Méningites à streptocoque du groupe B de l`enfant

Transcription

UNIVERSITE PARIS VAL-DE-MARNE
FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL
**********************
ANNEE 2007
N°
THESE
POUR LE DIPLOME D’ETAT
DE
DOCTEUR EN MEDECINE
Discipline : Pédiatrie
Présentée et soutenue publiquement le 11 juin 2007 à 15 heures
A Créteil
Par Emilie BOUQUINET épouse GEORGET
Née le 18 juillet 1978 à Pithiviers
Méningites à streptocoque du groupe B de l’enfant
PRESIDENT DE THESE :
Pr Christophe DELACOURT
DIRECTEUR DE THESE :
Dr Robert COHEN
LE CONSERVATEUR DE LA
BIBLIOTHEQUE UNIVERSITAIRE :
REMERCIEMENTS
A Monsieur le Docteur Robert Cohen
Je vous remercie de m’avoir soumis l’idée de ce travail et de m’avoir prodigué
tant de conseils précieux et avisés pour la réalisation de cette étude. Merci
également pour votre grande disponibilité et votre patience.
A Monsieur le Professseur Christophe Delacourt
Je vous remercie de m’avoir fait l’honneur de présider ce jury de thèse. Je vous
remercie pour la qualité de l’enseignement que vous m’avez apporté tout au long
de mon internat.
A Madame le Professeur Claire Poyart
Vous me faites l’honneur de siéger dans mon jury de thèse. Veuillez trouver
l’expression de toute ma reconnaissance. Merci encore pour ce que vous m’avez
enseigné dans votre laboratoire.
A Monsieur le Professeur Edouard Bingen
Vous avez accepté avec gentillesse de juger ce travail. Je vous remercie pour
votre disponibilité et l’intérêt que vous avez porté à mon travail.
A Monsieur le Professeur Yannick Aujard
Je vous remercie d’avoir accepté d’être membre de mon jury. Je vous exprime
ma sincère gratitude.
A Madame Corinne Levy et aux secrétaires d’ACTIV
Merci de votre aide précieuse tout au long de ce travail. Je vous suis sincèrement
reconnaissante.
2
A Florent
Un grand Merci pour ton soutien quotidien pendant mes études de médecine,
merci notamment pour ton aide à la préparation de ma thèse. Merci également
pour ta patience et ta compréhension dans les moments difficiles.
A mes Parents
Je vous remercie de tout mon cœur de m’avoir accompagnée tout au long de mes
études et de m’avoir donné le goût pour la médecine. J’espère avoir été à la
hauteur de vos espérances.
A mon frère
Un grand Merci pour ta patience et ton soutien.
A ma grand-mère Yvette
Pour tes petites attentions si réconfortantes et ton soutien depuis toujours.
A Anne, Barbara et Célia
Grâce à vous j’ai franchi chaque étape des études de médecine. Merci de
m’avoir soutenue et motivée.
A Monsieur et Madame Georget
Merci pour votre chaleur, votre gentillesse et vos encouragements qui m’ont
toujours touchés.
A tous mes amis
Merci pour tout.
A tous mes co-internes
Merci pour votre soutien quotidien tout au long de mon internat.
