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Plan Introduction ............................................................................................... 6 Intérêt et Objectifs de l’étude ...................................................................... 7 1 ERE PARTIE : RAPPEL SUR LA SCHIZOPHRENIE ................................................. 8 I - Généralités ......................................................................................... 9 II – Introduction ........................................................................................ 9 III – Epidémiologie ................................................................................... 10 IV. Hypothèses explicatives ...................................................................... 10 1.Historique ......................................................................................... 10 1.1La Dementia Praecox d’Emile Kraepelin ........................................ 10 1.2 Théorie explicative d’Eugen Bleuler ............................................. 11 2.Données génétiques.......................................................................... 12 3.Théorie neurobiologique ................................................................... 12 4.Facteurs environnementaux .............................................................. 13 V – L’approche clinique ............................................................................ 14 1.Selon CIM10...................................................................................... 14 2.Selon DSM-IV.TR ............................................................................... 15 VI – Début et installation de la schizophrénie ........................................... 15 1.Age de début et caractéristiques pré morbides .................................. 15 2.Début aigue ...................................................................................... 16 2.1 Bouffée délirante aigué polymorphe .......................................... 16 2.2 Autres formes de début aigué .................................................... 16 3.Début progressif .............................................................................. 16 VII. Période d’état .................................................................................... 17 1.Discordance ..................................................................................... 17 1 2.Dissociation ...................................................................................... 18 3.Délire paranoïde .............................................................................. 20 3.1 Mécanismes ............................................................................... 20 3.2 Thèmes ...................................................................................... 20 3.3 Structure du délire ...................................................................... 21 3.4 Adhésion au délire ..................................................................... 21 3.5 Angoisse .................................................................................... 21 3.6 Automatisme mental .................................................................. 21 VIII. Formes cliniques ............................................................................... 22 1.Schizophrénie paranoïde ................................................................... 22 2.Schizophrénie désorganisée (hébéphrénique) .................................... 22 3.Schizophrénie Catatonique ................................................................ 23 4.Autres formes cliniques..................................................................... 23 IX. Evolution ............................................................................................ 24 X. Diagnostic différentiel.......................................................................... 25 XI. Traitement ......................................................................................... 25 1.Approche bio psycho sociale ............................................................. 25 2.Traitement pharmacologique............................................................. 25 2.1. Mode d’action des neuroleptiques ............................................. 26 2.2. Choix du Neuroleptique............................................................. 26 2.3. Le traitement pharmacologique des phases aigues .................... 27 2.4. Stratégie thérapeutique ............................................................. 27 3.5. Le traitement pharmacologique ou long cours ........................... 27 2.6. Neuroleptiques .......................................................................... 28 2.7. Effets indésirables psychiques des NL ........................................ 29 2.8. Effets indésirables neurologiques des neuroleptiques ................ 29 2.9. Effets anti-cholinergique et antihistaminiques des NL ................ 29 2 2.10. Effets indésirables endocriniens et Métaboliques...................... 30 2.11. Autres EI des NL ...................................................................... 30 2.12. Instauration du traitement neuroleptique ............................... 31 3.La psychothérapie ............................................................................. 32 2 EME PARTIE : OBSERVANCE THERAPEUTIQUE ............................................... 33 I.Définitions ............................................................................................ 34 II.Fréquence de la non-observance ........................................................... 36 III.Outils d’évaluation de l’observance ...................................................... 37 1.Mesures directes ............................................................................... 37 2.Mesures indirectes ............................................................................ 38 2.1Echelles d’évaluation de l’observance ......................................... 38 2.2Décomptes des prises médicamenteuses ..................................... 44 2.3Monitoring électronique .............................................................. 44 IV.Facteurs de risque de la non-observance ............................................. 45 1.Facteurs socio-démographiques ....................................................... 45 1.1Age ............................................................................................. 45 1.2 Sexe .......................................................................................... 46 1.3 Statut conjugal ......................................................................... 46 1.4 Entourage ................................................................................. 46 1.5 Ethnie ...................................................................................... 48 1.6 Statut professionnel .................................................................. 48 1.7 Niveau d’étude ......................................................................... 48 2.Les facteurs liés à la maladie ............................................................. 49 3.Abus / dépendance à l’alcool et aux substances ................................ 50 4.Insight .............................................................................................. 50 3 5.Alliance thérapeutique ...................................................................... 55 6.Facteurs liés au traitement ................................................................ 57 6.1Effets secondaires .................................................................... 57 6.2Type de molécule .................................................................... 61 6.3Complexité du traitement ........................................................ 66 V.Conséquences de la mauvaise observance............................................. 67 1.Conséquences cliniques .................................................................... 67 2.Conséquences économiques ............................................................ 70 VI.Stratégies d’amélioration de l’observance thérapeutique ...................... 71 1.Prise en charge sectorielle ................................................................. 71 2.Amélioration de la tolérance médicamenteuse ................................... 71 3.Simplification de la prescription ....................................................... 72 4.Programmes psycho-éducatifs ......................................................... 73 5.Stades de l’observance thérapeutique ............................................... 78 6.Les solutions liées au médecin ......................................................... 79 7.Les psychothérapies ......................................................................... 80 8.Le travail avec la famille .................................................................. 81 3 EME PARTIE : notre ETUDE .......................................................................... 83 I.Introduction ......................................................................................... 84 II.Méthodologie ..................................................................................... 85 1.Lieu de l’étude .................................................................................... 85 2.Critères d’inclusion ............................................................................. 85 3.Critères d’exclusion ............................................................................ 85 4. Information et consentement : ........................................................... 86 5. Recueil des données et instruments de mesures ................................. 86 III.Résultats .............................................................................................. 87 4 IV.Discussion .......................................................................................... 121 Conclusion ............................................................................................... 125 Résumé ................................................................................................. 126 Annexes ................................................................................................. 131 Références................................................................................................ 142 5 INTRODUCTION La schizophrénie est une psychose chronique, sévère et fréquente, caractérisée par ses rechutes qui sont dues principalement à la mauvaise observance thérapeutique, cette dernière est susceptible d’entrainer une augmentation du nombre des réhospitalisations, un accroissement de la morbidité et de la mortalité. Les conséquences se traduisent aussi par une diminution de la qualité de vie des patients ainsi que celle de l’entourage et une augmentation du coût pour la société. Donc, il s’agit d’un véritable problème de santé publique. Tout en sachant que la schizophrénie doit être traitée pendant toute une vie, la médication reste le principal élément d’un traitement efficace. Malheureusement, dans un tiers des cas, les médicaments ne sont pas efficaces et il arrive souvent que les personnes souffrants de schizophrénie réduisent ou arrêtent pour diverses raisons leur traitement, Ce qui est à l’origine des rechutes. Au Maroc, les rechutes schizophréniques sont dues dans un bon nombre de cas aux abandons de traitement. Alors, existe-il des facteurs étiologiques à ces abandons ; qu’ils soient communs ou spécifiques du contexte marocain? et quel impact a l’insight du malade sur son observance de traitement? Est-il possible que le malade schizophrène adhère à son traitement si on prend en considération ces facteurs de risque? Toutes ces questions et autres seront abordées dans ce travail à travers une revue de littérature et une étude menée a l’hôpital psychiatrique IBN AL HASSAN du CHU Hassan II de Fès. 6 INTERET ET OBJECTIFS DE L’ETUDE Dans le cadre du suivi au long cours des pathologies mentales chroniques et sévères, telles que la schizophrénie, l’observance thérapeutique constitue une des préoccupations majeures des équipes soignantes car la bonne adhésion au traitement antipsychotique est le gage d’une stabilisation du patient. Or, dans la pratique, la compliance au traitement prescrit est très médiocre et donc, le patient se trouve ainsi exposé à un risque accru de rechutes. La multiplication des rechutes s’accompagne d’une augmentation du temps de désocialisation du patient et d’une aggravation de la désinsertion sociale. Notre travail avait pour objectif principal le dépistage des causes les plus fréquentes de l’abandon du traitement pharmacologique, les objectifs secondaires étaient de déterminer les facteurs de risques socio démographiques, cliniques et thérapeutiques de la mauvaise observance, ainsi de réfléchir autour des solutions envisageables pour traiter cette non compliance. Notre thèse se présente en trois parties : La première est un rappel sur la schizophrénie, la deuxième est une synthèse de littérature. Après avoir défini l’observance thérapeutique, nous analysons les données de littératures sur la fréquence estimée de la non observance, les diverses méthodes d’évaluation, les facteurs qui l’influencent et les conséquences psychiatriques, sociales et en terme de santé publique sont détaillées. La troisième partie comportera notre étude sur les malades schizophrènes du service universitaire de psychiatrie du CHU HASSAN II de Fès, ainsi que les résultats descriptifs et analytiques de notre étude et leur discussion. 7 1 ERE PARTIE : RAPPEL SUR LA SCHIZOPHRENIE 8 I -GENERALITES - Le terme « psychose » a été crée par Erust Von Frenchtersleben (1847) pour designer l’aspect aigu de la folie. - L’usage du terme a été élargi et il s’applique maintenant aux patients présentant un délire et/ou une importante altération du sens de la réalité et de soi. - On distingue schématiquement 2 types de psychoses : la schizophrénie (qui entraîne un fort handicap du fait des conséquences de la maladie sur les secteurs relationnels et professionnels) et les délires chroniques (moins déstructurants et compatibles avec une meilleur insertion). II - INTRODUCTION: La schizophrénie est une affection fréquente, généralement sévère, hétérogène, d’évolution prolongée et invalidante appartenant au groupe des psychoses chroniques (délire, perte du sens de la réalité). Elle est caractérisée par sa symptomatologie variable d’un patient à l’autre avec plusieurs formes cliniques et modes évolutifs. On peut évoquer des facteurs étiologiques de la schizophrénie mais pas d’étiologie unique définie à ce jour. 9 III - EPIDEMIOLOGIE La prévalence de la schizophrénie est de 1% sur la vie entière, a plus précisément été estimée entre 2.5 et 5.3 pour mille en Europe avec de faibles variations entre les estimations ponctuelles, annuelles ou sur la vie entière (Jablenski, 1986). La médiane de l’incidence annuelle est de 0.152 pour mille, avec des chiffres plus élevés dans les pays développés (McGrath et al. 2004), ainsi selon des cohortes suivies depuis la naissance, l’incidence de la schizophrénie est plus élevée dans le milieu urbain par rapport au milieu rural, et cette incidence est progressivement décroissante dans les cohortes nées récemment [1]. Ces variations géographiques pourraient s’expliquer par des habitudes diagnostiques différentes, des problèmes d’accès aux soins et une approche sociale différents de la maladie mentale. Des variations des taux d’incidence ont également été observées entre les sexes ; toutefois, si la schizophrénie est généralement d’apparition plus tardive et de gravité moindre chez la femme, les taux d’incidence cumulés semblent identiques sur la vie entière. [9] IV. HYPOTHESES EXPLICATIVES : 1. Historique : 1.1La Dementia Praecox d’Emile Kraepelin : [2-3] Vers la fin du XIXe siècle, le psychiatre allemand Emile Kraepelin (1899) fit, en se basant sur les écrits de Halsam. Pinel et Morel (parmi d’autres), la description de la schizophrénie que Kraepelin en parle comme dementia praecox. La contribution de Kraepelin se distingue par deux apports particulièrement importants pour la compréhension de ce trouble. Premièrement, il assembla plusieurs symptômes qui, à son époque, étaient considérés comme appartenant à 10 des troubles distincts : la catatonie, l’hébéphrénie, et la paranoïa. Kraepelin pensait que ces symptômes avaient des traits communs et les rassembla sous la dénomination latine de dementia praecox. Bien que la manifestation clinique de ce trouble puisse être différente d’une personne à l’autre, Kraepelin croyait que c’était son apparition précoce qui en était au cœur et qui finissait par se développer en « faiblesse mentale ». La seconde contribution importante de Kraepelin (1898) fut de distinguer la dementia praecox du trouble maniaco-dépressif (le trouble bipolaire). L’apparition précoce et le pronostic réservé sont caractéristiques de la dementia praecox, alors que ces caractéristiques ne sont pas essentielles dans le trouble maniaco-dépressif. 1.2 Théorie explicative d’Eugen Bleuler : En 1911, Eugen Bleuler récuse le terme de démence précoce d'Emil Kraepelin et le remplace par celui de schizophrénie pour illustrer l’idée d’une fragmentation de l’esprit. Bleuler élabore une théorie des symptômes où il montre que l’essentiel du processus schizophrénique est constitué par l’installation des fonctions associatives, sous forme de dissociation mentale et de blocage de la pensée, au cours desquels l’ordre de la pensée et des idées ne correspondent plus à l’ordre des choses dans le monde. Il range dans le même registre les états d’obtusion, les épisodes d’excitation ou de dépression, les prédispositions aux hallucinations, le syndrome catatonique. Ces manifestations sont conçues par lui comme des signes primaires, émergeant directement de la maladie lors des poussées aigues qui jalonnent son installation. Il y oppose les signes secondaires, engendrés par cette tendance à déconnecter les associations ordinaires et à en nouer d’inhabituelle, 11 étranges et saugrenues, isolant le patient dans son monde imaginaire, désigné comme autisme. [4].£ 2. Données génétiques : Depuis le début du XXe siècle, les études d’agrégations familiales, les études d’adoption de jumeaux plaident en faveur de l’existence d’une concentration familiale de la schizophrénie ainsi que de l’importance des facteurs génétiques dans la schizophrénie. En effet, les apparentés de premier degré de sujets schizophrènes ont un risque de développer la maladie environ dix fois plus élevé que la population générale. En outre,le taux de concordance pour la schizophrénie est de 48% chez les jumeaux monozygotes contre seulement 17% pour les jumeaux dizygotes[5-6] Plusieurs modèles de transmission génétique ont été proposés. Celui qui parait le plus probable est un modèle polygénique multifactoriel à seuil dans lequel un, ou plusieurs gènes confèrent une prédisposition à la maladie, cette prédisposition est elle même influencée par des facteurs environnementaux. (6) 3. Théorie neurobiologique : Les troubles schizophréniques sont fréquemment rattachés à un dysfonctionnement de la voie dopaminergique mésolimbique. Cette théorie, connue sous le nom d'"hypothèse dopaminergique de la schizophrénie", est basée sur le fait que la plupart des substances à propriétés antipsychotiques ont une action sur le système de la dopamine. L'intérêt s'est également porté sur un autre neurotransmetteur, le glutamate, et sur la fonction diminuée d'un type particulier de récepteur au glutamate, le récepteur NMDA. Cette théorie a pour origine l'observation de niveaux anormalement bas de récepteurs de type NMDA dans le cerveau de 12 patients schizophrènes examinés en post-mortem, et la découverte que des substances bloquant ce récepteur, comme la phencyclidine ou la kétamine, peuvent mimer chez le sujet sain des symptômes et des troubles cognitifs associés à la maladie. L'"hypothèse glutamatergique" de la schizophrénie devient actuellement de plus en plus populaire, en particulier du fait de deux observations : d'une part, le système glutamatergique peut agir sur le système dopaminergique, et d'autre part, une fonction glutamatergique réduite a pu être associée à un faible niveau de performance à des tests qui nécessitent le fonctionnement de l'hippocampe et du lobe frontal, dont on sait qu'ils sont impliqués dans la schizophrénie On considère également que des processus liés au développement précoce du système nerveux sont importants, en particulier au cours de la grossesse. Certains chercheurs suggèrent que c'est une interaction entre des facteurs environnementaux lors de l'enfance et des facteurs de risque neurobiologiques qui détermine la probabilité de développer la schizophrénie à un âge ultérieur. 4. Facteurs environnementaux : [7; 8; 9] Les facteurs environnementaux tiennent une place importante dans l'étiologie de la schizophrénie (20% de la variance explicative). Il s'agit d'évènements extérieurs, non liés au génome de l'individu. La plupart de ceux-ci surviennent au cours de la grossesse, en périodes pré- ou périnatales, comme la rupture prématurée des membranes, un âge gestationnel inférieur à 37 semaines, la nécessité d'une réanimation ou le passage obligé en couveuse sont des facteurs clairement cités comme favorisant l'apparition d'une schizophrénie de même que la pré-éclampsie et les infections virales. 13 Mais ces facteurs environnementaux peuvent avoir lieu plus tard dans l'évolution, comme un dysfonctionnement précoce dans l’environnement familial, la toxicomanie, les événements stressants au cours de la vie, la naissance ou la résidence dans le milieu urbain, ainsi que l’appartenance à certains groupes ethniques. V – L’APPROCHE CLINIQUE - Un ensemble de troubles où dominent la discordance, l’incohérence verbale, l’ambivalence, l’autisme, les idées délirantes, les hallucinations mal systématisées et de profondes perturbations affectives dans le sens du détachement et de l’étrangeté des sentiments ; troubles qui ont tendance à évoluer vers un déficit et une dissociation de la personnalité. - Au total, la schizophrénie peut affecter de façon sévère tous les domaines cognitifs. 1. Selon CIM10 : Les troubles schizophréniques se caractérisent habituellement par des distorsions fondamentales et caractéristiques de la pensée et de la perception, ainsi que par des affects inappropriés ou émoussés. La clarté de l’état de conscience et les capacités intellectuelles sont habituellement préservées, bien que certains déficits des fonctions cognitives puissent apparaître au cours de l’évolution. Les phénomènes psychopathologiques les plus importants sont : l’écho de la pensée, les pensées imposées et le vol de la pensée, la divulgation de la pensée, la perception délirante, les idées délirantes de contrôle, d’influence ou de passivité, les hallucinations dans lesquelles des voix parlent ou discutent du 14 sujet à la troisième personne, les troubles du cours de la pensée et les symptômes négatifs émotionnels. 2. Selon DSM-IV.TR v Critère A : Symptômes caractéristiques : présence de 2 ou plus des manifestations suivantes pendant au moins 1 mois (ou moins en cas de traitement). ü Idées délirantes. ü Hallucinations. ü Discours désorganisé (coq à l’âne fréquents ou incohérence). ü Comportement grossièrement désorganisé ou catatonique. ü Symptômes négatifs (émoussement Affectif, alogie, aboulie). v Critère B. Dysfonctionnement social. v Critère C. Durée > 6 mois (dont critère A> 1 mois). v Critère D. Pas de trouble de l’humeur, ni trouble schizo-affectif. v Critère E. Pas d’affection médicale générale ni effet iatrogène. v Critère F. Pas de trouble envahissant du développement. VI - DEBUT ET INSTALLATION DE LA SCHIZOPHRENIE 1. Age de début et caractéristiques pré morbides. - A la fin de l’adolescence ou chez l’adulte jeune (entre 15 et 35 ans). - Début plus précoce chez l’homme que chez la femme. - Avant la décompensation proprement dite, on a pu noter des difficultés chez les futurs schizophrènes : retard d’apprentissage, maladresse, caractère rêveur, isolement (personnalité schizoïde) ; idées de référence, méfiance, pensée magique, croyances schizotypique). 15 irrationnelles (personnalité 2. Début aigue 2.1 Bouffée délirante aigue polymorphe : - éclosion brutale d’un délire polymorphe dans ses thèmes et ses mécanismes, Fluctuations thymiques, Angoisse, Entrée dans une schizophrénie qui évoluera par poussées entrecoupées d’intervalles libres ou alors évolution dès le fin de l’accès aigu vers la chronicité. - Facteurs de mauvais pronostic d’une BDA : atypicité, absence d’angoisse, évolution subaigue, pauvreté du délire, absence ou rareté des signes thymiques, bizarrerie. 