Canevas d`introduction des dossiers au conseil de gestion de la

Canevas d’introduction des dossiers au conseil de
gestion de la recherche:
1 Composition de l’unité au 01.12.2005
Personnel académique/et scientifique définitif
D.LAMBERT, responsable d’unité
P. DEPOVERE, uniquement enseignement, responsable de l’unité FYCH
B. GALLEZ*, aussi rattaché à REMA, responsable de l’unité FYCH
J.H. POUPAERT
E. SONVEAUX, principalement enseignement
Personnel scientifique temporaire CMFA
Barbara Bosier, assistante FARM,
Loreline Decat, scientifique temporaire FARM/CMFA
Geoffrey Labar, scientifique temporaire CHMI
Coco Kapamda, bousier coopération technique belge
Nicolas Matuszak, scientifique temporaire FARM/CMFA
Giulio Muccioli, post-doc bourse du patrimoine/bourse NIH détaché à l’Université
de Washington
Séverine Vandevoorde, bourse post-doc FNRS
Personnel scientifique temporaire REMA
Réginald Ansiaux*, Boursier FNRS Télévie
Christine Baudelet*, post-doc FNRS
Nicolas Charlier*, boursier FRIA
Nathalie Crokart* boursier UCL
Bénédicte Jordan*, post-doc FNRS aussi rattachée REMA
Mustapha Dinguizli*, boursier UCL aussi rattaché REMA
Greg O.Cron*, post doc boursier UCL aussi rattaché REMA
Mémorants et autres
Laurie Hamtiaux, étudiant chercheur FARM22
Hassan Mekouar, DES Ph Industrie
Cyprien Sacré, étudiant mémorant SBIM
Stagiaires Paul Lambin
Stagiaires HERB, ISIC Hainaut
PATO CMFA
Jacques Adline, mi temps B.O.
Isabelle de Zurpele mi temps B.O.
Véronique Picard, 40 % B.O.
PATO REMA
Nelson Beghein, 50 % B.O. 50 % fonds extérieurs
2° Projet de l’unité pour les 5 prochaines années
L’Unité de chimie pharmaceutique et de radiopharmacie s’intéresse, dans
un cadre large, aux interactions entre molécules organiques et cibles biologiques
(récepteurs, enzymes, transporteurs). Pour ce faire, elle englobe des approches
de recherche qui vont de la chimie structurale à la pharmacologie moléculaire,
ayant comme couer central la chimie organique de synthèse. La particularité est
que pour la plupart des thématiques développés, l’interaction avec les cibles
pharmacologiques est étudiée au sein de l’Unité, ce qui permet un cycle court
d’utilisation des relations structure-activités.
Les thématiques principales sont :
1) Pharmacochimie des substances agissant sur le système endocannabinoïde.
Responsable du groupe : Didier Lambert
Depuis maintenant une dizaine d’année, le groupe de Didier Lambert, associé à Jacques
Poupaert dans certains projets, étudie les interactions de molécules originales
synthétisées au sein du laboratoire et les diverses protéines constituant le système
endocannabinoïde, à savoir les récepteurs CB1, CB2 & CB3, les enzymes FAAH, NAAA et
MGL et enfin le transporteur à l’anandamide
Notre groupe s’attache à étudier :
-La structure tridimensionnelle de la FAAH et de la MGL
-La pharmacomodulation des alkyldiphénylimidazolidinediones en tant que nouveaux
ligands des récepteurs CB
-L’étude des voies de signalisation ligand dépendantes des récepteurs cannabinoïdes
-La pharmacomodulation du N-palmitoyléthanolamine comme agent interférant avec le
métabolisme dégradatif de l’anandamide en agissant sur la protéine de capture de
l’anandamide et sur l’enzyme hydrolytique : la Fatty Acid Amide Hydrolase.
-La pharmacomodulation d’inhibiteurs de la Fatty Acid Amide Hydrolase de type
oxazolopyrimydyl phénylbutanone en vue d’établir les relations structure-activité de cette
famille et d’outils pharmacologiques (sondes radioactives).
-La pharmacomodulation d’analogues de glycérides interagissant avec la Fatty Acid
Amide Hydrolase.
-La pharmacomodulation de nouveaux inhibiteurs sélectifs de la MAG lipase.