3
LISTE DES ABBREVIATIONS
ACTIV : Association Clinique et Thérapeutique Infantile du Val de Marne
ANAES : Agence Nationale d’Accréditation et d’Evaluation en Santé
CIVD : Coagulation IntraVasculaire Disséminée
CMB : Concentration Minimale Bactéricide
CMI : Concentration Minimale Inhibitrice
EEG : ElectroEncéphaloGramme
ETF : Echographie TransFontanellaire
GPIP : Groupe de Pathologie Infectieuse Pédiatrique
HAS : Haute Autorité de Santé
IC : Intervalle de Confiance
IC 95% : Intervalle de Confiance à 95%
IRM : Imagerie par Résonance Magnétique
kpb : kilo paires de bases
LCR : Liquide CéphaloRachidien
MLST : MultiLocus Sequence Typing
OR : Odds-Ratio
PCR : Polymérase Chain Reaction
PL : Ponction Lombaire
PNN : Polynucléaire Neutrophile
RDP : Restriction endonuclease Digest Pattern
SA : Semaine d’Aménorrhée
SGB : Streptocoque du Groupe B
TDM : TomoDensitoMétrie
VIH : Virus de l’Immunodéficience Humaine
4
TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION ------------------------------------------------------------------ 10
PATIENTS ET METHODES ------------------------------------------------------ 13
A) Méthodologie de l’observatoire ---------------------------------------- 13
1) Recueil de données -------------------------------------------------- 13
2) Critères d’inclusion dans le recueil de données des méningites
bactériennes --------------------------------------------------------------------- 14
3) Définition des groupes d’âge -------------------------------------- 15
B) Le travail -------------------------------------------------------------------- 15
1) Présentation du travail ---------------------------------------------- 15
2) Méthodes statistiques ----------------------------------------------- 16
RESULTATS -------------------------------------------------------------------------- 17
A) Epidémiologie des méningites à streptocoque du groupe B ------ 17
1) Prévalence des différentes méningites bactériennes en France
tout âge confondu ------------------------------------------------------------------ 17
2) Fréquence des germes rencontrés selon les différents groupes
d’âge ----------------------------------------------------------------------------- 18
3) Distribution des méningites liées au streptocoque du groupe B
en fonction de l’âge et du terme ---------------------------------------------- 18
4) Distribution des méningites liées au streptocoque du groupe B en
fonction du sexe ---------------------------------------------------------------- 21
selon les mois de l’année ------------------------------------------------------ 21
6) Différents sérotypes de streptocoque du groupe B -------------- 22
7) Distribution des méningites à streptocoque du groupe B entre
2001 et 2005 -------------------------------------------------------------------- 23
5
B) Les données biologiques ------------------------------------------------- 24
1) Comment le diagnostic a été retenu ------------------------------- 24
2) Données bactériologiques au moment du diagnostic ----------- 25
3) Biochimie et cytologie du LCR ----------------------------------- 26
4) Les ponctions lombaires de contrôle ------------------------------ 28
5) Données hématologiques ------------------------------------------- 30
C) Les traitements utilisés --------------------------------------------------- 32
1) Utilisation des corticoïdes ------------------------------------------ 32
2) Utilisation des anticonvulsivants ---------------------------------- 32
3) Antibiothérapie utilisée --------------------------------------------- 32
a) Avant la première ponction lombaire --------------------- 32
b) Après la ponction lombaire --------------------------------- 32
c) Durées et doses des antibiotiques intraveineux ---------- 33
D) Colonisation à streptocoque du groupe B chez la mère et son
enfant ----------------------------------------------------------------------------------- 34
E) Complications, mortalité et facteurs de risque de décès ---------- 34
1) Complications immédiates ----------------------------------------- 34
2) Mortalité -------------------------------------------------------------- 36
3) Facteurs de risque de décès ---------------------------------------- 36
DISCUSSION ------------------------------------------------------------------------- 39
CONCLUSION ----------------------------------------------------------------------- 48
REFERENCES ----------------------------------------------------------------------- 49
ANNEXES ----------------------------------------------------------------------------- 58
Annexe 1 : Formulaire de recueil de données ----------------------------- 58
6
Annexe 2 : Cas des deux enfants ayant une ponction lombaire de contrôle
positive après 48 heures de traitement antibiotique bien conduit --------------- 61
Annexe 3 : Cas des deux enfants ayant eu une méningite récidivante - 63
Annexe 4 : Colonisation à streptocoque du groupe B chez la mère et son
enfant ------------------------------------------------------------------------------------ 65
-Tableau 1 : Prélèvement vaginal maternel et méningites à
streptocoque du groupe B ----------------------------------------------------- 65