2.2 autres formes de debut aigu - Manie ou dépression atypique, Asyntonie, froideur affective, réticence, incohérence, bizarrerie, agressivité, Fugue, acte médico-légal, automutilation, suicide. 3. Début progressif : v Fléchissement scolaire, Baisse du rendement intellectuel sans contexte familial explicatif. v Modifications des croyances : Engouement pour des activités ésotériques (magie, activité occultes, ésotérique pouvant s’accompagner de l’adhésion à une secte et croyance à des phénomènes surnaturels. v Modification de l’affectivité : isolement, opposition, pensée allusive, discours digressif, présentation bizarre, hermétisme, agressivité. v Troubles des conduites : addiction, anorexie, errance pathologique, caractère immotivé, étrangeté. v Apparition progressive d’idées symptômes dépressifs atypiques. 16 délirantes, d’hallucinations ou de v Hypochondrie et dysmorphophobie, plaintes changeantes désorganisées, peu précises, Impression de modifications corporelles (signe du miroir), Sentiment d’étrangeté et de dépersonnalisation. v Comportement Pseudo-obsessionnel : pas de lutte, bizarrerie. v Comportement Pseudo-phobique : pas d’évitement ni réassurance. v Comportement Pseudo-hystérique : mais froideur, pas de bénéfice secondaire. v Comportement Pseudo-psychopathique : Comportement inexplicable. VII. PERIODE D’ETAT : Deux éléments essentiels sont à noter dans la sémiologie de la schizophrénie. - D'une part un versant négatif, qui correspond aux troubles de la personnalité où dominent la dissociation et l'autisme. Le sujet se coupe du monde. - D'autre part un versant positif avec pour le schizophrène une reconstruction délirante du monde extérieur et de lui-même. Ce délire est appelé délire paranoïde. Le délire paranoïde et la dissociation se retrouvent dans un élément commun, la discordance, élément fondamental de la schizophrénie. 1. Discordance. On observe comme caractéristique chez le schizophrène une grande ambivalence en considérant dans un même temps les aspects positifs et négatifs des émotions, sentiments ou pensées qu'il peut avoir. De la même manière, amour et haine, affirmation et négation, désir et crainte, sont souvent intriqués. 17 En même temps, la bizarrerie et l'impénétrabilité rendent souvent impossible la communication avec le schizophrène qui semble bien souvent hermétique. On note également un détachement de la réalité avec un retournement sur soi que l'on appelle aussi autisme. 2. Dissociation La dissociation est la rupture de l'unité psychique provoquant un relâchement des processus associatifs sur lesquels reposeraient le fonctionnement mental. Trouble relevé par : - Une dissociation au niveau comportemental ; - Un sentiment de bizarrerie, d'incohérence ; - Une stéréotypie. Mouvements répétés identiques entre eux, inutiles, qui peuvent toucher le visage (paramimie), gestuels (balancements) ; - Une échomimie : le sujet répète le geste qu'il vient de voir. ; - Un maniérisme des gestes, des attitudes (manque de naturel), c'est une manière bizarre de se comporter ; - Des rires immotivés ; - Le sujet qui parle tout seul ; - Une incohérence vestimentaire (une certaine forme d'excentricité). - Troubles du cours de la pensée et du langage : Ils traduisent la dissociation au niveau intellectuel : • La pensée est floue, anarchique, discontinue (diffluence). - Il y a un trouble des associations (le patient a du mal à passer d'une idée à l'autre). Il a une impression d'appauvrissement ou de pseudodébilité. - Il fait des réponses à coté à cause de la diffluence. 18 - Barrages : interruption brutale au milieu d'une phrase (quelques secondes) et le sujet va repartir. - "Fading mental" : équivalant à minima (moins intense) du barrage, se traduisant par un ralentissement du débit verbal et du son puis cela repart (la pensée se ralentit). - Persévération : ce sont des idées parasites qui vont entraver l'enchaînement normal des idées. Cela peut aussi être des gestes qui vont s'imposer au sujet. - Rationalisme morbide : il va rationaliser. Son raisonnement logique va devenir de plus en plus incohérent. - Troubles de la mémoire : ils sont dus aux troubles du cours de la pensée avec une mobilisation anarchique de la mémoire. - Parfois il y a des hypermnésies : se sont des remémorations excessives qui touchent souvent des détails insignifiants. - Au fil du temps, il y aura une évolution déficitaire, ce qui va donner un réel trouble de la mémoire. - Trouble de la concentration et de l'attention. - Troubles du langage. - Ils traduisent des troubles de la pensée au niveau de la parole. - Réponses à coté. - Barrages. - "Fading mental". - Mutisme ou semi-mutisme : cela a pour fonction de couper le contact avec la réalité. Il y a parfois des impulsions verbales qui vont couper le mutisme. - Echolalie : le sujet va répéter le dernier mot ou la dernière phrase entendue. 19 - Néologismes : mots inventés. - Altération de la syntaxe: agrammatisme ou paragrammatisme. - Schizophasie : langage du schizophrène (rare). - Troubles de l'affectivité. - Ils vont traduire la dissociation au niveau affectif. - Indifférence affective ou anesthésie affective (athynormie). Le sujet perd ses émotions. - Il ressent du désintérêt pour tout ou presque. C'est fluctuant dans le temps. - Discordance affective. Inadéquation entre un sentiment et l'expression du sujet. - Ambivalence affective. C'est le fait que le sujet éprouve pour une personne, un objet, un sentiment d'amour et de haine. - Sexualité. Purement masturbatoire ou sexualité purement désinvestie sur un plan affectif. 3. Délire paranoïde. Délire non structuré, hermétique, flou, bizarre. 3.1 Mécanismes. On peut voir tous les mécanismes, surtout des hallucinations auditives parfois précédées d'hallucinations intra-psychiques. 3.2 Thèmes. - Thèmes d'influence (fréquents). - Thèmes de référence : quand le sujet est convaincu que certains faits ont une signification seulement pour lui. - Thème de persécution (fréquent). 20 - Chez les schizophrènes, les thèmes sont flous, multiples et variables dans le temps. 3.3 Structure du délire. C'est un délire non structuré, désorganisé, flou et incohérent. 3.4 Adhésion au délire. Elle est importante avec parfois même des passages à l'acte. 3.5 Angoisse. Les délires s'accompagnent souvent d'angoisse. - Angoisse de dépersonnalisation. Le sujet a le sentiment d'avoir changé (physique et psychique, signe du miroir : le patient passe de longs moments à se regarder pour voir s'il a changé). Cette angoisse s'appelle aussi angoisse de morcellement. - Angoisse de déréalisation. Le monde environnant n'est plus reconnu par le sujet. 3.6 Automatisme mental. La schizophrénie s'accompagne très souvent d'un automatisme mental. Il y a 3 degrés : - Petit automatisme mental. Il n'y a pas d'hallucination. Le patient a une pensée automatique (défilement permanent, précipitée, incoercible, d'idées, d'images dans la tête). Le sujet croit que les personnes devinent ses idées ou volent ses pensées. Il y a un écho de la pensée (pensée qui se répète comme un écho avec un commentaire). 21 - Grand automatisme mental. C'est un petit automatisme mental + des hallucinations auditives. - Triple automatisme mental. C'est quand il y a un syndrome d'influence. VIII. FORMES CLINIQUES 1. Schizophrénie paranoïde - Forme la plus fréquente. - -Délire et hallucinations (auditives, cénesthésiques, psychiques, psychomotrices). - -La désorganisation est au premier plan, les symptômes négatifs sont au deuxième plan. - Evolution : ü Vers une amélioration (diminution du délire) ü Vers une forme déficitaire. ü Parfois les symptômes persistent tout au long de la durée de l’affection. ü Par poussées (meilleur pronostic, plus grande efficacité des médicaments). 2. Schizophrénie désorganisée (hébéphrénique) - Début précoce (entre 15 et 25 ans), progressif (sur une personnalité prédisposée) ou brutal (trouble majeur du comportement apparaissant d’un coup). - Désorganisation et symptômes négatifs au premier plan. - Pas de délire manifeste (mais il peut être latent quoique toujours pauvre). - Les affects semblent atteints, Aspects puéril. - Impression d’une importante détérioration. 22 - Evolution parfois entrecoupée de poussées délirantes vers un autisme majeur. - -pronostic médiocre. 3. Schizophrénie Catatonique : - Forme assez rare actuellement caractérisée par une prédominance de la discordance comportementale ou psychomotrice. - Catalepsie : persistance indéfinie des attitudes passivement imposées aux membres, flexibilité cireuse (oreiller psychique, signe Maillard). - Négativisme : attitude de refus actif, dans tous les domaines (immobilité, enfouissement sous les draps, fermeture crispée des paupières, contractive des mâchoires, raideur diffuse, refus de serrer la main, opposition à toute mobilisation, mutisme, etc.). - Stupeur : perte de toute initiative motrice, patient replié sur lui-même, absence de réaction aux stimulations. - Anticipation motrice, écho praxie (ou écho kinésie). - échomimie, écholalie. - Persévération motrice. - posture Catatonique. - Suggestibilité (obéissance automatique aux ordres). - hyper kinésie (décharge motrice parfois élastique, activité motrice sans finalité évidente, stéréotypies, impulsions verbales ou motrices). - Suspension brutale possible (temporaire ou définitive). 4. Autres formes cliniques : - Schizophrénie indifférenciée : selon le DSM IV : ne répond pas aux critères des formes précédentes. 23 - Schizophrénie résiduelle : selon DSM IV : forme évolutive comprenant la persistance de symptômes négatifs. - Schizophrénie simple : installation insidieuse et progressive de symptôme négatifs, Pas de délire ni d’hallucination. - Héboïdophrénie : pseudo-psychopathie dissociée. - Trouble schizo-effectif : présence conjointe de symptômes affectifs ou thymines (maniques, dépressifs ou mixtes) et des symptômes schizophréniques. L’évolution se fait par poussées sans déficit marqué dans les intervalles libres, sensible aux thymorégulateurs. IX. EVOLUTION : - Taux de mortalité élevé (10% de décès par suicide). - Par poussées : réapparition du délire, des hallucinations, des troubles du cours de la pensée, des symptômes thymiques (formes paranoïde et schizoaffective). - Continue : régression, incohérence idéo-verbale majeurs, symptômes installés. - Mixte : fond symptomatique permanent (symptômes négatifs en particulier) et recrudescences transitoires (symptômes productifs). - 20 – 25% des patients ne présenteront plus de signe patent de la maladie et auront une insertion socio professionnelle considérée comme normale. - 50% des patients présenteront une forme intermédiaire (accès récurrents ou symptomatologie modérée) Provoquant une altération variable des domaines affectifs, relationnels et professionnels. - 20 – 25% présenteront une forme grave de la maladie (délire permanent ou symptômes déficiences interdisant toute activité soutenue) nécessitant une hospitalisation prolongée ou du moins le maintien dans un milieu exerçants une surveillance permanente. 24 X. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL - Délires chroniques systématisés : délire organisé. - Bouffée délirante aigue : l’évolution tranche. - Trouble affectif : pas de dissociation ni délire. - Affections neurologique (tumeur, traumatisme, infection) présence de signes de Focalisation. - Syndrome confusionnel : DTS, trouble de la vigilance absence de cause organique identifiable. - Démence sénile ou présénile : atteinte cognitive importante. - Troubles névrotiques : histoire du sujet, absence de dissociation. XI. TRAITEMENT 1-Approche bio psycho sociale - -Chimio -thérapie : neuroleptiques, antipsychotiques - -Psychothérapie : individuelle (de soutien, comportementale, etc.), institutionnelle, familiale, groupale (entraînement des habilités sociales,gestion des émotions , gestion du traitement). - -socio- thérapie et mesures sociales : ergothérapie, loisirs accompagnées, emplois protégés (reclassement social), mesures financières, mesures de protection des biens. 2-Traitement pharmacologique : - intérêt : le taux de rechute à 1an est estimé à : - 70% sous placebo. - 25% sous neuroleptique. 25 - Objectifs : diminution de l’intensité des symptômes, prévention des rechutes et de la résistance au traitement, prévention des rechutes et de la résistance au traitement, prévention de la violence (hétéro au auto-agressivité), amélioration des performances cognitives, sociales et professionnelles, réduction des durées d’hospitalisation. - Instauration la plus précoce possible pour ne pas laisser s’installer les troubles. Mais le délai entre le 1er symptôme et l’instauration du traitement est encore de 6 à 24 mois. 2.1. Mode d’action des neuroleptiques : - 1957 : découverte de la dopamine (DA) (Montagu, 1957). - 1959 : la DA n’est pas qu’un simple précurseur de la NA. - 1962 : les neuroleptiques augmentent la synthèse de la DA (CARLSSON, 1962). - 1963 : cette augmentation du turn-over de la dopamine doit dépendre d’un blocage des récepteurs de la dopamine (CARLSSON et LINDQVIST 1963). 2.2. Choix du Neuroleptique : - Définir les symptômes cibles à traiter. - Choisir de préférence un NL déjà efficace chez les patients dans le passé ou 1 atypique. - Attende 4 à 6 semaines à posologie efficace avant de juger de l’effet. - Les associations de NL doivent être évitées. - La posologie doit être la dose minimale efficace, les doses d’entretien sont souvent inférieures aux doses antipsychotiques. 26 2.3. Le traitement pharmacologique des phases aigues Doit avoir lieu à l’hôpital, ce qui permet d’instaurer une surveillance de l’état psychique et physique du patient (adaptation de la posologie en fonction des effets thérapeutiques ou iatrogéniques). - repose sur un antipsychotique atypique ou un neuroleptique incisif (qui constituera par la suite le traitement de fond) Pouvant être associé à un neuroleptique sédatif (qui sera progressivement interrompu dans un second temps). 2.4. Stratégie thérapeutique : - La majorité des patients schizophrènes répondent au traitement en phase aigue. - En cas d’échec : ⇒ Vérifier la posologie et ne pas s’impatienter (il est généralement inutile d’augmenter la posologie ou de changer de molécule les 2 premières semaines). ⇒ S’assurer de l’observance ; envisager une forme buvable ou injectable. ⇒ Si échec confirmé ⇒ choisir une autre molécule appartenant à une famille différente de la première. - En cas de non réponse à 2 neuroleptiques : ⇒ Associer un tymo régulateur (Valproate, lithium, carbamazepine). ⇒ Substituer la clozapine. ⇒ Envisager une sismothérapie. 2.5. Le traitement pharmacologique ou long cours. - Doit être bien toléré par le patient (peu ou pas d’effets indésirables, ce qui augmente l’observance thérapeutique). 27 - Peut reposer sur l’utilisation d’un neuroleptique à action prolongée (en cas de mauvaise observance). - Utilises une monothérapie tant que cela est possible (évite le cumul des effets indésirables et favorise l’observance). - Peut être poursuivi indéfiniment en cas de nécessité. - Doit être adapté au cours évolutif de la maladie et non renouvelé tel quel de manière systématique. - peut être suspendu après une longue période asymptomatique. 2.6. Neuroleptiques : - Antipsychotiques ou neuroleptique de seconde génération : ⇒ Olanzapine :Zyprexa* : 5 – 20 mg / j. ⇒ Risperidone: Risperdal* : 2 – 8 mg / j. ⇒ Clozapine : leponex* : 150 – 600 mg / j. ⇒ Amisupride : Solian* : 100 – 1200 mg / j. ⇒ Aripiprazole Abilifly* : 15 – 30 mg / j. - Neuroleptiques sédatifs: ⇒ lévomépromazine : Nozinan* :100 – 300 mg / j. ⇒ Loxapine : loxapac* : 100 – 300 mg / j. - NL incisifs de première génération : ⇒ Halopéridol: Haldol* : 10 – 20 mg / j. ⇒ Pipothiazine :Piportil* : 10 mg / j. - Anti déficitaires ⇒ Amisulpride :Solian* : 50 – 200 mg / j. ⇒ Aripiprazole: abilifly* : 15 – 30 mg / j. - Neuroleptiques d’action prolongée (NAP): ⇒ Décanoate d’halopéridol :Haldol Decanoas* : 100 – 300 mg / mois. 28 ⇒ Palmitate de pipothiazine : Piportil L4* : 75 – 150 mg / mois. ⇒ Rispéridone : Risperdal consta* : 25 – 50 mg / 2 semaines. 2.7. Effets indésirables psychiques des NL : ⇒ Sédation, somnolence. ⇒ Indifférence psycho-motrice ⇒Aggravation des symptômes négatifs. ⇒ Confusion mentale. ⇒ Dépression – Suicide. 2.8. Effets indésirables neurologiques des neuroleptiques : ⇒ Syndrome extrapyramidal : • Dystonie aigue. • Parkinsonisme. • Akathisie – Tasikinésie. • Dyskinésies tardives. • Rabbit syndrome. ⇒ Epilepsie. 2.9. Effets anti cholinergique et antihistaminiques des NL : ⇒ Effets de types adrénolytique : - accroissant de sédation. - Hypotension orthostatique. ⇒ Effets de type anti cholinergique : - sécheresse buccale = caries dentaires. - Constipation = risque occlusif. - Dysurie (adénome prostatique ++). 29 - Syndrome anti cholinergique central (hyperthermie, convulsion, confusion, altération de la conscience). ⇒ Syndrome malin. 2.10. Effets indésirables endocriniens et Métaboliques : ⇒ Hyperprolactinemie : Aménorrhée, galactorrhée, Gynécomastie. ⇒ Impuissance – Frigidité. ⇒ Prise de poids. EI : cardiaques et Hématologiques : ⇒ Allongement de l’intervalle QT. ⇒ Troubles du rythme : Torsade de pointe, Tachycardie ventriculaire, donc Risque de mort subite. ⇒ Leucopénie. ⇒ Agranulocytose (clozapine). 2.11. Autres EI des NL : ⇒ Nausées – Vomissements. ⇒ Constipation – Risque d’occlusion. ⇒ Hépato toxicité. ⇒ Photo sensibilisation. ⇒ Dépôts pigmentaires oculaires. ⇒ Tératogénicité. 30 Principaux effets indésirables : NL NL NLA - Effet Neurologiques. – Prise de poids. -hyperprolactinemie -Diabète et Dyslipidémie (Sauf rispéridone). - Allongent QT - Allongement QT. - Symptômes négatifs. . -Abaissement du seuil épileptogene – Prise de poids. – Agranulocytose. -Abaissement du seuil épileptogéne 2.12. Instauration du traitement neuroleptique : Ø Examen clinique préalables: - Examen Neurologique. Ø Examens paracliniques préalables : - Biologie : NFS, créatinimie, bilan hépatique, glycémie, ionogramme sanguin, triglycérides et cholestérol. - ECG, EEG (en cas d’antécédents de comitialité) avant le traitement et ECG sous traitement. Ø Surveillance clinique : Température, Tension artérielle, Transit intestinal, mouvements anormaux et poids. Bilan initial : ⇒ ECG (QT). ⇒ NFS (impératif pour la clozapine). ⇒ Bilan Hépatique. ⇒ Evaluer la prescription en cas d’ATCD allergique, chez les Toxicomanes,en cas de pathologie cardiaque grave, chez les épileptique et en cas de glaucome. 31 3.La psychothérapie : - Elle est avant tout institutionnelle, reposant sur une équipe multidisciplinaire intervenant dans un cadre hospitalier (rassurant en soi). - Individuelle, elle doit être adaptée au patient psychique. Elle sera généralement directive, mais offrira une écoute attentive et empathique au rapport que fait le patient de son vécu délirant de façon à instaurer une relation de confiance et à pouvoir aider le patient à trouver une signification aux expériences primitives indicibles qu’il vit et à critiquer les explications causales fallacieuses qu’il a tendance à échafauder (prévention de la construction du délire). On s’efforcera de réduire au maximum les événements traumatisants (interventions des forces de l’ordre, isolement trop prolongé, traitement trop important à l’origine d’effets indésirables mal supportés) pour ne pas oblitérer les chances d’adhésion ultérieure du patient à son traitement. - On impliquera la famille dans le soin autant que possible. - On utilisera des méthodes groupales (de type cognitivo- comportementales) pour favoriser l’implication du patient dans son traitement et l’aider à se réinsérer socialement (affirmation de soi, entrainement aux habiletés sociales). 32 2 EME PARTIE : OBSERVANCE THERAPEUTIQUE 33 I. DEFINITIONS La mauvaise observance demeure l’un des problèmes majeurs de la prescription des psychotropes et de la pratique médicale en général [10]. L’intérêt pour ce sujet s’est développé depuis les années 1960 [11]. Dans un premier temps l’attention s’est portée sur l’observance médicamenteuse pour les maladies telles que le SIDA, le diabète, l’hypertension artérielle et les autres pathologies médicales d’évolution chronique. La mauvaise observance semble concerner préférentiellement les patients atteints de maladies chroniques dont les symptômes ne sont perceptibles qu’en cas de poussée hypertensive. De même pour les patients atteints de schizophrénie qui sont stabilisées, les sujets en rémission complète risquent d’interrompre le traitement en l’absence de symptômes invalidants [12]. La dernière version du Diagonostic and Statistical Manual of mental disorders [1] témoigne de l’attention croissante qui est portée sur ce problème : dans une catégorie additionnelle énumérant les facteurs cliniques devant retenir l’attention, la non observance thérapeutique est retenue. A partir d’une synthèse de la littérature, Misdrahi et al. [10]. Définissent l’observance comme « le respect de la prescription, la parfaite concordance entre la conduite du patient et les conseils de prescription du médecin. C’est aussi la capacité pour un patient à entrer dans un programme thérapeutique en le poursuivant jusqu’à son terme ». Le terme d’adhésion thérapeutiques est parfois utilisé, Il met l’accent sur le rôle du médecin en suggérant la relation thérapeutique médecin/patient (l’alliance thérapeutique). Le terme de compliance est aussi employé. Il est parfois à tort distingué du terme d’observance. Il s’agit en fait de l’utilisation d’un terme anglais qui peut se traduire comme « se conformer à, être d’un caractère conciliant ». Nous devons l’utiliser sans distinction avec le terme d’observance ou d’adhésion thérapeutique. 34 En 1974, Haynes définit la compliance en ces termes : « dans quelle mesure le comportement d’un individu souffrant d’une pathologie coïncide avec les recommandations et les conseils des professionnels de santé » [22]. Pour Fenton et al. c’est une conception paternaliste et démodée de la relation médecin-malade qui a d’ailleurs été beaucoup critiquée [12]. En 1976, Blackwell expliquait que l’observance consistait en un ensemble de comportements émanant du patient incluant la capacité du sujet à entrer dans un programme de soins, à poursuivre régulièrement le traitement, à prendre en compte les conseils fournis [23]. L’observance n’est pas un phénomène en tout ou rien, il existe une graduation entre une observance totale, des oublis dans les prises médicamenteuses, des erreurs de posologie ou d’horaire de prise du traitement, un refus partiel et enfin un refus complet du traitement. L’observance peut être nulle, partielle ou totale. C’est un processus dynamique qui peut évoluer vers une amélioration ou au contraire vers une dégradation au cours du temps en fonction de divers facteurs qui l’influencent et que nous détaillons ensuite [10]. 35 II. FREQUENCE DE LA NON-OBSERVANCE L’absence de moyen d’évaluation standard explique la variabilité des données de la littérature sur la fréquence de la non observance [13,16,112]. Le taux est estimé entre 19 à 80% pour des patients diabétiques, il est d’environ 50% pour les patients hypertendus, et se situe entre 55 et 71% pour les patients souffrant d’arthrose. Dans une revue de la littérature, Young et al. Evaluent à 50% l’observance pour toutes pathologies médicales confondues et quelque soit le moyen d’évaluation utilisé (entretiens, comptage, marqueurs biologiques) [14], [20]. D’après Fenton [12] et Kampram et al. [15], la prévalence de la mauvaise observance est évaluée à 50% environ dans les troubles psychotiques [87, 90,91]. Selo, Rijiken et al. Qui ont publié récemment une revue de la littérature, le taux de non-observance chez les patients atteints de schizophrénie est estimé entre 20 et 89% [13]. Une méta-analyse portant sur les patients souffrant de schizophrénie rendait compte de la non-adhésion thérapeutique chez environ 25 % des sujets [110,111]. Prés de 50% des patients souffrant de schizophrénie traités par neuroleptiques classiques sont non observants un an après la sortie de l’hôpital et 75% après deux ans [17]. Droulout et al. [18] ont réalisé une étude portant sur 42 sujets souffrant de trouble psychotique. L’observance avant l’hospitalisation était évaluée par l’interrogatoire ou par l’examen du dossier du patient, les résultats montrent que 63% des patients qui recevaient un traitement avant d’être hospitalisés l’avaient interrompu au moins deux semaines avant l’admission. CATIE (NIMH) est une étude multicentrique réalisée sur 57 sites nordaméricains avec 1493 patients inclus ;il s’agit de patients ambulatoirs concentant 36 et acceptant de rentrer dans l’étude,les auteurs ont comparer la durée de maintien sous traitement par voie orale de 5 antipsychotiques différents :64% à 82% des patients ont arrêté le traitement au terme de la première phase de l’étude à 18 mois de suivi.