Formulations d`un médicament : l`aspirine

THEME SANTE : FORMULATIONS D’UN MEDICAMENT : L’ASPIRINE
Objectifs. Savoir lire l’étiquette d’un médicament.
Analyser les différentes formulations de l’aspirine avec support expérimental.
Document 1 : quelques étiquettes
ASPIRINE UPSA
ASPIRINE DU RHONE 500
tamponnée effervescente
VITAMINEE C
Composition
Acide acétylsalicylique 500 mg
Excipient : amidon, gel de silice.
Antalgique, antipyrétique, anti-inflammatoire à
dose élevée, antiagrégant plaquettaire.
Mode d'administration
Doit être utilisé de préférence avant ou au cours
d'un repas même léger. Absorber les comprimés
après les avoir fait désagréger dans un verre d'eau.
Contre indication
Ne doit pas être utilisé en cas d'ulcère de l'estomac
ou du duodénum, de maladies hémorragiques.
Composition
Acide acétylsalicylique : 0,330 g
Acide ascorbique : 0,200 g
Excipient : glycine, acide citrique, bicarbonate de
sodium, benzoate de sodium. q.s.p. un comprimé
effervescent sécable de 3,501 g
Antalgique, antipyrétique, anti-inflammatoire à
dose élevée, antiagrégant plaquettaire.
Mode d'administration
Boire immédiatement après dissolution complète
du comprimé effervescent dans un verre d'eau
sucrée ou non, lait, ou jus de fruit.
Précautions d'emploi : celles de l'aspirine.
ASPIRINE pH8TM
ASPEGIC 1000 mg
Composition
Acide acétylsalicylique : 500 mg
Excipient : amidon de riz, acétophtalate de
cellulose, phtalate d'éthyle q.s.p. 1 comprimé
gastro-résistant de 580 mg.
Analgésique, antipyrétique, anti-inflammatoire à
dose élevée, antiagrégant plaquettaire.
Mode d'administration
Les comprimés sont à avaler tels quels avec une
boisson (eau, lait ou jus de fruit).
Précautions d'emploi : celles de l'aspirine.
Composition
Acétylsalicylate de DL lysine : 1800 mg (quantité
correspondante en acide acétylsalicylique: 1000 mg)
Excipient
:
glycine,
arôme
mandarine,
glycyrrhizinate d'ammonium pour un sachet.
Antalgique, antipyrétique, anti-inflammatoire à
dose élevée, antiagrégant plaquettaire.
Mode d'administration
Boire immédiatement après dissolution complète
dans un grand verre d'eau, lait, soda ou jus de fruit.
Précautions d'emploi : celles de l'aspirine.
Document 2: données physicochimiques
L'acide acétylsalicylique CH3 – CO2 – C6H4 – CO2H (noté AH) est un acide faible : cela veut
dire qu’il peut exister sous deux formes :
A pH < 3, il se présente sous sa forme acide HA,
A pH > 4, il se présente sous une autre forme l’ion acétylsalicylate CH3 – CO2 – C6H4 – CO2- noté
A-.




La solubilité dans l’eau de l’acide acétylsalicylique HA est faible (3,4 g.L-1 à 25 °C).
Sa solubilité dans l’alcool est très bonne.
La forme A- est très soluble dans l’eau : elle est hydrosoluble et prédomine à pH > 4.
pH de la solution stomacale : 2
pH du milieu intestinal : 8
I. Etude documentaire.
1. a) Identifier le principe actif sur les étiquettes de médicaments proposées.
Acide acétylsalicylique.
b) Identifier quelques types d'excipients.
Amidon, glycine, amidon de riz.
c) Laquelle de ces substances jouent un rôle dans le traitement contre la maladie ?
Le principe actif.
d) Pourquoi les excipients sont-ils introduits dans la formule du médicament ?
Pour mieux assimiler le principe actif.
2. Qu’appelle-t-on « formulation » de la substance active ? Choisir la bonne réponse :
A- C’est le nom de la substance active.
