Newsletters 21 à 25

Tumor-Track HEBDO
N°25 du 23 juin 2016
Saviez vous que ?
Vous le savez ! Notre projet Tumor-Track consiste à suivre une tumeur cancéreuse mobile durant un
traitement de radiothérapie guidée par l’imagerie. Cependant, au-delà de notre projet, connaissezvous les autres innovations qu’autorise justement la radiothérapie guidée par l’imagerie ? En voici deux
exemples.
La Radiothérapie Conformationnelle
avec Modulation d’Intensité (RCMI).
Vers la RCMI adaptée à l’activité
tumorale.
Cette technique permet de faire
correspondre le plus précisément possible (de
conformer) le volume irradié au volume de la
tumeur. Elle utilise des images en 3D de la
tumeur et des organes avoisinants obtenues
par scanner, parfois associées à d’autres
examens d’imagerie (IRM, TEP…).
La modulation d’intensité du faisceau de
rayonnement ionisant consiste à faire varier la
forme et l’intensité de ce faisceau au cours
d’une même séance pour s’adapter
précisément au volume à traiter. On a recours
à des collimateurs multilames qui peuvent
façonner une forme de faisceau complexe
s’adaptant à la morphologie de la tumeur.
Environ 10 à 20 % des malades irradiés
bénéficient maintenant de ces techniques,
notamment pour les tumeurs intracrâniennes
de la sphère ORL, le cancer de la prostate ou
les tumeurs para-vertébrales.
Adapter la forme du faisceau à la
morphologie tumorale c’est bien, mais
adapter la dose de rayonnement envoyée à
l’activité métabolique de la tumeur, c’est
encore mieux. En effet, une tumeur
cancéreuse n’est pas un objet homogène,
certaines zones sont plus actives que d’autres.
Repérer et traiter plus intensément les zones
à forte activité, tel est le challenge que tente
de relever actuellement la start-up
californienne «RefleXion Medical».
Le collimateur
multilame
permet
d’adapter la forme
du faisceau à la
forme de la
tumeur
En savoir plus
A quand la RCMI en temps réel sur tumeurs
mobiles ? D’ici 5 ou 10 ans peut-être, si notre
projet Tumor-Track est un plein succès.
Le contraste en TEP
est directement lié à l’activité
métabolique. Ici les zones
rouges correspondent à des
zones à forte activité comme
une tumeur cancéreuse.
Leur projet consiste à coupler un
appareillage de radiothérapie robotisé avec un
imageur PET (Positron Émission Tomography).
La PET est la technique reine pour effectuer
de l’imagerie fonctionnelle. En deux mots, un
produit radioactif émetteur de positrons est
couplé à un sucre. Les zones tumorales très
actives, donc très avides de nutriments, sont
marquées préférentiellement autorisant alors,
théoriquement, une modulation de l’intensité
en fonction de cette activité tumorale.
Ce projet, est assurément très ambitieux.
RefleXion Medical a levé récemment 46 M $
pour financer ses travaux.
Chromalys SAS, 29 rue Jeanne Marvig • 31400 Toulouse ; www.chromalys.fr
Questions: [email protected] • Souscription: MyPharmaCompany
Tumor-Track Weekly
Nb 25
June the 23th 2016
Did you know that ?
You know that! Our Tumor-Track project deals with the tracking of a moving tumor during an image
guided radiotherapy treatment. However, beyond our project, do you know others innovations allowed
by image guided radiotherapy? Here they are two examples:
Intensity Modulated Radiation Therapy
(IMRT)
Toward IMRT suitable for tumor
activity.
This technique allows to match as closely
as possible the irradiated volume with the
tumor shape. IMRT uses 3D images of the
tumor and surrounding organs coming from
scanner and sometimes associated with other
imaging tests (MRI, PET ...).
The intensity modulation of the ionizing
radiation beam consists to vary the shape and
the beam intensity to precisely adjust the
volume to be treated. Multileaf collimators are
used which can build a complex beam shape
adapted to the tumor morphology.
