642937_Ethics

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642937_Ethics

RENALTRACT - 642937
RENALTRACT (GA n°642937)
Ethics Issues
General considerations
RENALTRACT will comply with the highest ethical standards, including those reflected in the
Charter of Fundamental Rights of the European Union and the relevant ethics rules of H2020. A
good balance between the research objectives and the means used to achieve them will be given
special attention. All research conducted by RENALTRACT partners has received the required
ethical approval through the responsible local or national ethical committees for all the aspects
of research work where approval for specific activities is required on legal and ethical grounds
(see Table 5.1; current animal licence permission; informed consent documents for the clinical
studies).
Ethics Advisory Board
The Ethics Advisory Board (EAB) of the partnering EURenOmics (FP7/Cooperation/Health,
GA n°: 305608) consortium has agreed to monitor all issues with respect to observation of
ethical principles in human and animal studies in RENALTRACT. Dr Milan Macek, as member of
the EURenOmics EAB, will be the Ethics Advisor of RENALTRACT. The EAB will collect ethical
committee approvals; tasks for which such permissions are not yet available will not be allowed
to start until evidence of approval is provided.
Table 5.1: Use of animal models and/or collection of human samples
Consortium
Member
5 – Universitätsklinikum
Heidelberg
Legal Entity Short
Name
UKL-HD
Country
Human studies
DE
Dept./ Division /
Laboratory
Pediatric Nephrology
Scientist-inCharge
Franz
SCHAEFER
Protocol Agreement/Consent
See annexes for details
RENALTRACT - 642937
Animal studies (vertebrate species)
Legal Entity Short
Name
Country
Consortium
Member
Dept./ Division /
Laboratory
1a - IBDML
Laurent FASANO
1 – Coordinator
Centre National de
la Recherche
Scientifique
CNRS
3 – University of
Manchester
UNIMAN
UK
Institute of Human
Development
MHH
DE
UO
ACQ
4 – Medizinische
Hochschule
Hannover
6 – University of
Oulu
8- Acquifer
FR
Scientist-inCharge
Muriel
UMBHAUER
Andreas
SCHEDL
1b - LBD
1c - iBV
Animal model
mouse
Xenopus/mouse
Protocol Agreement
57-07112012
04817.02 & 02164.02
mouse
NCE2014/207
Adrian WOOLF
Xenopus/mouse
PPL 40/3550
Institute of Molecular
Biology
Andreas
KISPERT
mouse
33.12-42502-0413/1356 & /1264
FI
Laboratory of
Developmental Biology
Seppo VAINIO
mouse
48/2013
DE
-
Jochen GEHRIG
zebrafish
Az.35-9185.64.
Animal studies (invertebrate; insect)
2 – University of
Glasgow
Legal Entity Short
Name
UG
Country
Consortium
Member
UK
Dept./ Division /
Laboratory
Institute of Molecular, Cell
and Systems Biology
Scientist-inCharge
Julian DOW &
Shireen DAVIES
Animal model
Drosophila
Protocol Agreement
-
Animal samples
7 – Mosaiques
Diagnostics GmbH
Legal Entity Short
Name
MOS
Country
Consortium
Member
DE
Dept./ Division /
Laboratory
-
Scientist-inCharge
Petra ZUERBIG
Samples
Mouse biological
fluid
Protocol Agreement
-
HUMAN STUDIES
General considerations
The studies involve human beings, human data collection and/or the use of human genetic
material and biological samples. All these circumstances require informed consent. The
respective clinical registries and cohort studies were, are, and will be carried out in accordance
with national and International Regulations.
All patients enrolled in the RENALTRACT consortium have been previously recruited in the
frame of the EURenOmics consortium, which has already received an EC approval. The
coordinator of the EURenOmics consortium is Dr Franz Schaefer, a RENALTRACT participant
(copies of these consents/protocol are enclosed further). It is important to note that no
invasive physical procedures will be performed and no human samples will be collected in the
frame of RENALTRACT.
Specifically, the following EU directives and International Conventions will be respected:
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EU legislation and directives
Directive 2005/28/EC or Good Clinical Practice Directive, of 8 April 2005 of the European Parliament
and of the Council, lays down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards
investigational medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the
manufacturing or importation of such products (OJ L 91, 9.4,2005, p13).
Regulation No 536/2014 of the European Parliament and of the Council on clinical trials on medicinal
products for human use, repealing Directive 2001/20/EC (will apply no earlier that 2016).
Directive 2004/23/EC of the European Parliament and of the Council of 31 March 2004 on setting
standards of quality and safety for the donation, procurement, testing, processing, preservation,
storage and distribution of human tissues and cells
Directive 95/46/EC of the European Parliament and of the Council of 24 October 1995 on the
protection of individuals with regard to the processing of personal data and on the free movement of
such data.
The EU Charter of Fundamental Rights;
Helsinki Declaration (adopted by the 18th World Medical Assembly, Helsinki, Finland, June 1964;
amended by the 29th World Medical Assembly, Tokyo, Japan, October 1975; the 35th World Medical
Assembly, Venice, Italy, October 1983; the 41st World Medical Assembly Hong Kong, September 1989,
the 48th WMA General Assembly, Somerset West, Republic of South Africa, October 1996 and the
52nd WMA General Assembly, Edinburgh, Scotland, October 2000);
Universal Declaration on the human genome and human rights adopted by UNESCO; Convention for
the protection of Human Rights and Dignity of the Human Being with regard to the Application of
Biology and Medicine: Convention on Human Rights and Biomedicine (Oviedo, 4 April 1997).
International conventions and declarations
WORLD MEDICAL ASSOCIATION DECLARATION OF HELSINKI: Ethical Principles for Medical
Research Involving Human Subjects (Adopted by the 18th WMA General Assembly, Helsinki, Finland,
June 1964, and amended by the 29th WMA General Assembly, Tokyo, Japan, October 1975; 35th WMA
General Assembly, Venice, Italy, October 1983; 41st WMA General Assembly, Hong Kong, September
1989; 48th WMA General Assembly, Somerset West, Republic of South Africa, October 1996; and the
52nd WMA General Assembly, Edinburgh, Scotland, October 2000; Note of Clarification on Paragraph
29 added by the WMA General Assembly, Washington 2002; Note of Clarification on Paragraph 30
added by the WMA General Assembly, Tokyo 2004)
Data transfer to non-•‐ EU countries
No data or biomaterials will be transferred from EU to non-•‐EU countries.
Research involving children
The studies in children suffering from RTM are important to understand the genetic origins,
genotype-•‐phenotype correlations and prognosis, and to find distinctive diagnostic and
prognostic biomarkers for the disorder. All necessary prior approvals for the use of data and
biomaterials planned in RENALTRACT have already been obtained by EURenOmics.
Children are the only category of vulnerable individuals recruited in the frame of the
EURenOmics consortium, and no other vulnerable individuals will take part into the
RENALTRACT activities.
Informed Consent
From all participants in clinical studies, informed consent was obtained in the frame of the
EURenOmics consortium. Informed consent forms were written to be easily understood by lay
persons, enabling them to understand the aims, procedures and potential benefits and risks of
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participation. Informed consent for minors’ participation was sought from their legal guardians
and, whenever possible, from the children themselves based on patient information and consent
forms adapted to their stage of development. Specifically, the information and consent forms,
which were available in the language spoken by patients/families involved in the studies,
provided the following information:
•
Statement regarding the research character of the investigation
•
Thorough explanation of the purposes of the research and the expected duration of the
subject's participation
•
Description of any benefits to the subject or to others which may reasonably be expected
from the research
•
Description of the procedures to be followed
•
Description of any reasonably foreseeable risks or discomforts to the subject
•
Disclosure of the procedures applied in case of incidental findings
•
Statement describing the procedure by which confidentiality of records identifying the
subject will be maintained
•
Explanation of whom to contact at any time for answers to pertinent questions about the
research and research subjects' rights, and whom to contact in the event of a research-‐‐
related injury to the subject
•
Statement that participation is voluntary, that refusal to participate will involve no penalty
or loss of benefits to which the subject is otherwise entitled, and that the subject may
discontinue participation at any time without penalty
Experiments with human biological samples and handling of human data
Samples (blood, urine, DNA, tissue) were previously collected in cohort studies in the frame of
the EURenOmics program. All patient information has been anonymised and samples are not
traceable back to individuals by anyone but the local physician in charge of the patient. The
RENALTRACT laboratories carrying out the human genetic and biochemical studies will
receive coded DNA and urine samples which indicate the patient code and do not permit to
track the donors’ identities.
Data protection issues
Attention will be given to apply the highest ethical standards with respect to data protection. In
particular, the EU Directive 95/46/EC and the U.S. Health Insurance Portability and
Accountability Act ((HIPAA-•‐Public Law 104-•‐191) for the protection of individuals with regards
to the processing of personal data will be respected.
Optimal confidentiality, accuracy and security and lawful management of data have been
secured in the frame of EURenOmics by the following measures:
• All clinical information and biological samples and tissues obtained from the clinical
networks were transmitted in an anonymized fashion. Only the local physician in charge are
able and entitled to re-•‐allocate examination results to an identified subject. In this way, all
processing of data and materials outside the clinical centre are completely ‘de-•‐personalized’
and full identity protection guaranteed.
• Clinical data were entered into secure websites, observing state-•‐of-•‐the-•‐art encryption
technology. While retrospective data are taken from the patient files, prospective data
collection is usually carried out directly online.
• The use of uniform case report forms, the contents of which have been reviewed by the local
or national Institutional Review Boards in charge and have been approved by the Ethics
Advisory Board, ensures that only adequate and relevant information will be recorded.
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•
•
Data are processed only for the purposes outlined in the patient information forms of the
respective studies. Use for other purposes will require explicit patient approval.
Data and materials are stored for the terms dictated by national laws and regulations.
Use of the data
Data will only be processed for research purposes as set up in the EURenOmics and
RENALTRACT projects. None of the personal data will be used for commercial purposes, but the
knowledge derived from the research using the personal data may be brought forward to such
use as appropriate, and this process will be regulated by the respective projects’ Grant
Agreement and Consortium Agreement, in accordance with any generally valid legislation and
regulations.
Incidental findings
Incidental findings (Ifs) have been defined as findings having potential health or reproductive
importance for an individual, discovered in the course of conducting a particular study (in
research, clinical care or screening) but beyond the aims of that study. RENALTRACT’s
investigators may incidentally find abnormalities of immediate clinical relevance to the patient
and/or other family members. In particular, Next Generation Sequencing (NGS) approaches to
identify novel genetic variants causing or predisposing to RTM and to characterize complex
genotype-•‐phenotype relationships can detect relevant abnormalities in genes associated with
diseases other than those of primary interest. RENALTRACT’s investigators will be asked to
contact the RENALTRACT's coordinator and the Ethics Advisor, Dr. Milan Macek. Depending on
the type of IFs, decision to disclose or not disclose the information will be taken after consulting
the EAB
The problem of incidental health-•‐relevant findings in research projects will be given particular
attention during EURenOmics annual meetings, which for two of them (at months 8 and 20 of
the RENALTRACT timeline) will be attended by the RENALTRACT Early-•‐Stage Researchers.
ANIMAL ETHICS
Avoiding suffering of animals
All experiments with animals will be conducted in accordance with any relevant national laws
and regulations of the country where the experiments are carried out. Conformity to the
Declaration of Helsinki and the Bioethics Convention of the Council of Europe will be strictly
followed. When appropriate, copies of relevant authorization will be submitted to the
Commission prior to commencement of the relevant part of the research project.
The animal models of choice will be the Mus musculus (mouse), Xenopus, Danio rerio
(zebrafish) and Drosophila melanogaster (Fly; insect).
The Three Rs
The Three Rs (Replacement, Refinement & Reduction) have been considered and will be
incorporated into the RENALTRACT’s implementation.
1. Replacement
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Pathophysiology and gene r e g u l a t i o n / function during development are known for their
complexity and can only be studied in animals. Both processes involve complex interactions
between cell types, tissue types and organs, and vary throughout the developmental and
pathophysiological processes. There are no current alternative that can integrate these
parameters and allow biologically valid assessment of the studied processes. Experiments
addressing the functional and developmental regulation of renal tract will be performed on
tissue explants from mouse embryos and also on cultured cells (kidney), in order to replace the
use of animals. However it is not possible to study the regulation on the organ and organismal
level without the use of animals. Some questions will be addressed in non-•‐mammalian (Xenopus,
zebrafish) and non-•‐vertebrate animals (Drosophila melanogaster).
2. Refinement
All possible measures will be taken to prevent or minimise suffering of the animals used
for research purposes. Specialized personnel that have the legal qualifications to conduct the
experiments will evaluate before, during and after the experiments the animal welfare. Animal
welfare evaluation will be performed on an individual animal basis. If needed, surgical
procedures will be performed under general anaesthesia. Experiments leading to unpredicted
distress and suffering will lead to immediate interruption of the experiment by euthanasia (CO2
or cervical dislocation performed by well-•‐trained personnel), according to the guidelines of
the "Guidance document on the recognition, assessment, and use of clinical signs as humane
endpoints for experimental animals used in safety evaluation" of the Organisation for Economic
Co-•‐operation and Development, and 2000 Report of the AVMA panel on Euthanasia. The mice
are housed in specialized facilities and reared under conditions that conform to national
animal research regulations. Mice are housed according to the health’s monitoring
recommendations and guidelines of the Federation European Laboratory Animal Science
Associations (FELASA-‐‐ www.felasa.eu).
3. Reduction
Only the minimum number of mice, sufficient for statistically significant results, will be used
in order to validate an experiment. A total of approximately 800 mice will be required to
complete the
RENALTRACT WPs that involve mouse models. This estimation is based on the
number of mice that were used in similar experiments performed previously. In addition, the
number of animals used in the experiments is determined according to statistical validation
rules that are recognized by experts in the field as defined in the international peer-‐‐reviewed
literature available via PUBMED/MEDLINE (http://www.pubmed/gov). A search through the
PUBMED/MEDLINE databank has been conducted to confirm that the transgenic mouse
models which will be generated in RENALTRACT have not been generated by other groups
and that the planned experiments have not been performed earlier. The possibility to
collaborate with other laboratories in order to reduce the number of used animals has been
taken into consideration. Several new transgenic mouse models will be generated in parallel to
minimize the scientific risks inherent to the research activities of RENALTRACT. In case more
than one approach is valid, it is expected that they will produce results with different
specificities that can widen the applications of the mouse models. The mouse models that will
be generated in RENALTRACT are aimed at expressing genes in hepatic and pancreatic cells.
Therefore, the RENALTRACT project seeks to obtain an appropriate balance between the
number of mouse models generated in the project, the need to address the risks of the
project, and the overall benefit to research. The work on mouse models will be performed in
centres that have the expertise to perform the planned experiments. Therefore, no animals
will have to be used to acquire the technologies used in the project.
Mus musculus
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RENALTRACT addresses the understanding of the physiology and potential new therapeutics in
human kidney Diseases. It is therefore necessary to generate new animal models and to use
animals to reach the objectives of the research. Currently mice are the preferred experimental
animal because (i) rodents are mammals with body plan and physiology similar to that of
humans; (ii) the mouse is currently the only mammal with which transgenesis can be
performed to address the genetics of RTM; (iii) there are existing mouse models developed by
RENALTRACT partners.
Mice will be either wild type or genetically modified as described in the relevant work
packages. RENALTRACT does not involve cloning and activities that may alter the genetic
heritage the animals. The research will include the breeding of approximately 600-•‐800
outbred mice during the whole project. The utilization of animals is fully justified by the
direct relevance to complex multifactorial basis of RTM in humans, and furthermore
represents means to develop therapies for this disease. Mice shall be housed in full accordance
with local and international legislations in the animal facilities. All personnel directly involved
in the care of mice are officially qualified to do so and require a full animal experimentation
course prior to the manipulation of animals. All of the animal facilities have dedicated
veterinarians, who enforce a strict control policy for all entries and exits of any animal. Mice
will be provided with adequate anaesthesia, analgesia and general protection from suffering
prior to sacrifice using accepted procedures.
Even though animal experiments will be replaced with alternatives wherever possible, in
accordance with the Amsterdam Protocol on Animal Protection and Welfare, part of the
RENALTRACT project will necessarily involve the use of transgenic laboratory, including mice
and drosophila. The experiments performed within the project have been subject to prior
approval by local animal experimentation committees. Experiments will be carried out under
the conditions established by the European Community (directive n°2010/63/EU on the
protection of animals used for scientific purposes). Conformity to the Declaration of
Helsinki and the Bioethics Convention of the Council of Europe will be followed. All animal
manipulations will be performed by authorised persons having received the appropriate and legal
training, and will respect the rules of ethical or medico-•‐ethical committee(s) of the given
country. RENALTRACT involves handling of genetically manipulated mice. All animal work will be
conducted in strict compliance with the established rules and procedures of the host nation.
Other vertrebrates (Xenopus and Danio rerio)
Xenopus laevis and Danio rerio: According to the new EU Directive 2010/63/EU the earliest
life-•‐stages of vertebrates, typically prior to the onset of feeding, are not defined as protected and,
therefore, are not subject to the regulatory frameworks dealing with animal experimentation.