2) Pharmacochimie des ligands des récepteurs sigma et ORL-1
Responsable de groupe : Jacques Poupaert
Le groupe de Jacques Poupaert, en étroite collaboration avec l’Institut de Chimie
Pharmaceutique de l’Université Lille II (ICPAL, Pr Daniel Lesieur) et l’Università degli
Studi di Bologna (Pr Santi Spampinato) a axé ses travaux sur la conception de sondes
pharmacologiques de très haute affinité et sélectivité. Ces travaux ont culminé par la
mise au point du meilleur ligand sigma2 connu à ce jour et qui a fait l’objet d’une
publication récente.
Tout récemment, le groupe du Pr Jacques Poupaert a également entamé des recherches
dans un secteur tout aussi prometteur, celui de la recherche de ligands du récepteur
opioïde orphelin ORL1, dont le ligand endogène est la nociceptine. Cette recherche est
menée en collaboration avec l’Université du Mississippi (Pr Christopher McCurdy).
3) Synthèse d’inhibiteurs de HDAC et de DNA méthylases
Responsable : Didier Lambert
Projet interuniversitaire lancé en 2004, l’unité CMFA met ses compétences de chimie
hétérocyclique au service d’un consortium travaillant dans le cancer (Profs. Willems,
Fuks, Bonniver, Lins).
4) Développement de radiopharmaceutiques et de magnétopharmaceutiques.
Responsable du groupe : Bernard Gallez
La thématique principale de cette recherche porte sur la compréhension des sources de
contraste en imagerie médicale et l’application à l’étude de facteurs liés à un phénomène
physiologique ou physiopathologique. En particulier, les études actuelles portent sur le
développement d’émetteurs de positons et les moyens de modulation de l’oxygénation et
de la perfusion tumorales (études par résonance magnétique nucléaire et électronique).
A titre illustratif, citons le développement de traceurs émetteurs de positons des
récepteurs centraux aux benzodiazépines. Un dérivé marqué au fluor-18 du flumazénil a
récemment été étudié. Dans les étapes de validation, une attention particulière doit être
réservée au rôle des métabolites. En effet la biodistribution de substances marquées peut
fortement influencer l’image obtenue. En identifiant les métabolites et en suivant leur
distribution dans les différents compartiments d’intérêt, il a été possible de valider ce
nouveau traceur. Des études pilotes humaines sont actuellement en cours.
3° Relevé des 10 meilleures publications de l’unité publiées durant
les 5 dernières années
1) Muccioli GG, Fazio N, Scriba GK, Poppitz W, Cannata F, Poupaert JH, Wouters J,
Lambert DM.
Substituted 2-Thioxoimidazolidin-4-ones and Imidazolidine-2,4-diones as Fatty Acid
Amide Hydrolase Inhibitors Templates.
J Med Chem. 2006 Jan 12;49(1):417-425.
Impact factor : 5.076
2) Muccioli GG, Wouters J, Scriba GK, Poppitz W, Poupaert JH, Lambert DM.
1-Benzhydryl-3-phenylurea and 1-benzhydryl-3-phenylthiourea derivatives: new
templates among the CB1 cannabinoid receptor inverse agonists.
J Med Chem. 2005 Nov 17;48(23):7486-90.
Impact factor : 5.076
3) Sun YX, Tsuboi K, Zhao LY, Okamoto Y, Lambert DM, Ueda N.
Involvement of N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase in the degradation of
anandamide and other N-acylethanolamines in macrophages.
Biochim Biophys Acta (Molecular and Cell Biology of Lipids) 2005 Oct 1;1736(3):211-20
Impact factor : 5.004
4) Vandevoorde S, Lambert DM.
Focus on the three key enzymes hydrolysing endocannabinoids as new drug targets.
Curr Pharm Des. 2005;11(20):2647-68.
Impact factor : 5.385
5) Lambert DM, Fowler CJ.
The endocannabinoid system: drug targets, lead compounds, and potential therapeutic
applications.
J Med Chem. 2005 Aug 11;48(16):5059-87.
Impact factor : 5.076
6) Muccioli GG, Martin D, Scriba GK, Poppitz W, Poupaert JH, Wouters J, Lambert DM.
Substituted 5,5'-diphenyl-2-thioxoimidazolidin-4-one as CB1 cannabinoid receptor
ligands: synthesis and pharmacological evaluation.
J Med Chem. 2005 Apr 7;48(7):2509-17.
Impact factor : 5.076
7) Tsuboi K, Hilligsmann C, Vandevoorde S, Lambert DM, Ueda N.
N-cyclohexanecarbonylpentadecylamine: a selective inhibitor of the acid amidase
hydrolysing N-acylethanolamines, as a tool to distinguish acid amidase from fatty acid
amide hydrolase.