About 10 to 20% of irradiated patients are
actually treated using IMRT including
intracranial tumors, head and neck, prostate
cancer and para-vertebral tumors.
Be able to adapt the beam shape to the
tumor morphology is good, but precisely
adjust the radiation dose to the metabolic
activity of the tumor is better. Indeed, a
cancerous tumor is not a homogeneous
object, some areas are more active than
others. Be able to identify and to treat more
intensely high activity areas is the challenge
that the California start-up «RefleXion
Medical» is currently facing .
Multileaf collimator, allows to adapt the beam shape
to the tumor shape.
Read more
When will we be able to do IMRT on mobile
tumor? Perhaps within 5 or 10 years if our
Tumor-Track project is a success.
Contrast in PET
It is directly related to the
metabolic activity. Here,
the red zones correspond
to high activity areas
such as a cancerous
tumor
Their plan is to couple a robotic
radiotherapy device with a PET (Positron
Emission Tomography) apparatus. PET is the
queen technique for functional imaging. In
two words, a radioactive product emitting
positron is coupled to a sugar. Very active
tumor areas, thus very nutrient-hungry, are
preferentially
labeled,
allowing
then,
theoretically, an intensity modulation
according to this tumor activity.
This project is certainly ambitious.
RefleXion Medical has recently raised $ 46
million to fund theirs works.
Chromalys SAS, 29 rue Jeanne Marvig • 31400 Toulouse ; www.chromalys.fr
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Tumor-Track HEBDO
N°24 du 09 juin 2016
Saviez vous que ?
Nous allons revenir quelque peu cette semaine sur cette notion de médecine personnalisée amenée
à fortement se développer dans les prochaines années, sujet déjà abordé dans TT-hebdo N°19 du
14 avril. En effet, ce développement ne se fera pas sans difficultés, notamment financières. En
conséquence, nous présentons ici, deux visions différentes du même concept, l’une optimiste, l’autre
nettement plus alarmiste. Chacun se fera son opinion et l ’avenir décidera…
Chacun sera soigné selon ses besoins.
Vers une médecine à deux vitesses ?
Rappelons-le, la médecine personnalisée
permettra de soigner le patient dans sa
globalité, en tenant compte de toutes ses
spécificités, notamment génétiques, aussi bien
du cancer que de la propre personne ellemême.
On parle encore de thérapies ciblées qui
interviennent
principalement
dans
la
transduction des signaux (signaux qui
demandent à la cellule de se multiplier…). Ces
stratégies utilisent beaucoup des anticorps qui
visent des gènes s’exprimant de manière
spécifique sur certains types de tumeurs et/ou
de patients.
La liste des thérapies ciblées se développe
considérablement avec aujourd’hui, une
dizaine de molécules prescrites en pratique
quotidienne et plus de 150 en développement.
En savoir plus
Ces dix dernières années ont été marquées
par l’apparition de près de 200 nouvelles
molécules anticancéreuses. Cependant, pour
la grosse majorité d’entre elles, leurs effets
thérapeutiques sont globalement décevants.
Peu ont reçu une autorisation de mise sur le
marché et moins encore sont remboursées
par les organismes de santé.
Ces nouvelles molécules sont globalement
décevantes car elles ne sont vraiment
efficaces que pour une typologie génétique
spécifique de tumeurs et/ou de patients. En
conséquence, ces molécules doivent être
systématiquement associées à un «test
compagnon» qui doit être appliqué sur toute
la population de patients pour déterminer
ceux (parfois < 10%) qui seront réceptifs. Cela
représente un coût important. En revanche, le
médicament lui-même ne visera qu’une niche
restreinte du marché imposant alors des prix
de vente élevés.
Certains professionnels du corps médical
lancent l’alerte : un tel modèle économique
n’est pas viable et ne pourra être proposé qu’à
ceux qui auront les moyens de payer…
En savoir plus
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Tumor-Track Weekly
Nb 24
June the 09th 2016
Did you know that ?
