ANRS CO8 APROCO-COPILOTE (ex EP22)

Cohortes dans l'infection par le VIH et hépatites, Co-Infection menées sous l'égide de l’ANRS (Janvier 2013)
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ANRS CO8 APROCO-COPILOTE (ex EP22)
Cohorte de patients infectés par le VIH et observés à partir de la mise sous inhibiteurs de protéase, suivi long terme
Nombre de sujets inclus/attendus
Date de début et durée des inclusions
719 / 780 patients (inclus dans la cohorte APROCO)
Mars 2003 (1997-99 pour Aproco dont elle est la continuité) à avril 2007
Durée de l'étude 7 ans
Nombre de centres déclarés
45
Situation terminée
(En cours de recrutement/suivi, terminée)
Équipe de coordination
Investigateurs coordonnateurs
Co-investigateurs
Coordination méthodologique
Promoteur
Etude réalisée avec le soutien de
C. Leport (Université Paris Diderot – Paris7, UFR de Médecine Bichat, Paris)
F. Raffi (Maladies Infectieuses et tropicales, Hotel-Dieu, Nantes)
R. Salamon, G. Chêne (Inserm U897, Bordeaux), F. Brun-Vézinet (Hôpital Bichat-Claude
Bernard, Paris), H. Fleury, B. Masquelier (Hôpital Pellegrin, Bordeaux), J.P. Moatti, B. Spire
(Inserm U379, Marseille), J. Pierret (Cermes-CNRS, Paris), G. Peytavin (Hôpital Bichat-Claude
Bernard, Paris), R. Garaffo (CHU de Nice)
G. Chêne, R. Salamon (Inserm U897, Bordeaux)
Inserm-ANRS
CMIT
Objectifs
Principal : étudier les déterminants, liés notamment à l’observance et à tolérance, des effets à
long terme des antirétroviraux hautement actifs dans le contexte de la pratique de la prise en
charge chez les patients infectés par le VIH-1 mis pour la 1e fois sous inhibiteur de protéase
en 1997-99.
Secondaires : déterminer la part des polymorphismes génétiques de l’hôte dans la progression
de l’infection et la survenue d’effets indésirables graves ; étudier la charge virale et la résistance
aux antirétroviraux dans le compartiment plasmatique ou cellulaire, en relation avec les
concentrations des antirétroviraux au cours du temps.
Méthodologie
Cohorte, prospective, multicentrique (49 centres), nationale, de patients infectés par le
VIH-1 suivis au-delà de 4 ans après leur 1e prescription d’inhibiteur de protéase.
Principaux critères d'inclusion
Patients VIH+ inclus dans la cohorte APROCO (1e prescription d’inhibiteur de protéase en
1997-99); suivis dans APROCO quatre ans après leur inclusion initiale; suivis dans un des services
volontaires pour participer à la prolongation du suivi; ayant donné leur consentement écrit.
Modalités du suivi
Biothèques
Visites et questionnaires tous les 4 mois.
constitution d’une biothèque comprenant des congélations annuelles de plasma et de cellules.
(Nature des prélèvements)
Données
Cliniques, biologiques et Immuno-virologiques.
Autres : recueil de score de qualité de vie et d’observance sous la forme d’entretiens soignants
(quadrimestriels) et d'auto-questionnaires (annuels) ; recueil annuel des données spécifiques de
diabète (et dysrégulation glycémique);
Sous études
Aprovir
Etude pharmacocinétique des antiprotéases visant à apprécier l’influence des concentrations
plasmatiques des antiprotéases sur l’apparition de résistances au VIH
Aproco TM1 et 2-3 Etude des anomalies métaboliques sous inhibiteurs de protéase chez les patients infectés par
le VIH
Aprochart
Relais des inhibiteurs de protéase par un autre traitement hautement actif
1
DNAthèque
Effets du fond génétique de l’hôte sur la réponse et la tolérance au traitement chez les
patients infectés par le VIH mis sous inhibiteurs de protéase. Constitution de la
DNAthèque de la cohorte APROCO
Copilote EM
Etude des facteurs dysmétaboliques comportant une analyse physico-chimique des Lipoprotéines et du stress oxydant, une exploration de la résistance à l'insuline et du tissu adipeux
Copilote VFA
Recherche des fractures vertébrales asymptomatiques par examen VFA (Vertebral
Fracture Assessment) au moyen des appareils de densitométrie (DXA), chez une souspopulation de patients inclus dans la cohorte COPILOTE
