UMR MD3 Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie

UMR MD3
Infections Parasitaires :
Transmission, Physiopathologie et
Thérapeutique
Pr. Daniel PARZY
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1 / IDENTIFIANTS DE VOTRE UNITE/EQUIPE DE RECHERCHE
2012
Intitulé de l’Unité :
UMR-MD3 - Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutique
Localisation :
IRBA, Antenne Marseille, Parc du Pharo
Responsable :
Pr. Daniel PARZY
Intitulé de l’Equipe :
Laboratoire de Pharmacognosie – Ethnopharmacologie – Homéopathie
Localisation :
UFR de Pharmacie
7ème étage Aile C
Responsable :
Pr. Evelyne OLLIVIER
Téléphone :
04 91 83 55 43
Adresse électronique :
[email protected]
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2 / EFFECTIFS 2012-2013
Enseignants - Chercheurs :
5
Chercheurs :
Praticiens hospitaliers :
Ingénieurs (INSERM, CNRS, autres) :
Personnel Administratif et Technique Universitaire :
3
Personnel Administratif et Technique (INSERM,
CNRS, autre) :
Post-doc :
Etudiants en Thèse :
5
Etudiants en Master :
6
IDENTIFICATION DES PERSONNES
IMPLIQUEES DANS LA RECHERCHE
2012-2013
Nom
Ollivier
Prénom
Evelyne
Fonction
Professeur
HDR
HDR
Téléphone
04 91 83 55 43
Elias
Riad
HDR
04 91 83 55 42
Mahiou-Leddet
Valérie
Bun
Baghdikian
Sok-Siya
Béatrice
Mabrouki
Fathi
Maître de
Conférences
Maître de
Conférences
MCU-PH
Maître de
Conférences
Technicien
Boudon
Michèle
ADT
04 91 83 56 50
04 91 83 55 93
04 91 83 55 93
04 91 83 56 50
04 91 83 55 24
e-mail
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
[email protected]
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3 / THEMES DE RECHERCHE
(Une page maximum)
Le laboratoire exerce son activité de recherche dans le cadre de l’UMR-MD3 intitulée
« Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutique ». Le laboratoire
de Pharmacognosie est responsable de l’axe ethnopharmacologique et phytochimique.
La thématique du laboratoire est l’étude chimique de plantes utilisées en médecine
traditionnelle dans le but d’isoler et d’identifier de nouvelles molécules bioactives, sources de
nouveaux candidats médicaments. Les plantes sont sélectionnées à la suite d’enquêtes
ethnobotaniques. Nous développons surtout l’étude de plantes et de substances naturelles à
action antiparasitaire et plus particulièrement à action antipaludique. Cette activité s’exerce
par ailleurs à travers des coopérations internationales développées avec l’Europe de l’Est, le
Maghreb, l’Afrique Sub-saharienne, l’Asie Centrale et l’Asie du Sud-Est.
Des enquêtes ethnobotaniques sont conduites dans divers pays en partenariat avec des
collaborateurs locaux. Ces enquêtes sont réalisées auprès de tradipraticiens afin de recenser
les plantes utilisées en médecine traditionnelle dans une pathologie donnée. L’enquête
ethnobotanique utilise une méthodologie stricte permettant de valider les réponses et de
confronter les données avec celles de la littérature. Les résultats d’enquête sont analysés et la
liste des plantes retenues est établie en tenant compte des études bibliographiques et de
données chimiotaxonomiques. Les enquêtes permettent de sélectionner les plantes
traditionnellement utilisées pour leurs propriétés antiparasitaires et plus particulièrement
antimalariques et leishmanicides. Cette étude ethnobotanique permet également d’évaluer et
de contribuer à la sauvegarde de la biodiversité par la mise en évidence d’espèces menacées.
A partir des plantes sélectionnées, différents extraits de polarité différente sont préparés en
suivant une méthodologie standardisée. L’activité pharmacologique de ces différents extraits
est évaluée in vitro. Les extraits actifs sont ensuite soumis au fractionnement bioguidé.