This week, we will go back on the concept of personalized medicine, subject we have already spoken
about in TT-Nb19, April 14th which should be strongly developed in the coming years. Indeed, this
development will not occur without difficulties, particularly financial. Consequently, we present two
different visions of the same concept, one optimistic, the other much more alarmist. Everyone will
make up his mind and future will decide...
Everyone will be treated according to
his needs.
Remember, personalized medicine will cure
the patient, taking into account all their
characteristics, including genetic, both for the
cancer tumor and for himself.
We still speak of targeted therapies which
are manly involved in the transduction of
signals (signals activating cell multiplication).
These strategies often use antibodies which
target gene specifically interfering in some
types of tumors and / or patients.
The list of targeted therapies is growing
significantly with ten molecules daily
prescribed today and more than 150 in
development.
Read more
Toward a two-tier medicine?
The last ten years have been marked by the
emerging of nearly 200 new anticancer drugs.
However, for a great majority of them, their
therapeutic effects are disappointing. Few
have received a market approval and even less
are covered by health organizations.
These new molecules are generally
disappointing because they are only effective
for a specific type (genetic) of tumors and / or
patients. Accordingly, these molecules must
be systematically used with an “associated
test" which must be applied to the entire
population of patients to determine those
(sometimes <10%) who will be receptive. This
represents a significant cost. However, the
drug itself will target only a limited market
niche, thus imposing high sales prices.
Some medical professionals are sounding
the alarm: this economic model is not
sustainable and can only be offered to those
who can pay ...
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Tumor-Track HEBDO
N°23 du 26 Mai 2016
Tumor-Track: le programme 2016
Avec ces 300 k€ levés récemment le projet TumorTrack va véritablement démarrer. Voici succinctement le
programme jusqu’à la fin 2016. A cette date nous
espérons avoir suffisamment de résultats tangibles pour
intéresser des investisseurs institutionnels pour lever les
1,5-2 M€ nécessaires à la finalisation du projet.
Les essais toxicologiques
La règlementation nous impose toute
une batterie de tests toxicologiques,
d’abord sur cultures cellulaires puis sur
un rongeur et un non rongeur.
Même si nous avons déjà réalisé une
partie de ces tests avec des collègues
de l’INSERM nous devons maintenant
les mener selon des protocoles
normalisés avec des sociétés certifiées.
En 2016, nous ferons les essais sur
cultures cellulaires et nous démarrerons
les essais sur rongeurs.
Les essais de biodistribution et de
pharmacocinétique
Chien traité par radiothérapie chez OCR
La preuve d’efficacité sur chiens malades
- Avec la clinique vétérinaire Lilloise OCR nous
programmons des essais de traitement par
radiothérapie guidée par l’imagerie (IGRT) sur 5 à 6
chiens de particuliers atteints de cancer du foie.
- Nous prévoyons tout d’abord des essais sur deux
chiens, à un stade avancé de la maladie (condamnés).
OCR testera sur ces deux chiens le marquage tumoral.
Ces deux chiens ne seront pas traités par IGRT.
- 3 ou 4 chiens seront ensuite traités par IGRT puis
rendus à leur propriétaire pour observation.
Cependant, à ce stade nous désirons simplement
valider la faisabilité de l’acte thérapeutique sans
chercher à démontrer la rémission du cancer.
- Ce n’est qu’en 2017 que nous traiterons 5 à 6 chiens
supplémentaires, à un stade précoce de la maladie
(plus difficile à trouver), ne présentant pas de
métastase, pour démontrer la possibilité de guérison
totale en utilisant la technologie Tumor-Track.
Notre produit de marquage ne se
concentrera probablement pas en
totalité dans la masse tumorale. Dans
quels autres organes le retrouvera-t-on?
De plus, après le traitement et la
disparition de la tumeur où ira-t-il se
localiser et comment sera-t-il éliminé
de l’organisme?