[19] Une revue de la littérature effectuée sur l’ensemble des publications parues entre 1985 et 2005, a permis de mettre en exergue 34 études qui avaient comme résultats un taux moyen de mauvaise observance estimée a 46% pour une prise quotidienne d’une médication orale et à 17% pour les neuroleptiques retards.[21] III. OUTILS D’EVALUATION DE L’OBSERVANCE L’observance est un phénomène difficile à quantifier. Il ne s’agit pas d’un phénomène en tout ou rien mais d’un processus complexe et les erreurs dans la prise du traitement, les oublis, les autos-médication peuvent venir compliquer son évaluation. Il existe quatre méthodes utilisées pour évaluer l’observance médicamenteuse, chacune ayant ses avantages et ses inconvénients [Tableau 1]. On distingue les méthodes d’évaluation indirectes et les méthodes directes. 1. Mesures directes : Les mesures biologiques comme les plasmatiques ou urinaires des médicaments sont rarement utilisées en raison du coût important et de la faible diffusion des kits de dosage [71]. Les différences interindividuelles dans le métabolisme des médicaments et la durée qui sépare la prise médicamenteuse du prélèvement rendent les dosages imprécis [72]. En effet, dans les cinq jours précédant ou succédant à une intervention de l’équipe soignante, il semble que l’observance soit majorée par 37 rapport à une mesure distante de 30 jours [104]. Si un dosage négatif est un moyen efficace de démontrer une non-adhésion thérapeutique, la réciproque ne va pas de soi [105]. Leur caractère objectif est entaché par les défauts de précision des mesures. Dans le cadre d’études très ciblées un marquer chimique de longue demivie peut-être incorporé au médicament. Ces traceurs permettent de contrôler si les médicaments ont été pris correctement sur la semaine précédente. Ces dernières techniques sont précises mais coûteuses et présentent le risque d’altérer la relation thérapeutique par leur caractère trop intrusif. Leur complexité est une source de sélection des patients à la meilleure observance [10]. 2. Mesures indirectes : 2.1. Echelles d’évaluation de l’observance L’emploi des questionnaires est la technique la plus opérationnelle. Il s’agit d’instruments standardisés dont l’intérêt est d’évaluer de façon reproductible le taux de non-observance dans une population de patients sélectionnés et de rechercher des facteurs prédictifs liés à ce phénomène. Comparativement aux hétéro-questionnaires, les auto-questionnaires allient efficacité et faible coût. Leur utilité est double puisqu’ils peuvent être aussi bien utilisés en clinique qu’en recherche. Ils ne nécessitent pas de formation particulière et la durée de passation est réduite. Nous présenterons trois instruments d’auto-évaluation de l’observance : - La « Drug Attitude Inventory » (DAI) élaborée par Hogan et al. [24]. - La « medication Adherence Rating Scale » (MARS) de Thompson et al. [25]. 38 - Le « Rating of Medication Influences » (ROMI) de Weiden et al. [26]. La Drug Attitude Inventory (DAI) (Annexe 1) C’est l’échelle la plus connue dans le domaine de l’observance [109]. La Dai [24] apprécie l’attitude et les impressions subjectives par au traitement ressentie par les patients souffrant de troubles psychotiques. Elle mesure les sensations ressenties par le patient à propos de leur traitement, distinctes des effets secondaires avérés des médicaments. En comparant à l’aide de cette échelle l’effet subjectif de deux neuroleptiques ayant des effets secondaires différents, Hogan et al. ont montré que c’est finalement l’interprétation personnelle par le patent et son état physiologique, et pas seulement des effets secondaires qui déterminera principalement son acceptation ou son rejet de la médication [27]. Il s’agit d’un auto-questionnaire à trente items dans sa version originale (DAI – 30). Les patients cotent chaque item sur une échelle analogique en 6 points (le score de 0 à 5 correspond à une perception négative du traitement, 5 correspond à une perception positive de celui-ci, le score totale pouvant aller de 0 à 150). Il existe une version plus courte comportant 10 items : la DAI – 10. Validité / Fiabilité : La DAI – 30 a été testée sur le plan de la validité et de la fiabilité à partir d’un échantillon de 162 patients suivis en ambulatoire. Les critères d’inclusion étaient la capacité de compréhension du texte, un diagnostic de trouble schizophrénique et la connaissance de la qualité de l’observance par le thérapeute pour l’année précédant l’évaluation. L’auto-questionnaire a été rempli en intégralité par 150 patients sur 162 et l’observance a été évaluée par les thérapeutes en utilisant une échelle en 7 points allant de « refus habituel du traitement » à « acceptation du traitement ». 39 Les auteurs ont retrouvé une validité intrinsèque de 0,93 reflétant une bonne corrélation entre les items. Ceux-ci mesurent donc bien des dimensions unitaires. Il existait également une bonne validité test - retest de 0,82. L’intercorrélation des items et l’analyse factorielle ont fait émerger sept (attitude subjective positive, attitude subjective négative, idées générales concernant la santé et la maladie, sensation de contrôle du traitement, prévention de la rechute, effets toxiques potentiels des traitements). Ils sont secondairement été regroupés en deux facteurs principaux. Le facteur 1 correspondait à l’attitude « à priori » vis-à-vis des médicaments ; le facteur 2 aux effets plus spécifiques du traitement neuroleptique. Chaque item permettait une discrimination entre le groupe « observant » et le groupe « non – observant ». En moyenne 90% des patients observants répondaient dans le sens positif, alors que l’autre groupe donnait des réponses plus équivoques : environ 50% dans les deux directions. Il semble donc que les patients non – observants n’étaient pas toujours capables de repérer ou d’exprimer leur hostilité par rapport aux médicaments. Au total, 68% des sujets étaient correctement classés dans le groupe « observants » ou « non – observants » par l’auto – questionnaire. Notons que les deux groupes ne différaient pas dans la nature, la fréquence des prises ou la posologie du traitement. Au total, cette échelle retrouve une bonne corrélation entre l’effet subjectif ressenti par rapport aux neuroleptiques et l’observance du traitement médicamenteux. Les résultats de ce questionnaire apparaissent donc comme prédictif de l’observance médicamenteuse des patients. Traduction / Validation en français : Ce questionnaire a été récemment traduit en français dans sa version à trente items et 6 niveaux de réponse [27]. Les propriétés psychométriques sont équivalentes à celle de la version américaine. L’analyse factorielle permet 40 d’extraire 2 facteurs principaux [24] : un facteur « effet subjectif global » qui réunit les question relatives à une appréciation positives ou négative des médicaments ; un facteur « effet subjectif spécifique » qui contient les questions plus directement liées aux effets secondaires des antipsychotiques. Ils n’ont pas pu répliquer l’analyse discriminante originale sur l’observance. Ils expliquent en effet que le faible nombre de sujets non – observants dans leur population étudiée (3 patients présentaient une observance imparfaite sur 48 patients ayant accepté de participer à l’étude) ne leur permettait pas de tirer de conclusion sur le potentiel de l’échelle à les discriminer. Cependant, ils constatent que plus la perception subjective des effets des neuroleptiques est négative, moins bonne est la corrélation dans le traitement ambulatoire (évaluation de l’observance par le thérapeute par une échelle en 5 points, évaluation de l’alliance thérapeutique par le Helping Alliance auto – questionnaire) [27] . Limites : Plusieurs critiques on été soulevées quant aux qualités de la DAI. Dans l’étude initiale, la validation de la DAI est testée en comparaison aux résultats d’une estimation clinique peu fiable (appréciation du thérapeute) qui a comme défaut majeur reconnu de surestimer l’observance [12] . Bien que le résultat de la DAI puisse générer une variable continue, les patients sont divisés en deux groupe selon les critères définis initialement par les auteurs : un groupe avec une réponse positive et un groupe avec une réponse négative. La classification arbitraire dichotomique « observant versus non – observant « à partir des scores obtenus à la DAI ne tient pas compte de la nature complexe de l’observance qui ne peut s’envisager comme un phénomène en tout ou rien [10] . 41 Enfin, la DAI évalue l’attitude des patients vis-à-vis du médicament et néglige la composante comportementale associée au phénomène d’observance [10, 25] . Ces critiques sont à l’origine de la réalisation d’un nouveau questionnaire d’observance médicamenteuse, le « médication Rating Scale » (MARS) [25] . Médication Adherence Rating scale (MARS) (Annexe 2) Il s’agit d’un auto-questionnaire étudié sur une population sur une population de 66 patients atteints de troubles psychiatriques dont la majorité souffraient de schizophrénie. Il a été construit à partir des items issus de la DAI – 10 et de la « Médication Adherence Questionnaire » (MAQ). La MAQ est un questionnaire d’évaluation de l’observance étudiée chez 400 sujets hypertendus et dont la valeur prédictive sur l’observance a été comparée à la mesure objective de la tension artérielle [28] . La MARS est une échelle comportant 10 items auxquels les sujets répondent par oui/non [107,108]. Les questions se rapportent au comportement du patient concernant son traitement d’une part et aux perceptions subjectives par rapport au traitement d’autre part [25]. Les trois principaux composants de la variance sont à souligner : • la composante comportementale de l’adhésion ; • l’attitude du sujet concernant la prise médicamenteuse ; • les effets secondaires associés à l’attitude du patient envers les psychotropes [105]. Validité / Fiabilité : La MARS apparaît comme un outil présentant une bonne fiabilité (0,75) ainsi qu’une bonne validité. Elle tient compte de la complexité du comportement d’observance. 42 L’analyse en composante principale de la MARS retient trois facteurs qui expliquent 60% de la variance. Le premier facteur est relatif à la composante comportementale de l’observance (32% de la variance). Le second se rapporte à l’attitude du sujet concernant la prise du médicament (16% de la variance). Le dernier facteur est lié aux perceptions subjectives par rapport au traitement (12% de la variance). Intérêts : Les avantages sont la rapidité de la passation, la facilité d’utilisation en clinique comme en recherche (auto – questionnaire à 10 items induisant des réponses par oui ou par non) et son faible coût. Le résultat semi – quantitatif à la MARS introduit une graduation de l’observance ce qui rend mieux compte de la réalité clinique du phénomène. Le Rating of Medication Influences: En 1994, Weiden et al. [26] ont développé le « Rating of Medication Influences » (ROMI), étudié sur 150 sujets atteints de troubles schizophréniques. Un entretien semi structuré est suivi d’un entretien structuré explorant à travers 20 items les facteurs pouvant influencer l’observance thérapeutique. Il est administré en 20 à 30 minutes. Chaque question est cotée sur une échelle semi-quantitative de 1 (pas d’influence sur l’observance) à 3 (lien important avec l’observance thérapeutique). Selon le ROMI, les sujets observants ont un score significativement plus élevé pour l’item « crainte d’une réhospitalisation » par rapport aux sujets non observant [29] . Intérêts : Selon les auteurs, la supériorité de cet instrument tient dans la prise en compte de facteurs qui ne sont pas évaluées par la DAI-30 : l’attitude familiale 43 envers le traitement ; les effets liés à la relation thérapeutique ; les obstacles financiers ; l’abus de substance. Limites : L’emploi de ce matériel est complexe puisqu’il nécessite du temps et requiert l’intervention d’un clinicien expérimenté. 2.2. Décompte des prises médicamenteuses Le système de comptage de prise médicamenteuse (pilulier) est une technique de détection indirecte. Cette méthode d’évaluation présente aussi le risque d’altérer la relation thérapeutique par son caractère trop intrusif. L’autre critique est liée à la faible fiabilité de cette technique qui surestime le taux d’observance [69, 70,106] : l’absence d’un comprimé dans le pilulier ne donne pas forcément la preuve que le patient l’a ingéré [12]. 2.3. Monitoring électronique : Le développement récent du système de comptage électronique : MEMS pour Médication Event Monitoring System améliore la fiabilité et surtout la précision de la mesure [30]. Un microprocesseur intégré dans le couvercle d’un boitier enregistre l’heure et la date à chaque prise médicamenteuse. Les données sont ensuite traitées à l’aide d’un ordinateur. Plus qu’une technique de mesure du taux d’observance, ce système permet au cliniciens et chercheurs de mieux comprendre le comportement du patient visà-vis du traitement [12]. Toutefois, cette technique présent comme principal inconvénient d’être coûteuse et n’enlève pas le risque que le patient n’ait pas absorbé le médicament. 44 IV. FACTEURS DE RISQUE DE LA NON-OBSERVANCE 1. Caractéristiques sociodémographiques Selon les études, les résultats concernant l’observance thérapeutique et les variables sociodémographiques chez des patients soufrant de schizophrénie sont controversés. 1.1. Age D’après Hogan et al. Et Buchanan, l’âge n’est pas lié à l’observance thérapeutique [31, 24] . D’après une revue de la littérature, Fenton et al. Retrouvent des résultats contradictoires concernant l’implication ou non de l’âge dans l’observance [12] . Dans une étude, Valenstien et al. [32] ont employé un indicateur de mesure d’observance : le : Medication Possession Ratio (MPR) utilisé dans des études d’observance chez des sujets souffrant d’hypertension artérielle. Le MPR est calculé par la pharmacie qui distribue les médicaments en divisant le nombre de jours réels pendant lesquels les patients a pris les médicaments par le nombre de jours théorique que le patient devait obtenir. Les patients avec un MPR inférieur à 0,8 sont considérés comme ayant une faible observance alors que ceux ayant un MPR supérieur ou égal à 0,8 sont considéré comme ayant une observance correcte. Ces auteurs montrent que les patients les moins observants sont ceux d’âge inférieur à 45 ans (46%) comparativement à ceux de la tranche 45 – 64 ans (38%) qui sont également moins observants que les patients âgés de 65 ans ou plus (33%). Selon, Valenstien et al. Les jeunes patients seraient moins observants car ils auraient moins apprécié la sévérité de leur maladie et la nécessité d’un traitement ou abuseraient de substances. 45 D’après une revue de la littérature [33], il semble que les patients ayant le plus de problème d’observance sont ceux aux âges extrême de la maladie : les plus jeunes, mais également les personnes âgées à cause extrême de la maladie : les plus jeunes, mais également les personnes âgées à cause de déficit mnésique d’une part ou à cause de la complexité du traitement d’autre part, les médicaments somatiques venant se surajouter aux psychotropes. En revanche, au sein de la population féminine, on constate que les plus jeunes sont plus observantes que les femmes âgées. 1.2. Sexe Bordenave C, Gabriel et al. [119], à travers une enquête menée directement auprès des patients suivis en psychiatrie ambulatoire, le pourcentage de 48% d’observance chez les femmes est proche de celui de 45% chez les hommes. Selon Buchanan et Hogan et al. , il n’y a pas de lien entre le sexe et l’observance [31, 24] . Fleischhacker et al. [33] retrouvant que les hommes jeunes ou au contraire très âgés sont moins observants que les femmes. Pour Kampman également, le sexe masculin constitue un facteur de risque de non observance [15]. 1.3. Statut conjugal D’après les travaux de Kampman, le célibat est un facteur de mauvaise observance [15]. 1.4. Entourage L’implication des membres de la famille était évaluée au cours de l’hospitalisation par l’observation des soignants : nombre de visites rendues par la famille était évaluée au cours de l’hospitalisation par l’observation des 46 soignants : nombre de visites rendues par la famille, désir de rencontrer les soignants, participation au groupe de thérapie familiale, présence et implication ou non lors de l’admission du patient. Les patients qui avaient la moins bonne observance avaient significativement moins de membres de leur famille impliqués dans leurs soins. L’isolement et le fait de vivre seul appariassent dans plusieurs études comme des facteurs augmentant le risque de mauvaise observance [15,31, 35, 36]. Dans une revue de la littérature, Young et al. Soulignent l’importance du soutien de la famille dans l’amélioration de l’observance, à contrario, l’hostilité de la famille par rapport au patient favoriserait la non-observanve [37] . En revanche, la prise de conscience par l’entourage familial de la maladie du patient est une cause identifiée d’amélioration de l’observance [15]. De même, Fenton et al. [12] soulignent que la disponibilité de l’entourage pour assister le patient dans la prise en charge de son traitement, la capacité de la famille à comprendre la maladie et le traitement, une attitude positive de la famille par rapport au traitement sont des éléments qui peuvent favoriser l’observance thérapeutique. Par contre, selon Lacro et al. , l’implication de l’entourage n’a pas d’impact sur l’observance [38] . Au total, même si les données sont controversées, l’entourage semble être un allié potentiel dans un travail de réhabilitation et d’amélioration de l’observance. En contribuant à l’éducation du patient, il permet une meilleure adhésion aux soins. 47 1.5. Ethnie Dans leur étude de cohorte, Valenstien et al. Mettent en évidence que les afro-américains seraient moins observants que les sujets de race blanche. Les hypothèses pour expliquer ce constat sont de possibles croyances ou une vision de la médecine, du fait de la culture, différentes et un accès aux soins plus difficiles [32] . En revanche, dans une étude prospective incluant 61 patients, Buchanan ne met pas en évidence d’association significative entre l’origine ethnique et l’observance thérapeutique [31]. 1.6. Statut professionnel Encore une fois, les données divergent sur l’implication ou non du statut professionnel dans le phénomène d’observance : Kampman et al. Citent Draine et Salomon (1994) qui montrent que le fait d’avoir une activité sociale est associé à une meilleure observance [39, 15]. Cette donnée était cependant contrebalancée par l’observation que parmi les patients réhabilités socialement, de bonnes performances dans les activités sociales sont associées à une mauvaise observance. Dans une étude de cohorte ou l’observance était mesurée soit par des dosages urinaires soit vérifiée par l’interrogatoire des médecins référents ou des infirmières de secteur, Buchanan n’identifie pas de relation entre l’observance et le statut professionnel des patients [31]. Nosé et al. ont montré que l’absence d’activité professionnelle, un bas niveau socioéconomique sont des facteurs prédictifs de non-observance [40]. 1.7. Niveau d’étude On trouve peu de données dans la littérature sur les liens entre le niveau d’étude et l’observance thérapeutique. 48 Dans une revue de la littérature, Fenton et al. [12], de même pour Bordenave C, Gabriel et al.[119], N’ont pas identifié de lien entre le niveau d’éducation et l’observance thérapeutique. Young et al. Rapportent que paradoxalement, plus le niveau d’étude est élevé, moins le patient est observant [14]. Au total, même si les résultats des études sont contradictoires, nous pouvons retenir que l’âge, le sexe, le statut conjugal, le défaut de support social ou les problèmes économiques sont des facteurs qui influencent l’observance thérapeutique. 2. Les facteurs liés à la maladie. L’évolution déficitaire marquée par l’apragmatisme, l’aboulie d’une part et le retentissement cognitif d’autre part peut expliquer une mauvaise compréhension d’un traitement parfois complexe [76]. C’est ce que confirme l’étude de Grossmann et Summers [77] portant sur une vingtaine de patients schizophrènes. Une semaine après avoir reçu une information sur un médicament fictif, seuls 15 des malades avaient une bonne compréhension de l’information fournie, 45% n’étaient que partiellement informés et 40 très peu ou pas informés, comme conséquence, un refus actif de la stratégie thérapeutique proposée si la compréhension n’est pas bonne [113]. La prise médicamenteuse peut venir alimenter une symptomatologie productive persécutive à thématique d’empoisonnement [79]. Dans la situation d’une symptomatologie délirante, les effets secondaires des thérapeutiques employées peuvent être interprétés par le patient de façon menaçante ou invasive [80]. 49 3. Abus / dépendance à l’alcool et aux substances Approximativement 50% des patients qui souffrent de schizophrénie rencontrent à un moment de leur maladie des problèmes d’addiction [41]. L’abus de substances, notamment chez l’homme, l’alcoolodépendance et l’utilisation même isolée de cannabis sont des facteurs de risque de non observance souvent retrouvés [12, 13, 34]. Une revue de la littérature rapporte qu’une mauvaise observance est 12 fois plus fréquente dans un groupe de patients souffrant de troubles psychotiques et d’abus de substances par rapport au groupe sans problème d’abus [15]. De plus, Bowers et ses collègues ont expliqué que les toxiques entraînaient des altérations des systèmes dopaminergiques au niveau mésolimbique, ce qui rendrait les patients résistants à l’action des neuroleptiques et grèverait le pronostic [41]. Dans une étude longitudinale portant sur 213 patients schizophrènes suivis depuis leur sortie de l’hôpital, Olfson et al. ont exploré les facteurs prédictifs négatifs sur l’observance [73]. Au bout de 3 mois suivant l’hospitalisation, 20 des sujets sont non observants (arrêt du traitement pendant une durée au moins égale à une semaine). Comparativement à ceux suivent normalement leur traitement, ces sujets ont des antécédents significativement plus fréquents de mauvaise observance et de conduites addictives. Ces données sont confirmées par d’autres travaux. Pour Owen et al. les sujets schizophrènes qui présentent une comorbidité addictive forment un groupe à haut risque de non-observance [81] . 