-Tableau 2 : Lait maternel et méningites liées au streptocoque du
groupe B ------------------------------------------------------------------------- 65
-Tableau 3 : Allaitement maternel et méningites à streptocoque du
groupe B ------------------------------------------------------------------------- 65
-Tableau 4 : Antibioprophylaxie et méningites à streptocoque du
groupe B ------------------------------------------------------------------------- 66
-Tableau 5 : Liquide gastrique et méningites néonatales à
streptocoque B ------------------------------------------------------------------ 66
-Tableau 6 : Prélèvements d’oreilles et méningites néonatales à
streptocoque B ------------------------------------------------------------------ 66
-Tableau 7 : Autres prélèvements et méningites néonatales à
streptocoque du groupe B ----------------------------------------------------- 67
Annexe 5 : Distribution de sérotypes issus de souches retrouvées chez des
enfants ayant des infections néonatales précoces ou tardives à streptocoque de
groupe B -------------------------------------------------------------------------------- 68
Annexe 6 : Incidence des infections invasives précoces et tardives à
streptocoque du groupe B dans trois zones de surveillance (Californie, Georgie
et Tenessee) entre 1990 et 1998 et activités de prévention contre les maladies
liées aux streptocoques de groupe B ------------------------------------------------ 69
7
LISTE DES ILLUSTRATIONS
-Figure 1 : Prévalence des différentes méningites bactériennes en France
entre 2001 et 2005 tout âge confondu ----------------------------------------------- 17
-Tableau 1 : Fréquence en pourcentage des germes rencontrés dans les
méningites bactériennes communautaires selon les groupes d’âge ------------- 18
-Figure 2 : Distribution du nombre de cas des méningites à streptocoque
du groupe B en fonction de l’âge en mois ----------------------------------------- 19
-Figure 3 : Distribution du nombre de cas des méningites à streptocoque
du groupe B en fonction de l’âge dans le premier mois de vie ------------------ 19
-Figure 4 : Nombre de cas de méningites à streptocoque du groupe B en
fonction de l’âge et selon le terme --------------------------------------------------- 20
-Figure 5 : Nombre de cas de méningites à streptocoque du groupe B en
fonction des groupes d’âge et selon le sexe ---------------------------------------- 21
-Figure 6 : Distribution des méningites liées au streptocoque du groupe B
en fonction des mois de l’année ----------------------------------------------------- 22
-Figure 7 : Distribution des sérotypes des streptocoques de groupe B dans
les méningites de tout âge ------------------------------------------------------------ 22
-Figure 8 : Distribution des méningites à streptocoque du groupe B en
fonction des années -------------------------------------------------------------------- 23
-Figure 9 : Distribution des méningites néonatales précoces ou tardives et
des méningites de l’enfant en fonction des années -------------------------------- 24
-Tableau 3 : Distribution des critères d’inclusion -------------------------- 25
-Tableau 4 : Données bactériologiques au moment du diagnostic ------- 25
-Figure
10 :
Apport
au
diagnostic
des
différentes
techniques
d’identification du germe ------------------------------------------------------------- 26
-Figure 11 : Distribution des cas de méningites à streptocoque du groupe
B : A) en fonction du nombre de cellules dans le LCR ; B) en fonction du
pourcentage de polynucléaires neutrophiles dans le LCR ------------------------ 27
8
-Tableau 5 : Biochimie et cytologie du LCR ------------------------------- 28
-Tableau 6 : Délai des ponctions lombaires de contrôle ------------------ 29
-Figure 12 : Délai des ponctions lombaires de contrôle ------------------- 30
-Figure 13 : Nombre de leucocytes sanguins ------------------------------- 31
-Figure 14 : Nombre absolu de polynucléaires neutrophiles ------------- 31
-Figure 15 : Fréquence d’utilisation des antibiotiques autres ------------ 33
-Tableau 7 : Complications chez les enfants atteints d’une méningite
à streptocoque du groupe B ----------------------------------------------------------- 35
-Tableau 8 : Odds-ratio du risque de décès associés aux différents critères
-------------------------------------------------------------------------------------------- 37
9
INTRODUCTION
Les méningites bactériennes sont des causes majeures de morbidité et de
mortalité dans le monde. Avant la généralisation aux Etats-Unis et en Europe du
vaccin conjugué contre l’Haemophilus influenzae type B, H. influenzae
représentait 50 à 75 % des méningites ou infections invasives bactériennes chez
l’enfant de moins de 5 ans (38). L’utilisation de ce vaccin a réduit de manière
importante l’incidence des infections invasives à ce germe. Les données
épidémiologiques actuelles montrent que Streptococcus pneumoniae est
maintenant, chez l’enfant de moins d’un an, la cause principale des méningites
bactériennes ou infections bactériennes invasives, suivi par Neisseria
meningitidis, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes et H. influenzae.