Nous devons répondre précisément à
ces trois questions pour obtenir la
certification CE. Nous avons déjà des
éléments de réponses mais encore
insuffisants et ici encore, nous devrons
mener ces expérimentations avec des
organismes certifiés.
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Essayez
Tumor-Track HEBDO
Nb 23
May the 26th 2016
Tumor-Track program for 2016
Toxicological trials
With these recently € 300 k fundraised, TumorTrack project will actually start. Here is briefly the
program until the end of 2016. At that time, we hope
to have enough results to interest institutional
investors to raise € 1.5-2 M required to complete the
project.
The regulation imposes a whole battery
of toxicology tests, first on cell cultures
then on rodent and non-rodent animals.
Although we have already achieved some
of these tests with academic colleagues,
we must now do theses trials according to
standard protocols with certified company.
In 2016, we will make the cell culture
assays and we will start testing on rodents.
Biodistribution and pharmacokinetics tests
Dog treated by radiotherapy in OCR
Efficacy proof on sick dogs
With the OCR veterinary clinic we schedule
image-guided radiotherapy (IGRT) on 5-6 dogs
suffering from a primary liver cancer.
First, we will use two dogs at an advanced stage of
the disease. OCR will test on these two dogs only the
tumor labelling. Both dogs will not be treated with
IGRT.
Then, 3 or 4 dogs will be treated by IGRT before
returning to their owner for observation. However, at
this stage, we just want to validate the feasibility of
the therapeutic act without seeking to demonstrate
cancer remission.
It will be in 2017 only, that we will treat 5-6 additional
dogs at an early stage of the disease (harder to find),
showing no metastase, in order to demonstrate the
possibility of full recovery using the Tumor-Track
technology.
Our marking product will probably not
be localized entirely within the tumor. In
which other organs will we find it? In
addition, after the IGRT treatment and
tumor disappearance, where it will go ?
and what will be the mechanism for
elimination?
We must accurately answer these three
questions to obtain CE certification. We
already have some answers, however still
insufficient. Here again, we must conduct
these
experiments
with
certified
organizations.
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Tumor-Track HEBDO
N°22 du 12 Mai 2016
ChromaLys lève 300 k€
Une bonne nouvelle cette semaine. Nous venons de
clôturer vendredi dernier la première tranche (270 k€)
d’une levée de fonds de 300 k€ auprès de divers Business
Angels (B.A). Le solde sera perçu courant juin pour des
raisons d’optimisation fiscale de certains B.A.
Attendez-vous donc à voir notre compteur sur le site
de My Pharma Company augmenter brusquement, pour
se rapprocher de manière très sensible des fatidiques
600 k€ du seuil de succès.
La suite maintenant….
Nous voyons maintenant le bout de la
«death valley» si vous vous rappelez les
explications de T.T.Hebdo N°4. Avec les
110 k€ de prêt alloués par la Banque
Publique d’Investissement en janvier et
maintenant ces 300 k€ apportés par des
Business Angels, la pompe est amorcée.
Je dispose aujourd’hui de plusieurs
solutions
pour
trouver
des
compléments (subventions), avec des
chances importantes de succès.
Nous allons donc réellement
démarrer le projet Tumor-Track et plus
particulièrement les essais sur chiens,
pour valider le concept sur cinq ou six
chiens d’ici un an. Forts de ces résultats,
que nous espérons bien évidemment
positifs, nous irons alors chercher le
complément financier nécessaire à la
finalisation du projet.
Vous avez la parole : Dany de Noueilles
Marc, pourquoi ces 300 k€ provenant de B.A., sont-ils
rajoutés au compteur de MPC alors que cette somme ne
provient pas de cette opération de crowdfunding ?
Cette somme sera rajoutée, de manière virtuelle, au
compteur de MPC, car ces fonds collectés vont
réellement servir à 100 % au développement du projet
Tumor-Track. Peu importe la provenance des fonds, s’ils
sont réels et bien disponibles pour le projet.