4. Insight L’absence de conscience de la maladie chez les patients schizophrènes est de description ancienne dans la littérature [93]. L’International Pilot Study of Schizophrenia [94], première grande étude empirique sur le sujet en 1973, rapporte une absence de conscience chez plus de 50 quatre patients sur cinq, le critère étant qu’ils nient ou qu’ils reconnaissent être malades. Cette conception catégorielle, en « tout ou rien », a été critiquée ensuite car elle ne correspond pas à la diversité des situations cliniques [95,96]. Certains patients témoignent d’une prise de conscience douloureuse du caractère pathologique de leurs symptômes [97,98], mais également des conséquences sociales de la maladie [99] et de la nécessité de se soigner [100]. Étudier l’insight ou la conscience des troubles nécessite de s’interroger sur les définitions respectives de ces termes. La littérature, majoritairement anglophone, utilise des expressions telles que lack of insight, denial, unawareness ou anosognosia. Or la langue française ne dispose pas de traduction tout à fait satisfaisante pour ces expressions. Le terme conscience est ambigu et polysémique, faisant appel à des réflexions philosophiques et phénoménologiques [93,101]. Le flou sémantique et les difficultés d’objectivation de ce symptôme ont pour conséquence que la conscience, ou insight, est peu aisée à mesurer de façon standardisée. Afin de pallier ces insuffisances, deux auteurs se sont attachés à développer des approches empiriques multidimensionnelles, plus fidèles aux observations cliniques. Pour David, l’insight est constitué de trois dimensions [96] : la conscience de souffrir d’un trouble mental ; l’aptitude à reconnaitre le caractère pathologique de certains événements mentaux tels que les idées délirantes et les hallucinations, et l’acceptation de la nécessité d’un traitement. Cette présentation standardisée a fortement contribué au développement des recherches, notamment grâce à la création d’un outil d’évaluation, le Schedule for Assessing Insight [102]. De son coté, Amador ajoute les notions d’insight partiel ou total, d’insight actuel ou rétrospectif et d’insight implicite ou explicite [95]. De plus, la conscience reposerait sur deux processus, d’une part, la reconnaissance des 51 symptômes de la maladie et, d’autre part, l’attribution, c’est-à-dire l’explication donnée à la présence de ces symptômes. Amador et al. ont également développé un outil de mesure standardisé, la Scale to assess Unawareness of Mental Disorder [103]. L’e´tat des recherches conduit à considérer l’insight comme un phénomène complexe et multidimensionnel, continu et non dichotomique, et plus ou moins spécifique à certaines modalités, ce qui signifie que le niveau de conscience peut varier d’un symptôme à l’autre (par exemple, un patient peut être partiellement conscient de son émoussement affectif, mais nie le caractère pathologique de ses hallucinations). L’influence du contexte est importante puisque ce qui va être considéré comme faisant partie ou non de la symptomatologie varie énormément d’une culture à l’autre. Enfin, l’information reçue par le patient va influencer l’insight [92]. Garavan et al. ont recherché chez 70 Patients schizophrènes quelles étaient les relations entre la compliance aux soins, la réponse subjective au traitement, l’observance au traitement et le niveau d’insight évalué par les échelles IS et SAI [84]. Les résultats suggèrent que les patients compliants aux soins et au traitement ont une meilleure réponse subjective significative au traitement. En revanche, ils n’apparaissent pas de relation significative entre compliance régulière ou irrégulière et insight, sauf sur l’item « reconnaissance d’un besoin de traitement » qui était corrélé à une meilleure et plus régulière observance [85]. Droulout reprend une définition pour expliquer l’insight [11]. Trois dimensions sont identifiées : la reconnaissance d’avoir un trouble mental, la capacité à reconnaître les symptômes psychotiques et l’observance du traitement. L’absence de prise de conscience de la maladie « insight » va de pair avec la difficulté liée à la perception d’un bénéfice thérapeutique. Ce défaut d’insight est un facteur régulièrement évoqué dans les causes de non-observance [29, 39, 34, 42, 36,78]. 52 D’après Marder et al. [43], faible niveau d’insight serait prédictif d’une mauvaise observance médicamenteuse. Dans l’étude qu’il a menée avec ses collaborateurs, ils ont évalué l’insight à travers une question sur la conscience d’être malade chez 15 patients atteints de schizophrénie hospitalisés qui refusaient le traitement neuroleptique (considéré comme indicateur de l’observance) en comparaison avec un groupe contrôle (15 patients atteints de schizophrénie qui donnaient leur consentement écrit pour un traitement neuroleptique). Ils ont montré que les sujets qui refusaient le traitement considéraient qu’ils n’étaient pas malades par rapport au groupe contrôle de manière significative. Droulout et al. ont Inclus 42 patients souffrant de trouble psychotique [18] et les ont suivis durant un an. L’insight a été mesuré par la Scale to assess Unawareness of Mental Discorder (SUMD), l’observance par l’échelle de Kemp. L’échelle de Kemp comporte 7 points : le score 1 correspond à un refus complet du traitement, le score 7 correspond à une bonne acceptation du traitement avec participation active et responsabilisation dans la prise du traitement. Les résultats ont montré que l’insight était corrélé négativement à l’observance thérapeutique [115]. Ce qui signifie que plus le niveau d’insight est faible, plus le niveau d’observance est bas. L’implication de l’insight sur l’observance s’avère indépendante des caractéristiques cliniques et socio-démographiques. Droulout et al. [18] citent dans son article d’autres études (Cuffel et al., 1996. Mc Evoy et al, 1989. Merinder et al. 2000) qui montrent des résultats contradictoires quant à la valeur prédictive de l’insight sur l’observance médicamenteuse à long terme. L’étude de Cuffel et al. [44] avait pour but de valider une échelle d’évaluation de l’insight (Awareness of Illness Interview_All) et de tester l’hypothèse selon laquelle une mauvaise conscience du trouble réduirait 53 l’observance au traitement des patients psychotiques. Ils ont donc mesuré le niveau d’insight au moyen de la AII et l’observance médicamenteuse pour les trente derniers jours puis six mois plus tard par un auto-questionnaire en cinq points élaboré par Michlowitz (1986). Pour l’évaluation de départ, ils ont constaté que les sujets qui avaient le plus conscience de leur maladie percevaient davantage la nécessité d’un traitement et qu’ils étaient plus observants pour ce traitement, ce qui confirme les données précédemment exposées. Cependant, contrairement aux autres résultats, cette association n’était plus valable à 6 mois de distance. L’association insight/observance n’existait que lorsque les deux évaluations étaient réalisées conjointement : la mesure de l’insight dans cette étude n’était pas prédictive de l’observance. Donc l’association entre insight et qualité de l’observance médicamenteuse à court terme est retrouvée mais pas à long terme. Buchanan [31] n’a pas retrouvé d’association entre insight et observance. Il suggère que les résultats diffèrent des autres études du fait de la méthode d’évaluation de la conscience du trouble. En effet, il a choisi comme indicateur de l’insight les réponses des sujets aux deux questions suivants : « pensez-vous que vous risquez de tomber à nouveau malade au cours de cette hospitalisation ? » et « pensez-vous que vous risquez de tomber à nouveau malade ? ». Il est effectivement difficile de conclure sur les résultats de cette évaluation qui ne représente probablement pas une bonne mesure de l’insight car elle ne tient pas compte des différentes dimensions qui sous-tendent ce phénomène. Donc même si les études divergent, la majorité des travaux à montrer qu’il existe une association entre insight et observance médicamenteuse. Matutsa et al. ont voulu identifier les facteurs associés à l’observance chez 101 patients schizophrènes hospitalisés pour la première fois lors d’un épisode délirant [86]. Ils retrouvent un lien très fort entre une mauvaise observance et 54 l’attitude négative face au traitement, ainsi qu’un manque d’insight. De même, la symptomatologie négative ainsi que la désorganisation sont des facteurs de mauvaise compliance mais corrélés de manière moins forte que les deux précédents facteurs. En revanche, les effets indésirables du traitement à type d’akathisie, de syndromes extrapyramidaux, ou les effets secondaires non neurologiques n’influencent pas l’observance. Hayashi et al. Rapportent des corrélations élevées entre le score à une échelle basée sur le concept de Parsons, le niveau de conscience de la maladie et la compliance au traitement [25]. Le refus du patient d’endosser le rôle de malade diminue son engagement dans une démarche thérapeutique et prédirait une évolution péjorative des troubles. De nombreux travaux confirment l’hypothèse selon laquelle les patients ayant un niveau élevé d’insight connaissent une évolution plus favorable [20, 29, 31,63], et ce, quels que soient les indicateurs d’évolution choisis (nombre et dure´e des hospitalisations, fréquence des rechutes, qualité de vie ou de l’insertion professionnelle, fonctionnement psychosocial). Parmi tous ces indicateurs, l’observance thérapeutique revêt un enjeu majeur dans l’évolution du patient. Elle correspond au degré d’adéquation entre le comportement du patient et les recommandations du monde médical [8]. Selon David, la reconnaissance de la nécessité d’un traitement constitue en ellemême une dimension de l’insight, indépendamment de la conscience de souffrir d’une maladie mentale [17] : un patient peut donc reconnaitre la nécessité de se soigner et être observant tout en refusant, par ailleurs, l’idée qu’il puisse souffrir d’une maladie mentale. 5. Alliance thérapeutique Dans les causes possibles de résistance au traitement, la question de la coopération du patient et de fiabilité de la prise doit systématiquement et 55 prioritairement être posée. Les problèmes d’observance perturbent la relation médecin-malade et rendent difficiles l’évaluation de la qualité des soins. Marder et al. ont montré que les patients qui consentaient à prendre un traitement étaient davantage satisfaits de leur relation avec leur médecin, se sentaient compris par eux, avaient reçu une information sur les bénéfices et effets secondaires de leur traitement [43]. Franck et Gunderson [45] ont montré une corrélation positive entre alliance thérapeutique et observance sur un suivi de six mois pour des patients souffrant de schizophrénie. 74% des patients pour lesquels l’alliance est faible (évaluée à six mois par le Psychotherapy Status Report) présentent une mauvaise observance médicamenteuse et 33% interrompent leur thérapie sur un suivi d’un an et demi. A l’inverse, seulement 26% des patients pour lesquels l’alliance est forte n’ont pas une bonne observance médicamenteuse et 12% n’adhèrent pas à la thérapie ; ceci indépendamment de la sévérité du trouble et des caractéristiques du traitement. Les patients ayant formé une bonne alliance avec leur thérapeute ont plus de chance de rester en thérapie et de bien suivre leur traitement. La qualité de cette alliance dépend des caractéristiques du patient, de sa maladie et de la capacité du thérapeute à être compréhensif, attentif, bienveillant, à instaurer un lien empathique. La mise en place d’un rapport collaboratif autour de l’information et l’éducation du patient favorisent l’alliance thérapeutique et améliorent l’observance. L’attitude du médecin en matière de communication, le type de relation entre le médecin et son patient et les habitudes de prescription sont les points essentiels en matière d’observance [30]. Weiss et al. [46] insistent sur l’importance de l’alliance médecin-malade pour améliorer l’observance au traitement. L’information dispensée doit être claire, compréhensible, complète et accessible pour garantir une meilleure efficacité, tolérance et observance 56 thérapeutique. Elle concerne la pathologie en cause, les traitements disponibles, les objectifs, les bénéfices et les effets latéraux des médicaments prescrits [10]. Elle concerne également la famille. L’information donnée au patient et à sa famille doit permettre une véritable « négociation » avec pour but d’adapter le traitement à un style de vie personnel. 6. Facteurs liés au traitement 6.1. Effets secondaires Les effets secondaires liés aux propriétés pharmacologiques des neuroleptiques sont souvent cités. D’après diverses études, 1/4 à 2/3 des patients qui stoppent leur traitement citent les effets secondaires comme la première raison de leur mauvaise observance [12]. Les effets extrapyramidaux Ils joueraient un rôle déterminant dans l’observance [31, 12, 47, 36]. Dans une étude incluant 85 patients [36], Van Putten a mis en évidence que 89% des patients souffrant de syndrome extrapyramidal n’étaient pas observants tandis que seuls 20% des patients observants s’en plaignaient. En revanche, 80% des patients observants n’avaient pas de syndrome extrapyramidal. La sévérité des symptômes extrapyramidaux (SEP) n’était pas liée au degré d’observance. 8 patients sur 10 mois observants souffraient de schizophrénie paranoïde et interprétaient les symptômes extrapyramidaux comme la preuve d’un empoisonnement ou de l’influence d’une force extérieure. Selon Hoge et al. [116], les effets secondaires dus aux antipsychotiques seraient impliqués dans la non-compliance au traitement chez 35 des patients, contre seulement 7 des cliniciens. Par ailleurs, il ressort d’une étude que le diagnostic des mouvements anormaux involontaires portés par les cliniciens n’était pas satisfaisant. Les pourcentages de « bons diagnostics » étaient de 59% 57 pour le parkinsonisme, 33% pour les dystonies, 26% pour les akathisies et seulement 10% pour les dyskinésies tardives (Weiden et al.[117]). Ces effets secondaires extrapyramidaux constituent donc une cause majeure de faible compliance au traitement. Par conséquent, ils peuvent être impliqués dans les rechutes, les hospitalisations et l’augmentation des couts de santé [118]. L’akinésie Dans une étude incluant 61 patients souffrant de schizophrénie et suivis durant deux ans, Buchnan [31] a trouvé que parmi les manifestations extrapyramidales l’akinésie est un facteur spécifique de mauvaise observance. En revanche, il n’a pas mis en évidence d’association entre le niveau d’observance et l’akathisie, la sédation, les tremblements ou encore la dystonie. De manière générale, la présence d’effets secondaires au moment de la sortie de l’hôpital avait peu d’influence sur l’observance médicamenteuse ultérieure. Quand il existait un défaut d’observance lié aux effets du traitement, il s’agissait de la présence d’akinésie. L’akathisie L’akathisie est également source de mauvaise observance [36, 14]. Elle peut parfois alimenter certains délires chez les patients atteints de schizophrénie paranoïde [36]. Les dysfonctionnements sexuels (impuissance, frigidité, anorgasmie, absence de libido…) Ils sont souvent ignorés des médecins car peu explorés. Ils doivent être considérés une cause possible de non observance, d’autant plus que le sujet est jeune. Le priapisme est également un des effets secondaires sexuels possible. L’hyperprolactinémie induite par les neuroleptiques peut provoquer une gynécomastie et une galactorrhée. Ce sont des effets indésirables pouvant être 58 source de mauvaise observance qui cèdent rapidement quand on change de neuroleptique ou si on utilise de la bromocriptine, cette dernière reste cependant controversée puisqu’elle induit à son tour des syndromes délirants [14]. La prise de poids Les médicaments antipsychotiques constituent le traitement principal de la schizophrénie et sont également utilisés dans le traitement des troubles bipolaires. A partir du milieu des années 90, l’introduction des antipsychotiques atypiques (dites de seconde génération) a entrainé des améliorations cliniques souvent spectaculaires et des effets secondaires moins importants que ceux des neuroleptiques classiques, surtout sur le plan neurologique. Mais de nombreuses publications ont vite rapporté des observations de prise pondérale rapide avec certains d’entre eux. Ces gains de poids sont plus marqués en cas d’associations de traitements à visée antipsychotique et chez les patients qui reçoivent, en association aux antipsychotiques atypiques, des thymorégulateurs ou certains antidépresseurs (en particulier les ISRS).[82] La prévalence d’une surcharge pondérale chez les patients schizophrènes que dans la population générale date de la fin des années 1980 [83]. Il s’agit d’un des facteurs de risque primaire, c'est-à-dire déjà présent chez le patient schizophrène naïf de tout traitement. Perkins et al. en 1999 se sont intéressés aux répercussions d’une prise de poids secondaire à un traitement neuroleptique et ont retrouvé dans la littérature une étude de Buis (1992) dans laquelle la prise de poids était le troisième effet secondaire dont se plaignait le plus les patients après la sédation et l’asthénie [48]. Effet subjectif des neuroleptiques La question de mieux définir ce qu’éprouvent les patients au cours du traitement et que l’on appelle « effet subjectif des neuroleptiques » est devenue 59 centrale [27]. Le concept de réponse subjective aux neuroleptiques a été développé par des psychiatres sensibles à la fois aux aspects relationnels et pharmacologiques du traitement des patients souffrant de trouble schizophrénique [49]. Ces auteurs ont montré qu’une perception désagréable du traitement neuroleptique nuit durablement à la collaboration au traitement à moyen et long terme et que cette perception ne peut-être réduite à des facteurs pharmacologiques. Van Putten [36] a distingué deux groupes de patients. Ceux ayant une perception négative de l’effet du traitement neuroleptique (répondeurs dysphoriques) et ceux ayant une perception positive (répondeurs syntoniques). Il a montré qu’une réaction dysphorique aux premières doses de neuroleptiques compromettait l’évolution et le traitement initial des troubles schizophréniques. Les patients dysphoriques refusaient catégoriquement le traitement neuroléptique, quelque soit les adaptations de doses et les trésors de persuasion déployés. L’akathisie semblait le facteur le plus déterminant de la réponse dysphorique. Pour Hogan et al. [24], par contre on ne peut pas confondre akathisie et réponse dysphorique aux neuroleptiques. En effet, ces auteurs ont distingué des plaintes « non spécifiques », qui ne sont pas en rapport direct avec les effets secondaires des neuroleptiques et des « plaintes spécifiques » qui sont liées au syndrome extrapyramidal, à l’akinésie et à l’akathisie. En sélectionnant uniquement les plaintes « non spécifiques » des patients sous traitement neuroleptique, Hogan et al. ont élaboré et validé une échelle d’auto-évaluation de 30 questions, la Drug Attitude Inventory (DAI-30). En comparant à l’aide de cette échelle l’effet subjectif de deux neuroleptiques ayant des effets secondaires différents, ils ont montré que c’est finalement l’interprétation personnelle par le 60 patient de son état physiologique, et pas seulement les effets secondaires, qui déterminera principalement son acceptation ou son rejet de la médication. Plusieurs études concluent que la perception subjective de bien-être sous neuroleptique est corrélée de manière positive à l’observance [31,24,43]. Pour conclure, nous citerons une étude d’Adams et Howe [50]. Dans cette étude incluant 42 patients, les auteurs ont évalué l’observance cotée de 0 à 100% au moyen d’un entretien structuré. Les patients remplissaient également un questionnaire en 5 points qui regroupait un ensemble de raisons pouvant expliquer le fait d’être ou de ne pas être observants. Un de ces points explorait l’influence des effets secondaires sur le niveau d’observance, un autre explorait les bénéfices indirects des traitements. Les auteurs retrouvent que les effets bénéfiques indirects du traitement tels que « rester en dehors de l’hôpital », « il va m’arriver quelque chose de mal si je ne prends pas mon traitement » « ça me permet de me faire des amis » ont une influence plus importante sur l’observance que les effets secondaires. Selon Adams et Howe., plus les effets bénéfiques sont importants, plus le patient sera observant. Ils conseillent d’insister auprès des patients sur les raisons concrètes de prendre les médicaments tels que permettre la vie à l’extérieur plutôt que de leur parler des effets directs sur la maladie. Au total, les effets indésirables des neuroleptiques ont une répercussion sur l’observance thérapeutique et à ce titre doivent être davantage en compte. 6.2. Type de molécule Neuroleptique d’action prolongée (NAP) Pour améliorer l’observance, certains arguments sont en faveur de l’utilisation d’un NAP [51]. La simplification du schéma thérapeutique, l’obligation des visites dans les structures médicales de proximité assurent une meilleure 61 observance et facilitent la prise en charge globale du patient. L’équipe soignante est informée de l’interruption du traitement. Ceci représente un atout majeur. L’utilisation d’un NAP permet d’éliminer avec certitude un problème d’observance caché par le patient et responsable d’une rechute. L’aspect contraignant du traitement et le refus des injections sont des facteurs limitants l’emploi des NAP. L’importance (controversée) des effets secondaires liée à l’utilisation des NAP pourrait être défavorable à une bonne obsérvance.Voici quelques données de la littérature sur l’influence des traitements injectables retard dans l’observance médicamenteuse chez les patients atteints de schizophrénie. Selon Shooler, les patients traités par NAP seraient plus observants (27% d’interruption de traitement) que les patients bénéficiant d’un traitement oral (42% d’interruption) du fait de la suppression de la contrainte journalière à prendre un traitement [52]. L’observance d’un traitement par NAP chez les patients atteints de schizophrénie suivis en ambulatoire apparaît supérieure à celle d’un neuroleptique classique par voie orale [14]. Le taux moyen de non-observance d’un traitement par voie orale est de 46% (taux entre 5 et 85% pour les 34 publications analysées). En revanche, ce taux est proche de 17% pour un traitement par NAP (taux entre 0 et 54% pour les 7 publications analysées) [14]. Marder [53], qui a réalisé une synthèse des dernières publications internationales sur le rôle de la forme galénique du médicament dans l’observance thérapeutique, rapporte une étude de weiden et al. Montrant que les patients souffrant de schizophrénie, non-observants, pour lesquels les traitements oraux étaient substitués à un traitement par NAP, avaient une observance à l mois supérieure à ceux qui restaient sous neuroleptique oral,ce qui n’est surprenant puisque les NAP sont souvent prescrit toutes les quatre semaines. Mais la différence entre observance sous NAP et sous neuroleptique 62 orales n’est pas significative sur 6 à 12 mois, le passage aux NAP ne suffit donc pas à maintenir l’observance. Dans cette revue de la littérature, Davis et al. Sont cités, ils ont répertorié 6 études pour lesquelles les résultats en matière d’observance sont meilleurs dans 5 cas sur 6 pour les NAP. Marder conclut que l’utilisation de NAP peut être une stratégie effective pour améliorer l’observance thérapeutique et que la meilleure stratégie consiste à réduire les effets indésirables des médicaments. Fenton et al. [12] citent plusieurs études randomisées pour lesquelles les résultats sont nuancés : Dixon et al. (1995) qui mettent en évidence une observance légèrement supérieure pour le groupe traitement retard. Van Putten et al. (1976) : 83% des sujets non observants pour lesquels le traitement a été modifié pour un traitement neuroleptique retard ne reviennent pas régulièrement pour leur injection. Ils soulignent que les effets indésirables des NAP apparaissent parfois avant l’effet attendu et de plus, les patients n’attribuent pas forcément mieux être au médicament ni la rechute à l’arrêt du traitement du fait de leur longue durée d’action. - Falloon (1978) : les patients qui prennent leur traitement oral irrégulièrement manquent aussi des rendez-vous pour leurs injections. Buchanan n’a trouvé aucune différence entre l’observance des neuroleptiques pris par voie orale et celle des NAP dans une étude de cohorte incluant 33 patients suivis sur deux ans, 22 patients étant traités par NAP, 11 patients étant traités par neuroleptiques oraux [31]. En résumé, les études sont controversées sur les effets bénéfiques des NAP dans l’observance médicamenteuse mais cette alternative thérapeutique doit être gardée à l’esprit car elle a comme avantage de permettre de repérer plus 63 rapidement l’interruption d’un traitement et donc d’intervenir avant que la rechute n’apparaisse. Antipsychotiques oraux La mise à disposition des traitements antipsychotiques permettrait de réduire l’incidence des effets secondaires. Les chercheurs ont prédit que les antipsychotiques de nouvelles générations allaient augmenter l’observance parce que les patients auraient d’une part moins d’effets indésirables avec ces médicaments et d’autre part une meilleure qualité de vie [49, 54, 55, 56]. Love parle même de diminuer le nombre d’hospitalisations grâce aux traitements antipsychotiques [57]. Toutefois les traitements antipsychotiques ne sont pas dénués d’effets indésirables ils peuvent être cause d’hypotension orthostatique, de sédation, de prise de poids, d’effets anticholinergiques. Clozapine Dans une étude randomisée sur 12 mois, Rosenheck et al. Montrent que l’observance mesurée par le comptage des médicaments dans les piluliers chaque semaine est meilleure avec la clozapine qu’avec l’halopéridol. C’est la réduction des effets secondaires et une meilleure efficacité de la clozapine qui expliqueraient ce résultat [58]. Les patients traités par clozapine seraient plus observants peut-être par une supériorité de son efficacité ou peut-être parce que les patients sont à la base plus observants car capables de se soumettre à la contrainte du dosage sanguin régulier conclut Valenstein dans l’étude décrite ci-après [32]. Comparaison Antipsychotiques/Neuroleptiques classiques Valenstein et al. ont mené une étude de cohorte sur 63214 patients souffrant de trouble schizophrénique et schizo-affectif du 1/10/1998 au 30/09/1999 [32]. L’âge moyen des patients était de 52,3 ans. La répartition 64 ethnique était 2/3 blancs, 1/3 noirs. Les patients prenaient 1 ou 2 neuroleptiques différents durant l’année. Le but de l’étude était de définir si les patients étaient plus observants sous traitement antipsychotique (rispéridone. Olanzapine, clozapine, quetiapine) que sous traitement neuroleptique conventionnel et d’examiner d’autres facteurs associés à l’observance. Les résultats de l’étude montrent que 41,5% des patients traités par antipsychotique sont peu observants comparés à 37,8% traités par neuroleptiques classiques. La clozapine est à part : seuls 4,6% des patients sont peu observants. Le changement d’un traitement neuroleptique classique pour un traitement antipsychotique améliore faiblement l’observance (passage de 46% à 40% de patients faiblement observants). En revanche, le remplacement d’un traitement antipsychotique par un traitement neuroleptique classique augmente le taux de mauvaise observance de 49% à 64%. D’après cette étude, il n’y aurait donc pas de supériorité en terme d’observance des traitements antipsychotiques par rapport aux traitements neuroleptiques classiques à une exception près, la clozapine. La diminution des effets secondaires et l’amélioration de la qualité de vie ne seraient donc pas suffisants d’après cette étude. Comparaison Olanzapine/Rispéridone/Haldol Garcia-Cabeza et al. [59] ont inclus 2967 patients ambulatoires atteints de schizophrénie dans une étude prospective observationnelle en intention de traiter. Les données étaient collectées sur 3 consultations : 1ère consultation avant la mise en place du traitement puis 2ème et 3 ème consultation après 3 et 6 mois de traitement. Le but était de montrer la supériorité de l’olanzapine sur la rispéridone et l’halopéridol dans la réponse subjective des patients et dans l’observance. Les outils d’évaluation étaient la DAI-10 pour évaluer la réponse subjective aux neuroleptiques et une échelle en 4 points, construite pour les besoins de l’étude, pour évaluer l’observance. Un score haut correspondait à une 65 prise de 80% des doses. Moyen à une prise de 60 à 79% des doses, bas à une prise de 20 à 59%, nul à une prise strictement inférieure à 20% les résultats de l’étude ont montré une réponse subjective ainsi qu’une observance significativement meilleurs pour l’olanzapine par rapport à la rispéridone et à l’halopéridol. Les scores à la DAI-10 étaient significativement supérieurs pour la rispéridone comparés à l’halopéridol. Garcia-Cabeza et al. Expliquent que la réponse subjective des patients mesurée par la DAI-10 serait moins bonne sous traitement par halopéridol car il provoquerait davantage d’effets indésirables de type extrapyramidal. Les limites de cette étude sont le biais de sélection par absence de randomisation, l’hétérogénéité de chaque sous-groupe (2128 patients sous alanzapine, 417 sous rispéridone, 112 sous halopéridol), le nombre de perdus de vues, les difficultés à garder le strict contrôle de l’étude du fait de la taille de l’échantillon. 