’association
sel de platine-taxane et bevacizumab
and in Maintenance
MOT DU COORDINATEUR (Pr I. Ray-Coquard)
Calendrier de l’étude:
La stratégie standard de prise en charge pour beaucoup de cancers de l’ovaire,
stades FIGO IIIb-IV, comprend une chirurgie de réduction tumorale radicale,
ère
une 1
ligne de chimiothérapie par carboplatine et paclitaxel et du
bevacizumab en concomitance avec la chimiothérapie, puis seul en
maintenance pour une durée totale de 15 mois. Cependant, malgré ce
progrès, le pronostic des patientes reste faible.
Par ailleurs, dans les cancers séreux de haut grade ou HGSOC (60% de cancers épithéliaux),
environ la moitié présente des défauts de la recombinaison homologue justifiant les essais
cliniques avec les inhibiteurs de PARP. L’olaparib, inhibiteur de PARP, a démontré son
efficacité en maintenance chez des patientes HGSOC en rechute sensible (Ledermann et al
2012).
D’autre part, des études in vitro ont montré que le bevacizumab engendrait des défauts de
réparation de l’ADN et sensibilisait les cellules tumorales aux traitements anti-PARP. Enfin,
La synergie potentielle entre l’olaparib et un anti-VEGF (cediranib) a été récemment
rapportée pour le traitement en rechute sensible au platine de HGSOC (Liu JF et al 2014).
Signature
Le GINECO, grâce à l’ensemble de ces données, se propose aujourd’hui d’évaluer l’efficacité
et la tolérance d’olaparib en traitement d’entretien chez des patientes atteintes de cancer
avancé de l’ovaire nouvellement diagnostiqué et traité avec la stratégie standard consistant
en une chirurgie, une chimiothérapie avec platine-taxane et un traitement par bevacizumab.
Cette étude sera conduite par le GINECO en France, en Europe (environ 6-10 pays de
l’ENGOT) et au Japon (JGOG).
612 patientes à randomiser
Début des inclusions : 04/2015
Fin des inclusions : 10/2016
Fin de traitement : 10/2018
Fin du suivi : 10/2021
Type de patientes:
- Cancer de l’ovaire séreux ou
endométrioïde de haut
grade
- Stade FIGO IIIb-IV
- En réponse après 6 à 9
cycles associant taxane-sel
de platine et bevacizumab,
dont au moins 3 cycles avec
la chimiothérapie
- Bevacizumab prévu en
maintenance
SCHEMA DE TRAITEMENT
OBJECTIF PRINCIPAL : Évaluer …
OBJECTIFS SECONDAIRES : Evaluer …..
PATIENTES : Patientes ayant un cancer …
9 weeks
maximum
Spécificités logistiques : ….ex. eCRF, recherche translationnelle
1
1
OBJECTIF PRINCIPAL : Évaluer la survie sans progression (PFS1) selon les critères RECIST.
OBJECTIFS SECONDAIRES : déterminer le temps jusqu’à la 1ère progression par RECIST ou CA-125 (critères
GCIG) ou décès de la patiente, la survie sans progression 2 (PFS2), Le temps entre la randomisation dans
l’étude et l’initiation du traitement après la rechute, Le temps entre la randomisation dans l’étude et
l’initiation du traitement de la 2nde rechute, La survie globale.
SPECIFICITES:



Adresser un échantillon de tumeur pour déterminer le statut mutationnel BRCA sur la tumeur
avant randomisation (critère de stratification)
Etudes translationnelles : tumeur, sang, ascite (Cf. description page suivante)
Analyse intermédiaire de tolérance après que les 42 premières patientes aient réalisées 2 cycles



Analyse intermédiaire d’efficacité à 187 évènements
Réalisation prospective de copie des examens d’imagerie médicale jusqu’à la PFS-1
Cahier d’observation électronique