Nous avons cependant pris cette décision en
concertation avec MPC car nous avions deux options. Soit
comptabiliser cette somme sur le compteur du projet,
soit diminuer d’autant le seuil de succès. Nous avons
considéré qu’il était plus logique de maintenir inchangé le
seuil de succès. Cette somme de 300 k€ est bel et bien à
disposition du projet, donc il nous semble logique de la
comptabiliser. Bien entendu, ces 300 k€, ne sont pas
concernés par le contrat que nous avons signé avec MPC,
qui ne s’applique que sur les sommes provenant de
l’opération de crowdfunding elle-même.
Et
quid
de
l’opération
de
crowdfunding me demanderez-vous?
Nous avons décidé avec MPC de
prolonger une fois encore la période de
souscription pour tenter d’atteindre les
600 k€ du seuil de succès. La situation
est maintenant débloquée, la confiance
est là. Avec vous, je pense que nous y
arriverons !
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Tumor-Track HEBDO
Nb 22
May the 12th 2016
ChromaLys raises € 300 k
Good news this week. We just closed last Friday
the first part (€270 k) of a €300 k fundraising from
various Business Angels (B.A). The balance will be
raised during the month of June for tax optimization
reasons for some B.A.
So, expect to see our counter on My Pharma
Company website, rise sharply up, moving close to
the fateful €600 k success threshold.
What happens next ....
We see now the end of the "death
valley" if you remember explanations in
T.T.Hebdo No. 4. With €110 k loan
allocated by the Public Investment Bank in
January and now these €300 k provided by
Business Angels, the pump is initiated. I
have now several ways to find
supplements (grants), with significant
chances of success.
We'll actually start the Tumor-Track
project and especially the tests on dogs, to
validate the concept on five or six dogs in a
year. With these results, we hope of course
positive, we will then seek the additional
funding required to finalize the project.
Your questions: Dany from Noueilles
Mark, Why are these € 300 k from B.A. added to
the MPC counter while the money is not from this
crowdfunding operation.
This amount will be added, virtually, to the MPC
counter because these funds collected will certainly
serve for the Tumor-Track project development.
Regardless of the funds source, as long as they are
real and fully available for the project.
However, we have taken this decision after
consultation with MPC because we had two options.
Either add the money on the project counter or
reduce the success threshold. We consider that it is
more logical to maintain the same success level. This
sum of €300 k is well and truly available for the
project, so it seems logical to count it up. Of course,
these €300 k, are not concerned by the contract we
signed with MPC, which concerns only money coming
from the crowdfunding operation itself.
Look! I can see the
end of the tunnel
It remains to hope
that this is not a train
And what about the crowdfunding
operation, you may ask? We have decided
with MPC to further extend again the
subscription period, to try to achieve the
€600 k threshold of success. The situation
is now unlocked, we are very confident
and I think we will reach our target with
your help.
Chromalys SAS, 29 rue Jeanne Marvig • 31400 Toulouse ; www.chromalys.fr
Questions: [email protected] • Souscription: MyPharmaCompany
Tumor-Track HEBDO
N°21 du 28 Avril 2016
Cancer, vers la fin de la guerre totale ?
Depuis les années 1970 des efforts considérables ont
été menés pour vaincre les cancers suivant une stratégie
agressive de «guerre totale» sur tous les fronts. La
trilogie, chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie est un
bon exemple de cette approche à «l’artillerie lourde».
Ne boudons cependant pas notre satisfaction: près de la
moitié des cancers sont maintenant guéris. Cependant,
avec le recul, certains professionnels s’interrogent.
D’après: Zvengeur
Si l’espérance de survie à 5 ans, à fortement progressées
ces trente dernières années, pour de nombreux cancers,
l’espérance de vie à 20 ou 30 ans, reste inférieure au
reste de la population et ceci même pour les patients
guéris. Pourquoi cela?