6.3. Complexité du traitement L’inefficacité d’un premier traitement antipsychotique nécessitant l’utilisation d’une autre molécule peut-être à l’origine d’un découragement, et d’un risque d’arrêt prématuré du traitement. La coprescription de plus de 3 médicaments est une éventualité fréquente à laquelle vient s’ajouter la complexité liée à la surveillance de ces traitements : dosages plasmatiques, mesures biologiques. Parmi les facteurs identifiés comme nuisibles à l’observance, le nombre de prises quotidiennes et la complexité de la prescription médicamenteuse sont les plus fréquemment cités [23,114]. Ces facteurs ne sont pas spécifiques car également identifiés dans d’autres pathologies. Lorsque le tableau clinique le permet, la simplification du schéma thérapeutique doit être l’objectif premier [60]. 66 Cependant, certaines études ne retrouvent pas d’association significative entre la complexité du traitement et l’observance [31, 24]. L’étude de cohorte de Valenstien et al. Retrouve un taux de mauvaise observance de 40% pour les patients prenant un seul neuroleptique et un taux de 38% pour les patients prenant deux neuroleptiques, ce résultat n’était pas significatif [32]. V. CONSEQUENCES DE LA MAUVAISE OBSERVANCE 1. Conséquences cliniques 1.1. Rechutes Malgré les progrès apportés par l’apparition des traitements neuroleptiques, les rechutes chez les patients souffrant de schizophrénie sont un problème majeur,celles-ci ont comme facteur de risque principal,la mauvaise observance therapeutique[87,88,89]. Gaeble et Pietzckzr (1985) cités par AyusoGuttiérrez et Del Rio Vega estiment que 50% des patients atteints de schizophrénie rechutent dans l’année suivant de dernier épisode [61]. Glazer et Ereschefsky estiment que 55% des patients atteints de schizophrénie qui arrêtent leur traitement rechutent et sont réhospitalisés [62]. Sur l’ensemble des cas de rechutes survenant un an après une première hospitalisation, 40% sont attribuables à la non observance, tandis que 60% sont dus à la perte d’efficacité du traitement ou à d’autres facteurs [17]. HANSELL S et al citent que la mauvaise adhésion thérapeutique est source d’un accroissement du nombre des hospitalisations et d’une exacerbation des symptômes [73]. Dans une revue de la littérature, Fenton et al. Ont examiné sept études qui indiquant que le sujets évalués comme non-observants avaient un risque de rechute en moyenne 3,7 fois plus important que les patients observants sur une durée de 6 mois à 2ans [12]. Les rechutes apparaissant typiquement dans les semaines ou les mois après une 67 interruption totale ou partielle du traitement, les patients attribuent rarement la rechute à leur non-observance [12]. L’étude de Robinson et al. [47] évaluait le taux de rechute et les facteurs prédictifs de la rechute après un épisode inaugural d’un trouble schizophrénique ou schizo-affectif chez 104 patients ayant répondu au traitement. La réponse thérapeutique était définie par une augmentation du score à la Clinical Global Impression (CGI) Scale : « augmentation importante ou très importante » d’une part et par un score de 3 (faible) ou moins pour les items de symptômes psychotiques de l’échelle « Schedule for Affective Disorders and schizophrenia Change Version With Psychosis and Desorganisation Items » (SCADS-C+PD). Ce niveau de réponse devait se maintenir pendant au moins huit semaines consécutives pour considérer les sujets répondeurs au traitement. La rechute était définie par une aggravation du score de la CGI ou une intensité au moins modérée pour un des items de symptômes psychotiques à la SCADS + PD durant une semaine au minimum. Ces auteurs retrouvaient que le risque de rechute était 5 fois plus élevé pour les patients ayant interrompu leur traitement par rapport à ceux qui poursuivaient leur traitement. Le risque était multiplié par 4,89 pour la première rechute, par 4,57 pour la seconde. L’interruption du traitement favorise donc les rechutes ce qui est un argument pour porter une attention particulière au suivi du traitement et à l’évaluation de l’observance dès le premier épisode de la maladie. Kampman et al. (1999) dans leur revue de la littérature avancent des résultats plus contradictoires [15]. En effet, ils rapportent six études qui ne mettent pas en évidence le lien entre les rechutes et la mauvaise observance du traitement. Cependant ils citent également cinq études qui retrouvent des résultats inverses et qui indiquent que les rechutes survenant après une rupture de traitement seraient plus aigues et plus sévères que celles survenant lorsque le 68 traitement est maintenu. Cette relation complexe entre observance et rechute peut s’expliquer : les patients aux rechutes fréquentes seraient moins répondeurs aux traitement et la persistance de leurs symptômes affecterait indirectement leur comportement face aux traitements. Zipursky [63] discute une étude menée par Gitlin et al. qui met en évidence que seuls 13% des patients nécessitent d’être réhorspitalisés dans les deux ans qui suivent l’interruption de leur traitement (décidée par les patients). Cette étude monterait que les rechutes si elles sont rapidement traitées n’empêchent pas le patient de retrouver son niveau de fonctionnement habituel. Compte tenu de ces résultats, Gitlin et al. ne formulent pas de recommandations sur la nécessité du maintien du traitement, ce que conteste Zipursky. 1.2. Aggravation des symptômes L’étude de cohorte menée par Olfson et al. [34] incluant 213 patients atteints de trouble schizophrénique ou schizo-affectif (critères du DSM IV-TR) met en évidence que la non observance (évaluée par l’interrogatoire) est associée de manière significative à une exacerbation des symptômes psychotiques qui correspond à une augmentation de 3 points à la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). De même, Ayuso-Gutierrez et Del Rio Vega concluent que 75% des patients qui arrêtent leur traitement neuroleptique ont une exacerbation significative de leurs symptômes psychotiques comparé à 25% de ceux qui prennent leur traitement régulièrement [61]. La non observance est également associée de manière significative à une augmentation des consultations dans les services d’urgences psychiatriques, à une augmentation du risque de marginalisation (perte de logement), et à un risque accru de réhospitalisation [34]. 69 Van Putten retrouve une corrélation positive entre sévérité des symptômes après rechute et faible observance dans une population ambulatoire. En particulier, les patients qui ont des idées de grandeur refuseraient davantage leur traitement préférant leur monde à la réalité [36]. Marder et al. ont montré que les patients qui refusent de prendre un traitement ont les symptômes les plus sévères tels que la désorganisation, l’hostilité, la suspicion [43]. Swartz et al. En 1988 ont montré que les patients qui rechutent par la combinaison de l’absence de prise de traitement et de consommation de toxiques requièrent plus d’hospitalisation involontaires, se suicident et commettent davantage d’actes violents [64]. Le risque d’hospitalisation sous contrainte est multiplié par six pour les patients évalués comme faiblement observants lors de leur première hospitalisation [65]. 1.3. Désinsertion sociale Rappelons qu’Olfson et al. ont montré que la non-observance augmentait le risque de devenir SDF [34]. Quand à Johnson et al. ils ont démontré que les patients atteints de schizophrénie qui rechutent ne retrouvent pas leur niveau social antérieur à un an de rechute [14]. Le coût de la rechute est particulièrement sévère pour les patients qui travaillent et qui ont des responsabilités familiales. Au-delà du coût financier, les réhopitalisations entraînent donc un important préjudice social [53]. 2. Conséquences économiques Les patients non observants augmentent le coût des soins lié à la prolongation des périodes passées en épisodes aigues aux dépens de celles des rémissions. Pour Weiden et Olfson, 40% des coûts hospitaliers directs peuvent être 70 attribué aux rechutes par défaut d’observance [70]. 63% du coût des réhospitalisations est dû à la perte d’efficacité des neuroleptiques et 37% est dû à l’absence d’observance [17].Le surcoût induit par l’inobservance totale constitue près de 2/3 du coût total lié au nombre de jours d’hospitalisation pendant une période de 12 mois [74]. En revanche, une meilleure connaissance des traitements neuroleptiques par le patient serait susceptible d’avoir un impact économique positif, en réduisant la durée de l’hospitalisation [75]. VI. Stratégies d’amélioration de l’observance thérapeutique. 1- Prise en charge sectorielle. Cette prise en charge doit d’être pragmatique et, surtout, rationnelle pour mettre à disposition des équipes et des patients les moyens les plus efficaces d’amélioration de l’alliance thérapeutique Kampman et al. ont montré qu’une prise en charge sectorielle renforcée de type visites à domiciles par une infirmière toutes les deux à quatre semaines diminuent le nombre d’hospitalisation et améliorait l’observance[143]. 2) Amélioration de la tolérance médicamenteuse. D’après leur étude, pour les patients réhospitalisés fréquemment, Weiden et Glazer [67] recommandent d’utiliser les traitements par les neuroleptiques à action prolongée (NAP) et par antipsychotiques plutôt que les traitements neuroleptiques classiques. Les traitements par NAP seraient préconisés pour les patients non-observants et pour ceux qui présentent une comorbidité addictive. Les traitements par antipsychotiques seraient préconisés pour les patients dont la maladie résiste au traitement ou en cas de syndrome extrapyramidal marqué. L’utilisation initiale d’un traitement par NAP jusqu’à l’obtention d’un état clinique 71 stable, d’une amélioration de l’insight et d’une meilleure alliance thérapeutique pourrait être une première étape avant la prescription dans un second temps d’un traitement antipsychotique par voie orale. [10]. Des programmes de traitements qui intègrent service de psychiatrie et d’addictologie parviendraient à diminuer le nombre de jour d’hospitalisations et à assurer un meilleur pronostic aux patients souffrant de schizophrénie et de comorbidité addictive [142]. Fenton et al. [12] proposent des orientations thérapeutiques selon le risque estimé de non-observance. Pour les patients avec un bon insight et une bonne relation thérapeutique mais des effets secondaires invalidants, l’utilisation de traitement antipsychotique par voie orale semble indiquée avec un faible risque de non-observance. En l’absence de comrbidité addictive, l’emploi de traitements anti-psychotiques est licite pour des patients ayant une bonne relation thérapeutique et une famille ou une structure de soin de proximité efficace mais qui représentent une symptologie négative importante. En revanche, un faible insight, une longue histoire de non-observance, des risque de violence, l’existence d’une comorbidité addictive, l’absence d’un entourage efficace ou des conflits familiaux autour de la prise médicamenteuse doivent inciter à l’utilisation de traitement par NAP. 3) Simplification de la prescription. La prescription nécessite de viser compréhension, tout en respectant les la simplification et mentions légales. la facilité de Ainsi, cette rationalisation concerne le nombre de médicaments, le nombre de prises et le nombre de comprimés par prise. Il est aussi probablement utile d’adapter la galénique aux circonstances de la prise. Ainsi, la monothérapie à la dose minimale efficace peut raisonnablement être recommandée comme un standard. Les galéniques à dépôt et à longue demi-vie font partie de la palette thérapeutique, 72 mais elles restent probablement peu opérantes dans la contrainte [138]. Il paraît paradoxal, dans cette stratégie, de proposer une association médicamenteuse, mais elle est souvent imposée par les circonstances cliniques ; les benzodiazépines sont d’usage courant avec finalement peu de certitude d’efficacité [139]. Il est parfois nécessaire d’instaurer une surveillance régulière par des dosages biologiques (dosage plasmatique ou urinaire) des molécules prescrites afin d’en déterminer la posologie efficace en regard de l’index thérapeutique [140]. Il est possible qu’à moyen terme chaque antipsychotique de nouvelle génération dispose d’une pharmacocinétique bien documentée et d’une possibilité de dosage thérapeutique permettant un meilleur ajustement des posologies. Par ailleurs, une surveillance clinique régulière de l’efficacité et de la tolérance médicamenteuse est recommandée dans l’objectif, si besoin, d’une réadaptation des thérapeutiques, par exemple dans le cas d’un projet de grossesse. 4) Programmes psycho-éducatifs Conte et al. Ont suivi durant 2 ans 10 patients âgés en moyenne de 43 ans qui présentaient un trouble schizophrénique ou un trouble bipolaire définis selon les critères du DSM III-R. Les sujets étaient hospitalisés au moins deux fois dans l’année pour une réapparition de symptômes psychotiques dus à une non observance reconnue par le patient. L’objectif était d’étudier l’impact d’un programme éducatif spécifique. Ce programme visant à améliore l’observance et à diminuer la fréquence des réhospitalisations consistait en un entretien par semaine centré sur la prise de conscience par le patient et la famille des bénéfices du traitement médicamenteux et des risques de non-observance . Avant le programme éducatif, ces patients passaient en moyenne 64,9 jours par an à l’hôpital et étaient hospitalisés en moyenne 3,9 fois par an. Durant l’année qui 73 suivait le programme, le nombre de journées d’hospitalisations chutait à 16,1 et le nombre d’hospitalisations à l’aide de programmes éducatifs spécifiques centrés sur l’observance. Haywood et al. [66] confirment également l’utilité de ces programmes pour diminuer le phénomène du syndrome de la porte tournante(les rehospitalisations) et améliorer l’observance. Ces prises en charge peuvent prendre des modalités différentes selon le type de programme proposé mais sont surtout basées sur des modèles comportementaux et cognitifs : informations sur la maladie, informations sur le traitement (indications, effets secondaires) et éducation sur l’observance thérapeutique. A l’exception de l’étude d’O’Donnell et al. [146] qui n’a pas mis en évidence de bénéfice pour l’observance après un an de psychoéducation, ces prises en charge ont pu démontrer leur efficacité par rapport aux objectifs fixés, à savoir une amélioration des connaissances sur les traitements, une amélioration des compétences sociales en situation médicale, ainsi qu’une amélioration de l’observance. [141, 144, 145, 147,148]. Un groupe de thérapie a récemment rapporté des résultats similaires, particulièrement pour les patients ayant des conduites addictives. [14] Des programmes psycho-éducatifs destinés aux familles seules ont également montrés leur efficacité dans l’amélioration de l’observance et dans la réduction des rechutes pour des patients de schizophrénie. En 2004, l’American Psychiatric Association (APA) a publié des guidelines, établissant clairement que la psychoéducation du patient doit faire partie de l’arsenal thérapeutique de la schizophrénie [121]. L’APA reconnaissait cependant que l’on ne sait pas comment administrer ces mesures éducationnelles et que l’on manque des études bien contrôlées, démontrant que la psychoéducation est susceptible d’améliorer l’observance et diminuer les rechutes du patient 74 schizophrène [121]. Une étude récente (programme psycho éducatif Soleduc1) a été destinée à combler ce vide1. Ø Le programme éducationnel Soleduc (122) : L’objectif de l’étude était d’évaluer l’impact d’un programme psycho éducatif (Soleduc1) sur le taux de rechutes (nouvelle hospitalisation) à deux ans chez les patients atteints de schizophrénie traités par l’amisulpride, comparé à celui du groupe témoin prenant le même traitement antipsychotique et bénéficiant des informations habituelles concernant leur maladie pendant une durée équivalente au programme psycho éducatif. Ce programme était composé de huit modules d’information spécifique concernant la maladie et son évolution, la responsabilité des patients concernant leurs traitements, les traitements antipsychotiques (définition, effets indésirables et comment les gérer. . .), la prise en charge psychothérapeutique, les modalités de soins et de suivi spécialisé, la réinsertion et la réhabilitation psychosociale. L’information était délivrée au cours des réunions animées par l’équipe infirmière et supervisées par l’investigateur. Cette information était dispensée régulièrement. Des réunions d’une durée équivalente étaient organisées pour les patients, qui bénéficiaient ou non d’un module. En l’absence de module, le contenu de ces réunions était conforme aux pratiques habituelles du service. Après la constitution d’un groupe de patients, trois sessions d’information ont été organisées, chacune composée de sept séances durant environ une heure. Les sessions étaient organisées comme suit : la première au début de l’étude, la deuxième à partir du sixième mois et la troisième à partir du douzième mois. Concernant les Résultats de l’observance du module éducationnel Soleduc1, 14,8 _ 6,1 séances et 15,2 _ 6,1 modules ont eu lieu par patient. Il est important de mentionner que 17 patients n’ont suivi aucun module. Le taux de patients concernés par les rechutes successives sur deux ans était systématiquement 75 inférieur dans le groupe Soleduc1(excepte´ pour la quatrième rechute). La réduction des risques de rechute (valeur du ratio des risques inférieur à 1) était significative lorsque le nombre de séances du programme psycho éducationnel était supérieur à cinq. Considérant l’ensemble des rechutes, le ratio des risques avoisinait la valeur 0,73. Les patients semblaient être « stabilisés ». Inversement, les patients qui au moment d’une hospitalisation n’avaient pas suivi un nombre suffisant de séances semblaient rechuter plus rapidement ou un peu plus souvent (rechutes rapprochées) que le groupe témoin. Ø Programme d’information P.A.C.T L’utilisation des programmes d’information s’inscrit dans une démarche psychoéducative dont l’objectif est d’amener progressivement le patient d’un sentiment d’impuissance et d’une position de passivité ou de révolte face à la maladie vers une position de collaboration active à travers une vision réaliste de la maladie, des moyens d’y faire face au quotidien, des possibilités de traitement et des perspectives d’avenir [132]. Cette démarche s’intègre dans une prise en charge globale bio-psycho-sociale du patient, donc sur un mode continu et au long terme. Il ne s’agit pas de donner simplement des renseignements, mais de s’assurer que l’information est assimilée et d’évaluer les réactions psychologiques qu’elle peut susciter. Dans ce contexte, ces programmes constituent des outils au service de cette démarche qui comporte trois dimensions une dimension pédagogique dans les informations données sur la maladie, une dimension psychologique dans la prise en compte de problèmes sensibles et incontournables, une dimension comportementale dans l’utilisation de stratégies spécifiques de modifications des comportements [132]. En France, le programme P.A.C.T.® (Psychose Aider Comprendre traiter) a été conçu pour répondre à cet objectif en privilégiant la dimension pédagogique. 76 Procédure d’utilisation L’utilisation du programme P.A.C.T. ® est souple. Les séances peuvent se dérouler en groupe de patients, de famille, voire des deux réunis, mais aussi en individuel. Les prises en charge sont généralement hebdomadaires et durent une à deux heures. Les indications Le programme P.A.C.T s’adresse à des patients atteints de schizophrénie mais il peut être étendu à leurs proches. Le patient doit avoir eu connaissance au préalable de son diagnostic en entretien avec son médecin. Pour des raisons cliniques évidentes, le patient doit être un minimum stabilisé sur le plan symptomatique et cognitif. Les patients souffrant de schizophrénie et suivis en structures extrahospitalières. Elles ont montré que l’utilisation de ce programme tend à favoriser l’alliance thérapeutique entre le patient, la famille et l’équipe soignante [134, 135, 136]], à stimuler les capacités d’insight du patient face à sa pathologie [1371, à faciliter l’acquisition de connaissances sur la maladie et ses traitements [134], et à être bien toléré sur le plan émotionnel par les patients qui y participent. Ces éléments sont donc en accord avec les données générales en confirmant que l’utilisation d’un programme d’information favorise chez les patients atteints de schizophrénie : l’acquisition de connaissances sur la maladie et ses traitements, la compliance Avec le traitement, et l’alliance thérapeutique avec l’équipe soignante. Aux Etats-Unis, le programme PEPF (Programme Education Patient Famille) [133] a été développé et conçu par différents intervenants (soignants, patients, anciens patients, réseaux associatifs, famille, acteurs sociaux) pour répondre au même besoin en utilisant différents supports (oral, écrit, vidéo, dessin, transparent) et formats (individuel, groupe). 