Pour les enfants de plus d’un an, la bactérie la plus fréquemment rencontrée est
Neisseria meningitidis devant Streptococcus pneumoniae (12).
Les méningites à streptocoque du groupe B (SGB) ou S. agalactiae sont
une cause importante de morbidité et de mortalité chez l’enfant notamment dans
la période néonatale.
Le SGB est un cocci gram positif capsulé qui est la principale cause
d’infections chez le nouveau né (20). Exceptionnellement, S. agalactiae peutêtre impliqué dans des méningites chez l’enfant plus âgé. Dans ce cas, la
recherche d’un terrain prédisposant est indispensable (31).
S. agalactiae est un commensal occasionnel du tube digestif et des voies
génitales de la femme. La transmission de la mère au nouveau-né est
principalement aéro-digestive et s’effectue le plus souvent après la rupture des
membranes, au moment du passage dans la filière génitale par inhalation et
ingestion de liquide amniotique contaminé. La contamination est aussi possible
lors du maternage et de l’allaitement. Plus rarement la contamination se fait par
voie hématogène à partir d’un foyer amniotique. La plupart des infections
néonatales (80% des cas) surviennent dans les 6 premiers jours de vie (syndrome
10
précoce). Il se traduit par une atteinte pulmonaire massive associée à une
bactériémie pouvant entraîner une méningite ou engendrer d’autres localisations
infectieuses. Plus rarement les infections se développent entre le 7ème jour et le
3ème mois (syndrome tardif) (20). Dans ce cas, la contamination n’est pas
nécessairement maternelle et est à l’origine d’une septicémie fréquemment
associée à une méningite. Pour les enfants plus âgés, le mode de contamination
n’est encore pas élucidé (colonisation persistante ou contamination par
l’entourage).
Les SGB sont classés en 9 sérotypes (Ia, Ib, II-VIII) en fonction de la
structure du polysaccharide capsulaire (47). Ce polysaccharide capsulaire
consiste en la répétition d’un motif trisaccharidique auquel est liée une chaîne
latérale qui possède un acide sialique en position terminale (20). Le SGB
sérotype III est d’un intérêt particulier puisqu’ il est responsable de beaucoup de
maladies chez les nouveaux-nés et leur mère (20, 23). La virulence particulière
et le neurotropisme associés au sérotype III seraient dus à une concentration et/
ou à une liaison (position) particulière de l’acide sialique au niveau de l’antigène
capsulaire qui inhiberait la phagocytose (51). Le sérotype III est retrouvé selon
les études dans 30% à 60% des cas d’infections néonatales précoces et dans 60 à
80% des cas d’infections néonatales tardives ( 8, 20, 25, 30, 68, annexe 5). Cette
distribution du sérotype III ainsi que son neurotropisme explique en partie la
faible proportion (5 à 10%) de méningites à SGB dans les infections néonatales
précoces (4, 67, 72) et à l’inverse, la forte proportion de méningites dans les
infections néonatales tardives (20, 26, 34, 37, 42, 69, 71).
Quelques études récentes d’épidémiologie moléculaire ont démontré que les
souches de SGB de sérotype III responsables d’infections néonatales invasives
appartiennent au même clone récemment défini par MLST (multilocus sequence
typing) comme ST-17 (32, 43) ou par RDPs (restriction endonuclease digest
pattern) comme type III-3 (62). Par la méthode d’électrophorèse en champ
11
pulsé, ces clones hypervirulents sont identifiables par une bande de 15 kpb
associée à la fois à la virulence et à l’opéron de synthèse de la capsule (9).
Des mesures préventives ont été mises en œuvre pour diminuer le nombre
d’infections néonatales à SGB. Elles ont permis une nette diminution de la
fréquence des infections néonatales précoces à S. agalactiae à la fin des années
90 (38).