Biochem J. 2004 Apr 1;379(Pt 1):99-106.
Impact factor : 4.101
8) Vandevoorde S, Tsuboi K, Ueda N, Jonsson KO, Fowler CJ, Lambert DM. Esters,
retroesters, and a retroamide of palmitic acid: pool for the first selective inhibitors of Npalmitoylethanolamine-selective acid amidase.
J Med Chem. 2003 Oct 9;46(21):4373-6.
Impact factor : 5.076
9) Muccioli GG, Wouters J, Poupaert JH, Norberg B, Poppitz W, Scriba GK, Lambert DM.
Versatile access to benzhydryl-phenylureas through an unexpected rearrangement during
microwave-enhanced synthesis of hydantoins.
Org Lett. 2003 Oct 2;5(20):3599-602.
Impact factor : 3.715
10) Vandevoorde S, Jonsson KO, Fowler CJ, Lambert DM.
Modifications of the ethanolamine head in N-palmitoylethanolamine: synthesis and
evaluation of new agents interfering with the metabolism of anandamide.
J Med Chem. 2003 Apr 10;46(8):1440-8.
Impact factor : 5.076
4 Contrats de recherche obtenus par des membres de l’unité
durant les 5 dernières années
UCL-FSR 2005 Didier Lambert
FNRS-Télévie 2005 Luc Willems, Johan Wouters, Didier Lambert
FNRS-FRFC 2005 Johan Wouters & Didier Lambert
FNRS-FRFC 2004 Opération Jouvence RMN
FNRS 2004 Crédit aux Chercheurs1.5.161.05 F D. Lambert
FNRS 2004 prolongation de la convention FRSM 3.4.601.01F D.Lambert
FNRS 2003 Crédit aux Chercheurs 1.5.143.03.F Didier Lambert
FNRS 2003 Crédit aux Chercheurs 1.5.303.04.F Didier Lambert
FSR 2002 Didier Lambert
FNRS 2001 Convention FRSM 3.4.601.01F D.Lambert
5° 1. Thèses de doctorat, d’agrégation ou mémoires dont le
promoteur est un membre de l’unité et défendues durant les 5
dernières années
Thèses de doctorats
Année académique 2005-2006 :
Sophie Govaerts Contribution à la synthèse et à l'évaluation pharmacologique de
nouveaux ligands des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2. Doctorat en Sciences
Biomédicales, 2005,. promoteurs : Didier Lambert, Emmanuel Hermans
Année académique 2004-2005 :
Giulio Muccioli Substituted 2-Thioxoimidazolidin-4-ones and Imidazolidine-2,4diones as modulators of the endocannabinoid system. Doctorat en Sciences
pharmaceutiques, 2005 promoteur : Didier Lambert
Année académique 2003-2004
Séverine Vandevoorde Homologues and analogues of palmitoylethanolamide :
templates for agents affecting the metabolism of endocannabinoids without direct
effects upon cannabinoid receptors, 2004,; promoteur : Didier Lambert
Année académique 2002-2003 :
Christine Baudelet BOLD MRI investigation of fluctuations of hemodynamic
parameters in experimental solid tumors, 2003 promoteur : Bernard Gallez
Année académique 2001-2002
Bénédicte Jordan
Nitric oxide-mediated modulations of the tumor oxygenation : blood flow and
radiation response / promoteurs : Bernard Gallez ; Vincent Grégoire
Mémoires
DEA en sciences pharmaceutiques ou en sciences biomédicales
Rôle du système cannabinoïde périphérique dans le contrôle d el’appétit.
Maité Lase, 2004
Etude du couplage dual du récepteur cannabinoïde CB1.
Barbara Bosier, 2005
Vers la caractérisation structurale de la Fatty Acid Amide Hy drolase : clonage, purification,
essais de cristallisation.
Geoffray Labar, 2004
Nouveaux inhibiteurs de la Fatty Acid Amide Hydrolase
Cécile Leleux, 2003
L'application des micro-ondes dans la synthèse des imidazoline-2,4-diones N3-substituées.
Guilio Muccioli, 2003
Mémoires présentés par des étudiants en pharmacie sous le statut d'étudiant-chercheur.
Note au lecteur: ce mémoire est réparti sur les trois dernières années des études de pharmacie.
L'année académique mentionnée est l'année de présentation du mémoire.
Vers la caractérisation de la N-palmitoyléthanolamine SelectiveAcid Amidase
Christine Hilligsmann, 2005.