77 5) Stades de l’observance thérapeutique (124) Les stades d’observance sont fondus sur les stades de changement décrits par le modèle trans théorique [Prochaska JO, DiClemente C. L’approche trans théorique. In: Norcross J, Goldfried M, editors. Psychothérapie intégrative. Paris: Desclée de Brouwer; 1998], modèle intégratif tridimensionnel de changement intentionnel de comportement. En transposant ce modèle, l’objectif est d’améliorer la connaissance de la non observance. Les stades d’observance sont conçus comme les différentes étapes par lesquelles un patient schizophrène passe avant d’adhérer totalement à son traitement pharmacologique. Ils peuvent, par ailleurs, contribuer à désigner les patients pour lesquels la thérapie de la compliance (compliance therapy) est indiquée. Cette forme de thérapie brève consiste à aider les patients qui ne représentent pas la nécessité de prendre un traitement et qui le refusant, ne peuvent pas en bénéficier. La Proposition de stade d’observance pour les patients schizophrènes chroniques consiste à transposer les stades d’acquisition des comportements favorables à la santé du modèle trans théorique aux différentes étapes qui mènent le patient schizophrène au respect de la prescription médicamenteuse. L’observance comporte un aspect temporel et motivationnel de sorte que le modèle de Prochaska et DiClemente devrait pouvoir s’y appliquer. Au premier stade de l’observance (stade de pré contemplation) se situent les patients qui ne sont pas conscients que l’absence de leur adhésion au traitement est problématique. Ces patients ne souhaitent pas prendre leur traitement et l’expriment clairement. Ce refus peut se fonder sur une absence de reconnaissance de la maladie et/ou sur une crainte de l’effet des médicaments. Viennent, au deuxième stade, de l’observance les patients au stade de ré.exion qui, en revanche, savent qu’il y a un problème avec leur état de santé. Un patient peut ainsi se plaindre des voix qu’il entend et demander des informations 78 sur la schizophrénie et sur le fonctionnement du traitement qui lui a été prescrit. Il ne prend pas son traitement pour autant. Le troisième stade correspond à celui de la préparation à l’adhésion au traitement, qui correspond encore à une adhésion partielle. Cependant, l’évaluation de ce stade chez les schizophrènes hospitalisés pose problème. La prise du traitement y étant imposée, l’intention du patient n’est pas sollicitée. Il n’est donc pas dans le cas de cure d’un patient qui envisagerait librement de prendre son traitement. Le quatrième stade, serait celui de l’observance totale, correspond ainsi au stade d’action du modèle trans théorique. Le patient prend et suit son traitement à la lettre. Seul un faible pourcentage des patients schizophrènes en est à ce niveau d’observance [123]. Le dernier stade est celui du maintien de l’observance : les patients prennent leur traitement sans discontinuité et ce, pour la durée indiquée par le médecin, c’est-à-dire à vie pour certains d’entre eux. 6) Les solutions liées au médecin Les interactions établies par la relation patient—médecin donnent lieu à deux modalités de communication : digitale et analogique. La communication analogique concernerait surtout la transmission non verbale de messages de type émotionnel ou affectif, par le biais de comportements non linguistiques (mimiques, regards, gestique) tandis que la communication digitale concernerait surtout la transmission verbale de messages de type conceptuel ou idéique, par le biais de comportements linguistiques (mots, phrases, locutions. . .). L’entretien clinique doit apporter une information non équivoque pour le patient qui, du fait de sa pathologie, présente des difficultés d’analyse et d’interprétation du discours, par exemple : proposer une thérapeutique injectable avec un message infraverbal d’allure coercitif. Dans la même idée, il est essentiel 79 que, durant son parcours de soins, le patient qui rencontrera de multiples interlocuteurs recueille un discours cohérent. Ce discours doit s’ajuster entre trop de paternalisme ou, à l’opposé, l’empathie excessive. Un objectif de formation est de se former aux techniques d’entretien favorisant l’observance (entretien psychoéducatif, entretien motivationnel, techniques cognitivocomportementales, animation de groupe de parole). La formation des acteurs de soins est fondamentale, elle implique d’acquérir des compétences sur des sujets aussi variés que la maîtrise des concepts d’observance et d’alliance thérapeutique, la connaissance des moyens médicamenteux, sociaux, psychothérapeutiques et éducationnels à la disposition des équipes, afin de pouvoir diminuer les difficultés d’accès aux soins du patient. 7) Les psychothérapies Le travail en réseau est probablement un bon moyen de fédérer les moyens. Une revue portant sur 39 études a permis d’établir un profil des psychothérapies ayant un impact sur l’observance thérapeutique. Les approches de type psychoéducationnel ne faisaient pas la preuve suffisante de leur efficacité. Il conviendrait vraisemblablement de les associer à des thérapies cognitivocomportementales ou motivationnelles. Les psychothérapies individuelles apparaissent les plus efficaces alors que les approches familiales seraient peu concluantes [125]. La perspective constructiviste développée par Paul Watzlawick [126,127] centrée sur la représentation mentale du patient sur sa pathologie (réalité de second ordre) reste très pertinente dans ce domaine. En effet, à partir d’un travail de coopération avec le patient, la représentation de la maladie pourrait être à la base d’un programme thérapeutique. 80 8) Le Travail avec la famille. Il est primordial que les familles reçoivent toute l'information pouvant leur permettre de comprendre le mieux possible la personne malade et le trouble qui l'affecte. L'espoir est également essentiel à chaque personne. Échanger avec les autres, parler avec le médecin, avec d'autres personnes qui sont dans la même situation et font face aux mêmes problèmes peut apporter un grand soulagement. Les associations de patients ou de familles de patients représentent un espace d’expression et de soutien favorable à l’alliance thérapeutique ; elles doivent être encouragées. Tout l’enjeu de l’alliance thérapeutique se situe dans le maintien du lien thérapeutique à chaque phase de la maladie, dans l’esprit d’un travail autour de l’autonomie face à la prescription. Ainsi, une vision globale statique et non évolutive de l’alliance thérapeutique dans cette pathologie semble insuffisante, d’où l’importance de valider les outils d’évaluation de l’alliance thérapeutique dans la phase initiale aussi bien qu’au long cours. Dans la phase initiale d’une schizophrénie, l’objectif prioritaire de la prise en charge est la rémission précoce, justifiant le recours aux meilleurs moyens disponibles afin d’optimiser l‘alliance thérapeutique [127,128]. Pour les premiers épisodes psychotiques, les objectifs seraient les suivants : • Diminuer le temps sans traitement effectif ; • Mettre en oeuvre l’ensemble des moyens disponibles afin d’obtenir la rémission la plus complète et la plus rapide possible. L’alliance thérapeutique nécessite donc d’être améliorée afin de minimiser les rechutes ou l’échappement thérapeutique [129,130]. Face à la chronicisation de la maladie, le projet de soins à long terme se doit de pas être trop dispersé, il doit se faire dans la complémentarité avec l’intention : 81 • D’une réadaptation ; • D’un maintien du patient dans le circuit de soins ; • Du maintien dans le milieu de vie qui le concerne. Il s’agit d’assurer la meilleure efficience globale (Fig. 1). Cette efficience globale peut d’ailleurs être estimée dans une échelle d’efficience ; la Global Outcome Assessment of Life in Schizophrenia (GOALS) en complément du reliquat symptomatique du patient en y associant la tolérance visà- vis du traitement, l’entrave de la maladie, l’état de bien être physique et moral, la qualité de vie [113]. 82 3EME PARTIE : NOTRE ETUDE 83 I. INTRODUCTION Notre étude est transversale, faite à l’hôpital IBN ALHASSAN CHU HASSAN II à FES sur 164 cas de schizophrènes ayant rempli les critères des DSM IV de schizophrénie, parmi cet échantillon, 112 étaient non observants à leur traitement pharmacologique(cas), et 52 étaient bien observants (témoins). Cette étude a pour objectif : • Le dépistage des causes les plus fréquentes de l’abandon du traitement pharmacologique. • La mise en évidence des facteurs de risques sociodémographiques, cliniques et thérapeutique de la mauvaise observance. • Réflexion autour des solutions envisageables pour traiter cette non – compliance. 84 II.METHODOLOGIE C’est une étude transversale faite à l’hôpital IBN AL HASSAN de CHU de Fès. 1. Lieu de l’étude Service de psychiatrie, Hôpital IBN AL HASSAN du CHU HASSAN II de FES. 2. Critères d’inclusion : • Age >18 ans • Patients informes et volontaires • Malade ayant un diagnostic de schizophrénie selon les critères de DSMIV. • Toutes formes cliniques inclues. • Malade déjà mis sous traitement Neuroleptique au moins durant un an. • Pour le groupe non observant : ü Hospitalisé pour une rechute. ü Patient ayant abandonné le traitement au moins durant un mois avant l’hospitalisation. • Pour le groupe observant : ü Patient observant durant au moins la dernière année. 3. Critères d’exclusion : • Le refus de consentement pour l’étude. • Patients non coopérants. • Schizophrénie avec comorbidité neurologique ou de retard mental. • Age moins de 18 Ans. • Présence de troubles cognitifs graves. 85 4. Information et consentement : A l’accueil des patients, chez qui on a déjà diagnostiqué la schizophrénie, nous proposons à ces patients ce travail de recherche. En leurs révélant le protocole de la recherche. Les explications ont été fournies par le médecin psychiatre traitant avec une explication du déroulement de toutes les étapes. Un consentement verbal était suffisant pour inclure les malades dans l’étude. 5. Recueil des données et instruments de mesures: • Entretien semi directif. • Une fiche standardisée construite pour les besoins de l’étude (annexe) a permis de recueillir les informations sur sociodémographiques,l’usage de substances( voir annexe) les données ,Les antécédents médicaux, chirurgicaux et psychiatriques ainsi que des données concernant les éléments cliniques de la schizophrénie et le nombre des hospitalisations antérieures. • Evaluation de l’observance. • Un Hétéro-questionnaire L’observance était évaluée par un Hétéro-questionnaire comprenant Une liste de causes de l’abandon de traitement qui contient des causes plausibles de la non observance,(voir annexe). La liste des causes sera proposée aux malades examinés avec des réponses par oui ou non : Oui : présence des causes chez le malade Non : absence • Déroulement de la passation du questionnaire : 86 L’examen des malades a eu lieu juste avant la sortie de l’hôpital (en phase de stabilisation clinique) pour le groupe non observant, et au moment de la consultation de suivi en ce qui concerne le groupe observant. L’examinateur pose des questions avec clarté en langue dialectique avec des questions fermées. • La Durée de la passation est de 30mn. L’examinateur lit les questions devant les malades et note la réponse par oui ou non pour chaque cause plausible. • Auto Questionnaire : MARS ( Medication Adherence Rating Scale) ( voir annexe) Cet échelle traduit en français est en cours de validation [120], la cotation a été effectuée conformément aux recommandations des auteurs [25], il s’agit d’une variable quantitative discrète qui comporte 10 items auxquels les patients répondant par oui ou non, le résultat est exprimé sous la forme d’un score total compris entre 0 et 10. Un score élevé traduit un niveau d’observance supérieur. Le traitement statistique des résultats et fait par le logiciel epi info version 3.5.1 III. RESULTATS. 1. Echantillon Total. 1.1 L’Age : L’âge moyen de notre échantillon est de 31±1,41 Ans. 1.2 Le Sexe : On note une prédominance du sexe masculin (79,9%) par rapport au sexe féminin (20,1%). (tableau1), (Graphique 1). 87 Tableau1 : Sexe Nombre de cas Pourcentage Féminin 33 20,1% Masculin 131 79,9% 20% Féminin Masculin 80% Graphique 1 : Le sexe Etat civil : Les célibataire sont majoritaires dans notre étude (100 Cas) soit 61%, 21,3% (35 cas) sont mariés, 11% (18 cas) sont divorcés et 6,7% (11 cas) sont veuf (ve). (tableau2), (graphique2). Tableau2 Etat Civil Nombre de cas Pourcentage Célibataire 100 61,0% Divorcé(e) 18 11,0% Marié(e) 35 21,3% Veuf (ve) 11 6,7% 88 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% Célibataire Divorcé(e) Marié(e) Veuf (ve) Graphique2 : Etat civil Niveau Scolaire : Dans notre échantillon 33,5 % (55 Cas) sont non scolarisés, 32,9% (54 Cas) ont un niveau primaire, 22% (36 Cas) ont un niveau secondaire, 6,1% ( 10 Cas) avec un niveau collégial et les 5,5% (9 Cas) restant ont un niveau universitaire. (Tableau3). (graphique3) Tableau3 Niveau scolaire Nombre de cas pourcentage Non scolarise 55 33,5 primaire 54 32,9 Collège 10 6,1 secondaire 36 22 9 5,5 universitaire 89 6% 22% 33% Non scolarise primaire collège secondaire 6% universitaire 33% Graphique3 : Niveau Scolaire 1.5 Milieu de vie : 78,1% (128 Cas) des patients vivent au sein de leur famille,et 21,9%(36 Cas) vivent seuls (tableau4). 68,3% (112 Cas) vivent en milieu urbain et 31,7% (52 Cas) vivent en milieu rural. (Graphique 4). Tableau4 Vit avec la famille Seul Nombre de cas pourcentage 128 78,1% 36 21,9% 22% 78% la famille seul Graphique 4 : Milieu de vie 90 1.6 Revenu Mensuel : Le revenu mensuel de la famille est inferieur à 3000 Dh pour 63,4% (104 CAS), Celui qui est compris entre 3000 Dh et 5000 Dh est pour 29,3%(48 Cas) et 7,3% (12 Cas) ont un revenu mensuel plus de 5000 Dh. (Tableau5),( Graphique.5) Tableau 5 Revenu Mensuel Nombre de cas pourcentage 104 63,4 % [3000 et 5000] 48 29,3 % > 5000 12 7,3 % <3000 7% 29% <3000 [3000 et 5000] > 5000 64% Graphique5 : Revenu Mensuel 1.7 ATCD Personnels Médicaux Tableau 6 ATCD Personnels Médicaux Nombre de cas Pourcentage Non 156 95,1 % Oui 8 4,9 % 91 1.8 ATCD Personnels Chirurgicaux Tableau 7 ATCD Personnels Chirurgicaux Nombre de cas POURCENTAGE Non 153 93,3 % Oui 11 6,7 % ATCD Personnels Judiciaires Tableau 8 ATCD Personnels Judiciaires Nombre de cas Pourcentage Non 127 77,9 % Oui 36 22,1 % ATCD Personnels d’usage de substances Tableau 9 ATCD Personnels d’usage de substances Nombre de cas Pourcentage Non 67 40,9 % Oui 97 59,1 % 1.11 Substances Utilisées : 82,7 % soit 81 cas utilisent du tabac, 73,5 % (72 cas) consomment du cannabis, 38,7%(38cas) présentent une addiction à l’alcool, par contre seulement 9,2% utilisent les solvants, 6,2% consomment des psychotropes et 2% utilisent d’autres substances. (Tableau 10), (graphique 6) 92 Tableau 10 Substances utilisées Nombre de cas Pourcentage Tabac 81 82,7 % Cannabis 72 73,5 % Alcool 38 38,7 % Solvants 6 6,2 % Psychotropes 3 2% Autres 1 0,6 % 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Tabac Cannabis Alcool Solvants Psychotropes autres Graphique 6 : Substances Utilisées. 1.12 La durée d’addiction : La durée moyenne d’addiction est de 14,55 ±9,75 Ans. 1.13 Début par rapport à la maladie : Parmi les patients usant des substances toxiques, 89,02% ont débuté l’usage des substances avant la maladie, 93 6,7% l’ont débuté en même temps que la maladie, pour les 4,27% restant, ils ont débuté l’usage des substances après la maladie. (Tableau 11) Tableau 11 Début par rapport à la maladie pourcentage avant 89 ,02 % Au cours 6,70 % après 4,27 % 1.14 ATCD Personnels de TS: Tableau12 ATCD Personnels de TS Nombre de cas Pourcentage Non 152 92,7 % Oui 12 7,3 % 100,00% 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% Non Oui Graphique 7 : ATCD personnels de TS 94 1.15 ATCD Psychoses dans la famille Tableau 13 ATCD Psychoses dans la famille Fréquence Pourcentage Non 147 90,7 Oui 15 9,3 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Non Oui Graphique 8 : ATCD de psychose dans la famille 1.16 La schizophrénie 16.1 Age de début La moyenne de l’age de début de la schizophrénie chez nos patients est estimée à 25,9 ± 7,47Ans. 95 16.2 Mode de début : Tableau 14 Mode de début de la Schizophrénie Nombre de cas Pourcentage Aigu 82 50 % Progressif 82 50 % 16.3 Forme Clinique Tableau 15 Forme clinique de la Schizophrénie Nombre de cas Catatonique Pourcentage 2 1,2% Désorganisée 23 14,0% Indifférenciée 19 11,6% Paranoïde 86 52,4% Schizoaffective 34 20,7% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% Sc hi zo af fe ct ive Pa ra no ïd e In di ffé re nc ié e Dé so rg an is ée Ca ta to ni qu e 0,00% Graphique 9 : Forme clinique de la schizophréni 96 16.4 Médicaments Associés Tableau 16 Médicaments utilisés Nombre de cas Antiparkinsoniens Pourcentage 107 65,24 % anxiolytiques 47 28,69 % ATD 4 2,44 % thymoregulateurs 6 3,69 % 70 60 50 40 30 20 10 0 Antiparkinsoniens anxiolytiques ATD thymoregulateurs Graphique 10 : Médicaments Associés. 16.5 Neuroleptiques 16.5.1 Nombre Tableau 17 Nombre de médicaments monothérapie bithérapie Nombre de cas pourcentage 19 11,58 % 145 88,41 % 97 12% monothérapie bithérapie 88% Graphique 11 : Nombre de médicaments 5.1.2 Type Tableau 18 type de neuroleptique Nombre de cas Pourcentage atypiques 44 26,8% classiques 118 72,0% 2 1,2% retard 80,00% 60,00% 40,00% 20,00% 0,00% atypiques classiques Graphique 12 : Type de neuroleptique 98 retard 1.17 Causes d’abandon du traitement pharmacologique. Tableau.20 Nombre Causes de l’abandon du traitement de cas Vous changez fréquemment de médecin. Vous manquez d’informations sur votre maladie et sur les médicaments prescrits. vous ne considérez pas malade. vous trouvez les médicaments trop chers. Vous trouvez votre médecin incompétent et vous n avez pas confiance en ses prescriptions. pourcentage 147 89,6 % 134 81,7 % 75 45,7 % 73 44,4 % 71 43,3 % 69 42,1 % 68 41,5% 67 40,9 % 67 40,9 % 67 40,9 % 67 40,9 % 63 38,4 % 62 37,8 % 56 34,1 % 54 32,9 % vous trouvez que les médicaments ont des effets de somnolence, de fatigue, et par conséquent vous ne pouvez pas travailler ou poursuivre vos études. vous trouvez que les médicaments sont responsables des troubles neuro végétatifs tels : vision flou, prise de poids, vertige, sécheresse buccale, … vous n’avez pas senti les effets bénéfiques des médicaments. à cause des effets extrapyramidaux (tremblement, torticolis, rigidité…) vous n’avez pas senti l’effet positif et immédiat du traitement. vous considérez la prise à long terme du traitement très fatigante et très pénible Vous vous estimez guéri et n’avoir plus besoin des médicaments. Vous êtes dérangés par l’idée de prendre des médicaments prescrits par un psychiatre. vous consommez une substance toxique qui vous aide mieux que les médicaments (cannabis, alcool, solvants …). vous trouvez le traitement trop lourd : produits, plusieurs prises. 99 multiples Vous trouvez que votre médecin n’est pas bon et vous ne sentez pas à l’aise avec lui. vous croyez que la psychothérapie est suffisante. Vous trouvez que votre médecin ne vous écoute pas assez, ne vous comprend pas ou bien indisponible. vous ne trouvez personne pour vous aidez à prendre votre traitement vous considérez les médicaments comme des drogues et non un remède à votre maladie. vous considérez les médicaments comme des drogues interdites par la religion. vous craignez devenir dépendant des médicaments. vous trouvez que les médicaments ont des effets sur votre sexualité. 52 31,7 % 52 31,7 % 49 29,9 % 48 29,3 % 42 25,6 % 41 25% 40 24,4 % 39 23,8 % 39 23,8 % 29 17,7 % 12 7,3 % 03 1,8 % Vous vous préoccupez de ce que pense les autres si vous prenez des médicaments prescrits par un psychiatre. vous pensez que la vie ne vaut pas la peine d être vécue, alors à quoi servirait votre effort de sortir de votre maladie ? Votre famille vous surveille trop et vous oblige à prendre le traitement. Autres raisons ? 100 1.18 MARS Tableau 21 Questionnaires 1 Vous est-t-il parfois arrivé d'oublier de prendre vos médicaments? 2 Négligez-vous parfois l'heure de prise d'un de vos médicaments? 3 Lorsque vous vous sentez mieux, interrompez vous parfois votre traitement ? Nombre de cas Pourcentage 72 43,9 % 91 55,5 % 94 57,3 % 85 51,8 % 80 48,8 % 50 30,5 % 99 60,4 % 87 53 % 98 59,8 % 88 78,57 % 4 Vous est-t-il arrivé d'arrêter le traitement parce que vous vous sentiez moins bien en le prenant ? 5 Je ne prends les médicaments que lorsque je sens malade 6 Ce n'est pas naturel pour mon corps et pour mon esprit d'être équilibré par des médicaments 7 Mes idées sont plus claires avec les médicaments 8 En continuant à prendre les médicaments, je peux éviter de tomber à nouveau malade. 9 Avec les médicaments je me sens bizarre comme un <<zombie>>. 10 Les médicaments me rendent lourd est fatigué. 101 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Graphique 13 : Mars II. CAS/témoins 1. L’Age : L’âge moyen des cas est de 32,18±8,4 Ans, et pour les témoins, il est estimé à 37,8±9,4.( Tableau 22) Tableau 22 Le groupe Cas Témoin Moyenne d’âge Ecart type 32,18 8,7 37,8 9,4 La moyenne d’age chez les cas est significativement inférieure à celle des témoins avec un P=0,0004 102 2. Le Sexe : Le sexe masculin 2,5 fois supérieur au sexe féminin (odds ratio =10/4) avec un P significatif (P=0,0013). (Tableau 23), (Graphique 14). Tableau 23 Groupe masculin Féminin Cas 84,8% 15,2% Témoin 69,2% 30,8% 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% masculin 40,00% Féminin 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% Cas témoin Graphique 14 2. Etat civil : Les célibataires sont significativement supérieurs aux maries, divorces ou veufs. (Tableau 24)(Graphique 15). 103 Tableau 24 Etat civil cas Témoins Célibataires 71% 40,4% Mariés 18% 28,8% Divorcés 7% 19,2% Veuf 4% 11,5% P=0,0021 80 70 60 50 cas 40 Témoins 30 20 10 0 Célibataires Mariés Divorcés veuf Graphique 15 4. Niveau Scolaire : Le niveau scolaire ne présente pas d’association avec l’observance thérapeutique avec un P non significatif (P>0,005).( Tableau 25)(Graphique 16). Tableau 25 Niveau scolaire cas Témoins Non scolarise 37% 25% Primaire 32% 34,6% Collège 4% 11,5% 23% 19,2% 4% 9,6% Secondaire universitaire 104 40% 35% 30% 25% cas 20% Témoins 15% 10% 5% 0% Non scolarise Primaire Collège Secondaire universitaire Graphique 16 5. Milieu de vie : Ceux qui vivent au sein de leurs familles et en milieu urbain sont significativement supérieurs par rapport à ceux qui vivent seuls et en milieu rural. Tableau 26 Groupe famille Seul Cas 70% 30% Témoins 96% 4% urbain Rural 61% 39% 82,7% 17,3% P=0,0000 Tableau 27 GROUPE Cas Témoins P=0,003 105 100% 90% 80% 70% 60% Cas 50% témoins 40% 30% 20% 10% 0% famille Seul Graphique 17 90% 80% 70% 60% 50% Cas 40% témoins 30% 20% 10% 0% urbain Rural Graphique 18 6. Revenu Mensuel : Les patients qui ont un revenu mensuel inférieur à 3000 DH sont significativement supérieurs à ceux qui ont un revenu plus grand. (Tableau 27)(Graphique 19). 106 Tableau 27 Revenu mensuel (DH) cas Témoins < 3000 69,6% 50% [3000-5000] 22,3% 44,2% 8% 5,8% >5000 P=0, 0163 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% cas Témoins 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% < 3000 [3000-5000] >5000 Graphique 19 7. ATCD Personnels Médicaux : (Voir tableau 28 Tableau 28 : ATCD Personnels Médicaux Cas Témoins Oui 2,69% 9,6% Non 97,31% 90,4% 107 8. ATCD Personnels Chirurgicaux :( Tableau 29) Tableau 29 : ATCD Personnels Chirurgicaux Cas Témoins Oui 8,93% 1,9% Non 91,07% 98,1% 9. ATCD Personnels Judiciaires :(Tableau 30) (Graphique 20) Les ATCD sont significativement supérieurs chez les cas que chez les témoins. Tableau 30 ATCD Personnels Judiciaires Cas témoins Oui 31,25% 2% Non 68,75% 98% P=0,000002 100,00% 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% Cas 50,00% témoins 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% Oui Non Graphique 20 108 10.ATCD Personnels d’usage de substances : (Tableau 31) (Graphique 21) L’usage de substances est significativement supérieur chez les cas que chez les témoins. Tableau 31 ATCD Personnels d’usage de substances Cas témoins Oui 20,54% 15,4% Non 79,46% 84,6% P=0,0000 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% Cas 40,00% témoins 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% Oui Non Graphique 21 109 11. Substances Utilisées : Tableau 32 Substance utilisée Cas témoins Tabac 71,42% 77,7% Cannabis 61,60% 33,3% Alcool 30,35% 44,4% 8% 0% 5,36% 0% 3,6% 0% Solvants Psychotrope Autre 12. La durée d’addiction : Tableau 33 Groupe Durée moyenne d’addiction Ecart type 13 9,75 14,4 7,7 Cas témoins 13. Début par rapport à la maladie : Tableau 34 Groupe cas Témoins Avant 84,2 55,6 Au cours 12,4 0 3,4 44,4 Après 110 14. ATCD Personnels de TS: :( Tableau 35) (Graphique 22) Les ATCD de tentatives de suicides n’ont pas d’association avec l’observance thérapeutique avec un P non significatif. Tableau 35 ATCD Personnels de TS Cas témoins Oui 8% 5,8% Non 92% 94,2% P=0,31 100% 90% 80% 70% 60% Cas 50% témoins 40% 30% 20% 10% 0% Oui Non Graphique 22 15. ATCD de Psychoses dans la famille:(Tableau36) (Graphique 23) La présence d’ATCD familiaux de psychose ne pressente pas un facteur de risque de non observance thérapeutique avec un P non significatif. 