Depuis 5 ans, le Groupe de Pathologie Infectieuse Pédiatrique (GPIP) et
l’Association Clinique et Thérapeutique Infantile du Val de Marne (ACTIV) ont
mis en place un observatoire national des méningites bactériennes de l’enfant
qui recueille prospectivement les méningites bactériennes communautaires chez
l’enfant de la naissance à 18 ans sur l’ensemble de la France.
Ce travail a été focalisé sur les méningites liées au SGB répertoriées dans
cet observatoire.
Les buts de ce travail ont été d’apprécier la place du SGB parmi
l’ensemble des méningites bactériennes, de discuter les facteurs favorisants et
l’importance des mesures de prévention chez une mère colonisée à S.
agalactiae, d’analyser les traitements utilisés en pratique ainsi que d’étudier les
complications immédiates et la mortalité liées à ce germe.
12
PATIENTS ET METHODES
A) Méthodologie de l’observatoire
1) Recueil de données
De janvier 2001 à décembre 2005, 235 services pédiatriques correspondant à
166 laboratoires de microbiologie ont recensé de manière prospective les enfants
atteints d’une méningite bactérienne communautaire à travers toute la France.
Dans chaque centre, un référent pédiatre désigné devait remplir un formulaire
papier ou électronique et le renvoyer par fax ou par mail à ACTIV.
Le formulaire comprenait des renseignements sur les caractéristiques
cliniques, les données biologiques, les traitements reçus et l’évolution à court
terme.
De manière plus précise, les questions posées portaient sur l’anamnèse (âge,
date d’admission, terme, poids de naissance et d’admission, mode de garde,
antibiothérapie avant la ponction lombaire), la présence de germes dans les
prélèvements gastrique et périphériques de l’enfant à la naissance et ceux de la
mère (prélèvement vaginal et lait), les vaccinations reçues par l’enfant, les
facteurs de risque (déficits immunitaires, méningites récidivantes, brèche
méningée,
valve
fonctionnelle,
et
dérivation
cardiopathie,
ventriculaire,
pneumopathie
drépanocytose,
chronique,
asplénie
diabète,
implant
cochléaire, durée d’allaitement), les signes de gravité (convulsions, état de choc,
coma, purpura
fulminans, ventilation assistée), les
traitements
reçus
(antibiotiques, corticoïdes, anticonvulsivants), la présence ou non d’une
ponction lombaire de contrôle, l’évolution immédiate (complication, transfert,
décès), les résultats des ponctions lombaires et de la numération formule
sanguine initiale, l’identification du germe avec l’étude de son sérotype ou de
son groupe (Annexe 1).
Ces formulaires ont été modifiés à deux reprises pour élargir le recueil de
données : la première modification a introduit la notion d’allaitement et la
13
notification des complications immédiates, la deuxième série de modifications a
consisté à demander les résultats des prélèvements gastrique et périphériques de
l’enfant, ceux des prélèvements de la mère et le résultat de la numération
formule sanguine de l’enfant à son admission.
Les différents germes attendus étaient : S. pneumoniae, N. meningitidis,
E. coli, S. agalactiae, H. influenzae, L. monocytogenes, M. tuberculosis et autres
germes. Ils ont été identifiés et sérotypés ou sérogroupés avec les méthodes
standards utilisées dans les laboratoires de microbiologie de chaque hôpital.
Ce recueil de données a été conçu pour être le plus concis possible afin
d’encourager les cliniciens à y répondre le plus largement possible. Il n’est donc
pas exhaustif d’autant plus qu’en fonction du germe, certaines données sont plus
ou moins importantes à prendre en considération.
Les doublons liés à des enfants hospitalisés dans un premier hôpital puis
transférés dans un autre hôpital ont été soigneusement éliminés.
2) Critères d’inclusion dans le recueil de données des méningites
bactériennes
Les critères d’inclusion dans l’étude ont été les suivants chez des enfants
âgés de 0 à 18 ans :
- culture positive dans le liquide céphalorachidien (LCR) ou le
sang avec réaction cellulaire dans le LCR.
- culture positive dans le LCR sans réaction cellulaire.
- examen direct positif dans le LCR avec réaction cellulaire ou
avec hémoculture positive.
- antigènes solubles positifs dans le LCR.
14
- antigènes solubles positifs dans le sang avec réaction cellulaire
dans le LCR.