Le fractionnement est effectué par une combinaison de techniques chromatographiques. De
nouvelles méthodes d’extraction telles que « l’extraction par les micro-ondes » qui s’inscrit
dans la démarche de la «chimie verte» sont développées. Le fractionnement bioguidé consiste
à évaluer à chaque étape du fractionnement, l’activité biologique in vitro sur Plasmodium et
Leishmanies jusqu’à l’isolement des molécules actives. Le laboratoire développe des
techniques d’isolement et de séparation en particulier par chromatographie basse, moyenne et
haute pression. Après isolement, la détermination structurale des molécules pures est
effectuée par des techniques spectroscopiques MS, RMN ainsi que par l’utilisation de
couplages inter-techniques tels que la CPG-MS, LC-MS, LC-RMN ... Par ailleurs, des
méthodes d’analyses par CLHP sont mises au point pour quantifier les principes actifs des
préparations traditionnelles et des extraits standardisés.
L’ethnopharmacologie basée sur l’étude des médecines traditionnelles et les pharmacopées
locales est ainsi une voie de recherche privilégiée de ces nouveaux candidats-médicaments.
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4 / PUBLICATIONS 2012-2013
PUBLICATIONS NATIONALES
Problématiques liées au développement d’une procédure analytique de dosage de constituants
dans les médicaments à base de plante(s). I. Données de la littérature et commentaires.
Bellenot D, Toure H, Chanel-Audigier I, Brum M, Abbe P, Alet P, Baghdikian B, Barrau E,
Bourny E, Dufat H, Garinot O, Le Roux E, L’huillier-Chaigneau A, Lugez M, Maciuk A,
Portier G, Romerales C, Saperas O, Seigneuret JM, Soussain R, Taoubi K, Versini F. STP
Pharma Pratiques, 22(1), janvier-février 2012.
Problématiques liées au développement d’une procédure analytique de dosage de constituants
dans les médicaments à base de plante(s). II. Revue des méthodes de dosage utilisées dans la
Pharmacopée, commentaires et données expérimentales. Bellenot D, Brum M, Dufat H,
Romerales C, Barrau E, Abbe P, Alet P, Baghdikian B, Bourny E, Chanel-Audigier I,
Garinot O, Lugez M, Maciuk A, Portier G, Saperas O, Seigneuret JM, Soussain R, Taoubi K,
Toure H. STP Pharma Pratiques, 22(6), novembre-décembre 2012.
PUBLICATIONS INTERNATIONALES
Cytotoxic withanolides from the leaves of Moroccan Withania frutescens. El Bouzidi L,
Mahiou-Leddet V, Bun SS, Larhsini M, Abbad A,Markouk M, Mabrouki F, Boudon M,
Ollivier E, Bekkouche K. Pharmaceutical Biology, NPHB-2012-1773.R1, sous presse.
Dimeric bisindole alkaloids from the stem bark of Strychnos nux-vomica L. Jonville MC,
Dive G, Angenot L, Bero J, Tits M, Ollivier E, Frédérich M. Phytochemistry. 2013; 87:15763.
HPLC Analysis of Stephania rotunda extracts and correlation with antiplasmodial activity.
Bory S, Bun SS, Baghdikian B, Dumètre A, Hutter S, Mabrouki F, Bun H, Elias R, Azas
N, Ollivier E. Phytotherapy Research, 2013 Feb;27(2):278-84.
New antiplasmodial alkaloids from Stephania rotunda. Baghdikian B, Mahiou-Leddet V,
Bory S, Bun SS, Dumètre A, Mabrouki F, Hutter S, Azas N, Ollivier E. J Ethnopharmacol.
145 (2013) 381–385
HPLC Analysis and Cytotoxic Activity of Vernonia cinerea. Khay M, Toeng P, MahiouLeddet V, Mabrouki F, Sothea K, Ollivier E, Elias R, Bun SS. Natural Product
Communications, 7 (10), 1259-1262, 2012.
Preparation and antiprotozoal evaluation of promising β-carboline alkaloids. Gellis A,
Dumètre A, Lanzada G, Hutter S, Ollivier E, Vanelle P, Azas N. Biomedicine &
Pharmacotherapy, 2012, 66 (2012) 339–347.