Xenopus tadpoles and Danio rerio (zebrafish) larvae will be used for disease modeling, lead
compound prioritization, and drug screening. The preferential use of these lower vertebrate
animal models will allow a substantial reduction of the required numbers of mammals for
disease modeling and preclinical drug testing. CNRS1b has a Xenopus animal house that follows
the ethical regulations of the national authorities. Muriel Umbhauer has a long experience in
manipulating Xenopus embryos, tadpoles and adults (since 1990, in several laboratories) and is
authorized to perform all related experiments proposed in RENALTRACT« Autorisation
d’expérimentation niveau 1 ». UKL-•‐HD/Acquifer will perform zebrafish expriments within the
premises of the Heidelberg University Centre for Organismal Studies, which has a longstanding
experience and all required permissions to work with zebrafish.
RENALTRACT - 642937
Drosophila (invertebrate)
No ethical issues surrounding use of Drosophila melanogaster in research.
Nevertheless, RENALTRACT will use wild-•‐type and transgenic Drosophila melanogaster. No
insects will be released into the environment during the course of the project. All the work is
low-•‐risk, and contained-•‐use and partners will comply with relevant national and international
regulations.
All work involving Genetically Modified (GM) Organisms must, by law, be registered with, and
approved by, the appropriate GM Safety Committee within each Institution.
As for the University of Glasgow (UG), each procedure is subject to risk assessment, which is
then approved by the GM safety committee. Work with transgenic Drosophila melanogaster is
currently assessed to be containment level 1, meaning that even in the very unlikely event of
release/escape, the GMOs would represent negligible risk to humans or the environment. All
Drosophila melanogaster lines, which correspond to those in an online database, are maintained
in labelled vials in a secure insectary. After use, flies (eggs, larvae and adult flies) in their vials
are deposited in biohazard bags and autoclaved before disposal as biological waste.
Furthermore, all laboratory work with GM organisms, including GM insects conducted in UK
laboratories is required to comply with the Health and Safety Executive’s Genetically Modified
Organisms (Contained Use) Regulations 2014 (http://www.hse.gov.uk/pubns/priced/l29.pdf).
Genetic modification safety committees at institutions undertaking this work are required to
consider the risk assessment of planned GM insect work, to consider potential risks to human
health and the environment, and to implement appropriate mitigation measures accordingly.
ANNEXES: ETHICS APPROVALS
We hereafter provide all ethical approvals already obtained from the responsible local or
national ethical committees for all the aspects of research where approval for specific activities
was required on legal and ethical grounds.
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1- Ethical approvals for human studies (Universitäts-klinikum Heidelberg):
a. Heidelberg (Germany)
b. INSERM (France)
c. Leuven (Belgium)
d. Utrecht (Holland)
The Cardiovascular Comorbidity in Children with
Chronic Kidney Disease (4C) Study
Information letter
Dear parents,
your child suffers from a permanently reduced kidney function. It is known from adults that an
impairment of kidney function compromises the cardiovascular system in the long run and
increases the risk of hypertension, stroke, heart attack and heart failure. Although children
generally do not show severe lesions of the heart and vessels, there is evidence that changes can
already begin during childhood. No long-term studies have been carried out yet about the
function of childrens’ kidneys, hearts and vessels and the role of genetic disposition but also of
modifiable risk factors such as the metabolism of fat, calcium and phosphorus.
Recently novel methods have been developed which allow the detection of even minimal
changes of the vascular function. These methods are highly sensitive, painless and not stressful
at all. We plan to use these examination techniques to follow the condition of the heart and the
vessels in up to 500 children with impaired kidney function. In numerous European pediatric
kidney centres children will undergo annual measurements over a period of several years. We
also will monitor
kidney function and regularly measure various markers in blood and urine to find out if they are
useful risk markers. With this study we hope to determine risk factors for an unfavourable
course. The purpose of this observational study is to develop the best treatment for the
protection of the heart, vessels and kidney function.
What exactly will be examined?
If your child participates in the 4C study, the medical history of your child will be recorded
accurately on the occasion of a regular doctor’s appointment in one of our centres. We will also
look into the cardiovascular risk in the family history. Then the actual examinations will take
place: A little transducer (similar to ultrasound) will detect the speed of the pulse wave at the
wrist and the neck artery. The thickness and flexibility of the neck artery will be detected by
means of ultrasound. Furthermore, an ultrasound examination of the heart, an ECG and a 24V 1.1 24. April 2009
hour-blood pressure measurement will be conducted (and the body composition will be
determined by bioelectrical impedance measurement). These examinations are painless and
carried out easily.
When a blood sample is taken in the context of the ongoing medical attendance, we will take an
additional blood sample on the same occasion to analyze the kidney function and several risk
factors (mineral metabolism, parathyreoid hormone, fat metabolism, marker for oxidative and
carbonyl stress, endothelial cell function and others).The amount of blood required for these
analyses will be 10 to 15 ml. The analyses will be conducted in a central laboratory in
Heidelberg, some elaborate analyses will be conducted in specialized laboratories.
These analyses will be repeated annually in the course of the study, which will run for at least 3
years.
In addition to this, 3 ml of blood and urine are required every 6 months for the analysis of
kidney function.
A genetic risk profile will be drawn up by analyzing 5 to 10 ml of blood at a single time. This
analysis will automatically determine frequent genetic deviations (variances) in the whole
genome. These variances also occur in healthy persons, although certain combinations of these
variances can be associated with various diseases. By comparing these variances in children
with and without alterations of the vessels and with a slow or accelerated progression of the
kidney disease we want to find out if and which genetic variances might influence the
cardiovascular risk in kidney diseases. As these results do not have direct implications for the
treatment of your child, it is not reasonable and therefore not intended to notify the attending
doctor of your child.
With your approval, we will also search for rare genetic disorders (mutations) that may have
caused your child’s kidney disease. Therefore we would scan the genome of your child for
mutations already known but also for mutations that have not yet been described. If we find
mutations that cause the kidney disease we will inform your doctor if you wish so.
If we discover a mutation with direct implications for decisions concerning the therapy of your
child, your doctor will definitely be informed.
If your child needs a shunt operation for hemodialysis or undergoes kidney transplantation, we
would like to obtain a small piece of an artery for the analysis of tissue lesions. This piece of
artery can be obtained with your permission on the occasion of the operation without any harm
for your child.
The obtained blood and tissue samples will be used exclusively for this clinical study.
Potentially remaining material of the samples will be stored for 15 years after the end of the
study (if the consent is not withdrawn). After this time, the samples will be destroyed. Blood
and sample tissues will be stored centrally at a so-called biobank at Heidelberg. From there, the
required amount of material will be transported to the various participating labs. Since only the
required amount of material will be delivered, the biobank allows to minimize the required
amount of blood.
If during the study or within 15 years after the end of the study new mutations or lab parameters
are discovered to be directly linked to the research aims of this study, there might be a
subsequent analysis of these parameters.
The biannual clinical visit in the context of the study will take additional 2-3 hours per year for
the examination of the cardio-vascular system. As the blood samples will be taken on the
occasion of regular lab tests during your regular visits, there will be no additional stress for
your child (no additional blood sample will be taken). The additional examinations conducted
in the context of the study will allow us to evaluate the cardio-vascular risk more accurately and
give us the possibility to adjust the therapy if necessary. Of course, all examinations carried out
in the context of the study will be entirely free of charge for you.
How will the protection of data privacy be ensured?
A pseudonym will be created for all data collected during the study (that is to say no names will
be recorded, all data will be assigned to codes). The data will be recorded and saved in a safe
Internet database. Thus only the attending doctor of the centre in charge can relate the data to
the individual patient.
The blood, urine and tissue samples will be labelled with the patient code only; thus no
laboratory can trace the samples back to your child.
All data concerning the analysis of the genome will obtain a separate code. In this way only the
study centre can relate genetic information to the other data of your child.
The 4C study is one of several clinical studies carried out in a research consortium supported by
the non-profit KfH Foundation in Germany. The Central Office of the consortium maintains a
shared database which accumulates a set of pseudonymized core data (e.g. age, creatinine,
cholesterol etc.) from all patients followed in 4C and the other studies, which are performed in
adult patients. Thus a comprehensive investigation of kidney diseases is supported.
The regulations of patient/physician confidentiality and all national data privacy protection
laws) will be respected. Authorised third parties can be given permission to review study data,
if the objective is to ensure that the study is conducted according to the study protocol.
The participation in the study is completely voluntary. You can withdraw your child’s
participation in the study at any time without specification of reasons. There will be no negative
consequences concerning the medical attendance of your child in the case of withdrawing. By
request, all data collected for the study will be deleted or anonymised (meaning this data cannot
be linked to your child in any way) and all remaining samples will be destroyed unless there are
storage obligations by the law, by statutes or by contracts. If you decide to quit the study you
can decide whether to give your consent to the analysis of the data or samples already collected.
If you would like to change your decision later, please contact your attending doctor. The
results attained up to this point will not be affected by the withdrawal of the consent. The data
and bio samples will be used exclusively for clinical research aims. A commercial use is not
intended. There will be no financial recompense for the participation in the study. All rights
concerning the development of new therapies, diagnostic means, new insight or the formation
of intellectual property are be reserved for the hospital or the participating scientific centres.
We would appreciate very much if you agree to have your child participate in this study!
The Cardiovascular Comorbidity in Children with Chronic Kidney Disease (4C) Study
Consent form
I agree to the participation of my child …………………………
(date of birth ………………)
in the 4C study.
I have been given the information about the aims and the contents of the study for the
cardiovascular risk among children with chronic renal failure. I have received and read the
study information letter and I had the opportunity to ask questions in a personal discussion with
Dr. ..............................
I voluntarily agree to the participation in the study. I am aware that I can withdraw my child
from the study at any time without specification of reasons and without jeopardizing the
medical attendance of my child.
I have been informed about and I agree to the fact that data and samples collected in the context
of the study are saved or stored under a pseudonym. My name will not occur in case of the
publication of study results. Authorised third parties can be given permission to review study
data, if the objective is to ensure that the study is conducted according to the study protocol.
I agree that my data and samples be used for present or future scientific studies of the „KfH
Foundation for Preventive Medicine“ and that anonymous data and samples be provided to
researchers outside the study corporation only with the consent of the KfH Foundation and,
until March 1 2017, with the full consent of the 4C Investigators.
0
If I withdraw the consent to participate in the study, I want all data to be deleted (if yes
please tick)
0
I agree that a vessel biopsy is taken in the context of an operation (arteriovenous fistula or
a transplantation)
(if yes please tick)
0
I consent to the research of rare genetic disorders which cause or promote the underlying
kidney disease
0
If any relevant genetic disorder possibly causing my / my child’s kidney disorder is found
please inform me through my attending doctor
0
I agree that data and body samples are saved/ stored up to 15 years (as long as the consent
is not withdrawn)
(if yes please tick).
If relevant changes of the research aims arise, additional information will be provided.
………………………, …………………………………………………………………………
City, Date
Name and Signature of Patient
………………………, …………………………………………………………………………
City, Date
Name and Signature of Legal Guardian or Parent
………………………, …………………………………………………………………………
City, Date
Name and Signature of Doctor
Comité de Protec-t. ion des Personnes
« Ife tfe Pra0 nee 11 »
IRB registra tian # : 00001072
Bureau:
Christian HERVE
Président :
Vice-Présidente : Michèle RUDLER
Marie-France MAMZER, Pierre COLONNA
Secrétaires :
Stéphane DONNADIEU
Trésorier :
Membres:
C. ARDIOT, Y. BONNIN, C. BROISSAND, M. BROYER,G. CHATELLIER, P. COLONNA, B. DEBAECKER, N. DELSARTE, S. DONNADIEU,
C. HERVE, A. LEVY, M.-F.MAMZER, E. MARTINENT, O. PARENT de CURZON,G.PEREIRA, G. PELE, G.QUEVA, C. RAMBAUD, M.-C.
REINMUND, M. RUDLER, P. VAN ES.
Secrétariat:
Danièle DEPRET-RIUS
PARIS, le 14 décembre 11
INSERM
Unité de Recherche U983
Tour Lavoisier, Hôpital NECKER
149 rue de Sèvres
75743 PARIS Cedex 15
Projet de recherche enregistré sous le D0 : DC 2008-229
Le Comité a été saisi le 14 octobre 2011, par Mme Corinne Antignac, d'une demande de
constitution d'échantillons biologiques, intitulée:
« Recherche de gènes impliqués dans la maladie causale ))
Dans le cadre d'un contrat de partenariat, ces prélèvements seront adressés aux laboratoires de
Novartis à Baie (Suisse) pour réaliser, à des fins de recherche, un séquençage de toutes les régions
codantes du génome (exome).
Les informations relatives à cette demande ont été examinées lors de la réunion du 07 novembre
2011.
Ont participé à la délibération (identité et qualité des membres, catégorie): liste au verso.
Le Comité émet l'avis suivant:
Avis favorable
Ils ont par ailleurs, accordé un avis favorable à la demande de dérogation à l'obligation de retourner
vers les personnes ayant participé à la recherche. Par conséquent, les échantillons collectés lors de la
recherche précédente peuvent être réutilisés dans le cadre de cette nouvelle recherche, sans que
l'accord de ces participants soit de nouveau recherché.
Pr Christian HERVE,
Président
Centre Universitaire des Saints-Pères, 45 rue des Saints-Pères, 75006 PARIS
6'm' étage, Porte 625
Tél. 01 42 86 41 34 - Fax 01 42 86 41 33 - Courriel: [email protected]
•
CPP ILE DE FRANCE II
Président:
présidente :
Trésorier :
Secrétaires:
Pr. C. HERVE VicePr. M. RUDLER
Dr. S. DONNADIEU
Dr. M.-F. MAMZER-BRUNEEL
Pr. P. COLONNA
REUNION DU 07 NOVEMBRE 2011
PERSONNES QUALIFIEES EN MATIERE DE RECHERCHE BIOMEDICALE :
Pr HERVE Christian
Dr MAMZER-BRUNEEL Marie-France
Dr DONNADIEU Stéphane
M. PELE Gérard
Pr CHATELLIER Gilles *
Présent
Titulaire
Titulaire
Titulaire
Titulaire
Titulaire
Pr COLONNA Pierre
Pr BROYER Michel
Présent
Présent
Suppléant
Suppléant (Pédiatre)
Présent
Présent
Titulaire
Suppléant
Présente
Présent
Titulaire
Suppléant
Présente
MEDECINS GENERALISTES :
Dr LEVY Alain
Dr VAN ES Philippe
PHARMACIENS :
Mme BROISSAND Christine
Dr PARENT DE CURZON Olivier
INFIRMIERES :
Mme REINMUND Marie-Christine
Titulaire
Suppléant
PERSONNES QUALIFIEES EN MATIERE D'ETIDQUE :
Mme RUDLER Michèle
Mme RAMBAUD Caroline
Présente
Titulaire
Suppléante
Présent
Titulaire
Suppléant
PSYCHOLOGUES :
M. QUEVA Gilles
PERSONNES QUALIFIEES DANS LE DOMAINE SOCIAL :
Titulaire
PERSONNES QUALIFIEES EN MATIERE JURIDIQUE :
M. MARTINENT Eric
M. PEREIRA Gautier
Présent
Titulaire
Titulaire
Suppléant
Suppléante
ASSOCIATIONS AGREEES DE MALADES OU D'USAGERS DU SYSTEME DE SANTE :
Mme DEBAECKER Blanche
Mme DELSARTE Nicole
M. BONNIN Yves
Mme ARDIOT Chantal
Présente
Présente
Présent
• (compétents en matière de biostatistique ou d'épidémiologie)
Centre Universitaire des Saints-Pères, 45 rue des Saints-Pères, 75006 PARIS
6èmo étage, Porte 625
Tél. 01 42 86 41 34 - Fax 01 42 86 41 33 - Courriel : [email protected]
Titulaire
Titulaire
Suppléant
Suppléante
Comité de Prote<jj90acQMvitf m Rtl.'lo15)1987295 -11/05/2015
« I{e tfe Prance II»
IRB registration # : 00001072
Bureau:
Christian HERVE
Président :
Marie-France MAMZER,Pierre COLONNA
Secrétaires :
Stéphane DONNADIEU
Trésorier :
Membres :
C. ARDIOT, Y. BONNIN, C.BROISSAND, M. BROYER, G. CHATELLIER, P. COLONNA, B. DEBAECKER,N.DELSARTE, S. DONNADIEU,
C. HERVE, A. LEVY, M.-F.MAMZER, E. MARTINENT, O. PARENT de CURZON, G. PEREIRA, G. PELE, G. QUEVA, C.RAMBAUD, M.-C.
REINMUND, M. RUDLER, P. VAN ES.
Secrétariat :
PARIS, le 14 décembre 11
INSERM
Unité de Recherche U768
Pavillon Kirmisson, Hôpital NECKER
149 rue de Sèvres
Projet de recherche enregistré sous le n°: DC 2008-329
Le Comité a été saisi le 14 octobre 2011, par M. Alain Fischer, d'une demande de constitution
d'échantillons biologiques, intitulée:
« Recherche de gènes impliqués dans la maladie causale >>
Dans le cadre d'un contrat de partenariat, ces prélèvements seront adressés aux laboratoires de
Novartis à Baie (Suisse) pour réaliser, à des fins de recherche, un séquençage exome total.
Les informations relatives à cette demande ont été examinées lors de la réunion du 07 novembre
2011.
Ont participé à la délibération (identité et qualité des membres, catégorie): liste au verso.