Questionnaires de qualité de vie (QoL) jusqu’à PFS2

Evaluation onco-gériatrique avant traitement pour les patientes >70 ans
PRINCIPAUX CRITERES D’INCLUSION
PRINCIPAUX CRITERES DE NON INCLUSION
 Age ≥18 ans.
 Cancer de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du
péritoine, séreux ou endométrioïde de haut grade,
stade FIGO IIIb-IV.
 Patiente ayant reçu avant randomisation un
traitement de chimiothérapie associant sel de
platine et taxane :
o 6 à 9 cycles d’association, avec un
minimum de 4 cycles à base de sel de
platine en cas de survenue de toxicités
non hématologiques.
o Les chimiothérapies intraveineuses, intra
péritonéales, néo-adjuvantes et la
chirurgie d’intervalle sont autorisées
 Les patientes doivent avoir reçu au moins 3 cycles
de bevacizumab en combinaison avec les 3
derniers cycles à base de sel de platine. Le
traitement par bevacizumab doit être prévu pour
la phase de maintenance.
 Avant randomisation, les patientes doivent être en
non évidence de maladie (NED), réponse complète
(RC) ou réponse partielle (RP). Il ne doit pas y avoir
d’évidence de progression de la maladie (à
l’examen clinique, à l’imagerie ou selon le CA125).
 Paramètres hématologiques, hépatiques et rénaux
adéquates.
 Tumeur non épithéliale.
 Tumeur de bas grade de malignité et les cancers à
cellules claires ou les carcinomes mucineux.
 Autre cancers survenus dans les 5 ans excepté les
cancers de la peau non mélanomateux, les cancers
in situ du col de l’utérus ou les carcinomes
canalaires in situ. Les cancers survenus il y a plus de
5 ans doivent être en rémission.
 Antécédent de syndrome myélodysplasique ou de
leucémie myéloïde aigüe.
 Patiente ayant eu un délai de plus de deux semaines
de la chimiothérapie pour cause d’hématotoxicité.
 Chirurgie majeure dans les 28 jours précédents le
début du traitement.
 Problème de cicatrisation.
 Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
 Antécédent d’accident vasculaire ou hémorragique
dans les 6 derniers mois.
 Antécédent de fistule abdominale, performation ou
saignement gastro-intestinale reliée au cours des 6
derniers mois et relié au bevacizumab.
 Syndrome occlusif relié à la maladie.
2
DEROULEMENT DE L’ETUDE
1- Bilan d’inclusion :
- Examen clinique complet, ECOG, ECG.
- Hématologie, coagulation.
- Biochimie sérique et analyse urinaire.
- Dosage du CA-125 et imagerie thoraco-abdomino-pelvienne (scanner ou IRM).
- Questionnaires de qualité de vie.
- Evaluation gériatrique pour les patientes >70 ans.
2- Inclusion : système IVRS
3- Période de traitement :
- Examen clinique complet, ECOG.
- Hématologie, coagulation si cliniquement indiquée).
- Biochimie sérique et analyse urinaire.
- Questionnaires de qualité de vie (toutes les 12 semaines).
- Dosage du CA-125 (toutes les 12 semaines).
- Imagerie thoraco-abdomino-pelvienne par scanner ou IRM (toutes les 24 semaines).
4- Visite de fin du traitement :
- Examen clinique complet, ECOG.
- Hématologie, coagulation si cliniquement indiquée).
- Biochimie sérique.
- Dosage du CA-125.
- Questionnaires de qualité de vie (toutes les 12 semaines).
5- Visites de suivi après fin de traitement
- Jusqu’à la PFS 1 :
o Questionnaires de qualité de vie (toutes les 12 semaines).
o Dosage du CA-125 (toutes les 12 semaines).
o Imagerie thoraco-abdomino-pelvienne par scanner ou IRM (toutes les 24 semaines).
- Jusqu’à la PFS 2 :
o Questionnaires de qualité de vie (toutes les 12 semaines).
o Dosage du CA-125 et Imagerie thoraco-abdomino-pelvienne selon les pratiques locales.
RECHERCHE TRANSLATIONNELLE
Temps de l’étude
Screening
A la rechute
pour étudier le mécanisme
de résistance à l’olaparib
Type d’échantillon
Tumeur initiale pour déterminer le statut
(facteur de stratification) et études de bio marqueurs
Obligatoire/optionnel
BRCA
Obligatoire
Echantillon sanguin pour étudier des biomarqueurs
Obligatoire
Echantillon de tumeur et/ou d’ascite
Si disponible
Echantillon sanguin
Optionnel
3
N°Centre ARCAGY : _________ N°Centre ESSAI : ___________
A compléter par ARCAGY
PAOLA-1
Etude randomisée de phase III, en double aveugle, comparant olaparib vs placebo chez des patientes
atteintes de cancer séreux ou endométrioïde de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du
péritoine traitées en 1ère ligne par l’association sel de platine-taxane et bevacizumab.
Bulletin de Participation
Nom du centre :
___________________________________________________________________________
Adresse :
___________________________________________________________________________
Code postal :
___________________________________________________________________________
Ville :
___________________________________________________________________________
NOM / Prénom
N° tel
N° fax
Email
Investigateur Principal*
Co-investigateur*
Co-investigateur*
Co-investigateur*
ARC/TEC
Pharmacien
Anatomopathologiste
référent du centre
Directeur
(pour convention)
*Merci de nous adresser pour chaque investigateur le CV à jour de moins d’1 an, daté et signé, avec N° CNOM, et
mentionnant une formation aux BPC et/ou à la Recherche Clinique
 Souhaite participer à l'étude PAOLA-1 :
1) Nombre de patientes potentiellement incluables dans le cadre de l’étude : ……………………………………..
2) Type de contrat financier que vous souhaitez mettre en place :
- Contrat d’investigation tripartite (rémunération pour la Direction Hospitalière) :
- Contrat d’investigation de type association (rémunération pour une association) :