- Polymerase Chain Reaction (PCR) positive dans le LCR.
Chaque inclusion a été validée au cas par cas par le comité scientifique de
l’étude (Pr E.Bingen et Pr Y.Aujard).
3) Définition des groupes d’âge
Pour l’analyse épidémiologique des méningites liées aux différents
germes, les enfants ont été divisés en 6 groupes d’âge :
- groupe 1 : < 1mois
- groupe 2 : ≥ 1mois et < 2 mois
- groupe 3 : ≥ 2 mois et < 12 mois
- groupe 4 : ≥ 12 mois et < 24 mois
- groupe 5 : ≥ 24 mois et < 5 ans
- groupe 6 : ≥ 5 ans
Ces groupes d’âge n’ont pas été définis de manière arbitraire. Ils ont été définis
ainsi car ils correspondaient à des étapes immunologiques ou à des situations
cliniques.
B) Le travail
1) Présentation du travail
Ce travail a porté sur la partie du recueil de données de l’observatoire des
méningites de France qui concerne les méningites à S. agalactiae soit au total
276 enfants atteints.
Pour l’analyse plus complète des méningites liées au SGB, les tranches
d’âge étudiées sont : âge <7 jours (méningite néonatale précoce), âge ≥ 7 jours
et < 3 mois (méningite néonatale tardive) et âge ≥ 3 mois.
15
2) Méthodes statistiques
Les données ont été analysées avec Statview II software (Abacus concept) et
Stata 8 software (Stata). Les variables quantitatives et qualitatives ont
respectivement été testées en analyse univariée par les tests de Mann Whitney et
le test du χ2 avec la correction de Yates ou test exact de Fischer. Tous les tests
sont bilatéraux et le niveau de significativité a été fixé à p < 0,05.
Les intervalles de confiance à 95% ont été calculés sur le site
http://rhone.b3e.jussieu.fr/biostaTGV//tests/prop1.html.
16
RESULTATS
Sur la période de janvier 2001 à décembre 2005, 2131 méningites
bactériennes communautaires ont été recensées sur l’ensemble de la France chez
des enfants âgés de 0 à 18 ans. Parmi ces méningites, 276 méningites étaient
dues à S. agalactiae.
A) Epidémiologie des méningites à streptocoque du groupe B
1) Prévalence des différentes méningites bactériennes en France
tout âge confondu
Sur la période étudiée, le méningocoque était l’agent principal des
méningites bactériennes communautaires de l’enfant tout âge confondu (45%),
suivi par le pneumocoque (29%). Le SGB était le troisième agent de méningites
bactériennes tout âge confondu : 13% des cas. Les méningites à E. coli étaient
deux fois moins fréquentes, les autres germes notamment H. influenzae étaient
nettement moins fréquents (Fig.1).
0%
M.tuberculosis
1%
3%
3%
L.monocytogenes
6%
13%
H.influenzae
45%
Autres
E.coli
S.agalactiae
29%
S.pneumoniae
N.meningitidis
Fig.1 : Prévalence des différentes méningites bactériennes
en France entre 2001 et 2005 tout âge confondu (n = 2131).
17
2) Fréquence des germes rencontrés selon les différents groupes
d’âge.
Le SGB était la bactérie la plus souvent impliquée dans les deux premiers
mois de vie : 88,8% des méningites liées au SGB sont survenues dans cette
tranche d’âge (Tableau 1). Les méningocoques et les pneumocoques étaient plus
fréquents à partir du troisième mois de vie.
Pourcentage
S. agalactiae
< 1mois ≥ 1mois et ≥ 2 mois et
< 2 mois < 12 mois
(n = 327)
(n = 132) (n = 636)
55
49,2
4,9
≥ 12 mois
et < 24 mois
(n = 244)
0
≥ 24 mois
≥ 5 ans
Total
et < 5 ans
(n = 440) (n = 2131)
(n = 352)
0
0
13
E. coli
30,3
12,1
2
0
0
0
6
Autres
8
9,9
1,5
0,4
1,4
2,1
3
N. meningitidis
3,1
15,2
39
55,7
67,9
70,5
45,2
L. monocytogenes
2,1
1,5
0,2
0,8
0,3
0,7
0,7
S. pneumoniae
1,5
12,1
48,1
35,7
27,6
23,9
28,9
H. influenzae
0
0
3,8
7
2,5
2,1
2,8
M. tuberculosis
0
0
0,5
0,4
0,3
0,7
0,4
Tableau 1 : Fréquence en pourcentage des germes rencontrés dans les méningites bactériennes
communautaires selon les groupes d’âge (n = 2131).
fonction de l’âge et du terme.
