ISD - Roche Diagnostics (Schweiz)

ISD – Le menu de tests complet pour
la surveillance des traitements
immunosuppressifs
Simplicité. Exhaustivité. Qualité.
Suivi thérapeutique pharmacologique (STP)
des immunosuppresseurs
Surveillance des traitements immunosuppressifs
Le terme immunosuppresseurs (ISD, de l’anglais
immuno-suppressant drugs) englobe trois classes de
médicaments qui bloquent l’activité des lymphocytes
par l’inhibition de processus cellulaires essentiels. On
distingue:
Certains médicaments peuvent être administrés en
monothérapie. Toutefois, ils sont souvent administrés
dans le cadre d’une association de deux ou trois médicaments afin d’accroître l’efficacité du traitement et de
réduire les événements indésirables par une diminution de la posologie.2
•Les inhibiteurs de la calcineurine
(cyclosporine et tacrolimus)
•Les inhibiteurs de la transduction de signal
(acide mycophénolique, MPA)
•Les inhibiteurs du cycle cellulaire
(sirolimus et évérolimus)
Les ISD présentent un intervalle thérapeutique étroit
(c.-à-d. que la marge entre inefficacité et toxicité du
dosage est réduite). Cela exige un suivi régulier de la
concentration en principe actif puisqu’un surdosage
est associé à un risque accru d’infection tandis qu’un
sous-dosage peut entraîner le rejet du greffon (voir
figure 1).3
Concentration en principe actif
Les ISD sont le plus souvent administrés aux patients
ayant bénéficié d’une transplantation, mais on les
utilise aussi dans le traitement de maladies autoimmunes ou de maladies attribuables à une défaillance du système immunitaire.1
Intervalle thérapeutique
Inefficace
Efficace
Toxique
Figure 1: l’intervalle thérapeutique, la marge étroite entre
l’inefficacité et la toxicité
La surveillance des traitements immuno­
suppressifs est indispensable pour éviter les
réactions de rejet et les effets toxiques3
2
Il faut généralement réduire la posologie des ISD
au cours du traitement, puisque le risque de rejet
diminue avec le temps, tandis que les effets toxiques
des immunosuppresseurs augmentent.2
Les importantes variations dans les concentrations
d’immunosuppresseurs chez un même patient et d’un
patient à l’autre, qui peuvent être renforcées par les
associations médicamenteuses, constituent un autre
défi dans le suivi régulier des patients.4
Exigences cliniques pour une surveillance
optimale des traitements immunosuppressifs
Les spécificités des traitements immunosuppressifs,
décrites ci-avant, vont de pair avec des exigences
cliniques qui représentent un défi de taille en termes
de méthodes analytiques.6,7
•Grande précision pour une constance des valeurs
dans le cadre du suivi à long terme
•Grande sensibilité analytique pour la surveillance
d’associations médicamenteuses faiblement dosées
Taux de médicament
dans le sang total
1200
n Patient 1
n Patient 2
n Patient 3
1000
800
600
•Intégration optimale au flux de travail du
laboratoire pour une utilisation efficace des
ressources
400
200
0
•Excellente comparabilité avec les méthodes de
référence pour des résultats fiables
0
2
4
6
8
Durée (heures)
10
12
Figure 2: variabilité individuelle des concentrations et de la
pharmacocinétique des ISD pour une posologie identique5
3
Le menu complet de Roche pour la surveillance des
traitements immunosuppressifs
Niveau élevé de consolidation et simplicité d’utilisation – une solution adaptée à tous les laboratoires
Avec les tests Elecsys® Tacrolimus, Cyclosporine,
Sirolimus, Everolimus et le dosage immuno-enzymatique
de l’acide mycophénolique (MPA), Roche peut offrir
un menu complet de tests pour la surveillance des
traitements immunosuppressifs (tableau 1).
La réunion de ces cinq paramètres sur une plateforme
consolidée (cobas® 6000 ou cobas® 8000) permet
à Roche d’offrir une solution complète associant
la surveillance des traitements immunosuppressifs
à plus de 200 autres paramètres. Il est notamment
possible d’y réaliser des analyses pertinentes suite à
Module cobas e
une transplantation, pour diagnostiquer des maladies
infectieuses, un diabète ou une anémie, mais aussi
pour contrôler les fonctions rénale et hépatique.
Pour faciliter encore davantage le flux de travail du laboratoire, les quatre tests Elecsys® de surveillance des
traitements immunosuppressifs fonctionnent avec une
préparation uniformisée des échantillons de sang total.
Le test MPA ne nécessite aucune préparation des
échantillons. Le sérum et le plasma peuvent être
utilisés directement.
Tacrolimus
Cyclosporine
Sirolimus
Évérolimus
•
•
•
•
Module cobas c
Acide
mycophénolique
•
Tableau 1: le menu complet de Roche pour la surveillance des traitements immunosuppressifs
Les cinq tests de surveillance des traitements
immunosuppressifs sur une plateforme
automatisée et consolidée avec une
préparation uniformisée des échantillons
pour les tests Elecsys®
4
Précision élevée et sensibilité analytique – pour une plus grande sécurité
Pour répondre aux exigences de tests précis et sensibles, Roche utilise la plateforme Elecsys® équipée de
la technologie ECL, qui se caractérise par:
Les médecins et les patients obtiennent ainsi des
résultats fiables pour le suivi à long terme des protocoles thérapeutiques modernes avec des substances
actives faiblement dosées.