3) Vous certifiez pouvoir respecter les critères de participation à l’étude PAOLA-1 décrit dans l’annexe ci-jointe 
Vous recevrez prochainement le protocole, la convention hospitalière, le contrat (si applicable) ainsi que toute la
documentation nécessaire à l’ouverture de votre centre. Une MEP sera réalisée dès que les documents seront signés.

Souhaite recevoir les documents pour comité de validation interne
Lesquels : ………………………….………………………………………………………………………………………………………………………………
Date du Comité : ……..../………../………..
 Ne souhaite pas participer à l'étude PAOLA-1
Merci de retourner ce bulletin par FAX au 01 43 26 26 73 à l’attention de Virginie Thouviot
Pour toute question, vous pouvez appeler ARCAGY au 01 42 34 83 23
4
Pré-requis pour participer
A l’étude PAOLA-1
Expérience du site d’investigation
1
Participation à une étude d’enregistrement au cours des 3 dernières
années.
Potentiel de recrutement
2
Capacité à recruter au moins 3 patientes au cours de la période d’inclusion
de 18 mois selon les critères d’éligibilité.
Procédures spécifiques de l’étude
4
Le centre assure pouvoir réaliser les évaluations tumorales selon la même
méthodologie (scanner ou IRM) pendant l’étude et préférentiellement par
le même radiologue.
Le centre assure pouvoir procéder :
- A la collecte de la tumeur initiale afin de déterminer le statut
mutation BRCA avant randomisation.
- A la collecte, la manipulation et le stockage (4, -20 et -80°C) d’un
échantillon de sang avant le début du traitement.
5
- A la réalisation prospective de copies anonymisées des scanners ou
IRM jusqu’à la première progression (PFS-1).
- A la collecte des évaluations tumorales jusqu’à la seconde
progression (PFS-2).
- A la collecte des questionnaires de qualité de vie toutes les 12
semaines jusqu’à la PFS-2.
5