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5 / THESES D’UNIVERSITE et HDR 2012-2013
(En cours, soutenues)
Liste des thèses
Nom – Prénom
du Doctorant
Laina El Horsy
Manon Luigi
Camille Desgrouas
Cédric Garcia
Mom Khay
Date
Titre de la thèse
Inscription
Etudes phytochimique et
pharmacologique de plantes
issues de la biodiversité
libanaise
Etude de propriétés
antimutagènes de molécules
naturelles
Evaluation du mécanisme
d’action, des propriétés
pharmacodynamiques et
pharmacocinétiques des
molécules à activité
antipaludique de Stephania
rotunda
Mise au point d’un système
galénique innovant à partir
d’actifs végétaux
Molécules bioactives issues de la
biodiversité végétale
cambodgienne
Soutenance
10.2009
En cours
10.2010
En cours
10.2010
En cours
10.2011
En cours
10.2011
En cours
Devenir du
Doctorant
6 / LISTE DES CONTRATS 2012-2013
(Nationaux, européens et ou internationaux en cours ou nouvellement obtenus)
Responsable
Scientifique
Nicolas
Taudon
Intitulé
Organisme
de financement
(ANR, ANRS, PHRC,
Fondation, Associations
caritatives, privé…)
Evaluation des propriétés
Direction Générale de
pharmacodynamiques et
l’Armement
pharmacocinétiques des
molécules à activité
antipaludique de Stephania
rotunda
Pascal Sonnet SEAPAL : Synthèse et Etude ANR
de nouveaux Antipaludiques
Date de
début
Date de
fin
01.01.2011 31.12.2013
01.01.2013 31.12.2015
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énantiomériquement purs
Béatrice
Baghdikian
Sylvie
Manguin
Ethnobotanique des sites
pollués en zone
méditerranéenne : potentiel
de valorisation
Recherche de substances
naturelles insecticides issues
de la biodiversité végétale du
sud-est asiatique pour le
contrôle des vecteurs du
paludisme et de la dengue
OHM
01.01.2013 31.12.2013
BioAsie
Ministère des Affaires
Etrangères
01.03.2013 28.02.2015
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1 / IDENTIFIANTS DE VOTRE UNITE/EQUIPE DE RECHERCHE
UMR MD3 : Infections parasitaires, transmission, physiopathologie et thérapeutique
Localisation :
UFR Pharmacie 27 bd jean moulin 13385 marseille
Responsable :
D.Parzy
Intitulé de l’Equipe : Thérapeutique
Localisation :
UFR Pharmacie 27 bd jean moulin 13385 Marseille cedex 5
Responsable :
Nadine AZAS
Téléphone :
04.91.83.55.64
Adresse électronique :
[email protected]
4 / PUBLICATIONS 2012-2013
PUBLICATIONS INTERNATIONALES
Mechanics of the Toxoplasma gondii oocyst wall. Dumètre A, Dubey JP, Ferguson DJ,
Bongrand P, Azas N, Puech PH. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jun 24.
A Decade of Plasmodium falciparum Metabolic Pathways of Therapeutic Interest to Develop
New Selective Antimalarial Drugs. Cohen A, Dumètre A, Azas N. Mini Rev Med Chem.
2013 Jun 10;13(9):1340-7
Synthesis and promising in vitro antiproliferative activity of sulfones of a 5-nitrothiazole
series. Cohen A, Crozet MD, Rathelot P, Azas N, Vanelle P Molecules. 2012 Dec
21;18(1):97-113.
Tandem synthesis and in vitro antiplasmodial evaluation of new naphtho[2,1-d]thiazole
derivatives.Cohen A, Verhaeghe P, Crozet MD, Hutter S, Rathelot P, Vanelle P, Azas N.
Eur J Med Chem. 2012 Sep;55:315-24
New antiplasmodial alkaloids from Stephania rotunda.Baghdikian B, Mahiou-Leddet V, Bory
S, Bun SS, Dumetre A, Mabrouki F, Hutter S, Azas N, Ollivier E.J Ethnopharmacol. 2013 Jan
9;145(1):381-5.