Faits marquants
Le suivi à 10-12 ans dans la cohorte permet de répondre à des questions représentant des enjeux majeurs :
 La non-observance au long cours est associée à la perception des effets indésirables, au maintien de l’IP dans la
combinaison, et à un traitement en 3 prises ou plus par jour, ainsi que à l'existence de facteurs psychologiques
comme la dépression et le manque de soutien du partenaire principal. Grâce à l’utilisation d’une approche
mathématique originale, ce résultat tient compte du biais dû à l’attrition de la cohorte et aux non-réponses aux
autoquestionnaires.
 Une première analyse des données conjointes des cohortes COPILOTE et AQUITAINE a suggéré que pour les
patients ayant atteint un taux de CD4 > 500/mm3, la mortalité devient comparable à celle de la population générale
(mortalité standardisée non différente de 1). Au vu de ces résultats, un projet de recherche collaboratif sur la
mortalité, comparée à la population générale a été initié sur la base de données COHERE regroupant 25 cohortes
européennes.
La cohorte a été clôturée le 31 janvier 2010, après réalisation chez les patients d’un bilan final, qui comporte, outre les
éléments habituels cliniques, biologiques et d’autoquestionnaire, un bilan complémentaire portant sur les biomarqueurs
rénaux, osseux, du métabolisme et de l’inflammation, ainsi que sur une évaluation de la densité minérale osseuse et de
l’existence de fractures vertébrales.
Un séminaire de réflexion et d’élaboration de projets s’est tenu du 5 au 7 Octobre 2010 pour valoriser, avec l’ensemble
des acteurs (comité de pilotage, conseil scientifique, investigateurs des centres), l’ensemble des données collectées lors
de ce bilan final et plus généralement au cours de l’ensemble de la durée de la cohorte (1997-2010).
Plusieurs projets d’étude ont émergé puis ont fait l’objet d’une réflexion approfondie en termes d’objectifs et de
faisabilité.
Huit projets bio-médicaux :
 Impact du parcours thérapeutique sur la réponse long terme
 Facteurs prédictifs de décès
 Valeur pronostique du NAC (nombre années-copie), poster CROI 2013
 Evénements non classant sida
 Atazanavir et événements rénaux/fonction rénale
 Evolution du poids et pronostic
 Vitamine D et exposition aux IP/r
 Changement de tropisme CCR5-CXCR4
Et 4 projets en Sciences Humaines et Sociales :
 Facteurs comportementaux associés à la survie
 Facteurs socio-comportementaux associés la qualité de vie
 Analyse des données des autoquestionnaires à 10 ans
 Harmonisation des analyses de mortalité et construction d’un indicateur de santé globale
Collaborations
Collaborations nationales


Modélisation conjointe de la qualité de vie et de la progression clinique (M. Mesbah)
Standardisation de la mortalité sur la population générale avec la cohorte ANRS CO3 Aquitaine (C. Lewden)
Collaborations internationales


ART-CC "Antiretroviral-Cohort Collaboration" jusqu'en 2005 (coordination M. Egger)
COHERE «Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe» (Investigateurs Coordonnateurs:
G. Chêne, JD. Lundgren)
Publications principales
- V. LE MOING et al. Incidence and risk factors of bacterial pneumonia requiring hospitalization in HIV-infected patients started
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- JM. BARD et al. Association of apolipoproteins C-III and E with metabolic changes in HIV-infected adults treated with a
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- A. MAKINSON et al. Presence of Numerous Stop Codons in Reverse Transcriptase Proviral DNA Sequences from HIV-1
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- M. PREAU, et al. Qualité de vie et syndrome lipodystrophique chez les patients infectés par le VIH. L’Encéphale 2006; 32(5 Pt
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-Cohortes dans l'infection par le VIH
-Cohortes dans la co-infection
- Cohortes dans les hépatites virales
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