Probablement à cause de l’agressivité des traitements
eux mêmes. Par exemple, la radiothérapie et la
chimiothérapie peuvent induire une fragilisation
cardiaque qui n’aura des conséquences funestes que 20
ou 30 ans plus tard.
Pour de nombreux cancers, ont ne meure pas de la
tumeur primaire, mais des métastases résultant de la
généralisation de ce dernier. Aussi, certains posent la
question: est il bien utile d’enlever la tumeur primaire ?
Si cette dernière est petite et n’a pas encore généré de
métastases, la réponse est certainement, oui et vite.
Mais si le cancer est plus avancé, la réponse est plus
complexe et difficile à trancher. On enlève quoi ? Avec
quelle marge de sécurité? de peur de réveiller les fils du
monstre qui dorment encore.
Les travaux du Pr Chetana Lim
J. Of Surgical Research 184, 2013, 888_897
L’expérience menée par cette équipe
est très simple. Des cellules de cancer
colorectales sont inoculées, au niveau
du foie, à deux lots de souris
identiques. Un lot sert de témoin et sur
l’autre, les souris vont subir, pour faire
simple, une simulation d’opération
chirurgicale à la patte. Qu’observent
alors ces chercheurs ?
Les souris opérées à la patte vont
développer leur cancer hépatique plus
rapidement que leurs congénères du lot
témoin. Pourquoi un tel résultat ?
La zone blessée de la patte va
générer des signaux chimiques qui vont
activer
les
mécanismes
de
reconstruction des tissus et des
vaisseaux sanguins. Malheureusement,
ce processus de reconstruction de la
zone blessée va également «booster» la
croissance tumorale.
Sans vouloir tirer de conclusions
trop hâtives, on comprends alors
pourquoi, en voulant faire le bien on a
parfois fait le mal, et pourquoi le temps,
ou l’on enlevait parfois tout un sein ou
un poumon, par soucis de sécurité
pensait on, est maintenant révolu.
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Tumor-Track HEBDO
Nb 21
April the 28rf 2016
Cancer, towards the end of total war?
Since the 1970s considerable efforts have been made
to overcome cancers, following an aggressive strategy of
"total war" on all fronts. The trilogy, surgery, radiotherapy
and chemotherapy is a good example of this “heavy
artillery” approach.
However, do not spoil our satisfaction: nearly half of
cancers are now cured. However, with hindsight, some
professionals are asking themselves.
From: Zvengeur
If life expectancy over 5 years, progressed strongly
during the past thirty years, for many cancers, life
expectancy over 20 to 30 years, remains lower than for
the rest of the population and this, even for cured
patients. Why that?
Probably because of the treatment aggressiveness
themselves.
For
example,
radiotherapy
and
chemotherapy can induce cardiac weakness which may
have disastrous consequences only 20 or 30 years later.
For many cancers, patient don’t die from the primary
tumor, but from metastasis arising from cancer
generalization. Consequently, some ask: is it really helpful
to remove the primary tumor?
If it is small and hasn’t yet induced metastasis, the
answer is certainly yes, and quickly.
But if the cancer is more advanced, the answer is more
complex and difficult to solve. What to remove exactly?
With how much safety margin? Because the fear of
waking the son of the monster who is still sleeping.
Professor Lim Chetana works
J. Of Surgical Research 184, 2013, 888_897
The experiment done by this team is
very simple. Colorectal cancer cells
were inoculated, in the liver, to two
identical groups of mice. The first one
serves as a control panel whereas in the
second one, mice will suffer a surgery
simulation on one leg. What is observed
by searchers?
Operated mice will develop liver cancer
more quickly than their fellows in the
control group. Why such a behavior?
The leg injured area will generate
chemical signals that will induce rebuilding of injured tissue and blood
vessels.
Unfortunately,
this
reconstruction process of the injured
area will also boost the tumor growth.
Without wishing to draw hasty
conclusions, we understand now why,
wanting to do good, evil was sometimes
done, and why the time, where
sometimes all a breast or a lung were
removed for security reasons, is now
over.
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