Le Comité émet l'avis suivant:
Avis favorable
Ils ont par ailleurs, accordé un avis favorable à la demande de dérogation à l'obligation de retourner
vers les personnes ayant participé à la recherche. Par conséquent, les échantillons collectés lors de la
recherche précédente peuvent être réutilisés dans le cadre de cette nouvelle recherche, sans que
l'accord de ces participants soit de nouveau recherché.
-----Pr Christian HERVE,
Président
Centre Universitaire des Sai n ts-Pères. 45 rue des Saints-Pères. 75006 PARIS
CPP ILE DE FRANCE II
p Ür?
Vice-présidente :
Trésorier:
Secrétaires :
Pr. M. RUDLER
Dr. S. DONNADIEU
Dr. M.-F. MAMZER-BRUNEEL
Pr. P. COLONNA
REUNION DU 07 NOVEMBRE 2011
PERSONNES QUALIFIEES EN MATIERE DE RECHERCHE BIOMEDICALE :
Pr HERVE Christian
Dr MAMZER-BRUNEEL Marie-France
Dr DONNADIEU Stéphane
M. PELE Gérard
Pr CHATELLIER Gilles *
Présent
Titulaire
Titulaire
Titulaire
Titulaire
Titulaire
Pr COLONNA Pierre
Pr BROYER Michel
Présent
Présent
Suppléant
Suppléant (Pédiatre)
Présent
Présent
Titulaire
Suppléant
Présente
Présent
Titulaire
Suppléant
Présente
MEDECINS GENERALISTES :
Dr LEVY Alain
Dr VAN ES Philippe
PHARMACIENS :
Mme BROISSAND Christine
Dr PARENT DE CURZON Olivier
INFIRMIERES :
Mme REINMUND Marie-Christine
Titulaire
Suppléant
PERSONNES QUALIFIEES EN MATIERE D'ETHIQUE :
Mme RUDLER Michèle
Mme RAMBAUD Caroline
Présente
Titulaire
Suppléante
Présent
Titulaire
Suppléant
PSYCHOLOGUES :
M. QUEVA Gilles
PERSONNES QUALIFIEES DANS LE DOMAINE SOCIAL :
Titulaire
PERSONNES QUALIFIEES EN MATIERE JURIDIQUE:
M. MARTINENT Eric
M. PEREIRA Gautier
Présent
Titulaire
Titulaire
Suppléant
Suppléante
ASSOCIATIONS AGREEES DE MALADES OU D'USAGERS DU SYSTEME DE SANTE :
Mme DEBAECKER Blanche
Mme DELSARTE Nicole
M. BONNIN Yves
Mme ARDIOT Chantal
Présente
Présente
Présent
• (compétents en matière de biostatistique ou d'épidémiologie)
Centre Universitaire des Saints-Pères. 45 rue des Saints-Pères, 75006 PARIS
Titulaire
Titulaire
Suppléant
Suppléante
1
ANNEXE 1
DOSSIER DE DECLARATION DES ORGANISMES ASSURANT POUR LES BESOINS DE LEURS
PROPRES PROGRAMMES DE RECHERCHE LA CONSERVATION ET LA PREPARATION DE TISSUS ET DE
CELLULES ISSUS DU CORPS HUMAIN ET DE LEURS DERIVES, DES ORGANES, DU SANG, DE SES
COMPOSANTS OU DE SES PRODUITS DERIVES, Y COMPRIS LA CONSTITUTION ET L'UTILISATION DE
COLLECTIONS D'ECHANTILLONS BIOLOGIQUES HUMAINS (ARTICLES L. 1243-3 ET R. 1243-49 ET
SUIVANTS DU CODE DE LA SANTE PUBLIQUE)
Le dossier est à adresser par lettre recommandée avec demande d’avis de réception ou à déposer contre
récépissé, accompagné d’un courrier signé par le représentant légal de l'organisme, dans les conditions
suivantes :
- 5 exemplaires au ministre de l’enseignement supérieur et de la recherche, direction générale de la
recherche et de l’innovation, 1 rue Descartes, 75231 Paris cedex 05,
- et, lorsque l’organisme est un établissement de santé, 5 exemplaires au directeur de l’agence régionale de
l’hospitalisation territorialement compétente ou, s’il s’agit d’un hôpital des armées, au ministre de la
défense.
Lorsque plusieurs sites géographiquement distincts sont concernés, les parties II et III sont à compléter pour
chacun des sites.
Cadre réservé à l’administration
Date de réception de la déclaration : ...............
Modification de la déclaration
oui
non
N ° DC-2008-229
N° de la déclaration initiale:
Seules les rubriques modifiées par rapport à la demande initiale .......................
doivent être renseignées
Cadre réservé à l’administration
N°.......................
Date de réception de la modification : ...............
Date ..................
Date ..................
Date ..................
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS ADMINISTRATIFS RELATIFS A L'ENTITE JURIDIQUE
PRESENTANT LA DECLARATION
1. Statut juridique (cocher la ou les cases correspondantes):
Etablissement de santé
Etablissement public de santé
Etablissement privé de santé participant au service public hospitalier
Etablissement privé de santé
n° FINESS :
Agence régionale de l'hospitalisation de rattachement :
2
Hôpital des armées
Etablissement public à caractère scientifique et technologique
Etablissement public d'enseignement supérieur
Autre établissement public
Fondation reconnue d'utilité publique
Groupement d'intérêt public
Société commerciale
n° K bis :
Association
n° APE :
Autres (préciser):
2. Nom et adresse de l'organisme :
Nom :INSERM
Adresse : ADR Paris V Sainte-Anne - 2, rue d'Alésia - 75014 Paris
Téléphone : 01 40 78 49 00
Télécopie : 01 40 78 49 98
Adresse électronique : [email protected]
Nom du représentant légal : BERTAULT Annick
Titre et fonctions : Administrateur délégué
3. Sites concernés par la demande (cocher la case correspondante) :
La déclaration concerne un seul site : le cas échéant, préciser sa localisation géographique si elle
est différente de celle de l'entité juridique.
La déclaration concerne plusieurs sites : préciser les coordonnées des sites concernés et compléter,
pour chaque site, les parties II et III.
4. Coordonnées du responsable scientifique ou du responsable scientifique coordonnateur des activités
déclarées :
Nom : ANTIGNAC Corinne
Titre et fonctions : PU-PH - Directeur de L'U574
Adresse : Inserm U574 - Hôpital Necker - 149 rue de Sèvres 75015 Paris
Téléphone : 01 44 49 50 98
Télécopie : 01 44 49 02 90
Adresse électronique : [email protected]
5. Comité de protection des personnes saisi :
(comité territorialement compétent pour le lieu où le responsable scientifique ou, le cas échéant, le
responsable scientifique coordonnateur exerce ses fonctions) : Ile-de-France II
3
PARTIE II : DOSSIER TECHNIQUE
Nom du site : U574
1. Activité(s) faisant l'objet de la déclaration :
(Cocher la ou les cases correspondantes)
Préparation
Conservation
Utilisation
Constitution de collections d'échantillons biologiques (*)
(*) Article L. 1243-3 du code de la santé publique : « les termes “collections d’échantillons biologiques
humains” désignent la réunion, à des fins scientifiques, de prélèvements biologiques effectués sur un groupe
de personnes identifiées et sélectionnées en fonction des caractéristiques cliniques ou biologiques d’un ou
plusieurs membres du groupe, ainsi que des dérivés de ces prélèvements. »
2. Pour la déclaration d’activités existantes, date de démarrage de l’activité :
01/01/1989
3. Locaux :
a) Adresse : Inserm U574 - Hôpital Necker - 149 rue de Sèvres - 75015 Paris
b) Surface dédiée aux activités déclarées : 484 m2
c) Procédure de nettoyage et décontamination des locaux et des équipements (préciser) :
- Procédure de nettoyage et décontamination des pièces de culture L2.
d) Systèmes et circuits d’élimination des déchets : - Circuit d'élimination des déchets biologiques par une
société spécialisée
4. Equipements techniques utilisés pour les activités faisant l’objet de la déclaration :
a) Description des équipements et matériels dédiés aux activités :
de préparation (préciser) : - Pièce de culture L2 avec hottes PSM pour la culture des lignées
cellulaires et la préparation des culots globulaires pour extraction d'ADN à partir des échantillons sanguins
de conservation (préciser) : - Congélateurs à -80°C pour les ADN et pour les tissus congelés.
- Containers d'azote liquide pour les lignées cellulaires.
- Placards (fermés à clef) à température ambiante pour les blocs inclus en paraffine.
d’utilisation (préciser) : - Laboratoires de recherche
b) Existence d’un système de contrôle de la qualité :
Oui (préciser)
Non (préciser)
4
L'ADN est extrait et les cultures cellulaires sont réalisées en suivant les règles des bonnes pratiques
biologiques, mais aucune procédure d'assurance qualité n'a été mise en place dans le laboratoire.
c) Existence de dispositifs de sécurité pour la conservation :
Oui (préciser)
Non (préciser)
Tous les congélateurs sont équipés d'une alarme de température et sont entreposés dans une pièce équipées
de deux climatisations. La pièce est également équipée d'une alarme de niveau d'oxygène. Les alarmes sont
reportées à l'extérieur de la pièce.
5. Personnel :
a) Nom de la personne responsable de la protection du personnel sur le site : Corinne ANTIGNAC Directeur de l'unité U574
b) Procédure de protection des personnels amenés à manipuler les échantillons (préciser la nature du
risque et les mesures prises) : - Manipulation des échantillons sanguins et des cellules uniquement sous
hotte PSM
- Port de gants à chaque manipulation
6. Gestion des activités :
a) Description des moyens utilisés pour la gestion des échantillons ou des collections et des données
associées :
Support informatique
Autre moyen (préciser) :
- Cahiers de prélèvements où sont notés tous les prélèvements parvenant au laboratoire. Cahiers enfermés
dans des locaux fermant à clef.
b) Situation au regard de la législation sur le traitement de données à caractère personnel :
Procédure auprès de la CNIL (préciser) :
Avis favorable de la CNIL pour les syndromes néphrotiques cortico-résistants (obtenu le 24 avril 2003 dossier 03.77
S’il a été désigné, nom du correspondant à la protection des données à caractère personnel :
7. Existence d’autres activités sur le même site :
L’organisme effectuant la déclaration exerce t-il sur le même site des activités de conservation ou de
préparation à des fins thérapeutiques de tissus et cellules issus du corps humain, d’organes, du sang,
de ses composants ou produits dérivés ?
Oui
Non
Dans l’affirmative, des procédures ont-elles été mises en place afin d’assurer une séparation des
activités permettant d’éviter les risques de contamination et d’assurer la sécurité des produits ?
5
Oui (préciser)
Non (préciser)
8. Relations avec d’autres organismes, sous-traitance :
a) Pour effectuer les activités déclarées, y a-t-il mise à disposition de moyens techniques par un autre
organisme ?
Oui
Non
Dans l’affirmative, joindre les conventions passées entre l’organisme déclarant et cet organisme ou
tout document précisant les modes de collaboration.
b) Certaines des activités sont-elles sous-traitées ?
Oui
Non
Dans l’affirmative, préciser dans chaque rubrique du présent dossier technique, la part des activités
sous-traitées.
6
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
Nom du site : U574
En cas de détention de collections, les rubriques 2 à 7 sont à remplir pour chacune des collections.
1. Nombre de collections : 1
Série d'échantillons
2. Nature des échantillons :
Origine
Organes
Tissus, composants ou produits
dérivés (préciser)
Cellules, lignées, composants
ou produits dérivés, fluides
(préciser)
X
Biopsies rénales ou reins
terminaux prélevés au moment
de la transplantation - tissus
congelés - blocs inclus en
paraffine - ADN
Lignées cellulaires dérivées des
cellules rénales desquamées
dans les urines de patients
présentant des néphropathies
héréditaires
X
Reins de foetus prélevés lors
d'une interruption médicale de
grossesse pour foetopathie avec
atteinte rénale - tissus congelés
- blocs inclus en paraffine ADN
Cerveau
Coeur-poumons
Foie
Pancréas
Intestins
Reins
Muscles
Cornées
Os massifs/fragments
osseux
Tendons, ligaments
Valves cardiaques
Vaisseaux, veines, artères
Vessie
Peau
Sang périphérique
Sang de cordon
Moëlle osseuse
Placenta
Embryons issus
d'interruption de
grossesse
Foetus issus d'interruption
de grossesse
7
Autres (préciser)
Utérus
X
Cellules Hela
(*) N.B. : Les cellules souches embryonnaires humaines provenant d’embryons conçus in vitro dans le cadre
d’une assistance médicale à la procréation et pour lesquels il n’existe plus de projet parental font l’objet
d’une procédure distincte (autorisation de conservation prévue par les articles L. 2151-7 et R. 2151-18 et
suivants du code de la santé publique)
3. Modalités d'obtention des échantillons :
(Préciser notamment si leur provenance est interne ou externe à l’organisme ou s’il s’agit
d’échantillons importés) Les biopsies rénales, les reins terminaux et les reins de foetus proviennent
principalement de l'Hôpital Necker ou d'autres hôpitaux français.
Les urines sont obtenues lors de consultations spécialisées dans les hôpitaux parisiens (urines prélevées
stérilement en milieu de jet).
4. Consentement des donneurs :
Recueil du consentement (description de la procédure) : Consentement recueilli pour les foetus
lors de l'interruption médicale de grossesse (et le plus souvent conservés dans le service de foetopahtologie).
Consentement éclairé signé obtenu pour étude de l'ADN.
Vérification de l'absence d'opposition (description de la procédure) :
Echantillons anonymisés de façon irréversible (préciser) :
5. Existence de données associées :
Cliniques
Anatomopathologiques
Biologiques
6. Programme(s) de recherche :
Description succincte (4 000 caractères maximum) : L'ensemble des prélèvements histologiques
(biopsies rénales, reins terminaux, reins foetaux) ont été obtenus initialement pour confirmation de
diagnostic et ont été conservés pour des études complémentaires de la physiopathologie de la maladie (en
particulier, étude du phénotype par des marquages en immuno-histochimie ou en hybridation in situ).
Dans certains cas, les prélèvements ont été utilisés pour extraire l'ADN de façon à identifier les mutations
responsables de la maladie (recherche translationnelle).
Les lignées cellulaires issues des urines de patients sont utilisées pour comprendre la physiopathologie de la
maladie, principalement par des études biochimiques ou en fluorescence.
Si l’activité déclarée n’inclut pas la constitution ou l’utilisation de collections d’échantillons biologiques et
porte uniquement sur des échantillons anonymisés de façon irréversible, l’organisme peut indiquer
seulement la thématique générale de recherche.
7. Devenir envisagé des échantillons ou de la collection à la fin des travaux de recherche :
Conservation sur site
Transfert à une autre équipe de recherche appartenant au même organisme
Transfert à un autre organisme pour les programmes de recherche de cet organisme
Destruction
Nom de la collection : Néphropathies héréditaires - sang
2. Nature des échantillons :
Origine
Cerveau
Coeur-poumons
Foie
Pancréas
Intestins
Reins
Muscles
Cornées
Os massifs/fragments
osseux
Tendons, ligaments
Valves cardiaques
Vaisseaux, veines, artères
Vessie
Peau
Sang périphérique
Sang de cordon
Moëlle osseuse
Placenta
Organes
Tissus, composants ou produits
dérivés (préciser)
Cellules, lignées, composants
ou produits dérivés, fluides
(préciser)
Lignées lymphoblastiques ADN - ARN
9
Embryons issus
d'interruption de
grossesse
Foetus issus d'interruption
de grossesse
Autres (préciser)
(*) N.B. : Les cellules souches embryonnaires humaines provenant d’embryons conçus in vitro dans le cadre
d’une assistance médicale à la procréation et pour lesquels il n’existe plus de projet parental font l’objet
d’une procédure distincte (autorisation de conservation prévue par les articles L. 2151-7 et R. 2151-18 et
suivants du code de la santé publique)
3. Modalités d'obtention des échantillons :
(Préciser notamment si leur provenance est interne ou externe à l’organisme ou s’il s’agit
d’échantillons importés) Prélèvements provenant d'enfants ou d'adultes présentant des néphropathies
héréditaires et éventuellement de leurs familles, prélevés dans le cadre d'hospitalisations ou de consultations
dans des hôpitaux en France ou à l'étranger
4. Consentement des donneurs :
Recueil du consentement (description de la procédure) : Formulaire de consentement éclairé
expliqué ou patient ou à ses parents lors de la consultation.
A noter que ces formulaires n'ont été remplis que depuis la mise en place de la loi Huriet.
Vérification de l'absence d'opposition (description de la procédure) :
Echantillons anonymisés de façon irréversible (préciser) :
5. Existence de données associées :
Cliniques
Anatomopathologiques
Biologiques
6. Programme(s) de recherche :
Description succincte (4 000 caractères maximum) : Les collections sont établies pour rechercher les
10
gènes impliqués dans les néphropathies héréditaires par approche de clonage positionnel ou approche gène
candidat, et pour réaliser ensuite des corrélations phénotype-génotype.
Si l’activité déclarée n’inclut pas la constitution ou l’utilisation de collections d’échantillons biologiques et
porte uniquement sur des échantillons anonymisés de façon irréversible, l’organisme peut indiquer
seulement la thématique générale de recherche.