A new synthetic route to original sulfonamide derivatives in 2-trichloromethylquinazoline
series: a structure-activity relationship study of antiplasmodial activity.Primas N, Verhaeghe
P, Cohen A, Kieffer C, Dumètre A, Hutter S, Rault S, Rathelot P, Azas N, Vanelle
P.Molecules. 2012 Jul 5;17(7):8105-17
165
Discovery of a new antileishmanial hit in 8-nitroquinoline series. Paloque L, Verhaeghe P,
Casanova M, Castera-Ducros C, Dumètre A, Mbatchi L, Hutter S, Kraiem-M'rabet M, Laget
M, Remusat V, Rault S, Rathelot P, Azas N, Vanelle P. Eur J Med Chem. 2012 Aug;54:7586.
HPLC analysis of Stephania rotunda extracts and correlation with antiplasmodial
activity.Bory S, Bun SS, Baghdikian B, Dumètre A, Hutter S, Mabrouki F, Bun H, Elias R,
Azas N, Ollivier E. Phytother Res. 2013 Feb;27(2):278-84.
Preparation and antiprotozoal evaluation of promising -carboline alkaloids.Gellis A,
Dumètre A, Lanzada G, Hutter S, Ollivier E, Vanelle P, Azas N.Biomed Pharmacother. 2012
Jul;66(5):339-47
Interaction forces drive the environmental transmission of pathogenic protozoa.Dumètre A,
Aubert D, Puech PH, Hohweyer J, Azas N, Villena I.Appl Environ Microbiol. 2012
Feb;78(4):905-12.
Baghdikian B, Mahiou-Leddet V, Bory S, Bun SS, Dumètre A, Mabrouki F, Hutter S, Azas
N, Ollivier E. New antiplasmodial alkaloids from Stephania rotunda. J Ethnopharmacol.
2013, 145(1):381-5
Primas N, Verhaeghe P, Cohen A, Kieffer C, Dumètre A, Hutter S, Rault S, Rathelot P, Azas
N, Vanelle P. A new synthetic route to original sulfonamide derivatives in 2trichloromethylquinazoline series: a structure-activity relationship study of antiplasmodial
activity. Molecules. 2012, 17(7):8105-17.
Paloque L, Verhaeghe P, Casanova M, Castera-Ducros C, Dumètre A, Mbatchi L, Hutter S,
Kraiem-M'rabet M, Laget M, Remusat V, Rault S, Rathelot P, Azas N, Vanelle P. Discovery
of a new antileishmanial hit in 8-nitroquinoline series. Eur J Med Chem. 2012, 54:75-86.
Lélu M, Villena I, Dardé ML, Aubert D, Geers R, Dupuis E, Marnef F, Poulle ML, Gotteland
C, Dumètre A, Gilot-Fromont E. Quantitative estimation of the viability of Toxoplasma
gondii oocysts in soil. Appl Environ Microbiol. 2012, 78(15):5127-32.
Bory S, Bun SS, Baghdikian B, Dumètre A, Hutter S, Mabrouki F, Bun H, Elias R, Azas N,
Ollivier E. HPLC analysis of Stephania rotunda extracts and correlation with antiplasmodial
activity. Phytother Res. 2013, 27(2):278-84.
Gellis A, Dumètre A, Lanzada G, Hutter S, Ollivier E, Vanelle P, Azas N. Preparation and
antiprotozoal evaluation of promising -carboline alkaloids. Biomed Pharmacother. 2012,
66(5):339-47.
Dumètre A, Aubert D, Puech PH, Hohweyer J, Azas N, Villena I. Interaction forces drive the
environmental transmission of pathogenic protozoa. Appl Environ Microbiol. 2012,
78(4):905-12.
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BREVETS
Titre du Brevet
Nouveaux dérivés de la 2-aminothiéno[3,2-d]pyrimidin4(3H)-one, leur procédé de préparation et les compositions
pharmaceutiques qui les contiennent
Inventeurs :
Cohen A., Verhaeghe P., Azas N., Rault S., Lancelot J.-C.,
Suzanne P., Lesnard A.
N° de dépôt :
FR 13 50448
Année de dépôt :
18/01/2013
Année de publication :
2013
Déposant (Université de
Méditerranée…)
AMU, Université de Caen Basse Normandie
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