111 Tableau 36 ATCD Psychoses dans la famille Cas témoins Oui 11,60% 4% Non 88,40% 96% P=0,0631 120,00% 100,00% 80,00% Cas 60,00% témoins 40,00% 20,00% 0,00% Oui Non Graphique 23 16. Schizophrénie : 1. Age de début : Tableau 37 Groupe Cas Témoins Moyenne de l’age de début de la schizophrénie Ecart type 25,87 7,54 25 7,47 P=0,9335 112 26 25,8 25,6 25,4 25,2 25 24,8 24,6 24,4 cas témoins Graphique 24 2. Mode de début : Tableau 38 MODE DE DEBUT CAS TEMOINS AIGU PROGRESSIF 41,96% 58,04 % 67,3% 32,7% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% CAS 40,00% TEMOINS 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% AIGUE PROGRESSIF Graphique 24 113 3. Forme Clinique La forme paranoïde est significativement supérieure aux autres formes avec un P très significatif. Tableau 39 Forme clinique Cas témoins 70,5% 9,6% Désorganisée 9,8% 9,6% Schizo affective 9,8% 59, 6 % Indifférenciée 8,9% 21,2% catatonique 0,9% 0% Paranoïde P=0,0000 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% Cas 40,00% témoins 30,00% 20,00% Graphique 25 114 ca ta to ni qu e In di ffé re nc ié e S ch iz o D és or ga ni sé e P ar an oï de 0,00% af fe ct iv e 10,00% 4. Thématiques Délirantes Tableau 40 Thématiques délirantes cas témoins Persécution 70,53% 32,6% Grandeur 52,67% 15,3% Possession 43,74% 25% Mystique Religieux 22,32% 21,2% Filiation 16,07% 3,8% Hypochondriaque 08,03% 3,8% 5. Médicaments Utilisés 5.1. Neuroleptiques 5.1.1. Nombre La monothérapie est significativement supérieure chez les cas que chez les témoins. Tableau 41 Nombre de neuroleptiques Cas témoins Monothérapie 80,4% 19,6% bithérapie 63,5% 36,5 % P=0,01220 5.1.2. Type Les neuroleptiques atypiques sont plus utilisés par les cas que les témoins avec un P très significatif. 115 Tableau 42 Type de neuroleptiques cas Témoins Classiques 79,5% 55,8% Atypiques 20,6% 56,2% Retard 58,1% 59,7% P=0004 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% cas 40,00% Témoins 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% Classiques Atypiques retard Graphique 26 5.2. Médicaments Associés Tableau 43 Médicaments associés cas témoins 53,57% 80,55% Benzodiazépines 37,5% 13,88% ATD 2,67% 2,77% 4,7% 2,77% Antiparkinsoniens thymorégulateurs 116 6. Causes d’abandon du traitement pharmacologique. 6.1. Questionnaire : Tableau 44 Causes de l’abandon du traitement pourcentage Vous changez fréquemment de médecin. 89,28 % Vous manquez d’informations sur votre maladie et sur les médicaments prescrits. vous ne considérez pas malade. vous trouvez que 79,46 % 65,17 % les médicaments ont des effets de somnolence, de fatigue, et par conséquent vous ne pouvez pas 61,60 % travailler ou poursuivre vos études. vous trouvez que les médicaments sont responsables des troubles neuro végétatifs tels : vision flou, prise de poids, 60,71 % vertige, sécheresse buccale, … à cause des effets extrapyramidaux (tremblement, torticolis, rigidité…) 59,82 % vous n’avez pas senti l’effet positif et immédiat du traitement. 59,82 % vous n’avez pas senti les effets bénéfiques des médicaments. 58,03 % vous considérez la prise à long terme du traitement très fatigante et très pénible Vous vous estimez guéri et n’avoir plus besoin des médicaments. Vous trouvez votre médecin incompétent et vous n avez pas confiance en ses prescriptions. vous consommez une substance toxique qui vous aide mieux que les médicaments (cannabis, alcool, solvants …). vous trouvez les médicaments trop chers. vous croyez que la psychothérapie est suffisante. vous trouvez le traitement trop lourd : multiples produits, plusieurs prises. Vous trouvez que votre médecin n’est pas bon et vous ne sentez pas à l’aise avec lui. 117 54,46 % 53,57 % 51,78 % 50 % 50 % 45,53 % 45,53 % 44,64 % Vous trouvez que votre médecin ne vous écoute pas assez, ne vous comprend pas ou bien indisponible. Vous êtes dérangés par l’idée de prendre des médicaments prescrits par un psychiatre. vous ne trouvez personne pour vous aidez à prendre votre traitement vous considérez les médicaments comme des drogues interdites par la religion. vous considérez les médicaments comme des drogues et non un remède à votre maladie. vous craignez devenir dépendant des médicaments. vous trouvez que les médicaments ont des effets sur votre sexualité. Vous vous préoccupez de ce que pense les autres si vous prenez des médicaments prescrits par un psychiatre. vous pensez que la vie ne vaut pas la peine d être vécue, alors à quoi servirait votre effort de sortir de votre maladie ? Votre famille vous surveille trop et vous oblige à prendre le traitement. Autres raisons ? 43 % 41,96 % 40,17 % 36,60 % 36,60 % 34,82 % 32,14 % 28,57 % 25 % 10,71 % 02,67 % 118 6.2. MARS : Tableau 45 Questionnaires 1 Vous est-t-il parfois arrivé d'oublier de prendre vos médicaments? 2 Négligez-vous parfois l'heure de prise d'un de vos médicaments? 3 Lorsque vous vous sentez mieux, interrompez vous parfois votre traitement ? cas Témoins P 48,21 % 43,9 % 0,0530 77,68 % 7,7 % 0,0000 81,25 % 5,8 % 0,0000 74,10 % 3,8 % 0,0000 69,64 % 3,8 % 0,0000 41,96 % 5,8 % 0,0000 45,53 % 92,3 % 9-10 40,17 % 88,8 % 4-6 80,36 % 15,4 % 0,0000 78,57 % 0% 0,0000 4 Vous est-t-il arrivé d'arrêter le traitement parce que vous vous sentiez moins bien en le prenant ? 5 Je ne prends les médicaments que lorsque je sens malade 6 Ce n'est pas naturel pour mon corps et pour mon esprit d'être équilibré par des médicaments 7 Mes idées sont plus claires avec les médicaments 8 En continuant à prendre les médicaments, je peux éviter de tomber à nouveau malade. 9 Avec les médicaments je me sens bizarre comme un <<zombie>>. 10 Les médicaments me rendent lourd est fatigué. Pour le groupe des cas, plus de la moitié des patients (80%) avaient un score haut c'est-à-dire supérieur ou égal à 5, par contre, chez les témoins avaient un score bas c'est-à-dire inférieur à 5. 119 7-Récapitulatif des facteurs recherchés : Significatifs Non significatifs L’âge Le niveau scolaire Sexe L’usage de substances Le célibat ATCD de TS Les troubles additifs L’age de début de la schizophrénie La forme clinique de la schizophrénie L’insight Le type de neuroleptique Les effets indésirables des neuroleptiques 120 IV.DISCUSSION 2. Interprétation des résultats 1.1Les caractéristiques du patient Concernant les données sociodémographiques du patient, on note des variétés importantes dans la littérature,Meichenbaum et turk(1987) ; Muma et al. (1995) ; Singh et al. (1996) ; Eldred et al. (1997) Besch (1995) ont montré qu’il n’y avait pas de lien entre l’observance et des variables tel que l’âge, le sexe, le statut marital, le niveau socio-économique. En revanche, Bruchon-Schweitzer et Dantzer (1994), Fontaine et Salah (1991), Billups S, Malone D, Carter B trouvent que l’âge est un facteur de risque important de faible observance. Dans notre étude, l’âge, le sexe masculin et le célibat, constituent des facteurs de risque avec un P significatif (p<0,005), par contre, le niveau scolaire et économique bas étaient un facteur indépendants (p>0,005). Pour l’âge : la durée de la maladie interfère avec l’âge du malade et on pense que plus la durée de la maladie est longue, plus le malade se fatigue, se décourage et commence à abandonner le traitement. Le sexe féminin dans notre étude a été moins impliqué comme facteur significatif de l’observance, vu les normes socioculturelles dans notre pays qui tentent à protéger plus les filles des complications sociales de la schizophrénie tel le vagabondage, les filles seraient plus prises en charge par leurs familles et plus encouragées à suivre le traitement médical. Le fait de vivre seul apparaît dans plusieurs études comme des facteurs augmentant le risque de mauvaise observance [15, 31, 35,36], ce qui est concordant avec notre étude. L’alcoolo-dépendance et l’utilisation même isolée de cannabis sont des facteurs de risque de non observance souvent retrouvés dans la littérature [12, 121 13, 34, 15, 41, 73, 81] , ceci était similaire à ce qu’on a trouvé dans notre étude : le problème de comorbidité addictive reste parmi les premiers obstacles dans l’observance thérapeutique. d’inefficacité immédiate consomment des Les ou substances malades d’efficacité illicites schizophrènes partielle (cannabis, surtout des alcool en cas antipsychotiques …) pour un but anxiolytique et anti-hallucinatoire Les patients qui ont des ATCD judiciaires parmi les non observants sont significativement plus fréquents que chez les observants, ceci pourrait être expliqué d’une part par la présence d’une impulsivité pathologique contribuant à la non observance, et d’autre part, par l’instabilité clinique amenant à de nombreuses rechutes et à de nombreuses hospitalisations motivées par des actes d’hétéro-agressivité . Par ailleurs, on a pas pu mettre en évidence d’association entre Les ATCD de tentatives de suicide et de psychose dans la famille et la non observance thérapeutique. Pour le résultat concernant les antécédents de tentatives de suicide, il s’est avéré qu’il est incompatible avec ce qu’on attendait, parce que les malades schizophrènes ayant un syndrome dépressif font plus de tentatives de suicide, et abandonnent systématiquement leur traitement pour un motif de désespoir envers la guérison et la vie entière. 1.2. Les facteurs liés au médecin Le type de relation qu’entretient le patient schizophrène avec son médecin, est un élément essentiel de l’adhésion à un projet thérapeutique, Au-delà d’une bonne anamnèse de l’environnement social et de la biographie du patient, un médecin peut mieux connaître ce qui influence ses choix. 122 Dans notre étude, les facteurs qui ont occupé le plus grand pourcentage dans notre échantillon étaient liés à la relation médecin-malade : Ø Indisponibilité du médecin. Ø Manque de confiance en prescription de son médecin. Ces résultats étaient similaires à la littérature. Becker et Maiman (1975) ; Cotton et Antill (1984) ; Di Nicola et Di Matteo (1982) ; Becker (1985) ; Steele et al. (1990) ; Tarquinio et Fischer (2001) Svarstad (1976) ; Burgoon et al. (1987) ; Hall et al. (1988); Ley (1988) ; Kravitz et al. (1993) 1.3. Les facteurs lies à la maladie Le défaut d’insight était toujours un facteur déterminant de l’observance thérapeutique dans la plus part des études et les revues de littérature. [20, 25,29, 31, 34, 36, 39, 42, 63, 78, 85, 95,102, 115]. Dans notre étude les résultats étaient parfaitement concordants à la littérature. LA forme paranoïde de la schizophrénie est un facteur de risque dans notre étude ainsi que dans l’étude (EPOS) menue par j.palazzolo et al [21]. 1.4. Facteurs lies au traitement Notre étude a montré comme facteurs de risque liés au traitement : ü Les effets secondaires du traitement tel que l’effet sédatif et les troubles neurovégétatifs et extrapyramidaux des neuroleptiques. ü Complexité du traitement. ü Inefficacité immédiate du traitement. ü Effets subjectifs des neuroleptiques. 123 Les données de la littérature sur le nombre et le type des médicaments sont controversés .Pour Blackwell, parmi les facteurs identifiés comme nuisible à l’observance, le nombre de médicaments et de prises quotidiennes et la complexité de la prescription médicamenteuse sont les plus fréquemment cités [23], en revanche Hogan et al. ainsi que Buchanan n’ont pas retrouvé d’associations entre la complexité du traitement et l’observance thérapeutique [24,31] au vue de nos résultats il est difficile de donner une conclusion définitive. Les effets secondaires des médicaments étaient souvent mis en avant mais les données actuelles sont plus contradictoires en particulier avec les antipsychotiques atypiques. 3. Les limites de l’étude. Le nombre de la population témoin est bien au dessous de la population non observante, certains paramètres n’ont pu être explorés et qui pourraient être une source d’inobservance ; en particuliers le syndrome dépressif qui peut s’installer au décours d’une schizophrénie, le dysfonctionnement familial et qualité de vie. 124 la Conclusion Ce travail de thèse a consisté à explorer un problème fréquemment rencontré par les cliniciens à savoir la mauvaise observance thérapeutique des patients souffrant de schizophrénie. Ce phénomène concerne en moyenne un patient sur deux, et c’est également une cause identifiée du risque de rechute. Les définitions et les méthodes d’évaluations de l’observance sont multiples et non consensuelles. Il faut souligner l’intérêt d’instruments de mesure de l’observance faciles d’emploi comme les hétéro-questionnaires qui doivent être adaptés aux données socio-démographiques, économiques et ethniques des patients. L’observance est un phénomène complexe et dynamique dont les facteurs sont nombreux, interagissent entre eux et peuvent évoluer dans le temps chez un même patient. Les résultats de notre étude étaient parfaitement concordants à la littérature en ce qui concerne la forte influence de la relation médecin malade, les effets indésirables du traitement et le défaut d’insight sur l’observance thérapeutique. Ces résultats soulignent la nécessité, pour les équipes soignantes de pratiquer une stratégie de traitement propre à chaque patient reposant sur les facteurs de risque de non observance q’il présente sans oublier l’importance d’une participation active des patients à leur projet thérapeutique afin d’aboutir à une meilleur prise en charge des patients schizophrènes. 125 RESUME : L’objectif de ce travail est de dépister les causes les plus fréquentes de l’abandon du traitement pharmacologique, d’en déterminer les facteurs de risque, ainsi de réfléchir autour des solutions possibles pour faire face à cette non compliance. C’est une étude transversale sur 164 schizophrènes dont 112 étaient des malades non observants à leur traitement pharmacologique et 52 patients bien observants. On a procédé à un interrogatoire des malades à l’aide une échelle d’évaluation de l’observance thérapeutique : MARS ( Medication Adherence Rating Scale),ainsi à un hétéroquestionnaire comprenant des éléments sociodémographiques, cliniques et thérapeutiques concernant le patient et son entourage. Notre étude a rapporté les résultats suivants : L’âge moyen est 31+/-1,41ans, avec une prédominance masculine 79,9%, la forme paranoïde était la plus représentative avec 52,4 %. Les facteurs de risque d’inobservance thérapeutique retrouvés sont : • L’age bas. • Le sexe masculin. • Le célibat. • Les troubles addictifs. • La forme paranoïde de la schizophrénie. • Le défaut d’insight. • Relation médecin-malade. • Le type du neuroleptique (classique). • Effets indésirables du traitement neuroleptique. 126 Ces facteurs étaient les plus impliqués dans la mauvaise observance d’après notre étude ce qui doit pousser les équipes soignantes à considération pour les prendre en optimiser l’observance thérapeutique chez les patients souffrant de schizophrénie. 127 SUMMARY: The objective of this work is to track down the most frequent reasons of the abandonment of the pharmacological treatment at the patient suffering from schizophrenia , to determine the factors of risk of it, and to think around the possible solutions to face this non elasticity. It is a transverse survey on 164 schizophrenics of which 112 were non observing patients their pharmacological treatment and 52 very observing patients. It is based on an interrogation of the patients with the help of a scale of assessment of the therapeutic observance: MARS (Medication Adhesion Rating Scale), also on an hétéroquestionnaire containing some elements sociodémographic, clinical and therapeutic concerning the patient and his setting. Our survey returned the following results: The middle age is 31+/-1,41ans, with a masculine predominance 79,9%, the paranoid shape was the most representative with 52,4%. The factors of risk of this non elasticity recovered are: • The low age. • The masculine sex. • The celibacy. • The additive unrests. • The paranoid shape of the schizophrenia. • The defect of insight. • Physician-sick "relation. • The type of the neuroleptic. • Effets indésirables du traitement neuroleptique. 128 These factors were the more implied in the bad observance according to our survey what must push the nursing teams to take them in consideration to optimize the therapeutic observance at the patient suffering from schizophrenia. 129 ﻣﻠﺨﺺ: اﻟﮭﺪف ﻣﻦ ھﺬا اﻟﻌﻤﻞ ھﻮ اﻟﺘﻌﺮف ﻋﻠﺊ اﻻﺳﺒﺎب اﻻﻛﺜﺮ ﺷﯿﻮﻋﺎ ﻟﻠﺘﻮﻗﻒ ﻋﻦ اﻟﻌﻼج ﺑﺎﻟﻨﺴﺒﺔ ﻟﻼﺷﺨﺎص اﻟﻤﺼﺎﺑﯿﻦ ﺑﺎﻧﻔﺼﺎم اﻟﺸﺨﺼﯿﺔ ,ﺗﺤﺪﯾﺪ ﻋﻮاﻣﻞ اﻟﺨﻄﺮو ﻛﺬﻟﻚ اﻟﺘﻔﻜﯿﺮ ﺣﻮل اﻟﺤﻠﻮل اﻟﻤﻤﻜﻨﺔ ﻟﻜﻲ ﻧﺘﺼﺪى ﻟﮭﺬا اﻟﻤﺸﻜﻞ. اﻧﮭﺎ دراﺳﺔ اﻓﻘﯿﺔ ﺣﻮل 164ﻣﺮﯾﺾ ﺑﺎﻧﻔﺼﺎم اﻟﺸﺨﺼﯿﺔ ﻣﻦ ﺑﯿﻨﮭﻢ 112ﺷﺨﺼﺎ ﻏﯿﺮ ﻣﻮاﻇﺐ ﻋﻠﻲ اﻟﻌﻼج و 52ﻣﻮاﻇﺐ .ﻟﺬﻟﻚ ﻗﺪ اﺳﺘﻌﻨﺎ ﺑﺎﺳﺘﺠﻮاب اﻟﻤﺮﺿﻰ ﻋﻦ ﻃﺮﯾﻖ ﺳﻠﻢ ﺗﻘﯿﯿﻢ اﻻﻣﺘﺜﺎل ﻟﻠﻌﻼج وﻛﺬﻟﻚ ﺑﻮاﺳﻄﺔ ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ ﻣﻦ اﻻﺳﺌﻠﺔ ﺗﺤﺘﻮي ﻋﻠﻰ ﻣﻌﻄﯿﺎت اﺟﺘﻤﺎﻋﯿﺔ ,دﯾﻤﻮﻏﺮاﻓﯿﺔ,ﺳﺮﯾﺮﯾﺔ و ﻋﻼﺟﯿﺔ ﺗﺘﻌﻼق ﺑﺎﻟﻤﺮﯾﺾ و ﻣﺤﯿﻄﮫ. اﺳﻔﺮت ھﺪه اﻟﺪراﺳﺔ ﻋﻦ اﻟﻨﺘﺎﺋﺞ اﻟﺘﺎﻟﯿﺔ : ﻣﺘﻮﺳﻂ اﻟﻌﻤﺮ ھﻮ 1.41- / + 31ﺳﻨﺔ ﻣﻊ اﻏﻠﺒﯿﺔ ﻟﻠﺠﻨﺲ اﻟﺬﻛﺮي , ٪79,9وﻟﺸﻜﻞ ﺟﻨﻮن اﻟﻌﻈﻤﺔ ب .٪ 52.4 ﻋﻮاﻣﻞ اﻟﺨﻄﺮ اﻟﺘﻲ ﺗﻢ اﻟﻜﺸﻒ ﻋﻨﮭﺎ ھﻲ : • ﺻﻐﺎر اﻟﺴﻦ. • اﻟﺠﻨﺲ اﻟﺬﻛﺮي. • اﻟﻌﺰوﺑﺔ. • اﻟﺘﻌﺎﻃﻲ ﻟﻼﻣﺨﺪرات. • ﺷﻜﻞ ﺟﻨﻮن اﻟﻌﻈﻤﺔ. • ﻋﺪم اﻟﻘﺪرة ﻋﻠﻲ اﻟﺘﻌﺮف ﻋﻠﻲ اﻟﻤﺮض. • اﻟﻌﻼﻗﺔ ﺑﯿﻦ اﻟﻄﺒﯿﺐ اﻟﻤﺮﯾﺾ. • ﻧﻮع اﻟﻤﻀﺎد ﻟﻠﺬھﺎن. • اﻻﻋﺮاض اﻟﺠﺎﻧﺒﯿﺔ ﻟﻠﺪواء. ھﺬه اﻟﻌﻮاﻣﻞ ھﻲ اﻻﻛﺘﺮ ﺗﺪﺧﻼ ﻓﻲ ﻋﺪم اﻟﻤﻮاﺿﺒﺔ ﻋﻠﻲ اﻟﻌﻼج ﺣﺴﺐ دراﺳﺘﻨﺎ ,و ھﺬا ﯾﺠﺐ ان ﯾﺪﻓﻊ ﻓﺮق اﻟﺮﻋﺎﯾﺔ اﻟﺼﺤﯿﺔ ﻻﺧﺪ ھﺬه اﻟﻌﻮاﻣﻞ ﺑﻌﯿﻦ اﻻﻋﺘﺒﺎر ﻟﺘﺤﺴﯿﻦ اﻻﻣﺘﺜﺎل ﻻﻋﻼج ﻋﻨﺪ اﻟﻤﺮﺿﻰ اﻟﻤﺼﺎﺑﯿﻦ ﺑﺎﻧﻔﺼﺎم اﻟﺸﺨﺼﯿﺔ.. 130 ANNEXES 131 Tableau 1 132 Annexes 1 DAI et MARS 133 134 135 136 Annexe 2 Fiche de Recueil 137 Fiche d’exploitation : schizophrénie et observance thérapeutique I- Identité : Date de l’enquête :……….……. 1-1-Nom et Prénom :…………… 1-5-NE: …………………………… 1-2- Age:………………………. 1-6-n° de tél :…………………… 1-4-sexe : …………………………. 1-7-Adresse :………………………. 1-8-état civil : 1-celibataire : □ 2-marié : □ 3-divorcé : □ 4-veuf : □ II- Niveau socio économique : 2-1- Niveau scolaire : 1- Non scolarisé : □ 2- Primaire : 3-Secondaire : □ □ 4- Universitaire : □ 2-2- Situation parentale : Mère : 1-vivante : □ 2-décédée : □ (il y a :………..) Père : 1- vivant : □ 2-décédé : □ (il y a :………..) 2-3- Vit avec : 5- femme: □ 1-seul : □ 2- parents: □ 6- membre de la famille: □ 3- mère: □ 4- père : □ 7- institution : □ 8- sans abris : □ 2-4- Rendement mensuel de la famille (dh) : <3000 : □ 1- 2- 3000< <5000 : □ >5000 : □ 3- 1-rural : □ 2-5-Habitat : 2-urbain : □ 3- Nombre de chambres : …. III.ATCD : A -ATCD personnels : 3-1-Médicaux : a-non : □ b- oui : □ ………………………………………………………………………………………………………… …… 3-2-Chirurgicaux : a- non : □ b- oui : □ ………………………………………………………………………………………………………… …… 3-3-Toxiques : Si oui : a- non : □ b- oui : □ 1- Substance utilisée :a- tabac : □ b- alcool : □ c- canabis : □ d- solvant :□ e- psychotrope : □ f- autres : □ 2-pendant :………………………………………………………….. 138 a- avant : □ 3-Début/ à la maladie : b- après : □ c- au cours : □ 3-4-Judiciaires : a- non : □ b- oui : □ 3-5-ATCD de TS : a- non : □ b- oui : □ 1-Nombre de TS :………………….. 2-Date du dernier :………………….. 3-Contexte du TS : a- hallucinatoire : □ b- angoisse : □ c- tristesse : □ d- impulsion : □ 3-6-Psychiatriques : 1- Nombre des hospitalisations :………………………………. 2- Durée cumulative des hospitalisations :………………………………. 3- Intervalle moyen de temps entre les hospitalisations:………………… 4-Date de la dernière hospitalisation :…............... ………………… B-ATCD PSYCHOSES DANS LA famille: a- non : □ 1- Qui :………………………………..…… 3-Hospitalisation : b- oui : □ 2-Type :………………………...………… a- oui : □ b- non : □ IV-SCHIZOPHRENIE : 4-1- Age de début :………………………………….. 4-2- Mode de début : 1- Aigue : □ 2-Progressif : □ 4-3-Forme clinique : 1- paranoïde : □ 2- désorganisée : □ 3- catatonique : □ 4-schizoaffective : □ 5-indifferenciée : □ 4-4-thématique délirante : 1-persecution : □ 2-grandeur : □ 3-myst-relegieux : □ 4-filiation : □ 5-possession : □ 6-influence : □ 7-hypochondriaque : □ 8-autres : □ 4-5-Médicaments utilisés : A- nbre : a- mono thérapie : □ a- N. classiques : □ b- N. atypiques : □ 1-Neuroleptiques : B- type: 2-anxiolytiques : □ 3-ATD : □ b- bi thérapie : □ c- N. retard : □ 4-antiparkinsoniens : □ 139 5-thymorégulateurs : □ V- Observance thérapeutique : Echelle de mesure de l'observance médicamenteuse (MARS) Ce questionnaire consiste à mieux comprendre les difficultés liés à la prise de médicaments . Veuillez repondre aux questions suivantes en cochant la reponse qui correspond le mieux à votre comportement ou attitude vis-à-vis du traitement que vous preniez durant la semaine avant votre hospitalisation. Oui non Vous est-t-il parfois arrivé d'oublier de prendre vos médicaments? Négligez-vous parfois l'heure de prise d'un de vos médicaments? Lorsque vous vous sentez mieux, interrompez vous parfois votre traitement ? Vous est-t-il arrivé d'arrêter le traitement parce que vous vous sentiez moins bien en le prenant ? Je ne prends les médicaments que lorsque je sens malade Ce n'est pas naturel pour mon corps et pour mon esprit d'être équilibré par des médicaments Mes idées sont plus claires avec les médicaments En continuant à prendre les médicaments, je peux éviter de tomber à nouveau malade. Avec les médicaments je me sens bizarre comme un <<zombie>>. Les médicaments me rendent lourd est fatigué. Vous avez abandonné le traitement par ce que : Ou No i 1-Vous vous estimez guéri et n’avoir plus besoin des médicaments. 2-vous ne considérez pas malade. 3-vous n’ avez pas senti les effets bénéfiques des médicaments. 4-vous n’avez pas senti l’effet positif et immédiat du traitement. 5-vous trouvez les médicaments trop chers. 6-vous considérez la prise à long terme du traitement très fatigante et très pénible. 7-vous ne trouvez personne pour vous aidez à prendre votre traitement. 8-vous craignez devenir dépendant des médicaments. 9-vous considérez les médicaments comme des drogues et non un remède à votre maladie. 140 n 10-vous trouvez le traitement trop lourd : multiples produits, plusieurs prises. 11-vous considérez les médicaments comme des drogues interdites par la religion. 12-vous trouvez que les médicaments ont des effets de somnolence, de fatigue, et par conséquent vous ne pouvez pas travailler ou poursuivre vos études. 13-à cause des effets extrapyramidaux (tremblement, torticolis, rigidité…) 14-vous trouvez que les médicaments sont responsables des troubles neuro végétatifs tels : vision flou, prise de poids, vertige, sécheresse buccale, … 15-vous trouvez que les médicaments ont des effets sur votre sexualité. 16-vous consommez une substance toxique qui vous aide mieux que les médicaments (cannabis, alcool, solvants …). 17-vous croyez que la psychothérapie est suffisante. 18-vous pensez que la vie ne vaut pas la peine d être vécue, alors à quoi servirait votre effort de sortir de votre maladie ? 19-Vous trouvez que votre médecin n’est pas bon et vous ne sentez pas à l’aise avec lui. 20-Vous trouvez que votre médecin ne vous écoute pas assez, ne vous comprend pas ou bien indisponible. 21-Vous trouvez votre médecin incompétent et vous n avez pas confiance en ses prescriptions. 22-Vous changez fréquemment de médecin. 23-Vous manquez d’informations sur votre maladie et sur les médicaments prescrits. 24-Vous êtes dérangés par l’idée de prendre des médicaments prescrits par un psychiatre. 25-Vous vous préoccupez de ce que pense les autres si vous prenez des médicaments prescrits par un psychiatre. 26-Votre famille vous surveille trop et vous oblige à prendre le traitement. 27-Autres raisons ? 141 REFERENCES 1. DSM-IV-TR « MANUEL DIAGNOSTIQUE ET STATISTIQUE DES TROUBLES MENTAUX ». TEXTE REVISE-4EME EDITION.2000 2. DE MICHEL DE CLERCQ, JOSEPH PEUSKENS « LES TROUBLES SCHIZOPHRENIQUES ». PUBLIE PAR DE BOECK UNIVERSITE, 1999 3. DE VINCENT MARK DURAND, DAVID H. BARLOW, MICHEL GOTTSCHALK « PSYCHOPATHOLOGIE: UNE PERSPECTIVE MULTIDIMENSIONNELLE ». TRADUIT PAR MICHEL GOTTSCHALK PUBLIE PAR DE BOECK UNIVERSITE, 2004 4. DE ÉDOUARD DE PERROT, MARTIN WEYENETH, PIERRE-BERNARD SCHNEIDER COLLABORATEUR PIERRE-BERNARD SCHNEIDER « PSYCHIATRIE ET PSYCHOTHERAPIE: UNE APPROCHE PSYCHANALYTIQUE ». PUBLIE PAR DE BOECK UNIVERSITE, 2004 5. GEORG, AWAD MB, BCH, PHD, FRCPC « NEUROLEPTIC DYSPHORIA, COMORBID DRUG ABUSE IN SCHIZOPHRENIA AND THE EMERGING SCIENCE OF SUBJECTIVE TOLERABILITY ». – TOWARDS A NEW SYNTHESIS COPYRIGHT YEAR: 2005 142 6. DE THIERRY D’AMATO, THIERRY D' AMATO DOMINIQUE CAMPION FLORENCE THIBAUT, DOMINIQUE CAMPION, FLORENCE THIBAUT « GENETIQUE DE LA SCHIZOPHRENIE ». PUBLIE PAR JOHN LIBBEY EUROTEXT, 2003 7. DE MICHEL DE CLERCQ, JOSEPH PEUSKENS « LES TROUBLES SCHIZOPHRENIQUES ». PUBLIE PAR DE BOECK UNIVERSITE, 1999 8. GEDDES JR, VERDOUX H, TAKEI N. « SCHIZOPHRENIA AND COMPLICATIONS OF PREGNANCY.AND LABOR: AN INDIVIDUAL PATIENT DATA META-ANALYSIS ». SCHIZOPHRENIA BULLETIN 25:413-423, 1999 9. PAUL LINKOWSKI, FABRICE JURYSTA « LA SCHIZOPHRENIE: UNE MALADIE AUX ETIOLOGIES MECONNUES DE BELGIQUE ». SERVICE DE PSYCHIATRIE, ULB HOPITAL ÉRASME REVUE HOSPITAS. BE 2001/4/N°247 10. MISDRAHI D., LLORCA P.M., LANCON C., AND BAYLE F.J., « L’OBSERVANCE DANS LA SCHIZOPHRENIE: FACTEURS PREDICTIFS, VOIES DE RECHERCHE, IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES ». ENCEPHALE, 2002 . 