•Une faible influence de l’appareil
•Une large plage de mesure
•Une grande précision, même en présence de faibles
concentrations (figure 3)
Grande précision,
même en présence de
faibles concentrations
d’analytes
Menu de tests pour la surveillance des traitements immunosuppressifs de Roche: des données de précision en
comparaison avec la concurrence
20
Précision intermédiaire [CV %]
A
18
16
14
12
10
8
6
6,9
5,3
6,3
3,6
4
2
0
B
5,3
Tacrolimus
Cyclosporine
Sirolimus
Évérolimus
Acide
mycophénolique
2,8 ng/ml
850 ng/ml
Roche
2,6 ng/ml
69 ng/ml
2,6 ng/ml
Concurrent A
3,0 ng/ml
87,9 ng/ml
3,8 ng/ml
2,7 ng/ml
Concurrent B
3,4 ng/ml
108,0 ng/ml
Concurrent C
6,7 ng/ml
99,0 ng/ml
Concurrent D
5,1 ng/ml
1000 ng/ml
2,9 ng/ml
5,0 ng/ml
Figure 3: A Précision intermédiaire mesurée des différents concurrents
B Concentration d’analyte à laquelle les données de précision indiquées au graphique
(Source: Notices d’emballage 2013 – 2015)
1100 ng/ml
1000 ng/ml
A
ont été déterminées
5
Qualité et fiabilité élevées – justement quand cela est essentiel
Les cinq tests de surveillance des traitements
immunosuppressifs de Roche se caractérisent par:
Données de performance du test Elecsys® Tacrolimus
Données de performance du test Elecsys® Cyclosporine
N = 1029 échantillons
Régression de Deming pondérée: y = 1,07x – 0,269; r = 0,97
40
N = 1643 échantillons
Régression de Deming pondérée: y = 1,04x – 2,79; r = 0,98
2000
Elecsys® Cyclosporine (ng/ml)
•Des résultats constants avec toutes les
combinaisons de systèmes de la plateforme
modulaire cobas® grâce à des concepts de
réactifs identiques
Elecsys® Tacrolimus (ng/ml)
•Une très bonne comparabilité avec les méthodes
connues et validées LC-MS/MS et HPLC (figure 4)
•Une très grande constance d’un lot à l’autre et
une conformité aux méthodes de référence
30
20
Foie
Cœur
Rein
Inconnu
10
10
20
30
LC-MS/MS (ng/ml)
Moelle osseuse
Foie
Poumon
Cœur
Rein
Inconnu
500
0
40
0
500
1000
1500
LC-MS/MS (ng/ml)
Données de performance du test Elecsys® Sirolimus
Données de performance du test Elecsys® Everolimus
N = 402 échantillons
Régression de Deming pondérée: y = 1,05x – 0,154; r = 0,94
30
N = 784 échantillons
Régression de Deming pondérée: y = 1,21x – 0,478; r = 0,911
30
Elecsys® Everolimus (ng/ml)
0
1000
Elecsys® Sirolimus (ng/ml)
0
1500
20
10
0
Foie
Cœur
Rein
Inconnu
0
10
20
LC-MS/MS (ng/ml)
30
2000
20
10
0
Foie
Cœur
Rein
0
10
20
LC-MS/MS (ng/ml)
30
Données de performance du test de l’acide mycophénolique
cobas c 501 TMPA (µg/ml)
N = 158 échantillons
Régression de Passing-Bablok: y = 1,062x – 0,016; r = 0,9936
16
14
12
10
8
6
4
0
6
Cœur
Rein
2
0
2
4
6
8
10
12
HPLC TMPA (µg/ml)
14
16
Figure 4: le menu de tests de surveillance des traitements
immunosuppressifs de Roche: données de corrélation avec la
méthode LC-MS/MS. (Source: étude d’évaluation multicentrique
de 2013 et 2015) ou la méthode HPLC pour l’acide
mycophénolique (2007)
Simplicité.
•Préparation des échantillons uniformisée pour
tous les tests Elecsys® du menu de surveillance
des traitements immunosuppressifs
•Disponibilité permanente sur une plateforme
consolidée
Exhaustivité.
•Ensemble des cinq paramètres du menu
de tests de surveillance des traitements
immunosuppressifs
•Possibilité d’une consolidation avec plus de
200 autres paramètres
Qualité.
•Grande précision, même en présence de faibles
concentrations d’analytes
•Grande sensibilité analytique
•Excellente comparabilité avec les méthodes
LC-MS/MS ou HPLC
Références
1. Marder W., McCune WJ. Advances in immunosuppressive drug therapy for use in autoimmune disease and systemic
vasculitis Semin Respir Crit Care Med. 2004 Oct;25(5): 581-94
2. Budde, K., Glande, P. (2011). Pharmacokinetic principles of immunosuppressive drugs. Clinical Pharmacology and Therapeutics 90, 316–22.
3. Gross, A.S. (2001). Best practice in therapeutic drug monitoring. J Clin Pharmacol 52, 5S–10S.
4. Kuypers, D.R. et al. (2008). Influence of interactions between immunosuppresive drugs on therapeutic drug monitoring.
Annals of Transplantation 13, 11–18.
5. Schiff et al.; Clin J Am Soc Nephrol 2: 374–384, (2007).
6. Kelly KA and Butch AW. (2012): Immunosuppressive Drugs: Therapeutic Drug Monitoring: Newer drugs and biomarkers.
Editor: Dasgupta A, Elsevier, Academic Press, 2012: 323.
7. Brandhorst G., Oellerich M et al.: Clin Chem (2012); 58: 821.
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