Vers de nouveaux inhibiteurs de la Fatty Acid Amide Hydrolase : synthèse de dérivés de
l’ibuprofène.
Sandro Duarte, 2004
Synthèse de 3-alkyl-5,5’-diphényl-2-thioxo-imidazolidin-4-ones et évaluation de leur affinité
pour les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2
Diana Martin, 2004.
Du couplage multiple des récepteurs cannabinoïdes: mise en évidence par le modèle de gènerapporteur de la luciférase.
Barbara Bosier, 2003
Mémoires présentés en vue de l'obtention du grade de licencié en sciences biomédicales.
Contribution à l’étude des protéines hydrolysant les acides gras amidés.
Cédric Lambotte, 2004
Implication de la Fatty Acid Amide Hydrolase dans la régulation de la prise alimentaire chez
le rat.
Mélanie Deladrière, 2004.
Contribution à l'étude du système cannabinoïde dans les gliomes C6.9: caractérisation de
l'activité de la FAAH et effets des agents cannabinoïdes sur la survie cellulaire.
Bertrand Droulez, 2003
Approche expérimentale de la fonctionnalité du système cannabinoïde dans le foie.
Gaëlle Wijmeersch, 2002
Mémoire présenté en vue de l'obtention du grade de licencié en kinésithérapie.
L'usage du cannabis dans le traitement de la sclérose en plaques.
Claus Schulzen, 2003
Mémoire présenté en vue de l'obtention du grade de licencié en éducation physique.
L'usage du cannabis dans la pratique sportive.
John Lontienne, 2003
Mémoire Erasmus.
Fatty Acid Amide Hydrolase, un nuovo target per gli agonisti inversi per il recettore
cannabinoide CB1 imidazolidin-2,4dione e 2-thioxo-imidazolidine-4-one
Nicola Fazzio, 2004
Contribution à l'étude de l'effet des cannabinoïdes sur la libéraiton du NO sur des RAW
364.7.
Elvira Falco, 2001
Omologhi ed analoghi dell'n-palmitoiletanolamide come potenziali lignadi dei recettori CB2
nella milza di ratto.
Federica Di Paolo, 1997
Mémoire présenté en vue de l'obtention du grade d'ingénieur industriel.
Modulation de l'effet de l'anandamide par des analogues du palmitoyléthanolamide.
Frédéric Delouvroy, 2003
Mise au point de la quantification du palmitoyléthanolamide par HPLC à détection UV ou
fluorimétrique.
Sabrina Graffeo, 2002
Etude cinétique de l'hydrolyse chimique et enzymatique de dérivés azométhines de taurine.
Maria Contino, 2000
Mémoire présenté en vue de l'obtention du diplôme de gradué en chimie.
Validation d’une protéine de fusion de la Fatty Acid Amide Hydrolase par étude cinétique.
Céline Deneyer, 2004
Contribution à la synthèse d'analogues d'acides gras comportant un phényle.
Grégory Vangottom, 2003
Contribution à l'étude de la FAAH: mise au point d'une technique colorimétrique et
élaboration d'un vecteur d'expression.
Marjorie Godar, 2003
Etude et caractérisation des récepteurs cannabinoïdes présents dans la rate de rongeurs.
Yves Frémineur, 2002
Variations sur le noyau hydantoïne: synthèse de ligands des récepteurs cannabinoïdes.
Ludovic Petignot, 2000
Etudes des profils d'affinité de ligands cannabinoïdes pour les récepteurs CB1 et CB2
humains.
Laurent Coen, 2000
5° 2. Thèses de doctorats ou d’agrégation en cours
Barbara Bosier, Doctorat en sciences pharmaceutiques, Contribution à l’étude des
voies de couplages des récepteurs cannabinoïdes dépendant de la nature des
agonistes, Juin 2008
Loreline Decat, Doctorat en sciences chimiques, Pharmacochimie de nouveaux
inhibiteurs de la Fatty Acid Amide Hydrolase, Septembre 2009
Geoffray Labar, Doctorat en sciences pharmaceutiques, Caractérisation structurale
des enzymes dégradant les cananbinoïdes : clonage, purification et cristallisation de
la MAG lipase, Septembre 2009
Coco Kapamda, Doctorat en sciences pharmaceutiques, Pharmacochimie de
nouveaux inhibiteurs de la MAG lipase basés sur un motif benzoxothiazolinone, Juin
2010
Nicolas Matuszak, Doctorat en sciences chimiques, Doctorat en Sciences chimiques,
Pharmacochimie de nouveaux inhibiteurs de la MAG lipase analogues du substrat
naturel, Juin 2010
6° Enseignement
MD1105
Chimie générale et minérale [60h+30h] (9 crédits)
Paul Depovere, Daniel Peeters, Etienne Sonveaux (coord.)