7. Devenir envisagé des échantillons ou de la collection à la fin des travaux de recherche :
Conservation sur site
Transfert à une autre équipe de recherche appartenant au même organisme
Transfert à un autre organisme pour les programmes de recherche de cet organisme
Destruction
Date, nom et signature du représentant légal de
l’organisme demandeur
Date, nom et signature du responsable scientifique
ou du responsable scientifique coordonnateur des
activités
Cor:nité de Protection des Personnes
« I{ tf e
q1}âs1tëd eth 1/ent>;ef.
Bureau:
Président:
Christian HERVE
Secrétaires :
Marie-France MAMZER,Pierre COLONNA
Trésorier:
Stéphane DONNADIEU
Membres:
C.ARDIOT, Y. BONNIN,C. BROISSAND, M. BROYER, G.CHATELLIER,P. COLONNA,B. DEBAECKER, B. DELABRE, N.DELSARTE, S.
DONNADIEU,N.FEINGOLD,C.HERVE, M.-F. JAUBERT, A.LEVY, M.-F.MAMZER, E. MARTINENT, B.MOUGNE-GIRARD,O.PARENT de
CURZON,G. PEREIRA,G. PELE,G. QUEVA. C.RAMBAUD, M.-C. REINMUNO, M.RUDLER, A. SALFATI,O. SENASSON, P. VAN ES.
Secrétariat:
PARIS, le 25 janvier 11
AP-HP D.R.C.D.
Hôpital Saint-Louis
1 avenue Claude Vellefaux
75475 PARIS
Projet de recherche enregistré sous le n°: 2008-02-04
Réf. P070151
no EudraCT: 2007-A01333-50
Le Comité a été saisi, en date du 05 janvier 11, par M. Christophe MISSE, d 'une demande de modification
substantielle n° 3, pour un projet de recherche intitulé :
« Hypodysplasie rénale : étude des cas famfliaux et recherche des gènes de prédisposition »
(suivi de cohorte, multicentrique, 400 patients présentant une HDR (+ enquête familiale : BOO parents, 600 <<fratries»)
Assurance:GERUNG France, 111 rue de Longchamp, 75116 PARIS (contrat no (1680)90493).
Investigateur principal:
Docteur Rémi SALOMON
HôpitalNECKER, Service de Néphrologie Pédiatrique
161 rue de Sèvres, 75743 PARIS Cedex 15
Les informations relatives à cette demande ont été examinées lors de la réunion du 18 janvier 11. Celle•
ci porte sur les éléments suivants :
Ajout des radiologues
Changement d'investigateur principal (Nancy) : Dr Camoin-Schweitzer remplace le Dr André
Prélèvements de salive remplacés par des prélèvements de sang
Modification du formulaire de consentement et de la note d'information
Documents examinés :
Formulaire de demande de modification substantielle, daté du 05/01111
Note d 'information et consentement patient, v3 du 18/11110
CV des radiologues
Ont participé à la délibération (identité et qualité des membres, catégorie) : liste au verso.
Après avoir vérifié que la recherche était conforme aux articles du Code de la Santé Publique L-1121-1 et L1123-7 définissant les conditions de validité des recherches biomédicales, le Comité adopte la délibération
suivante:
AVIS FAVORABLE
--
E,
Président
Centre Universita ire des Saints-Peres. 45 rue des Saints-Pères. 75006 PARIS
6... étage, Porte 625
·Tél. 01 42 86 41 34 - Fax 01 42 86 41 33- Courriel : [email protected]
Medizinische Fakultat Heidelberg
(thlkkommluion dtt Mtd. hk. HD 1 AUe Gtodc.tn&te8etti u/1 1 D.-69US HtldtlbtrJ
Prof. Dr. med. Dr. h.c. Franz Schaefer
Dr. med. Agnes Trautmann
Sektion für padiatrische Nephrologie
Kinderheilkunde 1
Universitatsklinik für Kinder- und Jugendmedizin
lm Neuenheimer Feld 430
69120 Heidelberg
Qkkommission
Medlzinische Fakullt!Heidelberg
Alte GlockengieBerei u/1
D·69115 Heidelberg
fi! +49 (o) 6221 /33 8 22 o (Empfang)
1!> +49 (o) 6221 /33 8 22 22
' eLi)kikommission·[email protected]·heidelb rg.de
ww...medizinische·fakullaet-hd.uni·heidelberg.de/
ethikkommission
Vorsitz:
Prof. Dr.med.Thomas Strowitzki
Stellv.Vorsitz:
Prof.Dr.med.Johannes Schrëder
Prof.Dr.med.Rainer Mattern
Geschaftsleitung:
Dr.med.Verena Pfeilschifter
'f.'.: •49 (o) 6221/33 8 22 10
'' •49 (o) 6221/56 3 36 15
PD [email protected]·heidelberg.de
ANSPRECHPARTNER:
26.05.2009
Ma/wi
CONARMATION
Dear Sir or Madam,
AMGS· tudien federfUhrend:
Anne·Katrin Schumacher,
QiQI.-Inform.med.
'f!i •49 (o) 6221 /33 8 22 13
+49 (o) 6221/33 8 22 22
•
Anne·[email protected]·heidelberg.de
AMG·Studien beteiligt:
Stefanie Schneider,DiP-Ll!J.f.JIJ:!)
'f't +49 (o) 6221/33 8 22 •4
+49 (o) 6221/33 8 22 22
•
[email protected]·heidelberg.de
Sonstlge und MPG·Studien:
Esther Wirth,
Betriebswirtin (,yVP!}, Dipl. lng.(FH)
S' +49 (o) 6221 /33 8 22 11
+49 (o) 6221/33 8 22 22
we confirm that the proposai of the Study (S-032/ 2009) "The Cardiovascular Comorbidity
in Children with Chronlc Kidney Disease Study (4C Study)" has been reviewed and
endorsed by the ethical review board of the Ethics Committee of the University of
Heidelberg.
€/J [email protected]·heidelberg.de
Rechnungswesen:
Katharina Schafer lo_ctus_trie!@uffrau
!!'! •49 (o) 6221/33 8 22 12
;::1 +49 (o) 6221 1 33 8 22 22
flt [email protected]·iheidelberg.de
Vice chairperson
Empfang:
Martina Jenner,DV-Kauffrau
g +49 (o) 6221/33 8 22 o
r-. +49 (o) 6221 /33 8 22 22
î-fJ Martina.)[email protected]·iheidelberg.de
Qualltlltsmanagement:
Dr. med.Verena Pfeilschifter
QualittJtsmanagerin (DGQ)
Anne·Katrin Schumacher
Assistenz
C\.
Bankverbindung:
Baden-Württembergische Bank Stuttgart
Konto Nr.:7421soo 429
BLZ:6oo 50101
SWIFT/BIC Code:SOLADEST
IBAN-Nr.:DE 64600501017421500429
Notice d’information des titulaires de l’autorité parentale et formulaire de consentement
éclairé des parents du groupe : enfants porteurs d’une anomalie rénale bilatérale
Titre de la recherche :
Recherche de biomarqueurs amniotiques prédictifs de la fonction rénale postnatale de fœtus porteurs
d’une anomalie bilatérale du développement rénal :
Etude nationale multicentrique prospective non interventionnelle.
Investigateur coordonnateur : Professeur Stéphane DECRAMER
Promoteur : CHU de Toulouse
Madame, Monsieur,
Nous réalisons actuellement une étude chez les enfants présentant des anomalies rénales détectées à
l’échographie anténatale ;
Le but de notre étude est de rechercher des facteurs prédictifs de l’évolution de la fonction rénale à 2 ans par
l’analyse d’un échantillon de liquide amniotique déjà prélevé lors de l’amniocentèse.
Nous souhaitons vous solliciter pour participer à cette étude et vous présentons ici les modalités de celle-ci afin
que vous puissiez vous décider en toute connaissance de cause. Votre enfant est porteur d’une anomalie rénale et
une amniocentèse vous a été proposée.
Le but de la recherche : Votre participation pour cette recherche consistera principalement à donner votre
accord pour utiliser une partie du liquide amniotique déjà prélevé. Il s’agit de déterminer, si l’information
déduite des protéines contenues dans le liquide amniotique des fœtus porteurs d’une anomalie rénale bilatérale
peut prédire la fonction rénale postnatale.
Le critère de jugement principal est le niveau de la fonction rénale estimée à 2 ans.
D’autres analyses seront effectuées à partir de l’urine et le sang de votre enfant.
Déroulement de l’étude :
Lors de votre amniocentèse, une partie du liquide prélevé sera congelé pour l’étude des protéines.
Dès la naissance de votre enfant, vous serez amenés à revenir à l’hôpital pour le suivi habituel de la pathologie :
c'est-à-dire une visite tous les 6 mois au cours de laquelle votre enfant sera examiné par un néphropédiatre.
Un bilan biologique, un examen d’urine, une échographie rénale seront réalisés à chacune de ces visites : ce
bilan est habituel et réalisé même si vous ne participez pas à cette recherche.
Version n°1 du 08/11/2010
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En effet, le déroulement de l’étude n’entraîne aucune modification de la procédure habituelle de prise en charge
de votre grossesse et du suivi de votre enfant. En effet les actes demandés sont le recueil d’un échantillon du
liquide amniotique lors de l’amniocentèse pour l’analyse des protéines contenues dans le liquide amniotique, le
recueil d’urine de votre enfant grâce des poches collées largement utilisées en pédiatrie et le prélèvement de
votre enfant d’un tube de sang supplémentaire.
Lieu : La recherche se déroulera là où votre enfant serait suivi habituellement en néphropédiatrie.
Durée : Des données seront recueillies à partir de votre amniocentèse, à chaque visite de suivi de votre enfant à
un mois de vie, 6 mois, un an et deux ans.
Risques et Contraintes : Il n’existe aucun risque supplémentaire lié à cette étude. Le seul examen
supplémentaire est représenté par l’analyse d’un échantillon du liquide amniotique lors de l’amniocentèse
qui
vous a été proposée.
Votre participation à ce protocole n’entraîne pas de bénéfice, la prise en charge de votre grossesse et de votre
enfant restant inchangée. Aucune contrainte supplémentaire n’est liée à l’étude.
Collections biologiques : Les prélèvements effectués seront conservés dans le cadre de la présente étude, pour
répondre à l’objectif de celle-ci, sous la responsabilité du Professeur Stéphane DECRAMER. Ils seront entreposés
dans l’unité INSERM 858, hôpital Rangueil, Toulouse. Les échantillons amniotiques seront conservés le temps de
l’étude, puis ils serviront, dans la mesure où vous ne vous y opposiez pas, à la constitution d’une collection, même si
votre enfant est perdu de vue ou sort de l’étude et ce de façon anonyme. Cette collection, constituée pour effectuer
des recherches dans le cadre des pathologies rénales sera déclarée auprès des instances conformément à la
réglementation en vigueur (loi n° 2004-800 du 6 août 2004, décret n° 2007-1220 du 10 août 2007 et ses arrêtés).
Vous pourrez à tout moment refuser la participation de votre enfant à cette collection et demander la destruction de
ses échantillons.
Dispositions légales
Pour pouvoir participer, votre enfant et vous-même devez être affiliés à la Sécurité sociale. La participation
simultanée à une autre recherche est impossible sauf dans le cas d’études observationnelles.
L’ensemble des frais liés à la recherche sera pris en charge par le promoteur, le CHU de Toulouse.
Cette étude est réalisée conformément à la Loi 2004-806 relative à la politique de santé Publique (Articles
L.1121-1 à 1126-7 du Code de la Santé Publique). Elle a reçu un avis favorable du Comité Protection des
Personnes (CPP) Sud-Ouest et Outre-Mer II en date du 2 décembre 2010, a reçu l’autorisation de l’autorité
compétente Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS) en date du 3 décembre
2010 et sera réalisée en conformité avec la réglementation relative à la Commission Nationale Informatique et
Libertés (CNIL). Le promoteur a souscrit une assurance en responsabilité civile pour cette étude (compagnie
GERLING, 111, rue de Longchamp 75116 PARIS, numéro de contrat : 1066482010-017.
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Confidentialité
Dans le cadre de la recherche biomédicale à laquelle nous vous proposons de participer, un traitement des
données personnelles de votre enfant va être mis en œuvre pour permettre d’analyser les résultats de la recherche
au regard de l’objectif de cette dernière qui vous a été présentée.
Le fichier informatique utilisé pour réaliser la présente étude est conforme aux exigences de la CNIL en
application des articles 53 et suivants de la loi « informatique & Libertés ».
A cette fin, les données concernant votre enfant seront transmises, de manière confidentielle, au promoteur de la
recherche. Ces données seront identifiées par un numéro de code.
Vous bénéficiez à tout moment d’un droit d ‘accès et de rectification des données informatisées concernant votre
enfant dans le cadre de cette recherche, conformément aux dispositions légales en vigueur. En ce qui concerne
des données de santé à caractère personnel, ce droit pourra être exercé directement ou par l’intermédiaire du
médecin de votre choix.
Vous pouvez, si vous le souhaitez, être informé, des résultats globaux de la recherche à la fin de l’étude, en
adressant une demande écrite à l’investigateur de l’étude.
Votre médecin investigateur, le Dr…………………, Tel :……………… est à votre disposition pour vous
apporter toutes les précisions complémentaires que vous souhaitez.
Le médecin vous aura expliqué le but de l’étude et vous remettra ce document en double exemplaire. ; Si vous
êtes d’accord vous devrez dater et signer ce document après l’avoir lu et le remettre à votre médecin lors de la
visite où se fera l’amniocentèse. Vous conserverez un exemplaire du document signé et daté par vous-même et
par le médecin investigateur
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Formulaire de Consentement
Eclairé des titulaires de l’autorité
parentale : Groupe enfants porteurs d’une anomalie rénale bilatérale
Recherche de biomarqueurs amniotiques prédictifs de la fonction rénale postnatale de fœtus porteurs d’une
anomalie bilatérale du développement rénal :
Nous, soussignés,
Nom du père :………………………………………………………………………………………………
Nom de la mère :……………………………………………………………………………………………
Titulaires de l’autorité parentale de (Nom et Prénom de l’enfant) :…………………………………………
Bénéficiaire d’un régime de Sécurité Sociale N° : ……………………………………………………………
Le Docteur ……………………………………… a proposé de participer à une étude intitulée :
« Recherche de biomarqueurs amniotiques prédictifs de la fonction rénale postnatale de fœtus porteurs d’une
anomalie bilatérale du développement rénal » dont le CHU de Toulouse est promoteur.
Il nous a été proposé de faire une amniocentèse et nous acceptons que soit réalisé une analyse d’un échantillon
du liquide amniotique prélevé lors de l’amniocentèse afin d’étudier son profil protéique amniotique pour les
besoins de l’étude.
A la naissance, notre enfant……………………sera suivi par le Dr…………………… pour sa pathologie et
pendant 2 ans, toutes les informations concernant ces visites seront retransmises à l’investigateur principal : le
Professeur Stéphane Decramer.
Nous déclarons avoir été bien informés oralement et avoir reçu une notice d’information précisant les modalités
de déroulement de l’étude et décrivant le but de la recherche, la méthodologie, la durée, les bénéfices attendus, et
les contraintes.
Nous avons pu poser toutes les questions nécessaires notamment sur l’ensemble des éléments déjà cités, afin
d’avoir une compréhension réelle de l’information transmise. Nous avons obtenu des réponses claires et
adaptées afin que nous puissions faire notre propre jugement.
Nous acceptons que notre enfant participe à cet essai et de communiquer toutes les informations nécessaires à
notre médecin.
Nous avons bien compris que la participation de notre enfant est volontaire et que nous pouvons mettre fin à sa
participation à tout moment après en avoir informé notre médecin et sans avoir à fournir de justification et sans
compromettre la qualité des soins qui seront dispensés à notre enfant.
Notre consentement ne décharge pas les organisateurs de la recherche de leurs responsabilités et nous conservons
tous nos droits garantis par la loi.
Le Comité de Protection des Personnes Sud Ouest et Outre Mer II a donné un avis favorable en date du 2
décembre 2010 et a reçu l’autorisation de l’Autorité Compétente (Agence Française de Sécurité Sanitaire des
Produits de Santé) en date du 3 décembre 2010 et a fait l’objet d’une déclaration à la Commission Nationale
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d’Informatique et Liberté (CNIL). Dans le cadre de cette recherche, une assurance en responsabilité civile
(compagnie GERLING, 111, rue de Longchamp 75116 Paris, numéro de contrat : 1066482010-017) a été
souscrite par le promoteur.
Nous bénéficions à tout moment d’un droit d’accès et de rectification des données informatisées concernant
notre enfant dans le cadre de cette recherche, conformément aux dispositions légales en vigueur. En ce qui
concerne des données de santé à caractère personnel, ce droit pourra être directement exercé par nous même ou
par l‘intermédiaire du médecin de notre choix. (Loi n° 2004-801 du 6 août 2004 modifiant la loi n° 78-17 du 6
janvier 1978 relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés).
Les résultats globaux de la recherche nous seront communiqués, sur demande de notre part à l’investigateur de
l’étude, à la fin de la recherche (article L. 1122-1 du code de la Santé Publique).