B- C’est la forme donnée à la substance active lors de son administration.
C- C’est la formule chimique de la substance active.
3. Indiquer la classe thérapeutique des médicaments renfermant de l'aspirine.
Antipyrétique, antalgique et anti-inflammatoire.
4. Quels sont les dangers liés à l'absorption d'aspirine à forte dose ?
L’aspirine crée des lésions stomacales et intestinales.
II. Mise en évidence d'un excipient.
L’amidon est un excipient très courant : c’est une espèce chimique hydrophile qui se gorge d’eau et
provoque « l’explosion » du comprimé.
Justifier l’ajout de cet excipient à la formulation de l’aspirine.
L’amidon fera explosé le comprimé et éparpillera le principe actif dans le verre d'eau.
Expérience
Peser un comprimé d'Aspirine du Rhône 500. La masse du comprimé d’aspirine correspond t-elle
à l’indication sur la notice ? Commenter.
La masse du comprimé est de 690 mg, soit plus que 500 mg, qui est la masse du principe actif
seul.
Verser une goutte d’eau iodée sur le comprimé d'Aspirine du Rhône 500 .
Observer et rédiger une phrase qui permet d’expliquer comment tester la présence d’amidon dans
un excipient.
La poudre devient violet-noir, il contient de l'amidon. L’eau iodée est le réactif de l’amidon,
en sa présence , il devient violet.
III. Quelle est la solubilité de l'aspirine dans l'organisme ?
Expérience Broyer soigneusement le comprimé précédent dans un mortier.
Préparer trois petits béchers (étiquetés A, B, C) contenant respectivement 20 mL de solution d'acide
chlorhydrique à 0,1 mol.L-1 (représentant le milieu stomacal), 20 mL de solution d'hydroxyde de
sodium à 0,1 mol.L-1( représentant le milieu intestinal) et 20 mL d'eau distillée.
Verser équitablement dans chaque bécher la poudre correspondant au comprimé d'Aspirine du
Rhône 500 . Agiter les solutions à l'aide d'un agitateur magnétique pendant 3 minutes. Noter vos
observations.
Mesurer le pH des trois solutions à l’aide du crayon pH-mètre.
 La dissolution de l'aspirine dépend-elle du pH du milieu ?
La dissolution dépend du pH de la solution.
 En vous aidant du document 2, indiquer sous quelle forme se trouve le principe actif dans les
solutions A, B et C.
Becher
pH
observation
Forme du principe
A
2
On observe beaucoup de solide
AH
B
10
La solution contient peu de solide
AC
3,75
La solution contient moins de
Asolide
Conséquences physiologiques :
 Sous quelle forme se retrouve le principe actif dans le milieu gastrique ? Dans le milieu
intestinal ?
Dans le milieu gastrique, le principe actif est sous la forme AH, dans le milieu intestinal sous
la forme A-.
 Justifier le mode d'administration et les contre-indications de l'Aspirine du Rhône.
Prendre l’aspirine pendant le repas diminuera les lésions stomacales. Prendre de l’aspirine
lorsque l’on a un ulcère, accentuera celui-ci.
IV. Pourquoi d'autres formulations de l'aspirine ?
1. L'aspirine dite "retard".
Expérience (réalisée par le professeur au bureau)
Deux béchers contenant respectivement 50 mL de solution d'acide chlorhydrique à 1 mol.L-1 et 50
mL de solution d'hydroxyde de sodium à 1 mol.L-1ont été préparés.
On ajoute dans chaque bécher la moitié de la poudre obtenue après broyage d’un comprimé
d'Aspirine pH8 . On agite. Noter vos observations après quelques minutes.
il faut quelques minutes pour constater la dissolution de la poudre dans le milieu basique; la
poudre surnage en milieu acide.
Conséquences physiologiques :
 Pourquoi dit-on de ce comprimé qu'il est gastro-résistant ?