28 (3) : P. 266-72. 143 11. DROULOUT T., « INFLUENCE DE LA CONSCIENCE DU TROUBLE ET DE LA PERCEPTION SUBJECTIVE DU TRAITEMENT SUR L’OBSERVANCE MEDICAMENTEUSE DANS LES TROUBLES PSYCHOTIQUES ».162 PAGES. THESE D : PSYCHIATRIE, A BORDEAUX, UNIVERSITE VICTOR SEGALEN BORDEAUX II, 2001, N° 3038 12. FENTON W.S., BLYLER C.R., AND HEINSSEN R.K., “DETERMINANTS OF MEDICATION COMPLIANCE IN SCHIZOPHRENIA: EMPIRICAL AND CLINICAL FINDINGS”. SCHIZOPHRENIA BULLETIN, 1997. 23(4): P. 637-51. 13. RIJCKEN C.A., TOBI H., VERGOUWEN A.C., AND DE JONG-VAN DEN BERG L.T., “REFILL RATE OF ANTIPSYCHOTIC DRUGS: AN EASY AND INEXPENSIVE METHOD TO MONITOR PATIENTS’ COMPLIANCE BY USING COMPUTERISED PHARMACY DATA”. PHARMACOEPIDEMIOL DRUG SAF, 2004. 13(6) : P. 365-70. 14. YOUNG J.L., SPITZ R.T., HILLBRAND M., AND DANERI G., “MEDICATION ADHERENCE FAILURE IN SCHIZOPHRENIA: A FORENSIC REVIEW OF RATES, REASONS, TREATMENTS, AND PROSPECTS”. J AM ACAD PSYCHIATRY LAW, 1999.27(3): P.426-44. 15. KAMPMAN O., LAIPPALA P., VAANANENE J.,KOIVISTO E., KIVINIEMI P.,KILKKU N., AND LEHTINEN K., “INDICATORS OF MEDICATION COMPLIANCE IN FIRST-EPISODE PSYCHOSIS “. PSYCHIATRY RES, 2002 .110(1): P. 39-48. 144 16. BAYLE F.J., MISDRAHI D., « OBSERVANCE- FACTEURS D’OBSERVANCE- COMMENT L’AMELIORER? IN DU BON USAGE DES PSYCHOTROPES ». ÉDITIONS JMPM. PARIS – A PARAITRE, APNET (ASSOCIATION PEDAGOGIQUE NATIONALE POUR L’ENSEIGNEMENT DE LA THERAPEUTIQUE), VIGOT, 2002. 17. WEINDEN P. AND OLFSON M., ”COST OF RELAPSE IN SCHIZOPHRENIA”. SCHIZOPHRENIA BULLETIN, 1995.21:P.419-429. 18. DROULOUT T., LIRAUD F., AND VERDOUX H., “RELATIONSHIPS BETWEEN INSIGHT AND MEDICATION ADHERENCE IN SUBJECTS WITH PSYCHOSIS”. ENCEPHALE, 2003 29(5): P. 430-7. 19. DOCTEUR MISDRAHI D., « ADHESION THERAPEUTIQUE ET SCHIZOPHRENIE; SEMINAIRE DE PSYCHIATRIE BIOLOGIQUE, HOPITAL SAINTE- ANNE », TOME 37, DES SIGNES PRECURSEURS AUX SYMPTOMES RESIDUELS DES PSYCHOSES ; P. 183. 20. PALAZZOLO J, LACHAUX B, « L’INFORMATION DU PATIENT DANS LE CADRE DE LA RECHERCHE EN MEDECINE ». ELSEVIER, PARIS, 2004C. 145 21. PLAZZALO J., WEIBEL L., MIDOL N., DUNEZAT P., « ENQUETE SUR LA PERCEPTION DE L’OBSERVANCE DANS LA SHIZOPHRENIE ( EPOS) »., P : 313-324. 22. MORRIS L.S., AND SHULZ R.M., “PATIENT COMPLIANCE – AN OVERVIEW “. JOURNAL OF CLINICAL PHARMACY AND THERAPEUTICS, 1992. 17 : P. 283-295. 23. BLACKWELL B., “TREATMENT ADHERENCE”. BRITISH JOURNAL OF PSYCHIATRY, 1976. 129: P.513-31. 24. HOGAN T.P., AWAD A.G., AND EASTWOOD R., “A SELF-REPORT SCALE PREDICTIVE OF DRUG COMPLIANCE IN SCHIZOPHRENICS : RELIABILITY AND DISCRIMINATIVE VALIDITY”, PSYCHOL MED, 1983. 13(1) :P. 177-83. 25. THOMPSON K., KULKARNI J., AND SERGEJEW A.A., “RELIABILITY AND VALIDITY OF A NEW MEDICATION ADHERENCE RATING SCALE (MARS) FO THE PSYCHOSES”. SCHIZOPHR RES, 2000. 42(3): P. 241-247. 26. WEIDEN P. AND RAPKIN B., MOTT T., ZYGMUNT A., GOLDMAN D., HORVITYLENNON M., AND FRANCES A., “RATING OF MEDICATION INFLUENCES (ROMI) SCALE IN SCHIZOPHRENIA”. SCHIZOPHR BULL, 1994. 20(2): P. 341-9. 146 27. BONSACK C.H., CONUS P.H.,PHILIPPOZ R., BOVET J., SPAGNOLI J., AND DUFOUR H., « LA PERCEPTION SUBJECTIVE DE L’EFFET DES NEUROLEPTIQUES CHEZ DES PATIENTS SCHIZOPHRENES AMBULATOIRES : UNE ETUDE TRANSVERSALE ». L’ENCEPHALE ,1998 . 24 : P. 315-323. 28. MORISKY D.E., GREEN L.W., AND LEVINE D.M., ”CONCURRENT AND PREDICTIVE VALIDITY OF A SELF-REPORTED MEASURE OF MEDICATION ADHERENCE “. MEDICAL CARE , 1986. 24(1): P. 67-74. 29. ADAMS J. AND SCOTT J., ”PREDICTING MEDICATION ADHERENCE IN SEVERE MENTAL DISORDERS”. ACTA PSYCHIATR SCAND,2000. 101 (2): P.119-24. 30. BOND W.S. AND HUSSAR D.A., “DETECTION METHODS AND STRATEGIES FOR IMPROVING MEDICATION COMPLIANCE”. AJHP,1991.48: P. 1978-1988. 31. BUCHANAN A., “A TWO-YEAR PROSPECTIVE STUDY OF TREATMENT COMPLIANCE I PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA “. PSYCHOL MED, 1992. 22(3): P. 787-97. 147 32. VALENSTEIN M,BLOW F.C,COPELAND L.A.,MCCARTHI J.F.,ZEBER J.E.,GILLON L.,BINGHAM C.R.,AND STAVENGER T., ”POOR ANTIPSYCHOTIC ADHERENCE AMONG PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA:MEDICATION AND PATIENT FACTORS”. SCHIZOPHR BULL,2004.30(2):P.255-64. 33. FLEISCHHACKER W.W., OEHL M.A., AND HUMMER M., “FACTORS INFLUENCING COMPLIANCE IN SCHIZOPHRENIA PATIENTS”. J CLIN PSYCHIATRY, 2003. 64 SUPPL 16 : P. 10-3. 34. OLFSON M., MECHANIC D., HANSELL S., BOYER C.A., WALKUP J., AND WEIDEN P.J., “PREDICTING MEDICATION NONCOMPLIANCE AFTER HOSPITAL DISCHARGE AMONG PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA “. PSYCHIATR SERV , 2000. 51(2): P. 216-22. 35. SELLWOOD W., TARRIER N., QUINN J., BARROWCLOUGH C., “THE FAMILY AND COMPLIANCE IN SCHIZOPHRENIA: THE INFLUENCE OF CLINICAL VARIABLES, RELATIVES KNOWLEDGE AND EXPRESSED EMOTION”. PSYCHOL MED, 2003. 33(1): P. 91-6. 36. VAN PUTTEN T., ”WHY DO SCHIZOPHRENIC PATIENTS REFUSE TO TAKE THEIR DRUGS?” ARCH GEN PSYCHIATRY, 1974.31(1):P.67-72. 148 37. YOUNG J.L., ZONANA H.V., AND SHEPLER L., “MEDICATION NONCOMPLIANCE IN SCHIZOPHRENIA: CODIFICATION AND UPDATE”. BULL AM ACAD PSYCHIATRY LAW, 1986. 14(2): 105-22. 38. LACRO J.P., DUNN C.R., LECKBAND S.G., AND JESTE D.V., ” PREVALENCE OF AND RISK FACTORS FOR MEDICATION NONADHERENCE IN PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA: A COMPREHENSIVE REVIEW OF RECENT LITERATURE “. J CLIN PSYCHIATRY, 2002 . 63(10) : P. 892-909. 39. KAMPMAN O., LAIPPALA P., VAANANENE J.,KOIVISTO E., KIVINIEMI P.,KILKKU N., AND LEHTINEN K., “INDICATORS OF MEDICATION COMPLIANCE IN FIRST-EPISODE PSYCHOSIS “. PSYCHIATRY RES ,2002 .110(1): P. 39-48. 40. NOSE M., BARBUI C., AND TANSELLA M., “HOW OFTEN DO PATIENTS WITH PSYCHOSIS FAIL TO ADHERE TO TREATMENT PROGRAMMES? A SYSTEMATIC REVIEW”. PSYCHOL MED, 2003. 33(7): P. 1149-60. 41. BUCKLEY P.F., ”SUBSTANCE ABUSE IN SCHIZOPHRENIA : A REVIEW”. J CLIN PSYCHIATRY, 1998. 59 SUPPL 3 : P. 26-30. 149 42. SMITH T.E., HULL J.W., GOODMAN M., HEDAYAT-HARRIS A., WILSON D.F., ISRAEL L.M., AND MUNICHR.L., “THE RELATIVE INFLUENCES OF SYMPTOMS, INSIGHT, AND NEUROCOGNITION ON SOCIAL ADJUSTMENT IN SCHIZOPHRENIA AND SCHIZOAFFECTIVE DISORDER”. J VERV MENT DIS, 1999. 187(2): P. 102-8. 43. MARDER S.R., MEBANE A., CHIEN C.P., WINSLADE W.J., SWANN E., AND VAN PUTTEN T., “A COMPARISON OF PATIENTS WHO REFUSE AND CONSENT TO NEUROLEPTIC TREATMENT”. AM J PSYCHIATRY, 1983. 140(4): P. 470-2. 44. CUFFEL B.J, ALFORD J., FISCHER E.P, AND OWEN R.R, ”AWARNESS OF ILLNESS IN SCHIZOPHRENIA AND OUTPATIENT TREATMENT ADHERENCE”. J.NERV MENT DIS ,1996.184(11): P. 653-9. 45. FRANK A.F., AND GUNDERSON J.G., “THE ROLE OF THE THERAPEUTIC ALLIANCE IN THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA . RELATIONSHIP TO COURSE AND OUTCOME”. ARCH GEN PSYCHIATRY,1990 47(3): P.228-36. 46. WEISS K.A., SMITH T.E., HULL J.W., PIPER A.C., AND HUPPERT J.D., “PREDICTORS OF RISK OF NONADHERENCE SCHIZOPHRENIA AND OTHER PSYCHOTIC DISORDERS”. SCHIZOPHR BULL,2002, 28(2): P. 341-9. 150 IN OUTPATIENTS WITH 47. ROBINSON D., WOERNER M.G., ALVIR J.M., BILDER R., GOLDMAN R., GEISLER S., KOREEN A., SHEITMAN B., CHAKOS M., MAYERHOFF D., AND LIEBERMAN J.A., “PREDICTORS OF REPALSE FOLLOWING RESPONSE FROM A FIRST EPISODE OF SCHIZOPHRENIA OR SCHIZOAFFECTIVE DISORDER “. ARCH GEN PSYCHIATRY, 1999 . 56(3): P. 241-7. 48. PERKINS D.O., “ADHERENCE TO ANTIPSYCHOTIC MEDICATIONS”. J CLIN PSYCHIATRY,1999. 60 SUPPL 21: P. 25-30. 49. AWAD A.G AND VORUGANTI L.N., ”NEW ANTIPSYCHOTICS,COMPLIANCE,QUALITY OF LIFE ,AND SUBJECTIVE TOLERABILITY—ARE PATIENTS BETTER OFF?” AN J PSYCHIATRY, 2004 .49(5):P. 297-302. 50. ADAMS S.G. AND HOWE J.T. ” PREDICTING MEDICATION COMPLIANCE IN A PSYCHOTIC POPULATION”. J NERV MENT DIS,1993. 181 : P.558-560. 51. DAVIS J.M.,KANE J.M.,MARDER S.R., BRAUZER B., GIERL B., SCHOOLER N., CASEY D.E., AND HASSAN M., “DOSE RESPONSE OF PROPHYLACTIC ANTIPSYCHOTICS “. J CLIN PSYCHIATRY, 1993. 54 SUPPL : P. 24-30. 151 52. SCHOOLER N.R., “RELAPSEAND REHOSPITALISATION: COMPARING ORAL AND DEPOT ANTIPSYCHOTICS”. J CLIN PSYCHIATRY ,2003. 64 SUPPL 16: P. 14-7. 53. MARDER S.R., “OVERVIEW OF PARTIAL COMPLIANCE “. J CLIN PSYCHIATRY,2003. 64 SUPPL 16 : P. 3-9. 54. GAEBEL W., ”TOWARDS THE IMPROVEMENT OF COMPLIANCE : THE SIGNIFICANCE OF PSYCHOEDUCATION AND NEW ANTIPSYCHOTIC DRUGS”. INT CLIN PSYCHOPHARMOCAL, 1997 . 12 SUPPL 1 : P.537-42. 55. GARAVAN J., BROWNE S., GERVIN M., LANE A., LARKIN C., AND OUTPATIENTS WITH O’CALLAGHAN E., “COMPLIANCE WITH NEUROLEPTIC MEDICATION IN SCHIZOPHRENIA ; RELATIONSHIP TO SUBJECTIVE RESPONSE TO NEUROLEPTICS; ATTITUDES TO MEDICATION AND INSIGHT “. COMPREHENSIVE PSYCHIATRY, 1998. 39(4): P.215-9. 56. MARDER S.R., “FACILITATING COMPLIANCE WITH ANTIPSYCHOTIC MEDICATION “. J CLIN PSYCHIATR, 1998. 59 SUPPL 3: P. 21-5. 152 57. LOVE R.C., “STRATEGIES FOR INCREASING TREATMENT COMPLIANCE: THE ROLE OF LONGACTING ANTIPSYCHOTICS”. AM J HEALTH SYST PHARM ,2002.59(22 SUPPL 8): P. 510-5. 58. ROSENHECK R., CHANG S., CHOE Y., CRAMER J., XU W., THOMAS J ., HENDERSON W., AND CHARNEY D., “MEDICATION CONTINUATION AND COMPLIANCE : A COMPARISON OF PATIENTS TREATED WITH CLOZAPINE AND HALOPERIDOL “. J CLIN PSYCHIATRY , 2000. 61(5): P. 382-6. 59. GARCIA-CABEZA I., GOMEZ J.C., SACRISTAN J.A., EDGELL E., AND GONZALEZ DE CHAVEZ M., “SUBJECTIVE RESPONSE TO ANTIANTIPSYCHOTIC TREATMENT AND COMPLIANCE IN SCHIZOPHRENIA. A NATURALISTIC STUDY COMPARING OLANZAPINE, RISPERIDONE AND HALOPERIDOL (EFESO STUDY)”. BMC PSYCHIATRY, 2001. 1(1):P. 386-90. 60. MISDRAHI D., BAYLE F., “ IMPACT DES NEUROLEPTIQUES A AVTION PROLONGEE SUR L’OBSERVANCE “. NERVURE, 2002. N° 4 P. TOME XV. 61. AYUSO-GUTIERREZ J.L. AND DEL RIO VEGA J.M., ”FACTORS INFLUENCING RELAPSE IN SCHIZOPHRENIA”. SCHIZOPHR RES, 1997 .28(2-3): P. 199-206. 153 THE LONG-TERM COURSE OF 62. GLAZER W.M., AND ERESHEFSKY L., “A PHARMACOECONOMIC MODEL OF OUTPATIENT ANTIPSYCHOTIC THERAPY IN REVOLVING DOOR SCHIZOPHRENIC PATIENTS “. J CLIN PSYCHIATRY, 1996. 57(8): P. 337-45. 63. ZIPURSKY R.B., “ PSYCHOTIC RECURRENCE AFTER ANTIPSYCHOTIC DISCONTINUATION “. AM J PSYCHIATRY,2002. 159(8): P. 1441-2; AUTHOR REPLY 1442. 64. SWARTZ M.S., SWANSON J.W., HIDAY V.A., BORUM R., WAGNER R., AND BURNS B.J., “TAKING THE WRONG DRUGS: THE ROLE OF SUBSTANCE ABUSE AND MEDICATION NONCOMPLIANCE IN VIOLENCE AMONG SEVERELY MENTALLY ILL INDIVIDUALS”. SOC PSYCHIATRY PSYCHIATR EPIDEMIOL, 1998. 33 SUPPL 1: P.S75-80. 65. VERDOUX H.,LENGRONNE J.,LIRAUD F.,GONZALES B.,ASSENS F.,ABALAN F.,AND VAN OS J., “MEDICATION ADHERENCE IN PSYCHOSIS:PREDICTORS AND IMPACT ON OUTCOME.A 2-YEAR FOLLOW-UP OF FIRST-ADMITTED SUBJECTS”. ACTA PSYCHIATR SCAND,2000.102(3):P.203-10. 66. HAYWOOD T.W., KRAVITZ H.M., GROSSMAN L.S., JR., DAVIS J.M, AND LEWIS D.A., “ PREDICTING THE REVOLVING DOOR PHENOMENON AMONG PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIC , SCHIZOAFFECTIVE , AND AFFECTIVE DISORDERS”. AM J PSYCHIATRY, 1995. 152(6): P. 856-61. 154 67. WEINDEN P.AND GLAZER W., ”ASSESSEMENT AND TREATMENT SELECTION FOR ‘ REVOLVING DOOR’IMPATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA”. PSYCHIATR Q,1997.68(4)P.377-92. 68. HUNT G.E., BERGEN J., AND BASHIR M., “ MEDICATION COMPLIANCE AND COMORBID SUBSTANCE ABUSE IN SCHIZOPHRENIA : IMPACT ON COMMUNITY SURVIVAL 4 YEARS AFTER A RELAPSE “. SCHIZOPHR RES, 2002. 54(3): P.253-64. 69. MORRIS LS, SHULZ RM. “PATIENT COMPLIANCE-AN OVERVIEW”. J CLIN PHARM THERAPEUT 1992; 17:283-95. 70. MISDRHI D., LLORCA P., M., LANCON C., BAYLE F., J ., : « L’OBSERVANCE DANS LA SCHIZOPHRENIE : FACTEURS PREDICTIFS, VOIES DE RECHERCHES, IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES. », L’ENCEPHALE, 2002 ; XXVII : 266-72, CAHIER 1 71. KANE JM., “PROBLEMS OF COMPLIANCE IN THE SCHIZOPHRENIA”. J CLIN PSYCHIATRY 1983; 44: 3-6. 155 OUTPATIENT TREATMENT OF 72. COCHRAN SD., GITLIN MJ., “ATTITUDINAL CORRELATES OF LITHIUM COMPLIANCE IN BIPOLAR AFFECTIVE DISORDERS” . J NERV MENT DIS 1988; 176: 457-64. 73. OLFSON M, MECHANIC D, HANSELL S ET AL: “PREDICTING MEDICATION NON-COMPLIANCE AFTER HOSPITAL DISCHARGE AMONG PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA”. PSYCHIATR SERV 2000; 51: 216-22. 74. TAZAROURTE M, CATTEAU J, FALL A ET AL : « LE COUT DE L’INOBSERVANCE AUX PSYCHOTROPES ». SYNAPSE 1999 ; 154 : 27-30. 75. FAVROD J, HUGUELET P, CHAMBON O, : « L’EDUCATION AU TRAITEMENT NEUROLEPTIQUE PEUT-ELLE REDUIRE LES COUTS ? UNE EVALUATION PILOTE ». ENCEPHALE 1996 ; 22 : 331-6. 76. MIKLOWITZ DJ, “LONGITUDINAL OUTCOME AND MEDICATION NONCOMPLIANCE AMONG MANIC PATIENTS WITH AND WITHOUT MOOD-INCONGMENT PSYCHOTIC FEATURES” . J NERV MENT DIS 1992; 180: 703-11. 77. GROSSMAN L, SUMMERS F, “A STUDY OF THE CAPACITY OF SCHIZOPHRENIC PATIENTS TO GIVE INFORMED CONSENT”. HOSPITAL AND COMMUNITYPSYCHIATRY 1980; 205-6. 156 78. HEALEY A, KNAPP M, ASTIN J ET AL. “COST –EFFECTIVENESS EVALUATION OF COMPLIANCE THERAPY FOR PEOPLE WITH PSYCHOSIS”. BR J PSYCHIATRY1998; 172; 420-4. 79. JOHNSTONE EG, GEDDES J, “HOW HIGH IS THE RELAPSE RATE IN SCHIZOPHRENIA?” ACTA PSYCHIATR SCAND 1994; 89; 6-10. 80. YOUNG JL, ZONANA HV, SHEPLER L, “MEDICATION NON-COMPLIANCE IN SCHIZOPHRENIA: CODIFICATION AND UPDATE.” BULL AM ACAD PSYCHIATRY LAW 1986; 14: 105-22. 81. OWEN RR, FISCHER EP, BOOTH BM ET AL: “MEDICATION NON-COMPLIANCE AND SUBSTANCE ABUSE AMONG PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA”. PSYCHIATR SERV 1996; 47: 853-8. 82. SARAVANE D, “ OBSERVANCE ET PRISE EN CHARGE SOMATIQUE DES PATIENTS EN SANTE MENTALE ». L’ENCEPHALE (2007) SUPPLEMENT 4, P : S63-S66. 83. HENNEKENS CH, HENNEKENS AR, HOLLAR D ET AL: “SCHIZOPHRENIA AND INCREASED RISKS OF CARDIOVASCULAR DISEASE”. AM HEART J 2005; 150: 1115-21. 157 84. GRAVAN J, BROWNE S, GERVIN M, LANE A, LARKIN C, O’CALLAGHAN E, : “COMPLIANCE WITH NEUROLEPTIC MEDICATION IN OUTPATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA; RELATIONSHIP TO SUBJECTIVE RESPONSE TO NEUROLEPTICS; ATTITUDES TO MEDICATION AND INSIGHT”. COMPR PSYCHIATRY 1998; 39: 215-9. 85. SCHMITT A, LEFBVRE N, CHEREAU I, LLORCA PM, “ INSIGHT ET OBSERVANCE DANS LA SCHIZOPHRENIE » ; ANNALES MEDICO-PSYCHOLOGIQUES 164 (2006) 154-158. 86. MUTSATSA SH, JOYCE EM, HUTTON SB, WEBB E, GIBBINS H, PAUL S, ET AL. “CLINICAL CORRELATES OF EARLY MEDICATION ADHERENCE: WEST LONDON FIRST EPISODE SCHIZOPHRENIA STUDY”. ACTA PSYCHIATR SCAND 2003; 108:439–46. 87. T.DROULOUT, F.LIRAUD, H;VERDOUX « INFLUENCE DE LA CONSCIENCE DU TROUBLE ET DE LA PERCEPTION SUBJECTIVE DU TRAITEMENT SUR L’OBSERVANCE MEDICAMENTEUSE DANS LES TROUBLES PSYCHOTIQUES ». L’ENCEPHALE, 2003 ; XXIX : 430-7. 88. ROBINSON D, WOERNER MG, ALVIR JM ET AL. : “PREDICTORS OF RELAPSE FOLLOWING RESPONSE FROM A FIRST EPISODE OF SCHIZOPHRENIA OR SCHIZOAFFECTIVE DISORDER”. ARCH GEN PSYCHIATRY 1999; 56: 241-7. 158 89. VERDOUX H, LENGRONNE J, LIRAUD F ET AL.: “MEDICATION ADHERENCE IN PSYCHOSIS: PREDICTORS AND IMPACT ON OUTCOME. A 2-YEAR FOLLOW-UP OF FIRST-ADMITTED SUBJECTS”. ACTA PSYCHIATR SCAND 2000; 102: 203-10. 90. FENTON WS, BLYLER CR, HEINSSEN RK. : “DETERMINANTS OF MEDICATION COMPLIANCE IN SCHIZOPHRENIA: EMPIRICAL AND CLINICAL FINDINGS.” SCHIZOPHR BULL 1997; 23: 637-51. 91. KAMPMAN O, LEHITEN K, “COMPLIANCE IN PSYCHOSES”. ACTA PSICHIATR SCAND 1999; 100: 167-75. 92. BILLIET C, ET AL. « INSIGHT ET INTERVENTIONS SCHIZOPHRENIE ». ANNALES PSYCHOEDUCATIONNELLES MEDICO PSYCHOLOGIQUES DANS LA (2008), DOI:10.1016/J.AMP.2008.04.007. 93. BOURGEOIS ML. « L’INSIGHT (CONSCIENCE DE LA MALADIE MENTALE), SA NATURE ET SA MESURE ». ANN MED PSYCHOL 2002;160:596–601. 94. WORLD HEALTH ORGANIZATION. “REPORT OF THE INTERNATIONAL PILOT STUDY OF SCHIZOPHRENIA”. WHO: GENEVA; 1973. 159 95. AMADOR XF, STRAUSS DH, YALE SA, GORMAN JM. « AWARENESS OF ILLNESS IN SCHIZOPHRENIA ». SCHIZOPHR BULL 1991; 17:113–32. 96. DAVID AS. « INSIGHT AND PSYCHOSIS ». BR J PSYCHIATR 1990;156:798–808. 97. CARROLL A, FATTAH S, CLYDE Z, COFFEY I, OWENS DGC, JOHNSTONE EC. “CORRELATES OF INSIGHT AND INSIGHT CHANGE IN SCHIZOPHRENIA”. SCHIZOPHR RES 1999;35:247–53. 98. CUESTA MJ, PERALTA V, ZARZUELA A. “REAPPRAISING INSIGHT IN PSYCHOSIS: MULTI-SCALE LONGITUDINAL STUDY”. BR J PSYCHIATR 2000; 177:233–40. 99. AGHABABIAN V, COUDRAY P, REINE G, SIME´ONI MC, PEDINIELLI JL, LANC¸ON C, ET AL. « RELATION ENTRE NIVEAU DE CONSCIENCE DE LA MALADIE ET QUALITE DE VIE SUBJECTIVE DES PATIENTS SCHIZOPHRENES ». ANN MED PSYCHOL 2003;161:660–5 100. GOODMAN C, KNOLL G, ISAKOV V, SILVER H. “INSIGHT INTO ILLNESS IN SCHIZOPHRENIA”. COMPR PSYCHIATR 2005;46:284–90. 160 101. WIDLO¨CHER D. « CONSCIENCE DE SOI, CONSCIENCE DES TROUBLES ET INSIGHT ». ANN MED PSYCHOL 2002;160:575–9. 102. DAVID AS, BUCHANAN A, REED A, ALMEIDA O. “THE ASSESSMENT OF INSIGHT IN PSYCHOSIS”. BR J PSYCHIATR 1992;161:599–602. 103. AMADOR XF, STRAUSS DH, YALE S, GORMAN JM, ENDICOTT J. “THE ASSESSMENT OF INSIGHT IN PSYCHOSIS”. AM J PSYCHIATR 1993;150:873–9. 104. FEINSTEIN AR. “ON WHITE-COAT EFFECTS AND THE ELECTRONIC MONITORING OF COMPLIANCE”. ARCH INTERN MED 1990; 7:1377—8. 105. CHARPENTIER A, ET AL., « L’ALLIANCE THERAPEUTIQUE, UN ENJEU DANS LA SCHIZOPHRENIE », L’ENCEPHALE (2008), DOI:10.1016/J.ENCEP.2007.12.009. 106. BYERLY M, FISHER R, WHATLEY K, ET AL. “A COMPARISON OF ELECTRONIC MONITORING VS. CLINICIAN RATING OF ANTIPSYCHOTIC ADHERENCE IN OUTPATIENTS PSYCHIATRY RES 2005; 2—3:129—33. 161 WITH SCHIZOPHRENIA”. 107. MISDRAHI D, VERDOUX H, LLORCA PM, ET AL. “THERAPEUTIC ADHERENCE AND SCHIZOPHRENIA: THE INTEREST OF THE VALIDATION OF THE FRENCH TRANSLATION OF MEDICATION ADHERENCE RATING SCALE (MARS)”. ENCEPHALE 2004; 4:409—10. 108. URQUHART J. “THE ELECTRONIC MEDICATION EVENT MONITOR”. LESSONS FOR PHARMACOTHERAPY. CLIN PHARMACOKINET 1997; 5:345—56. 109. HOGAN TP, AWAD AG, EASTWOOD R. “A SELF-REPORT SCALE PREDICTIVE OF DRUG COMPLIANCE IN SCHIZOPHRENICS: RELIABILITY AND DISCRIMINATIVE VALIDITY”. PSYCHOL MED 1983; 1:177—83. 110. KAMPMAN O. “REVIEW: OVER 25% OF PEOPLE WITH SCHIZOPHRENIA, PSYCHOSES, OR SEVERE MENTAL DISORDERS FAIL TO ADHERE TO TREATMENT PROGRAMMES”. EVID BASED MENT HEALTH 2004; 2:40. 111. WEIDEN P, DIXON L, FRANCES A, ET AL. "NEUROLEPTIC NON-COMPLIANCE IN SCHIZOPHRENIA. NEUROPSYCHIATRY AND PSYCHOPHARMACOLOGY”. NEW YORK: RAVEN PRESS; 1991. 112. MARCH JS, SILVA SG, COMPTON S, ET AL. “THE CASE FOR PRACTICAL CLINICAL TRIALS IN PSYCHIATRY”. AM J PSYCHIATRY 2005; 5:836—46. 162 IN ADVANCES IN 113. GROSSMAN L. “A STUDY OF THE CAPACITY OF SCHIZOPHRENIC PATIENTS TO GIVE INFORMED CONSENT”. HOSP COMMUNITY PSYCHIATRY 1980; 31:205—6. 114. CLAXTON AJ, CRAMER J, PIERCE C. “A SYSTEMATIC REVIEW OF THE ASSOCIATIONS BETWEEN DOSE REGIMENS AND MEDICATION COMPLIANCE”. CLIN THER 2001;8:1296—310. 115. MISDRAHI D, “ L’OBSERVANCE THERAPEUTIQUE: UN OBJECTIF ESSENTIAL”, L’ENCEPHALE, 2006; 32: 1076-9, CAHIER 3. 116. HOGE (S.K.), APPELBAUM (P.S.) LAWLOR (T.) ET AL. : «A PROSPECTIVE, MULTICENTER STUDY OF PATIENTS’ REFUSAL OFANTISPYCHOTICS MEDICATION », ARCH. GEN. PSYCHIATRY, 47 (10). 1990, PP. 949-956. 117. WEIDEN (P.J.) ,MANN (J.J.), HAAS (G.), MATTSO (M.), FRANCES (A.), : “CLINICAL NONRECOGNITION OF REUROLEPTIC-INDUCED MOVEMENT DISORDERS. A CAUTIONARY STUDY ”, AM.J.PSYCHIATRY, 144 (9), 1987,P.1148-1153 118. SAOUD M, DALERY J, : “ COMPLIANCE AUX NEUROLEPTIQUES ET EFFETS EXTRAPYRAMIDAUX DANS LA PRATIQUE PSYCHIATRIQUE”, L’INFORMATION PSYCHIATRIQUE N° 7- SEPTEMBRE 1998. 163 119. BORDENAVE C, GABRIEL , GIRAUD-BARO E, DE BEAUCHAMP I, BOUGEROL T, CALOP J, : « POURQUOI LES PATIENTS SOUFFRANT DE TROUBLES PSYCHOTIQUES NE SONT-IL PAS OBSERVANTS A LEUR MEDICAMENTS ? ». L’ENCEPHALE, 2003 ; XXIX : 213-22, CAHIER 1. 120. MISDRAHI D, VERDOUX H, LLORCA PM, AND BAYLE FJ, « THERAPEUTIQUE ; ALLIANCE IN SCHIZOPHRENIA : THE INTEREST OF VALIDATION OF THE FRENCH TRANSLATION OF MEDICATION ADHERENCE RATING SCALE (MARS)” . ENCEPHALE 2004.30(4), P: 409-10. 121. AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION. “PRACTICE GUIDELINE FOR THE TREATMENT OF PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA, 2ND EDITION”. ASSOCIATION AP (AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION): WASHINGTON; 2004. 122. CHABANNES J-P, ET AL. “INTÉRET DU PROGRAMME ÉDUCATIONNEL SOLEDUC1 POUR LA PREVENTION DES RECHUTES DANS LA SCHIZOPHRÉNIE. ANNALES MÉDICO PSYCHOLOGIQUES (2008), DOI:10.1016/J.AMP.2007.11.015 123. RÜSCH N, CORRIGAN PW. “MOTIVATIONAL INTERVIEWING TO IMPROVE ADHERENCE IN SCHIZOPHRENIA. PSYCHIATR REHABILITATION J 2002;26(1):23—32. 164 INSIGHT AND TREATMENT 124. C.-M. PAILLOT A, B,*, A.-S. CSILLIK B, C, 1 “STADES D’OBSERVANCE DES PATIENTS SCHIZOPHRÈNES CHRONIQUES” JOURNAL DE THERAPIE COMPORTEMENTALE ET COGNITIVE (2008) 18, 32—35 125. ZYGMUNT A, OLFSON M, BOYER CA, ET AL. « INTERVENTIONS TO IMPROVE MEDICATION ADHERENCE IN SCHIZOPHRENIA ». AM J PSYCHIATRY 2002;10:1653—64 (65). 126. WATZLAWICK P. « LES CHEVEUX DU BARON DE MÜNCHHAUSEN ». PARIS:SEUIL; 1988. 127. WATZLAWICK P. « STRATEGIE DE LA THERAPIE BREVE ». PARIS: SEUIL; 1997. 128. WYATT RJ. « RESEARCH IN SCHIZOPHRENIA AND THE DISCONTINUATION OF ANTIPSYCHOTIC MEDICATIONS ». SCHIZOPHR BULL 1997; 1:3—9. 129. YOUNG JL, ZONANA HV, SHEPLER L. « MEDICATION NONCOMPLIANCE IN SCHIZOPHRENIA: UPDATE ». BULL AM ACAD PSYCHIATRY LAW 1986;2:105—22. 165 CODI.CATION AND 130. PHAROAH F, MARI J, RATHBONE J, ET AL. « FAMILY INTERVENTION FOR SCHIZOPHRENIA ». COCHRANE DATABASE SYST REV 2006;4. CD000088. 131. STEINER JF, EARNEST MA. « THE LANGUAGE OF MEDICATION-TAKING ». ANN INTERN MED 2000;11:926—30. 132. NASRALLAH HA, TARGUM SD, TANDON R, ET AL. « DE.NING AND MEASURING CLINICAL EFFECTIVENESS IN THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA ». PSYCHIATR SERV 2005;3:273—82. 132. DELEU G, LAIONDE P. « THERAPIE PSYCHOEDUCATIVE ». IN: LALONDE P, AUBUT J,EDS. PSYCHIATRIE CLINIQUE. MONTREAL: GAETAN MORIN;1999. 133. TOPRAC M, RUSH A, CONNER T, CRISMON M, DEES M, HOPKINS C, ET AL. « THE TEXAS MEDICATION ALGORITHM PROJECT PATIENT AND FAMILY EDUCATION PROGRAM: A CONSUMER-GUIDED INITIATIVE ». J CLIN PSYCHIACRY 2000; 61: 477-86. 134. DUMAS P, ROLLAND F, HAUTBOIS F, SEGUIN 1, LEMAROIS M, MONIER M1 ET AL. « PROGRAMME PACT: EVALUER L’APPORT PSYCHO- EDUCATIF ». SANTE MENTALE 2000; 51:12-5. 166 135. PAIN H. « ALLIANCE THERAPEUTIQUE ». SANTEMENTALE2000;46 24-6. 136. ATKINSON J, COJA D, GILMOUR W, HARPER J. « THE IMPACT OF EDUCATION GL-OUPS FOR PEOPLE WIRH SCHIZOPHRENIA ON SOCIAL FUNETIONING AND QUALITY OF LIFE ». BR J PSYCHIARRY 1996;168 199-204. 137. RECA M, SIMONNOT A. « L’INFORMATION DU PATIENT ATTEINT DE SCHIZOPHRENIE ET SA FAMILLE: CONTRIBUTION POUR TIN DEBAT ». INFORMATION PSYCHIATRIQUE 2000; 3:336-46. 138. LLORCA PM, MIADI-FARGIER H, LANCON C, ET AL. « COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS OF SCHIZOPHRENIC PATIENT CARE SETTINGS: IMPACT OF AN ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC UNDER LONG-ACTING INJECTION FORMULATION ». ENCEPHALE 2005;2:235—46. 139. WARD A, ISHAK K, PROSKOROVSKY I, ET AL. « COMPLIANCE WITH RE.LLING PRESCRIPTIONS FOR ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC AGENTS AND ITS ASSOCIATION WITH THE RISKS FOR HOSPITALIZATION, SUICIDE, AND DEATH IN PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA IN QUEBEC AND SASKATCHEWAN: A RETROSPECTIVE DATABASE STUDY ». CLIN THER 2006; 11:1912—21. 167 140. ALTAMURA AC. A « MULTIDIMENSIONAL (PHARMACOKINETIC AND CLINICAL-BIOLOGICAL) APPROACH TO NEUROLEPTIC RESPONSE IN SCHIZOPHRENIA. WITH PARTICULAR REFERENCE TO DRUG RESISTANCE ». SCHIZOPHR RES 1993; 3:187—98. 141. DOLDER C.R., LACRO J.P., LECKBAND S., AND LESTE D.V., “INTERVENTIONS TO IMPROVE ANTIPSYCHOTIC MEDICATION ADHERENCE: REVIEW OF RECENT LITERATURE “. J CLIN PSYCHOPHARMACOL, 2003. 23(4): P. 389-99. 142. DRAKE R.E., MERCER-MCFADDEN C., MUESER K.T., MCHUGO G.J., AND BOND G.R., ‘REVIEW OF INTEGRATED MENTAL HEALTH AND SUBSTANCE ABUSE TREATMENT FOR PATIENTS WITH DUAL DISORDERS”. SCHIZOPHR BUIL, 1998. 24(4): P. 589-608. 143. KAMPMAN O., ILLI A., POUTANEN P., AND LEINONEN E., “FOUR-YEAR OUTCOME IN NON-COMPLIANT SCHIZOPHRENIA PATIENTS TREATED WITH OR WITHOUT HOME-BASED AMBULATORY OUTPATIENT CARE”. EUR PSYCHIATRY, 2003. 18(1): P. 15. 144. LEHMAN A.F. AND STEINWACHS D.M., “TRANSIATING RESEARCH INTO PRACTICE: THE SCHIZOPHRENIA PATIENT OUTCOMES RESEARCH TEAM (PORT) TREATMENT RECOMMENDATIONS “. SCHIZOPHR BULI, 1998. 24(1): P. 1-10. 168 145. LINSTROM E. AND B1NGEFORS K., “PATIENT COMPLIANCE WITH DRUG THERAPY IN SCHIZOPHRENIA. ECONOMIC AND CLINICAI ISSUES”. PHARMACOECONOMICS, 2000. 18(2): P. 106-24. 146. O’DONNELL C., DONOHOE G., SHARKEY L., OWENS N., MIGONE M., HARRIES R., KINSELLA A., LARKIN C., AND O’CALLAGHAN E., “COMPLIANCE THERAPY: A RANDOMISED CONTROLLED TRIAL IN SCHIZOPHRENIA”. BMJ, 2003. 327(7419): P. 834. 147. PERKINS DO., “PREDICTORS OF NONCOMPLIANCE IN PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA”. J CLIN SYCHIATRY, 2002. 63(12): P. 1121-8, 148. ZYGMUNT A., OLFSON M., BOYER C.A., AND MECINIC D., “INTEIENTIONS TO IMPROVE MEDICATION ADHERENCE IN SCHIZOPHRENIA”. AM J PSYCHIATRY, 2002. 159(10): P. 1653- 64. 169