Nous pourrons à tout moment demander des informations complémentaires
……………………………………, N° de téléphone : ……………………….……
au
Docteur
Nous avons disposé d’un temps de réflexion suffisant avant de prendre notre décision, et compte-tenu de
l’ensemble de ces éléments, nous acceptons librement et volontairement que notre enfant participe à cette
recherche dans les conditions établies par la loi et telles que précisées dans la notice d’information qui nous a
été remise :
Signature des titulaires de l’autorité parentale :
Père :
Date : |
Mère :
|
|
|_
|_
| |_
|_
|
Signature
Date : |
|
| |
|
| |
|
|
Signature
Nom et Signature du médecin :
Date : |
|
| |
|
| |
|
|
Fait en 2 exemplaires : un exemplaire est remis aux titulaires de l’autorité parentale, un exemplaire est
conservé l’investigateur.
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FORMULAIRE DE CONSENTEMENT ECLAIRE
ETUDE GENETIQUE
De Mr/Mme (Nom, Prénom) ……………………………………………………………….
Mère, Père ou Tuteur (rayer la mention inutile)
De Mr/Mme (Nom, Prénom) ……………………………………………………………….
Mère, Père ou Tuteur (rayer la mention inutile)
de l’enfant (Nom, Prénom)…...................................................................................... .
d’une
anomalie
bilatérale
du développement
rénal : étude nationale
multicentrique
prospective
non
interventionnelle.
au sein de laquelle un prélèvement sanguin servira à la constitution d’une collection biologique qui pourra
faire l’objet d’études ultérieures en fonction de l'évolution des connaissances.
De l’ADN sera extrait de l’échantillon sanguin prélevé afin d’étudier les gènes pouvant intervenir
dans l’anomalie du rein de mon enfant.
Cette collection d’ADN sera réalisée conformément à la réglementation et déclarée auprès des instances.
Les prélèvements seront identifiés par un numéro et conservés pendant 15 ans dans l’unité INSERM 858,
hôpital Rangueil, Toulouse sous la responsabilité du Professeur Stéphane Decramer que vous pourrez
contacter à tout moment pour demander la destruction des échantillons sans explication.
Toutefois, si une nouvelle étude ayant un objectif différent de ceux retenus pour constituer cette
collection était envisagée, elle fera l’objet d’un nouveau protocole de recherche soumis au CPP (Comité de
Protection des Personnes) et pour laquelle vous seriez informé et devriez donner votre accord en signant un
nouveau consentement.
Je consens, après avoir pris connaissances de mes droits et des objectifs du projet, à ce que
mon enfant participe à cette étude génétique et que les échantillons issus de cette recherche soient
conservés dans le cadre de la collection biologique décrite ci-dessus.
Signature du titulaire de l’autorité parentale
Signature médecin
Signature du titulaire de l’autorité parentale
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Notice d’information et formulaire de consentement éclairé de la mère
Groupe témoin
d’une anomalie bilatérale du développement rénal :
Etude nationale multicentrique prospective non interventionnelle.
Madame, Monsieur,
Nous réalisons actuellement une étude chez les enfants présentant des anomalies rénales bilatérales détectées à
l’échographie anténatale ;
Le but de notre étude est de rechercher des facteurs prédictifs de l’évolution de la fonction rénale à 2 ans par
l’analyse d’un échantillon de liquide amniotique déjà prélevé lors de l’amniocentèse.
Nous souhaiterions comparer les résultats de cette analyse pratiquée chez des fœtus porteurs d’anomalies rénales aux
résultats de cette même analyse dans une population de fœtus sains ne présentant pas ce type de pathologie.
Comme il vous a été proposé une amniocentèse, nous souhaitons vous solliciter pour participer à cette étude et nous
vous présentons ici les modalités de cette étude afin que vous puissiez vous décider en toute connaissance de cause.
Cette étude est réalisée conformément à la Loi 2004-806 relative à la politique de santé Publique (Articles L.1121-1 à
1126-7 du Code de la Santé Publique). Elle a reçu un avis favorable du Comité Protection des Personnes (CPP)
Sud-Ouest et Outre-Mer II en date du 2 décembre 2010, a reçu l’autorisation de l’autorité compétente (Agence
Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé en date du 3 décembre 2010 et sera réalisée en conformité avec
la réglementation relative à la Commission Nationale Informatique et Libertés (CNIL). Le promoteur a souscrit une
assurance en responsabilité civile pour cette étude (compagnie GERLING, 111, rue de Longchamp 75116 PARIS,
numéro de contrat : 1066482010-017.
L’ensemble des frais liés à l’étude est pris en charge par le promoteur.
La participation simultanée à une autre recherche est impossible sauf dans le cas d’études observationnelles.
Le but de la recherche : Il s’agit de déterminer, si l’information déduite des protéines contenues dans le liquide
amniotique des fœtus porteurs d’une anomalie rénale bilatérale, peut prédire la fonction rénale postnatale.
Le critère de jugement principal est le niveau de la fonction rénale estimée à 2 ans.
Méthodologie : Le déroulement de l’étude n’entraîne aucune modification de la procédure habituelle de prise en
charge de votre grossesse. En effet le seul acte demandé est le recueil d’un échantillon du liquide amniotique déjà
prélevé lors de l’amniocentèse, pour l’analyse des protéines contenues dans le liquide amniotique.
Page 1 sur 4
Lieu et durée : la recherche dure le temps du recueil de liquide et est réalisée dans le service où est programmé votre
amniocentèse.
Risque et contraintes : Le seul examen supplémentaire est représenté par l’analyse d’un échantillon du liquide
amniotique lors de l’amniocentèse qui vous a été proposée, donc aucun risque lié à l’étude n’est envisagé.
Votre participation à ce protocole n’entraîne pas de bénéfice, la prise en charge de votre grossesse restant inchangée.
Aucune contrainte supplémentaire n’est liée à l’étude.
Collection biologique : Les prélèvements effectués seront conservés dans le cadre de la présente étude, pour répondre à
l’objectif de celle-ci, sous la responsabilité du Professeur Stéphane DECRAMER. Ils seront entreposés dans l’unité
INSERM 858, hôpital Rangueil, Toulouse. Les échantillons amniotiques seront conservés le temps de l’étude.
Cette collection, constituée pour effectuer des recherches dans le cadre des pathologies rénales sera déclarée auprès des
instances conformément à la réglementation en vigueur (loi n° 2004-800 du 6 août 2004, décret n° 2007-1220 du 10 août
2007 et ses arrêtés). Vous pourrez à tout moment demander la destruction de ces échantillons.
Confidentialité
Dans le cadre de la recherche biomédicale à laquelle nous vous proposons de participer, un traitement des données
du liquide amniotique va être mis en œuvre pour permettre d’analyser les résultats de la recherche au regard de
l’objectif de cette dernière qui vous a été présentée.
Le fichier informatique utilisé pour réaliser la présente étude est conforme aux exigences de la CNIL en application
des articles 53 et suivants de la loi « informatique & Libertés ».
A cette fin, les données concernant le recueil de liquide amniotique seront transmises, de manière confidentielle, au
promoteur de la recherche. Ces données seront identifiées par un numéro de code.
Vous bénéficiez à tout moment d’un droit d ‘accès et de rectification des données informatisées dans le cadre de cette
recherche, conformément aux dispositions légales en vigueur.
Vous pouvez, si vous le souhaitez, être informé, des résultats globaux de la recherche à la fin de l’étude, en adressant
une demande écrite à l’investigateur de l’étude.
Votre médecin investigateur, le Dr…………………, Tél :……………… est à votre disposition pour vous apporter
toutes les précisions complémentaires que vous souhaitez.
Le médecin vous aura expliqué le but de l’étude et vous remettra ce document en double exemplaire.
Si vous êtes d’accord vous devrez dater et signer ce document après l’avoir lu et le remettre à votre médecin lors de
la visite où se fera l’amniocentèse.
Vous conserverez un exemplaire du document signé et daté par vous-même et par le médecin investigateur
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Formulaire de Consentement Eclairé :
Groupe témoin
Recherche de biomarqueurs amniotiques prédictifs de la fonction rénale postnatale de fœtus porteurs d’une
anomalie bilatérale du développement rénal :
Je soussignée,
Nom de la mère :…………………………………………………………………………………………………… …
Bénéficiaire d’un régime de Sécurité Sociale N° : …………………………………………………………………… …
Le Docteur ………………………………………m’a proposé de participer à une étude intitulée :
« Recherche de biomarqueurs amniotiques prédictifs de la fonction rénale postnatale de fœtus porteurs d’une
anomalie bilatérale du développement rénal » dont le CHU de Toulouse est promoteur.
Il m’a été proposé de faire une amniocentèse
et j’accepte que soit réalisé une analyse d’un échantillon de liquide
amniotique déjà prélevé lors de l’amniocentèse afin d’étudier son profil protéique amniotique pour les besoins de
l’étude.
Je déclare avoir été bien informée oralement et avoir reçu une notice d’information précisant les modalités de
déroulement de l’étude et décrivant le but de la recherche, la méthodologie, la durée, les bénéfices attendus, et les
contraintes.
J’ai pu poser toutes les questions nécessaires notamment sur l’ensemble des éléments déjà cités, afin d’avoir une
compréhension réelle de l’information transmise. J’ai obtenu des réponses claires et adaptées afin que je puisse faire
mon propre jugement.
.
Mon consentement ne décharge pas les organisateurs de la recherche de leurs responsabilités et je conserve tous nos
droits garantis par la loi.
Le Comité de Protection des Personnes Sud Ouest et Outre Mer II a donné un avis favorable en date du 2 décembre
2010 et a reçu l’autorisation de l’Autorité Compétente (La Direction Générale de la Santé) en date du 3 décembre
2010 et a fait l’objet d’une déclaration à la Commission Nationale d’Informatique et Liberté (CNIL). Dans le cadre
de cette recherche, une assurance en responsabilité civile (compagnie GERLING, 111, rue de Longchamp 75116
Paris, numéro de contrat : 1066482010-017) a été souscrite par le promoteur.
Nous bénéficions à tout moment d’un droit d’accès et de rectification des données informatisées concernant notre
enfant dans le cadre de cette recherche, conformément aux dispositions légales en vigueur. En ce qui concerne des
données de santé à caractère personnel, ce droit pourra être directement exercé par nous même ou par l‘intermédiaire
du médecin de notre choix.
Les résultats globaux de la recherche me seront communiqués, sur demande de ma part à l’investigateur de l’étude, à
la fin de la recherche (article L. 1122-1 du code de la Santé Publique).
Page 3 sur 4
Je
pourrais
à
tout
moment
demander
des
informations
complémentaires
……………………………………, N° de téléphone : ……………………….……
au
Docteur
J’ai disposé d’un temps de réflexion suffisant avant de prendre ma décision, et compte-tenu de l’ensemble de ces
éléments, j’accepte librement et volontairement de participer à cette recherche dans les conditions établies par la loi
et telles que précisées dans la notice d’information qui m’a été remise :
Signature de la mère
Date : |
|
|
|
|
| |
|
|
Signature :
Nom et Signature du médecin investigateur :
Date : |
|
| |
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| |
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|
Signature :
Fait en 2 exemplaires : un exemplaire est remis aux titulaires de l’autorité parentale, un exemplaire est
conservé par l’investigateur.
Page 4 sur 4
Geachte heer, geachte mevrouw,
Recent werd bij uw ongeboren baby echografisch de diagnose gesteld van een afwijking aan de nieren of
urinewegen. Wij zullen uw zwangerschap daarom verder nauwgezet echografisch opvolgen in samenwerking
met uw eigen gynaecoloog.
Heden wordt tijdens deze opvolging gekeken naar het aspect van de nieren, urinewegen en blaas, naar de
hoeveelheid vruchtwater en naar groei en algemeen welzijn van uw baby. Wij weten dat deze parameters in
sommige gevallen ontoereikend zijn om een goede voorspelling te maken van de nierfunctie na de geboorte
en zeker van de nierfunctie op lange termijn. Daarom zijn we gestart met een prospectief onderzoek, waarbij
we alle foetussen met een gelijkaardig probleem als uw baby op dezelfde manier willen opvolgen door
middel van een uitgebreid echografisch onderzoek. Naast de beoordeling van het foetaal welzijn, groei en het
bekijken van het probleem ter hoogte van de nieren of urinewegen, willen we extra informatie verwerven
betreffende de bloeddoorstroming van en naar de nieren, het niervolume, de urineproductie en de resterende
hoeveelheid potentieel functionerende nierschors. Hiervoor maken we gebruik van nieuwe 3D- technieken,
die ons toelaten volumes van nieren en blaas te berekenen, en van Dopplermetingen van de nierbloedvaten.
Deze bijkomende parameters zouden ons kunnen helpen in de voorspelling van de nierfunctie van foetussen
met nierproblemen op korte en lange termijn.
In bepaalde gevallen stellen we de ouders eveneens een invasief onderzoek voor. Dit kan een
vruchtwaterpunctie zijn, of meer gespecialiseerd, analyse van een urine- of bloedstaal van de baby ter
bepaling van de foetale nierfunctie.
Een vruchtwaterpunctie wordt aangeboden indien buiten het nierprobleem nog andere afwijkingen worden
vastgesteld bij de baby. Indien meerdere afwijkingen aanwezig zijn, wordt de kans op een onderliggend
chromosoomprobleem groter en dit kan uitgesloten worden met een vruchtwaterpunctie. Andere indicaties
voor onderzoek van de chromosomenkaart of bepalen van het karyotype van de baby zijn een megablaas en
een obstructie van de lagere urinewegen, omdat het risico op een chromosoomafwijking dan ongeveer 20%
is. Het risico van laattijdig miskraam of vroegtijdig breken van de vliezen, verbonden aan een
vruchtwaterpunctie is ongeveer 1/200.
Analyse van een urine-of bloedstaal van de foetus gebeurt om meer informatie te krijgen over de nierfunctie
van de baby met als doel de prognose en het nut van een eventuele prenatale therapie beter te kunnen
inschatten. Dit gebeurt enkel in ernstige gevallen waar beide nieren in ernstige mate zijn aangetast. Het risico
verbonden aan een foetale bloedafname is ongeveer ..., het risico van een blaaspunctie is hetzelfde als dat
van een vruchtwaterpunctie, namelijk 1/200.
Indien we denken dat een karyotypering of bepaling van de nierfunctie bij uw baby nuttige informatie kan
opleveren, zullen we dit met u bespreken en zullen deze onderzoeken enkel gebeuren met uw toestemming.
De bedoeling van deze prospectieve studie, is een kleine hoeveelheid extra bloed- urine of vruchtwater af te
nemen voor onderzoeksdoeleinden, indien we denken dat deze onderzoeken nodig zijn. Er zullen dus geen
invasieve onderzoeken worden voorgesteld, enkel voor onderzoeksdoeleinden.
Gezien bij uw baby een afwijking werd vastgesteld aan nieren of urinewegen, willen we u uitnodigen deel te
nemen aan deze studie. Concreet betekent deelname voor u dat het geplande opvolg- echografisch onderzoek
uitgebreider is dan normaal, doch maximaal 45 minuten zal duren. U hoeft niet voor extra echografieën naar
het ziekenhuis te komen. Hoe frekwent u een echografisch onderzoek moet ondergaan, wordt bepaald door
de ernst van het probleem bij uw baby.
Verder willen wij ook uw toestemming vragen om uw zwangerschapsdossier en dat van uw baby in te
kijken, om de gegevens verkegen tijdens het echografisch onderzoek en latere onderzoeken bij uw baby na
de geboorte verder te kunnen verwerken en interpreteren.
En tenslotte hebben we ook uw toestemming nodig om in geval van punctie, een extra staaltje bloed, urine of
vruchtwater te mogen stockeren voor later onderzoek.
Uw deelname is uiteraard vrijwillig. Indien u wil deelnemen na het lezen van deze informatie, willen we u
vragen het bijgevoegde toestemmingsformulier te ondertekenen. U zal hier ook een kopie van krijgen. Indien
u beslist niet deel te nemen, zal dit geen enkele invloed hebben op de kwaliteit van eventuele huidige of
toekomstige medische verzorgingen van u en uw kind en zal u geen voordelen verliezen waarop u normaal
recht heeft.
Aangezien dit een niet gesponsorde studie betreft, is er noch voor de patiënt, noch voor de studieartsen, noch
voor de ziekenhuisafdeling een vergoeding door een medische firma voorzien.
Deelname aan de studie houdt geen financiële kosten in voor de patiënt.
De informatie over u of uw baby die door deze studie zal bekomen worden, zal in alle discretie worden
behandeld en alleen met het oog op deze studie worden gebruikt. Om de identiteit van uw kind te
beschermen zullen alle persoonlijke informatie en andere gegevens die voort komen uit deze studie
geïdentificeerd worden aan de hand van een uniek nummer. Uw naam of die van uw baby zal niet
voorkomen in publicaties of rapporten van deze studie.
Indien U nog vragen heeft over deze studie of meer informatie wenst, kunt U steeds contact opnemen met:
Studieartsen:
Dr. A. Hindryckx, gynaecologie- verloskunde, telefoon: 016/34 42 16
Prof. Dr. L. De Catte, gynaecologie- verloskunde, telefoon: 016/34 42 16
Prof. Dr . E. Levtchenko, kindernefrologie, telefoon 016/34 38 27
Studieverpleegkundige:
Mevr. N. El Handouni, case manager, telefoon: 016/34 08 16
AGORA congenital anomalies of the kidney and urinary tract
Aetiologic research into Genetic and Occupational / Environmental Risk factors for Anomalies in Children
Informed consent form
Put a patientsticker here!