Il est protégé des acides par une couche d'acétophtalate de cellulose.
 Pour quelle raison doit-on avaler le comprimé sans le croquer ?
Pour que le comprimé reste entier jusqu’aux intestins.
 Où le principe actif est-il libéré et sous quelle forme majoritaire se retrouve-t-il ?
Le principe actif est libéré dans les intestins, sous la forme A-.
 Sous quelle forme est-il absorbé par la paroi intestinale ?
Sous la forme A-.
 Justifier l’appellation d’aspirine "retard" pour ce type de formulation.
L’aspirine n’est libéré que dans les instestins et pas dans l’estomac, sa libération est retardée.
 Quels sont les avantages de cette formulation ?
Moins de lésions stomacales.
2. L'aspirine dite "soluble".
Expérience 1
Préparer un bécher avec 20 mL d’eau de chaux.
Introduire un petit morceau de comprimé d'Aspirine UPSA tamponnée effervescente dans un tube à
essais rempli au tiers d’eau distillée. Adapter immédiatement un tube à dégagement sur le tube à
essais et faire buller dans l’eau de chaux.
Noter vos observations.
L’eau de chaux s'est troublé, le gaz qui s’est formé est du dioxyde de carbone.
Mesurer le pH de la solution obtenue une fois le comprimé totalement dissous.
Le pH est supérieur à 4.
 Quel est le gaz obtenu ?
L’eau est troublé, le gaz qui s’est formé est du dioxyde de carbone.
 Sous quelle forme majoritaire se trouve le principe actif dans la solution ?
Le prinicpe actif est sous la forme A-.
Expérience 2
Verser une spatule de poudre du sachet d'Aspégic dans un bécher contenant 20 mL d'eau distillée.
Agiter.
Noter vos observations.
La solution est homogène et ne contient pas de solide.
Mesurer le pH de la solution obtenue.
Le pH est supérieur à 4.
Ajouter 20 mL d’acide chlorhydrique (représentant le milieu stomacal) . Agiter et mesurer de
nouveau le pH.
Le pH est inférieur à 4. On n’observe pas de solide.
 Justifier la solubilité importante de cette formulation.
Le principe est sous la forme A-, qui est très soluble dans l’eau.
Conséquences physiologiques :
 Après absorption d'une solution d'Aspégic (et de même d'Aspirine UPSA), que devient le
principe actif dans le milieu gastrique ?
Dans le milieu gastrique dont le pH est inférieur à 4, le principe actif est sous la forme AH,
mais il s’est fortement solubilisé, en effet peu de solide ne se reforme.
 Quels sont les avantages de ces deux formulations ?
Il y aura moins de lésions sur l’estomac, car il y a moins de solide.
 Dans certains cas, on prescrit le paracétamol à la place de l'aspirine. Quels sont les avantages
et les inconvénients liés à l'absorption de paracétamol à la place de l'aspirine ?
Le paracétamol crée moins de lésions dans l’estomac. L’inconvénient est qu’il ne faut pas être
allergique à celui-ci.
DOLIPRANE 500 mg
DAFALGAN 500 mg
Composition
Paracétamol : 500 mg
Excipient : lactose, amidon prégélatinisé, amidon
de blé, talc, carboxyméthylamidon, stéréate de
magnésium pour un comprimé.
Antalgique, antipyrétique.
Mode d'administration
Les comprimés sont à avaler tels quels avec une
boisson (eau, lait ou jus de fruit).
Contre indications : allergie au paracétamol
maladie grave du foie, intolérance au gluten.
Composition
Paracétamol : 500 mg
Excipient : stéarate de magnésium, gélatine,
azorubine (E122), dioxyde de titane (E171), q.s.p.
une gélule.
Antalgique, antipyrétique.
Mode d'administration
Gélules à avaler sans les ouvrir avec une boisson
(eau, lait ou jus de fruit).
Contre indications : allergie au paracétamol,
maladie grave du foie.