MD1106
Chimie organique [60h+30h] (9 crédits)
Paul Depovere, Jacques Poupaert, Etienne Sonveaux
FARM1003
Chimie générale et minérale expérimentale [0h+30h] (2 crédits)
Etienne Sonveaux
FARM1004
Chimie organique appliquée aux médicaments [0h+30h] (2 crédits)
Paul Depovere, Jacques Poupaert, Etienne Sonveaux (coord.)
MD1013
Activités d'encadrement complémentaire en chimie générale et minérale
(par séries) [12h]
Paul Depovere, Daniel Peeters, Claude Ronneau, Etienne Sonveaux (coord.)
MD1014
Activités d'encadrement complémentaire en chimie organique (par séries)
[12h]
Paul Depovere, Jacques Fastrez, Jacques Poupaert, Etienne Sonveaux,
Jean-Philippe Soumillion (coord.)
FARM1231
Chimie organique, 2e partie [45h+120h] (10 crédits)
Paul Depovere, Jacques Poupaert, Etienne Sonveaux (coord.)
FARM1239
Atelier informatique et de recherche bibliographique appliquée au
médicament [0h+15h] (2 crédits)
Didier Lambert
FARM1302
Chimie pharmaceutique [45h+30h] (6 crédits)
Didier Lambert (coord.), Jacques Poupaert, Etienne Sonveaux
FARM1219
Biophysique appliquée aux médicaments [30h+15h] (3 crédits)
Bernard Gallez, Marie-Paule Mingeot, André Nauts
FARM2124
Chimie pharmaceutique organique [60h+30h] (7.5 crédits)
Didier Lambert (coord.), Jacques Poupaert, Etienne Sonveaux
FARM2110
Chimie pharmaceutique inorganique [30h] (3 crédits)
Bernard Gallez
FARM2226
Chimie pharmaceutique [30h+15h] (4 crédits)
Paul Depovere, Didier Lambert (coord.)
FARM2231
Analyse des médicaments [30h] (3 crédits)
Didier Lambert, Joëlle Leclercq
FARM2220
Pharmacochimie et pharmacologie des nouveaux médicaments [30h+15h]
Didier Lambert, Marie-Paule Mingeot, Paul Tulkens (coord.)
FARM2232
Isolement de produits naturels et analyse structurale [30h+15h]
Jean-Louis Habib Jiwan, Joëlle Leclercq (coord.), Etienne Sonveaux
FARM2301
Séminaire intégré de sciences pharmaceutiques [40h] (7.5 crédits)
Josiane Burton (coord.), Paul Depovere, Jean Gillard, Marie-Paule Mingeot,
Jacques Poupaert, Véronique Préat
FARM3500
Conception de synthèses organiques de médicaments [15h]
Didier Lambert, Jacques Poupaert
FARM3501
Chimie thérapeutique avancée et drug design [30h]
Didier Lambert (coord.), Jacques Poupaert
FARM 3200
Radiochimie, radiotoxicologie et radiopharmacie [30h]
Bernard Gallez
RPR 2310
Utilisation des radioisotopes et des molécules marquées en biologie [15h]
Bernard Gallez
SBIM 2100
Introduction à l'analyse instrumentale biomédicale [45 h]
Bernard Gallez, Pierre Wallemacq, Jean Luc Vaerman
FARM 3505
Principes et applications biophysique des méthodes de spectroscopie de
résonnance magnétique nucléaire et électronique
Bernard Gallez
CEMO3004
Pharmacologie cellulaire et moléculaire [30 h]
Yves Jacques Schneider, Chantal Dessy, Didier Lambert, Paul Tulkens
7° Actualisation du cadastre d’occupation
L’Unité CMFA partage avec les membres REMA le plateau de la tour 73 +4. En vert, les
surfaces utilisées par CMFA. En orange, celles par REMA. Les zones hachurées sont des
zones communes, y compris l’animalerie périphérique et la salle de sméinaires/réunion.
Les zones en quadrillé représentent des bureaux.
D. Lambert
Labo
ICP
Labo
Labo
D. Lambert
Labo
Labo
Labo
Labo
Labo
Labo
Tour 72