We decided to
DO / DO NOT*
participate in the research program 'AGORA
congenital anomalies of the kidney and urinary tract'
*Circle your choice
Participation means:
1. The filling out of two questionnaires (1 for the father and 1 for the mother)
2. The donation of blood (10 ml) by one or both parents.
3. Permission to draw blood (6 ml) from my child.
All data collected from me and my child can only be used for the research program 'AGORA
congenital anomalies of the kidney and urinary tract'. I have received enough information
about the research program to take a considered decision. I have had the opportunity to
ask questions about the research program. I can withdraw my approval at any time,
without giving a reason. I agree that the collected data will be conserved for 25 years and
that my doctor can provide insight into relevant parts of the medical file of my child to the
researcher, on condition that the confidentiality of the data is not violated.
Name:
Date of birth:
Signature:
Father
……………………………………………….
__-__-____
………………………………………
Mother
……………………………………………….
__-__-____
………………………………………
Child*
……………………………………………….
__-__-____
………………………………………
*for children older than 11 years of age
TOESTEMMINGSFORMULIER VOOR DE PATIENT
studieprotocol gestandardiseerde follow up nierpathologie
 Ik bevestig dat ik de voorgaande pagina van het toestemmingsformulier gelezen heb,
en dat ik een bevredigende uitleg gekregen heb over de studie.
 Ik bevestig dat ik de gelegenheid gehad heb vragen over deze studie te stellen en dat
ik bevredigende antwoorden en uitleg gekregen heb.
 Ik bevestig dat ik voldoende tijd en gelegenheid gehad heb om de informatie
aandachtig te lezen, met anderen te bespreken en te beslissen of ik al dan niet aan
deze studie wens deel te nemen.
 Ik ga akkoord met vrijwillige deelname aan deze studie
 Ik begrijp dat ik een ondertekend exemplaar van dit toestemmingsformulier zal
ontvangen.
 Ik verleen de volgende personen/organisaties toegang tot mijn oorspronkelijk medisch
dossier: de behandelend arts, studieverantwoordelijke en zijn medewerkers, de ethische
commissie van het ziekenhuis en de bevoegde regelgevende overheidsinstanties.
 Door het ondertekenen van dit formulier doe ik geen afstand van de wettelijke rechten
waarop ik normaal aanspraak kan maken.
Naam van de ouders (in drukletters)
Datum en handtekening
------------------------------------------------------------------Naam en handtekening van de persoon die de toestemming bekomt
---------------------------------------------------------------------
RENALTRACT - 642937
2-‐‐ Ethical approvals for animal studies:
a.
CNRS 1a
b.
CNRS 1b
c.
CNRS 1c
d.
UNIMAN
e. MHH
f. UO g.
ACQ h.
UG
50
•
Comité d'éthique
pour fexpérimentation animale
Ccmrru:u elhlaue de M.1rsell/e
Enregistré auprès du Comité National de Réflexion
Ethique sur l'Expérimentation Animale
Sous le numéro 14
Marseille,le 14 décembre 2012
Notification du Président
à Monsieur FASANO
Objet:Avis favorable Comité d'éthique pour votre projet référencé:57-07112012
le comité d'éthique pour l'expérimentation animale de Marseille a examiné votre demande
concernant le protocole intitulé : «Etude de la fonction des gènes de la famille Tshz chez la
souris»
le choix de l'espèce ainsi que le nombre d'individus est justifié.
le protocole est décrit en suivant des procédures qui seront réalisées par des
expérimentateurs agréés et dans un établissement lui-même agréé pour l'expérimentation
animale dans des conditions respectant l'hygiène et la sécurité.
L'examen de l'ensemble du dossier a conduit le Comité à émettre un avis favorable
à la réalisation de cette étude. Toute augmentation éventuelle du nombre d'animaux
nécessaire à cette étude devra être signalée et justifiée auprès du Comité.
Fait à Marseille ce jour pour servir et faire valoir ce que de droit.
Comité d'Ethique de Marseille (n• 14)
CFREMC, UFR Médecine, 27 Bd Jean Moulin, 13005 Marseille
Président Erica LOPEZ
Vice-Président Mourad MEKAOUCHE
Ethique sur l’Expérimentation Animale
Sous le numéro 14
DOCUMENT DE SAISINE
A transmettre au secrétariat permanent du Comité :
Mourad MEKAOUCHE
Plates-Formes de Recherche en Neurosciences
CRN2M UMR7286
51 boulevard Pierre Dramard CS 80011
13 344 Marseille cedex 15
[email protected]
Date de saisine :
Numéro d'enregistrement du projet :(sera attribué par le comité d’évaluation)
Titre du projet : Etude de la fonction des gènes de la famille Tshz chez la souris
INFORMATIONS CONCERNANT LE DEMANDEUR
Nom et Prénom : FASANO Laurent & CAUBIT Xavier
Statut et grade : DR2 CNRS & MCU
Organisme : CNRS & AMU
Laboratoire : Institut de Biologie du Développement de Marseille Luminy (IBDML, UMR 7288)
Directeur du laboratoire: Dr André LeBivic
Equipe : du Dr Fasano « Contrôle moléculaire de la différenciation des cellules mésenchymateuses»
Adresse :
Parc Scientifique de Luminy
Case 907
13288 Marseille cedex 9
FRANCE
Téléphone: 04 91 26 96 03
Fax: 04 91 26 93 16
Adresse électronique: [email protected], [email protected]
Autorisation d'expérimenter sur vertébrés n°: 13.258 (FASANO) et 13.208 (CAUBIT)
Certificat de capacité pour l'utilisation d'animaux de la faune sauvage (date d'obtention) : NON
1
Sous le numéro 14
INFORMATIONS CONCERNANT LES LOCAUX D'EXPERIMENTATION
Agrément des locaux d'expérimentation :
n°: E-13-055-21
Date : 12/05/10
Autorisation d'ouverture dans le cas d'animaux de la faune sauvage (date) :
INFORMATIONS CONCERNANT LE PROTOCOLE ET LES ANIMAUX
Projet réalisé en collaboration avec d'autres équipes :
Du même laboratoire :
1- D’un laboratoire extérieur : INSERM UMR –S910
Intitulé du laboratoire : Génétique
Médicale et Génomique Fonctionnelle
Adresse : Unité INSERM UMR-S910 "Génétique médicale et génomique fonctionnelle"
Faculté de Médecine - Timone
4eme étage - aile verte
27 Bd Jean Moulin
Nom et grade du responsable impliqué : BERTRAND Nicolas, MCU-AMU
2- D’un laboratoire extérieur : INSERM UMR –S910
Intitulé du laboratoire : Génétique
Médicale et Génomique Fonctionnelle
Adresse : Unité INSERM UMR-S910 "Génétique médicale et génomique fonctionnelle"
Faculté de Médecine - Timone
4eme étage - aile verte
27 Bd Jean Moulin
Nom et grade du responsable impliqué : ROUBERTOUX Pierre, Professeur
But du protocole proposé :
Ce protocole a pour but d’évaluer 1) les défauts de développement chez les embryons et/ou fœtus
déficient pour les gènes Tshz1 et Tshz3, 2) les conséquences de la perte spécifique du gène Tshz3
dans le cortex en développement ou post-natal et 3) de mettre en évidence une interaction
génétique entre d’une part les gènes Hoxa1 et Tshz1* et d’autre part les gènes Tshz3 et Pax3.
Pour l’étude de l’interaction génétique entre les gènes Hoxa1 et Tshz1, nous collaborons avec
l’équipe dirigée par le Dr Stéphane Zaffran (INSERM UMR –S910). Nous travaillons
uniquement sur les tissus des animaux qui sont produits dans l’UMR S910. Une demande
d’expérimentation a été formulée par cette équipe pour le projet : « Evaluation des défauts de
2
Sous le numéro 14
développement des embryons murins portant les mutations Hoxa1 et Tshz1 » (nom du demandeur
BERTRAND Nicolas).
L’objectif de ces expériences est d’identifier les réseaux de facteurs de transcription et les
mécanismes moléculaires impliqués dans le contrôle de la différenciation cellulaire. Les
conséquences de la perte spécifique du gène Tshz3 dans le cortex sont également évaluées par des
tests comportementaux. Cette partie du projet est faite en collaboration avec le Pr. P. Roubertoux
(INSERM UMR –S910). Les animaux sont produits dans l’animalerie de l’IBDML puis analysés
sur la plateforme d’exploration fonctionnelle à l’UMR) S910 ; M. Christophe Scajola (AT-AMU,
Niveau 1) s'occupe des animaux.
Pour l’étude de la différenciation des muscles lisses de l’uretère, nous avons créé un modèle de
délétion inductible de Tshz3 (lignée Tshz3-Flox, ; Collaboration avec Dr A. Garratt (MDC,
Berlin)). Les souris Tshz3-Flox sont croisées avec des souris SMA-CreERT2 pour induire la perte
de fonction de Tshz3 spécifiquement dans le mésenchyme de l’uretère de façon contrôlée par
injection de tamoxifène. Cette approche nous permet d’étudier les conséquences de la perte de
fonction de Tshz3 à différentes étapes du développement de l’uretère et d’étudier les mécanismes
mis en jeu pour le maintien du phénotype musculaire lisse après E15.5. Les souris gestantes
reçoivent une injection intra-péritonéale (100mg/kg de souris) de tamoxifène dissout dans de
l’huile de maïs à 10mg/ml. Les cages qui contiennent les animaux traités au tamoxifène sont
clairement identifiées. Après l'administration du tamoxifène, les souris sont régulièrement
observées pour détecter d’éventuels signes de douleur et d'inconfort (y compris, mais sans s'y
limiter, la perte de poids, une mobilité réduite, une posture anormale et une détresse respiratoire).
Les souris sont sacrifiées 24h à 96h après injection, pour récupérer les embryons.
Si le protocole a déjà été mis en œuvre par d'autres laboratoires veuillez justifier la
répétition :
Ces questions n’ont pas encore été spécifiquement étudiées.
Existe-t-il des méthodes alternatives pour réaliser ce travail : NON
Tout l’intérêt de l’étude repose sur l’identification et la caractérisation de défauts de
développement associés à une mutation dans un gène. Même si certaines parties
expérimentales seront menées in vitro, la majeure partie de l’étude nécessite l’utilisation de
modèles murins.
Si OUI justifiez leur non utilisation :
3
Sous le numéro 14
Espèces animales qui seront utilisées :
-
• espèce : souris
• sexe : mâle et femelle
• âge : entre 2 et 10 mois
• poids : entre 20 et 40g
• nombre : +/-175/an.
• origine (s):
Tshz1neo : Lignée Knock-out au locus Tshz1 produite par le laboratoire du Dr. Laurent
Fasano, (IBDML, Marseille, France).
- Tshz3LacZ : Lignée Knock-out au locus Tshz3 produite par le laboratoire du Dr. Laurent
Fasano, (IBDML, Marseille, France).
- Tshz3Flox : Lignée Knock-out conditionnel au locus Tshz3 produite par le laboratoire du
Dr. Alistair Garratt, (MDC, Berlin, Allemagne).
- Tshz3-Cre (B6;D-Tg(Tshz3-GFP/cre)43Amc/J) : Lignée exprimant la Cre recombinase et le
gene rapporteur eGFP sous contrôle des régions régulatrices du gène Tshz3 ; produite par
le laboratoire du Dr. Andrew McMahon (University of Southern California, USA).
Pax3-Cre : Lignée exprimant la cre recombinase sous contrôle des régions régulatrices du
gène Pax3 ; produite par le laboratoire du Dr. J. Epstein (University of Pennsylvania,
USA).
Emx1-tm1(Cre)Krj : Lignée exprimant la cre recombinase sous contrôle des régions
régulatrices du gène Emx1; The Jackson Laboratory, USA ; stock #005628.
CamK2alpha-iCre : Lignée exprimant la cre recombinase sous contrôle des régions
régulatrices du gène CamK2; produite par le laboratoire du Dr. G. Schütz (EMBL,
Heidelberg, Allemagne).
Sma-CreERT2 : Lignée exprimant la cre recombinase sous contrôle des régions
régulatrices du gène Sma; produite par le laboratoire du Dr. P. Chambon (IGBMC,
Illkirch, France).
Production locale des animaux dans l’animalerie de l’IBDML (Marseille).
Justifiez le choix de l'espèce et le nombre d'animaux :
La souris est le modèle de choix pour répondre aux questions concernant le développement
des mammifères.
L’appréciation des défauts de développement et de l’interaction génétique nécessite
l’obtention de plusieurs génotypes. L’analyse doit être conduite sur différents stades
(embryonnaires et fœtaux) et nous devons obtenir au moins 5 portées pour chacun de ces
stades. Nous analyserons aussi (histologie, immunohistochimie, immunofluorescence et
électrophysiologie) le cerveau d’animaux adultes mutants Tshz3. En comptant les géniteurs,
nous arrivons donc aux environs de +/-175 souris/an pour cette partie du projet.
Les femelles sont nécessaires pour produire des embryons (E12.5, E14.5, E15.5 et E16.5) et
les fœtus (E17.5 et E18.5) ou des animaux destinés à une étude comportementale et/ou
histologique.
4
Sous le numéro 14
Les chiffres indiqués tiennent comptent du fait que différents types d’expérimentations seront
menées pour répondre aux questions posées, avec diverses approches méthodologiques : analyses
biochimiques (à partir des tissus de souris saines et mutantes (Western blot, qRT-PCR,
« Omics »)), analyses histologiques et analyses comportementales. Pour certaines expériences
(comportement), des effectifs de +/-10 souris par groupe (contrôle vs mutant) ont été prévus afin
de réaliser des tests statistiques fiables.
Pour l’ensemble de nos travaux, les effectifs ont été estimés grâce aux données stockées dans le
logiciel (Zygous) qui nous permet de tenir à jour la documentation adéquate sur le nombre
d'animaux produits par les colonies internes et sur la base de 10 années d’expérience sur la
thématique « étude du développement embryonnaire ». Pour l’étude du comportement, nous
bénéficions de l’expérience du Pr P. Roubertoux. Ces chiffres incluent également des expériences
préliminaires de mise au point (tests d’anticorps et de sondes etc).
Planification du protocole
• Date prévue pour le début de la mise en œuvre : dernier trimestre 2012
• Date prévue pour la fin de l'expérimentation : 2015
Fin du protocole :
• Devenir des animaux en fin d'expérimentation : Les femelles gestantes sont sacrifiées
pour récupérer les embryons et les fœtus.
•
Méthodes d'euthanasie prévues : Utilisation de gaz carbonique ou dislocation des
cervicales. Les animaux sont sacrifiés à l'écart des congénères dans le laboratoire de
l’animalerie de l’IBDML qui est entre autre dédié à cet objectif.
Pour les embryons et les fœtus, nous pratiquons une congélation immédiate (flash
freeze embryos) en plongeant leur tête dans de l’azote liquide.
5
Sous le numéro 14
Description des procédures qui seront mises en œuvre sur les animaux :
1. Prélèvement de tissus après euthanasie :
1.a. Prélèvement des embryons et foetus après euthanasie des femelles gestantes.
1.b. Prélèvement du cerveau après euthanasie d’animaux adultes.
Tous les embryons ou tissus sont prélevés dans le laboratoire de l’animalerie de
l’IBDML.
2. Biopsie après anesthésie locale ou locorégionale : non
3. Prélèvement de sang : non
4. Etude du comportement :
Cette étude comportera un criblage des effets moteurs (gait analyzer, coordination des pattes
arrières, tonicité) cognitifs (mémoire épisodique - nouvel objet - apprentissage spatial - water
maze) et social: réactions en face de partenaires inconnus dans environnement nouveau.
Aucune de ces épreuves n'implique de stimulation nociceptive ou de privation (voir exemples
ci-dessous).
Exemples de tests pratiqués :
Rotarod : Le rotarod est un test qui permet d’analyser l’équilibre et la coordination motrice. Les
animaux sont testés sur le test de la barre tournante. Brièvement, les animaux sont entraînés avant
l’opération à marcher à vitesse très faible en synchronie avec une barre tournante. Les animaux
contrôles et mutants sont placés sur le rotarod. Le test est réalisé en mode accélération afin
d’évaluer les capacités d’adaptation des animaux aux modifications de la vitesse de rotation. La
vitesse de rotation de la barre varie de 4 à 40 rpm en un laps de temps de 4 minutes. Le temps de
maintien de l’animal en synchronie avec la barre est analysé avant la chute. Le test est répété 2
fois et les résultats moyennés.
Grid Walk : Les animaux sont entraînés avant l’opération à marcher sur une grille métallique dont
le maillage est large. La grille est surélevée d’environ 30 cm par rapport au sol et forme une
surface rectangulaire d’environ 20x30 cm. Le jour du test (environ 35 jours après l’opération), les
animaux sont placés sur la grille pendant 4 minutes. Une caméra filme les évolutions des animaux
sur le grillage. Le film est analysé et le nombre de fois durant lesquelles le pied de l’animal n’est
pas placé de façon correcte sur la grille, induisant ainsi un glissé du pied à travers le maillage est
pris en compte.
Grip Strength : Le grip strength (force d’agrippement) permet d’évaluer la force musculaire des
animaux. Brièvement les pattes avant ou arrière des animaux sont misent au contact d’une grille
connectée à une gauge de contrainte numérique. Les animaux sont doucement tirés jusqu’à lâcher
la grille. Le test est renouvelé 3 fois et la valeur maximale est prise en compte.
Openfield : Nous avons mis en place cette expérimentation afin d’étudier le comportement
exploratoire de nos souris dans un environnement inconnu. Dans le cadre de cette
expérimentation, nous observons les déplacements quantitatifs et qualitatifs des animaux en un
temps donné. Le test est réalisé sur des animaux contrôle et mutants issus d’une même portée et
sur des portées différentes pour avoir des tests statistiques fiables.
6
Sous le numéro 14
Elevated plus maze : Le labyrinthe en forme de « plus » (croix) surélevé permet de tester les
comportements liés à l'anxiété. Le test est réalisé sur des animaux contrôle et mutants issus d’une
même portée et sur des portées différentes pour avoir des tests statistiques fiables.
Enfin, après analyse, 5 souris par lignée seront soumises à l'imagerie cérébrale volumétrique et
spectrométrique. La technique a été présentée dans le protocole soumis antérieurement par P.
Roubertoux.
5. Etude chronique :
•
injection de drogues : NON
• greffe de tumeurs : NON
• greffe d’organes : NON
• implantation d'électrodes : NON
• autre acte chirurgical : NON
• inoculation d'agents infectieux : NON
• manipulation du génome : NON
• induction d'une maladie expérimentale : NON
• essais de thérapie génique : NON
• inoculation de substances radioactives : NON
• immunisation : NON
7
Sous le numéro 14
Si une ou plusieurs cases ont été cochées en 5 veuillez compléter le questionnaire cidessous
1. Immunisation :
• protocole utilisé :
•
utilisation d'adjuvant :
•
type et fréquence des prélèvements sanguins :
•
volumes prélevés :
2. Chirurgie : NON
• anesthésie (modalité-protocole) :
•
analgésie :
•
médication pré et postopératoire :
•
antibiothérapie postopératoire :
•
analgésie postopératoire :.
•
Conditions d'observation d'entretien et de surveillance des animaux expérimentés
pendant les différentes phases du protocole:
o Noms et qualités des personnes assurant les observations, la
surveillance, et l’entretien des animaux : d’une part les
expérimentateurs membres de l’équipe, d’autre part le personnel
animalier de l’animalerie :
Membres de l’équipe : Laurent FASANO, DR2, CNRS
Xavier CAUBIT, MCU, AMU
Laurence AISSOUNI, MCU, AMU
Personnels animaliers :
Virginia Girod-David, AI
Dominique Fragano , TCN
Léo Jullien, AJT2
Alexandra Gariglio, T
8
Sous le numéro 14
Virginie Chatain, AJT
o Lieux : Animalerie IBDML
o Suivis de paramètres cliniques, comportementaux ou biologiques :
3. Techniques d’expérimentation postopératoire :
9
Sous le numéro 14
Estimation de la souffrance : Sans souffrance
Cependant, nous réalisons un examen régulier des souris afin de détecter des signes éventuels
de douleur (animal prostré, yeux clos, poil piqué etc...)
Moyens mis en œuvre pour remédier à la souffrance :
1. Analgésie postopératoire :
2. Définition d’un point limite pour votre protocole et modification éventuelle des soins :
Critères d'arrêt par rapport à la souffrance :
Les données fournies dans ce document devront être complétées par un rapport (maximum
4 pages) donnant une vision plus explicite du projet de recherche. Tout complément
d’information jugé utile pourra être annexé au dossier
http://ethique.ipbs.fr/sdv/index.html
1
0
Liberti • Égalitl • Frattrnité
RÉPUBUQVE FRANÇAISE
MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE,
DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE
Paris, le 16 octobre 2014
Direction générale
de la recherche
et de l'innovation
Service de la
performance, du
financement et de la
contractualisation
avec les organismes
de recherche
Affaire suivie par
Rachida ACHACHE
Tél: 01 55 55 98 09
Fax: 01 55 55 99 97
ogm.con:fine@recher
che.gouv.fr
Objet: Récépissé de dépôt n° 1029 de déclaration d'utilisation confinée
d'organismes génétiquement modifiés (OGM) de classe de confinement 1
Madame,
J'accuse réception de votre déclaration d'utilisation confinée d'organismes
génétiquement modifiés (OGM) de classe de confinement 1 au titre du projet :
Projet 1 : Analyse de la détermination et de l'individualisation du pronéphros
chez l'embryon de Xénope
Je vous rappelle que, conformément aux articles L. 532-1 et D. 532-3 du code de
1'environnement, la classe de confinement 1 est constituée des opérations mettant en
œuvre des organismes génétiquement modifiés du groupe I dont le risque pour la santé
humaine et pour 1'environnement est nul ou négligeable.
Cette utilisation, qui ne peut excéder 5 ans à compter de la date d'envoi de ce
récépissé, ne vaut que pour l'utilisation confinée agréée et peut être entreprise dès
la réception de ce récépissé qui ne préjuge pas de la décision éventuelle de
classement qui sera prise par le «Comité scientifique» du HCB à qui votre dossier
sera transmis pour information.
Je vous prie de croire, Madame, à 1'assurance de ma considération distinguée.
Pour la ministre et par délégation
le chef du service de la performance,
du financement et de la contractualisation
avec les organismes de recherche.
Eric BERNET
Madame Sylvie SCHNEIDER-MAUNOURY
UMR 7622 Biologie du Développement
CNRS - Université Pierre et Marie Curie
Bât C - 7e étage - Case 24
9 quai Saint Bernard
1, rue Descartes - 75231 PARIS CEDEX 05
http://www.enseignementsup-recherche.gouv.fr
Llbtrll • Égnlill • Frnltmilé
RéPUBLIQUE FRANÇAISE
MINISTERE DE l'ÉDUCATION NATIONALE,
DE L'ENSEIGNEMENTSUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE
Paris, le 16 mars 2015
Direction générale
de la recherche et de l'innovation
Service de la performance, du
financement et de la
contractualisation avec les
organismes de recherche
Département de la culture
scientifique et des relations avec
la société
Expérimentation animale Autorisation de projet
Affaire suivie par
Virginie Vallet-Erdtmann
Chargée de mission
Téléphone
01 55 55 99 55
Fax
01 55 55 99 59
Mél.
Virginie.vallet-erdtmann
@recherche.gouv.fr
1 rue Descartes
75231 Paris Cedex 05
•
Associat
Madame,
En application des dispositions de l'article R. 214-124 et R. 214-125 du code rural et
de la pêche maritime, j'accuse réception de la demande d'autorisation du projet
utilisant des animaux à des fins scientifiques : (( Analyse du développement rénal
normal et pathologique à l'aide de modèles murins » que vous m'avez adressée.
Votre dossier est enregistré sous la référence no04811.01
La décision relative à l'autorisation de ce projet sera prise avant le 13 avril 2015
La délivrance de cet accusé de réception ne préjuge pas de l'autorisation ou du refus
d'autorisation de ce projet, ou d'une éventuelle demande de renseignements
complémentaires.
La réalisation du projet est soumise à l'obtention préalable de l'autorisation.
Madame Sylvie Schneider-Maunoury
[email protected]
Accusé de ré
Télécharger l'accusé de réception pour ce PEA
Projet Experimentation Animale
N° d'e nre gistre me nt du PEA
:
217
Ré fé ré nce M ESR :
En atte nte
Date upload :
14-11-2014
Date de ré ponse du
candidat :
02-01-2015
Date limite re v ue (2) :
16-01-2015
Date limite fin Cie pal :
20-02-2015
Date saisine M ESR :
En atte nte
Date limite re v ue M ESR:
En atte nte
Date de l'av is final:
En atte nte
N° de PEA (si av is fav orable ) NCE/2015-217
:
Candidature de M r/M me Sche dl
- e mail : sche dl@unice .fr
Cliquer ici pour télécharger la candidature intitulée:
Analyse du mécanisme d’action d’un modificateur épigénétique Phf19 dans la survie des cellules souches/progénitrices du rein.
Commentaire Président (premier tour):
ATTENTION : Merci de répondre point par point au comité et d uploader vos réponses et votre demande modifiée dans lesquelles vous aurez pris soin de faire apparaitre
toutes les modifications effectuées dans une couleur différente (suivi des modifications de word ou autre). Commentaire Editeur: Projet bien décrit malgré des fautes de
frappes et de français (p.6: 3.4.1, p.18: paragraphe sur les méthodes pour réduire ou supprimer la douleur). Il faudrait également compléter la partie 3.1.1 et cocher la case
animaux en captivité à la partie 3.4.8 p.8. Merci donc de compléter/corriger ces différents points ainsi que ceux demandés par le référant 1. Commentaire Référant 1: Projet
parfaitement réfléchi et très bien présenté. Nombre d‘animaux très clairement comptabilisé et très bonnes méthodes de prévention de la douleur et grilles d‘évaluations.
Faute de frappe p16: ¨La superovulation des souris donneuses d‘oocytes¨: 4ème lot d‘animaux et non 2ème lot comme écrit. J‘ai une seule question pour le porteur de projet:
Vos résultats préliminaires montrent que Phf19 est exprimé dans les cellules germinales (p11). Savez-vous si Six2 est également exprimé dans les cellules germinales? Si oui,
et si cela engendre une infertilité (chez les animaux Six2-Cre;Phf19flox/+ par haploinsuffisance ou Six2-Cre;Phf19flox/flox), prévoyez vous d‘utiliser une autre lignée de souris
permettant l‘extinction conditionnelle de Phf19 dans les cellules progénitrices rénales (Six2-CreER)? Commentaire Référant 2: Projet très clair et agréable à lire Commentaire
Référant 3: Protocole très clair et bien argumenté avec une justification des animaux nécessaires et des points limites corrects selon les âges et la sensibilité.
Réponse du candidat:
Cliquer ici pour télécharger la réponse du candidat
PEA modifié:
Cliquer ici pour télécharger le PEA modifié
pdfcrowd.com
Animais in Science Regulation Unit
'
-à
&document
PO Box 31
SHREWSBURYSY3 7WN
Tel 01743 241612 Fax 01743 344691
Web Site http:/j www.homeoffice.gov.uk/
Home Office
Professor AS Woolf
C/OMrHenry
University of Manchester
BSU, Stopford Building
Oxford Road
Manchester '
Ml3 9PT
Your Reference
Our Reference PPL
40/3550
Date 21 October 2011
Dear Professor Woolf
ANIMALS (SCIENTIFIC PROCEDURES) ACT 1986
I am pleased to inform you that the Secretary of State has granted your application for a project
licence. The enclosed licence number PPL 40/3550 will be valid until 2 l October 2016.
Your attention is drawn to any endorsements on and any additional conditions attached to the
licence. As project licence holder you must keep an up-to-date record of every persona! licence
holder worlcing under the authority of the licence and must be satisfied that their persona! licences
are valid and are compatible with the procedures and animal types used on the project and with the
conditions a ched to the project.
Should you wish to vary the terms of this licence in any way, you must apply to the Home Office.
using the Application for change(s) to a Project Licence forrn located at:
http://www.homeoffice.gov.uk/science-research/animal-research/ gi ving details of the changes requested
and quoting the project licence number.
It is the responsibility of the holder of the Certificate of Designation to ensure that ali scientific
procedures conducted at the establishment are authorised by project and persona} licences. You
will wish, therefore, to copy the project licence to the holder of the certificate of designation at
each establishment where the project is being undertaken and also to each deputy project licence
holder.
Susan Judson
WORKING TOGETHER TO PROTECT THE PUBLIC
• Asroc;ate"c"meot
1
Nieders. Landesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit •
Postfach 39 49 • 26029 Oldenburg
Herrn
Prof. Dr. Andreas Kispert
Medizinische Hochschule Hannover
Institut für Molekularbiologie
Cari-Neuberg-Str. 1
Niedersachsisches Landesamt
für Verbraucherschutz und Lebensmittelsi•
cherheit
Bearbeitet von
Frau Frommhold
Telefax
30625 Hannover
0441 57026-179
E-Mail
[email protected]
lhr Zeichen. lhre Nachricht vom
•
Mein Zeichen (Bei Antwort angeben)
Durchwahl
Oldenburg
33.12-42502-04-13/1356
0441 57026-264
07.02.2014
Tierschutz; Durchführung von Vefsuchen an Wirbeltieren oder KopffüBern
Bezug: lhr Antrag vom 20.11.2013, hier eingegangen am 16.12.2013;
Erganzt mit E-Mail vom 04.02.2014
Sehr geehrter Herr Prof. Dr. Kispert,
auf lhren o.g. Antrag erteile ich lhnen ab dem 08.02.2014 unter dem Vorbehalt des jederzeitigen
Widerrufs und der nachtraglichen Aufnahme von Auflagen die Genehmigung gema§ 8 Abs. 1
des Tierschutzgesetzes -TierSchG1- zur Durchführung des u.a. Versuches bis zum 07.02.2019.
Bezeichnung des Versuchsvorhabens
Funktionelle Analyse früher Organogeneseprozesse in der Maus durch konditionelle
lnaktivierung und Aktivierung von Genen, Z 2013/2
1. Versuchsleitung:
•
Leiter
Stellvertretender Leiter
Prof. Dr. Andre Bleich
Durchführende
Personen
Prof. Dr. Andre Bleich
Prof. Dr. Achim Gessler
Dr. Mark-Oliver Trowe
Dr. Timo Lüdtke
Dr. Carsten Rudat
Dr. lmke Peters
Dr. Marc-Jens Kleppa
Anna-Carina Weiss
Tobias Bohnenpoll
Anne-Kathrin Schafer
Regine Hafner
Eva Bettenhausen
1
ln der Fassung der Bekanntmachung vom 18.05.2006 (BGBI. 1 S. 1206,
1313), zuletzt geandert durch Art. 1 des Gesetzes vom 07.08.2013
(BGBI. 1 S. 3154))
Dienstgebllude u.
Paketanschrlft
Roverskamp 5
26203 Oldenburg
Internet
WHW.Iaves.niedersachsen,de
Briefanschrift
Postfach 39 49
26029 Oldenburg
Telefon
0441 57026-0
Telefax
0441 57026-179
E-Mail
Poslslelle@laves niedersachsen.de
Besuchszeiten
Mo·Fr
9 00-12 00 Uhr
Mo.- Do. 14 00-15.30 Uhr
Besuche bitte môglichsl
vereinbaren
Zertifizierung im Geltungsberelch
Gesundheitllcher Verbraucherschutz:
Beratungen, Zulassungen, Kontrollen,
Untersuchungen, Sonderaufgaben
Bankverbindung
Nord/LB (BLZ 250 500 00) Konto 106 034 788
IBAN: DE26 2505 0000 0106 0347 88
SWIFT-BIC. NOLA DE 2H
MFB-
•
-2-
2. Tierart und genehmigte Anzahl der Tiere:
Maus
64200
3. Rückblickende Bewertung:
Eine rückblickende Bewertung des Vorhabens nach § 35 Tierschutz-Versuchstierverordnung
(TierSchVersV2 ) hat nicht zu erfolgen.
4. Nebenbestimmungen/Auflagen
4.1. An den Kafigen, Boxen oder sonstigen, der Tierhaltung dienenden Behaltnissen, muss
das Aktenzeichen dieses Bescheides, der Name der Leiterin/des Leiters des Versuchs•
vorhabens und der Name der Experimentatorin/des Experimentators angebracht sein,
um im Fall einer Überprüfung nach Tierschutzgesetz die Tiere einwandfrei identifizieren
und zuordnen zu kënnen, sowie einen zügigen Prüfungsablauf zu gewahrleisten.
Der Vorbehalt des jederzeitigen Widerrufes und der nachtraglichen Aufnahme von Auflagen er•
folgt gemaB § 8 Abs. 3 Nr. 6 TierSchG i.V.m. § 33 Abs. 1 Nr. 4 TierSchVersV und vor dem Hin•
tergrund, dass gemaB § 7a Abs. 2 TierSchG bei der Entscheidung, ob Tierversuche unerlasslich
sind, insbesondere der jeweilige Stand der Wissenschaft zugrunde zu legen ist. Es besteht die
Mëglichkeit, dass im Genehmigungszeitraum das angestrebte Versuchsergebnis entgegen § 8
Abs. 1 Satz 2 Nr. 1b TierSchG anderweitig hinreichend bekannt wird und einen Doppel- oder
Wiederholungsversuch erlasslich macht. Des Weiteren ist denkbar, dass gleichwertige Alternati•
ven für die an den Versuchstieren beabsichtigten Eingriffe und Behandlungen, sowie Methoden
neu oder weiterentwickelt werden, die den Tieren weniger Schmerzen, Leiden oder Schaden
zufügen, so dass diese dann ggf. in dieser Genehmigung vor dem Hintergrund des Zwecks des
Tierschutzgesetzes (§ 1) berücksichtigt werden müssten.
•
5. Hinweise
5.1. Bei der Durchführung des Versuchsvorhabens sind die Bestimmungen des Tierschutzgesetzes, insbesondere die §§ 9 und 9a zu beachten. Für die Einh ltung der Vorschriften und Auflagen ist der Versuchsleiter oder der Stellvertreter verantwortlich
(§ 9 Abs. 3 TierSchG).
5.2. Anderungen in der Versuchsleitung haben Sie mir unverzüglich anzuzeigen
(§ 30 Abs. 1 TierSchVersV).
5.3. Anderungen des Versuchsvorhabens sind genehmigungspflichtig und vorab bei mir zu
beantragen. Von der Genehmigungspflicht ausgenommen sind Anderungen, bei denen
der Versuchszweck beibehalten bleibt, den Versuchstieren keine starkeren Schmerzen,
Leiden oder Schaden entstehen und die Zahl der Versuchstiere nicht wesentlich erhëht
wird. Eine Anzeigepflicht vorab besteht jedoch in jedem Fall (§ 34 TierSchVersV).
5.4. Auf die Meldepflicht gemaB der Versuchstiermeldeverordnung3 weise ich hin.
5.5. Diese Genehmigung erfolgt auf Grundlage des Tierschutzgesetzes unbeschadet ande•
rer gesetzlicher Vorschriften.
2
3
Vom 01.08.2013 (BGBI. 1 S. 3126)
Vom 4. November 1999 (BGBI. 1 S 2156)
f
•
5.6. Eine Durchschrift dieser Genehmigung erhalten das ërtlich zustandige Veterinaramt so•
wie der Tierschutzbeauftragte lhres Instituts.
6. Kosten:
Die Kesten des Verfahrens haben Sie zu tragen.
Gema§§ 1, 3, 5 und 9 des Niedersachsischen Verwaltungskostengesetzes - NVwKostG 4 werden für Amtshandlungen Kesten (Gebühren und Auslagen) erhoben, wenn die Beteiligten
zur Amtshandlung Anlass gegeben haben.
·
Dieser Bescheid ergeht gebührenfrei.
Die Auslagen (Reisekosten und Sitzungsgelder für die Mitglieder der §15-Kommission, Kopier•
kosten, Porto etc.), die durch die Beratung entstanden sind, werden mit beigefügtem Kosten•
festsetzungsbescheid in Rechnung gestellt.
Rechtsbehelfsbelehrung:
Gegen diesen Bescheid kann innerhalb eines Monats nach Bekanntgabe Klage erhoben wer•
den. Die Klage ist schriftlich beim Verwaltungsgericht Hannover, Eintrachtweg 19, 30173 Han•
nover, oder zur Niederschrift des Urkundsbeamten der Geschaftsstelle dieses Gerichtes einzu•
legen.
--
Mit freundlichen Grü en
lm Auftrage
0 t'V\ V'-'\.
Frommhold
•
4
vom 07.05.1962 (Nds. GVBI. S. 43) in der jeweils gültigen Fassung
• A;sociateQoo
Niedersachsisches Landesamt
für Verbraucherschutz und Lebensmittelsi•
cherheit
Nieders Landesamt fur Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit •
Postlach 39 49 • 26029 Oldenburg
Herrn
Medizinische Hochschule Hannover
Institut fOr Molekularbiologie
Cari-Neuberg-Str. 1
Bearbeitet von
Frau Korte
Telefax
30625 Hannover
0441 57026-179
E-Mail
[email protected]
l hr Zeichen, lhre Nachricht vom
•
Mein Ze1chen (Bei Antwort angeben)
Durchwahl
Od
l enburg
33.14-42502-04-13/1264
0441 57026-286
25.09.2013
Tierschutz; Durchführung von Versuchen an Wirbeltieren oder KopffüBern
Bezug: lhr Antrag vom 12.08.2013, hier eingegangen am 20.08.2013;
Sehr geehrter Herr Prof. Dr. Kispert,
auf lhren o.g. Antrag erteile ich lhnen ab dem 27.09.2013 unter dem Vorbehalt des jederzeitigen
Widerrufs und der nachtraglichen Aufnahme von Auflagen die Genehmigung gemaf1 § 8 Abs. 1
1
des Tierschutzgesetzes-TierSchG - zur Durchführung des u.a. Versuches bis zum 26.09.2016.
Bezeichnung des Versuchsvorhabens
Analyse mesothelialer Zelldifferenzierung in der Maus (Mesotheldifferenzierung)
1. Versuchsleitung:
Leiter
Stellvertretende Leiterin
Dr. Karin Schuster-Gossler
Durchführende
Dr. Mark-Oliver Trowe
Dr. Timo Lüdtke
Dr. Carsten Rudat
Dr. Franziska Greulich
Dr. lmke Peters
Anna-Carina Weiss
Tobias Bohnenpoll
Anne-Kathrin Schafer
Regine Hafner
Eva Bettenhausen
Personen
2. Tierart und genehmigte Anzahl der Tiere:
Maus
5160
1
ln der Fassung der Bekanntmachung vom 18.05.2006 (BGBI. 1 S. 1206,
1313), zuletzt geandert durch Art. 1 des Gesetzes vom 07.08.2013
(BGBI. 1 S. 3154))
Dienstgebaude u.
Paketanschrifl
Rôverskamp 5
26203 Oldenburg
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Brlefanschrift
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26029 Oldenburg
Teleton
0441 57026.{)
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Postsel lle@laves n1edersachsen de
Besuchszeiten
Mo - Fr
9 00-12 00 Uhr
Mo .Do 14 00-15 30 Uhr
Besuche bitle mOghchst
vereinbaren
À
flltf)\
Zertifizierung im Geltungsbereich
Gesundheitlicher Verbraucherschutz.
Beratungen, Zulassungen, Kontrollen,
Untersuchungen, Sonderaufgaben
Bankverbindung
Nord/LB (BLZ 250 500 00) Konto 106 034 788
IBAN·DE26 2505 0000 0106 0347 88
SWF
I T-BIC NOLA DE 2H
MFB·05·589-LV3, Vers 1 0
Rückblickende Bewertung:
Eine rückblickende Bewertung des Vorhabens nach § 35 Tierschutz-Versuchstierverordnung
2
(TierSchVersV ) hat nicht zu erfolgen.
4. Nebenbestimmungen/Auflagen
4.1. An den Kafigen, Boxen oder sonstigen, der Tierhaltung dienenden Behaltnissen, muss
das Aktenzeichen dieses Bescheides, der Name der Leiterin/des Leiters des Versuchs•
vorhabens und der Name der Experimentatorin/des Experimentators angebracht sein,
um im Fall einer Überprüfung nach Tierschutzgesetz die Tiere einwandfrei identifizieren
und zuordnen zu kënnen, sowie einen zügigen Prüfungsablauf zu gewahrleisten.
,
1
Der Vorbehalt des jederzeitigen Widerrufes und der nachtraglichen Aufnahme von Auflagen er•
folgt gemar.. § 8 Abs. 3 Nr. 6 TierSchG i.V.m. § 33 Abs. 1 Nr. 4 TierSchVersV und var dem Hin•
tergrund, dass gemaf1 § 7a Abs. 2 TierSchG bei der Entscheidung, ob Tierversuche unerlasslich
sind, insbesondere der jeweilige Stand der Wissenschaft zugrunde zu legen ist. Es besteht die
Mëglichkeit, dass im Genehmigungszeitraum das angestrebte Versuchsergebnis entgegen § 8
Abs. 1 Satz 2 Nr. 1b TierSchG anderweitig hinreichend bekannt wird und einen Doppel- oder
Wiederholungsversuch erlasslich macht. Des Weiteren ist denkbar, dass gleichwertige Alternati•
ven für die an den Versuchstieren beabsichtigten Eingriffe und Behandlungen, sowie Methoden
neu oder weiterentwickelt werden, die den Tieren w niger Schmerzen, Leiden oder Schaden
zufügen, sa dass diese dann ggf. in dieser Genehmigung var dem Hintergrund des Zwecks des
Tierschutzgesetzes (§ 1) berücksichtigt werden müssten.
5. Hinweise
5.1. Bei der Durchführung des Versuchsvorhabens sind die Bestimmungen des Tierschutz•
gesetzes, insbesondere die §§ 9 und 9a zu beachten. Für die Einhaltung der Vorschrif•
ten und Auflagen ist der Versuchsleiter oder der Stellvertreter verantwortlich
(§ 9 Abs. 3 TierSchG).
5. 2. Anderungen in der Versuchsleitung haben Sie mir unverzüglich anzuzeigen
(§ 30 Abs. 1 TierSchVersV).
5.3. Anderungen des Versuchsvorhabens sind genehmigungspflichtig und vorab bei mir zu
beantragen. Von der Genehmigungspflicht ausgenommen sind Anderungen, bei denen
der Versuchszweck beibehalten bleibt, den Versuchstieren keine starkeren Schmerzen,
Leiden oder Schaden entstehen und die Zahl der Versuchstiere nicht wesentlich erhëht
wird. Eine Anzeigepflicht vorab besteht jedoch in jedem Fali(§ 34 TierSchVersV).
5.4. Eine Verlangerung der o.a. Genehmigungsfrist kann auf formlosen, begründeten Antrag
zweimal um jeweils bis zu einem Jahr gewahrt werden, sofern die Gesamtdauer des
Vorhabens 5 Jahre nicht überschreitet. Der Antrag auf Verlangerung sollte rechtzeitig
gestellt werden. Bereits gewonnene Erkenntnisse sollten hierbei dargelegt werden.
5.5. Auf die Meldepflicht gemaf1 der Versuchstiermeldeverordnung3 weise ich hin.
2
3
Vom 01.08.2013 (BGBI. 1 S.3126)
Vom 4. November 1999 (BGBI. 1 S 2156)
5.6. Diese Genehmigung erfolgt auf Grundlage des Tierschutzgesetzes unbeschadet ande•
rer gesetzlicher Vorschriften.
5.7. Eine Durchschrift dieser Genehmigung erhalten das ortlich zustandige Veterinaramt so•
wie der Tierschutzbeauftragte lhres Instituts.
6. Kosten:
•
Gema§ 1 des Niedersachsischen Verwaltungskostengesetzes - NvwKostG 4 - werden für
Amtshandlungen Kesten (Gebühren und Auslagen) erhoben, wenn die Beteiligten zur Amts•
handlung Anlass gegeben haben.
Dieser Bescheid ergeht gema§ 11 Abs. 5 NVwKostG i. V. m. dem Erlass des Nds. Finanzmi•
nisteriums vom 13.07.1994 - 302900t128-34 - gebührenfrei.
Die Auslagen (Kopierkosten, Porto etc.), die durch die Beratung entstanden sind, werden wie im
Rundschreiben der Bezirksregierung Hannover an die Tierschutzbeauftragten vom 13.03.2002,
Az. 509.6-42502/3-1, angekündigt, gesondert in Rechnung gestellt.
Rechtsbehelfsbelehrung:
Gegen diesen Bescheid kann innerhalb eines Monats nach Bekanntgabe Klage erhoben wer•
den. Die Klage ist schriftlich beim Verwaltungsgericht Hannover, Eintrachtweg 19, 30173 Han•
nover, oder zur Niederschrift des Urkundsbeamten der Geschaftsstelle dieses Gerichtes einzu•
legen.
lm
Sft'\1&J
Kudinov
4
vom 07.05.1962 (Nds. GVBI. S. 43) in der jeweils gültigen Fassung
KOE-ELÄINKESKUS
ELÄINTEN KÄYTTÖSUUNNITELMA MUUSSA TIETEELLISESSÄ
TARKOITUKSESSA KUIN ELÄINKOKEESSA
HAKIJA
Vastaava tutkija Seppo Vainio
Arvo ja/tai asema sekä kelpoisuus Professori
Laitos Lääketieteellinen Biokemia ja Molekyylibiologian laitos
Puhelin ja sähköpostiosoite 357 6084, [email protected]
Laskutusosoite Biolääketieteellinen laitos/SV
Tutkimusryhmän jäsenet ja heidän koulutuksensa sekä kelpoisuutensa tehdä
eläinkokeita
ELÄINTEN KÄYTTÖ TUTKIMUKSESSA
Tutkimuksen nimi
Urogenitaalialueen perustutkimus
Tutkimuksen aloittamis- ja lopettamispäivämäärät 3.10.2013-3.10.2016
Eläinlaji ja eläinkanta Hiiri, GFP
Eläinten alkuperä KEKS, Oulu
Eläinmäärä 300 kpl vuosi
Eläinten ikä Alle 1 vuotta
Eläimelle tehtävät toimenpiteet Linjaa paritetaan Eri KO ja transgeenisten linjojen
kanssa. Risteytettäessä eri
linjojen kanssa saadaan GFP-reportteri siirtymään
tutkittavaan linjaan. GFP:n ei ole osoitettu aiheuttavan haittaa tai kipua hiirille. Alkiot
kerätään 11dpc-12,5 dpc ikäisinä tai poikasten annetaan syntyä ja vanhempana niitä
risteytetään uudelleen toisten linjojen kanssa
Eläinten lopetusmenetelmä (eläimiä lopetettaessa tulee käyttää asetuksessa
36/2006
sallittuja
lopetusmenetelmiä)
vastasyntyneille dekapitaatio
ELÄINKANNAN YLLÄPITÄMINEN
Hiilidioksidi ja
niskanvenytys
ja
Täytetään, kun haetaan lupaa gm-eläinkannan tuotantoa varten. Jos eläimille tehdään
muita toimenpiteitä, täytetään myös kohta eläinten käyttö tutkimuksessa.
Tämän hakemuksen lisäksi kannasta on tehtävä ilmoitus gm-rekisteriin.
Kannan tai risteytettävien kantojen nimi ja genotyyppi
Gm-rekisterinumero
Odotettavissa olevat muutokset eläimen fenotyypissä Ei odoteta muutosta eläimen
fenotyypissä
Eläinten alkuperä
Oulun yliopisto
Eläinten ylläpitoyksikkö Keks
Ylläpidon aloittamispäivämäärä
Tuotettavien jälkeläisten enimmäismäärä/vuosi 300 kpl/vuosi
DNA-näytteen ottamistapa Korvamerkin yhteydessä tuleva kudospala
Tuotannossa huomioon otettavia erityispiirteitä
KOE-ELÄINKESKUKSEN PÄÄTÖS
Kyseessä olevaa eläinten käyttöä ja tuotantoa ei katsota eläinkokeeksi.
Päätöksen numero
Voimassaoloaika
Päiväys
Hyväksyjä
Lomake palautetaan Hanna-Marja Voipiolle ([email protected]). Koeeläinkeskus luovuttaa eläimet hyväksytyn käyttösuunnitelman perusteella sellaiseen
tutkimukseen, jossa ei tarvita varsinaista eläinkoelupaa, esim. kudosten keruu.
Päätöksen numero tulee ilmoittaa eläimiä noudettaessa.
Baden-Württemberg
REGIERUNGSPRASIDIUM KARLSRUHE
ABTEILUNG 3- LANDWIRTSCHAFT, LANDLICHER RAUM, VETERINAR- UND LEBENSMITTELWESEN
Regierungsprllsidium Karlsruhe · 76247 Karlsruhe
Karlsruhe
Karlsruher Institut für Technologie (KIT)
Sicherheitsmanagement KSM
Technisch-administrative Beratung und
Genehmigungen
z.H. Frau Dr. Elisabeth Wittekindt
Hermann-von-Helmholtz-Piatz 1
76344 Eggenstein-Leopoldshafen
27.09.2012
Name Frau Dr. Reichert
Durchwahl
Aktenzeichen
0721 926-3702
35-9185.64
(Bitte bei Antwort angeben)
Tierschutz;
Erweiterung der Erlaubnis zum Halten von Wirbeltieren zu Versuchszwecken gema
§ 11 Abs. 1 des Tierschutzgesetzes
Eingang KSM-TBG
lhr Schreiben vom 30.05.2012, Posteingang 04.06.2012
0 4. OKT. 2012
/ol&-nr .:5t-:
Sehr geehrte Damen und Herren,
sehr geehrte Frau Dr. Wittekindt,
ÎJ.m
'Piof
Reg. Nr. .
lfl/l
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1; .I>n
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AbÏ Îl- -:l(-(jO 01-
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BV . ...
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i BSC 1 BST
Âwl7r:':..l 'r;b.(:;
auf lhren Antrag wird die o.g. Erlaubnis zum Halten von Wirbeltieren zu Versuchs•
zwecken wie folgt erweitert:
1. Fischhaus 2
Gattung und Hochstzahl der Tiere, die dort jahrlich gezüchtet und gehalten wer•
den sollen:
46.000
580
malischer Hohlenfisch
170
Dienstgebllude Schlossplatz4-6 · 76131 Karlsruhe· Telefon 0721 926 0 ·Fax 0721 926 3801
[email protected] · www.rp.baden-wuerttemberg.de · www.service-bw.de
OPNV Haltestellen Marktplatz und Kronenplatz · Parkmoglichkeit Schlossplatz Tîefgarage
-
Die Besatzdichte pro Raum wird entsprechend der vorgelegten Anlage 1 zum An•
trag, Stand 30. Mai 2012, genehmigt.
Alle übrigen Genehmigungsbedingungen bleiben unverandert.
Dr. Ulrike Reichert
From: Dr Joel J. Milner
Your Ref:
16/03/15
To Whom It May Concern:
Approval for Genetic Modification Work
I can confirm that GM Safety Committee GMSC37 at the University of Glasgow has approved work
involving genetic manipulation by the Dow/Davies group in E. coli (GM37/103) and Drosophila
(GM37/103). These approvals cover the work proposed under the current application for EU funding.
Yours sincerely,
Dr Joel J Milner
Biological Safety Officer and Chair GM Safety Committee 37
COLLEGE OF MEDICAL VETERINARY & LIFE SCIENCES
Plant Science Research Group, School of Life Science
Please reply to: Bower Building, University of Glasgow, Glasgow G12 8QQ, Scotland
Tel: 0141-330-5836, FAX: 0141-330-6341, E-mail: [email protected]

642937_Ethics

Transcription

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