L’âge moyen de survenue d’une méningite liée au SGB était de 26 jours.
L’enfant le plus jeune avait 1 jour, l’enfant le plus âgé avait 4 mois et 26 jours et
la médiane était de 18 jours.
Quatre vingt quatorze pour-cent des méningites touchaient des enfants
âgés de moins de 3 mois (Fig.2).
18
Nombre de cas de méningites à
streptocoque du groupe B
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
1
2
3
4
5
Age (mois)
Fig.2 : Distribution du nombre de cas des méningites à streptocoque
du groupe B en fonction de l’âge en mois (n = 276).
Le pic de fréquence des méningites était à 3 jours (Fig.3).
40
35
30
25
20
15
10
5
0
1
3
5
7
9
11 13 15 17 19 21 23 25 27 29
Age (jours)
Fig.3 : Distribution du nombre de cas des méningites à streptocoque
du groupe B en fonction de l’âge dans le premier mois de vie (n = 184).
19
Le terme moyen était de 38 semaines d’aménorrhée (SA) avec un
minimum à 26 SA et un maximum à 42 SA.
L’immense majorité (83%) des méningites à SGB sont survenues chez des
enfants nés à terme. Néanmoins, 46 enfants étaient prématurés (17%).
L’incidence de la prématurité en France étant d’environ 7%, les enfants nés
prématurément semblent plus à risque de faire une méningite à SGB (2,4 ; IC :
0,99-5,98).
Les enfants prématurés représentaient 8% [IC 95% : 4- 15 %] des enfants
atteints de méningites néonatales précoces, 20% [IC 95% : 15- 27%] des
méningites néonatales tardives, 41% [IC 95% : 22- 64%] des méningites très
tardives (Fig.4).
Terme ≥ 37 SA
Terme < 37 SA
Nombre de cas de méningites
à streptocoque du groupe B
140
120
100
80
60
40
20
0
Age < 7 jours
Age ≥ 7 jours et <
(infection
3 mois (infection
néonatale précoce) néonatale tardive)
Age ≥ 3 mois
(infection très
tardive)
Age
Fig.4 : Nombre de cas de méningites à streptocoque
du groupe B en fonction de l’âge et selon le terme (n = 265).
20
fonction du sexe.
Les filles représentaient 49% des cas et les garçons 51%.
Pour les enfants atteints de méningite avant leur septième jour de vie, les
garçons sont un peu plus nombreux que les filles (60% de garçons, IC 95% : 5070%). En ce qui concerne les méningites néonatales tardives et les méningites
très tardives, les garçons sont moins nombreux (48% et 41% de garçons
respectivement, IC 95% : 39-54% et IC 95% : 22-64% respectivement) (Fig.5).
Masculin
Féminin
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Age < 7 jours
Age ≥ 7 jours et < 3
(infection néonatale
mois (infection
précoce)
néonatale tardive)
Age ≥ 3 mois
(infection très
tardive)
Age
Fig.5 : Nombre de cas de méningites à SGB
en fonction des groupes d’âge et selon le sexe (n = 276).
selon les mois de l’année.
La survenue des méningites à SGB n’avait pas de caractère saisonnier.
Tout au long de l’année, il est survenu entre 6 et 11% de méningites par mois
(Fig.6).
21
12
8
6
4
2
N
ov
em
br
e
D
éc
em
br
e
ct
ob
re
O
em
br
e
Ao
ût
Se
pt
Ju
il le
t
Ju
in
M
ai
il
Av
r
M
ar
s
0
Ja
nv
ie
r
Fé
vr
ie
r
Pourcentage de méningites liées aux
streptocoques du groupe B
10
Mois
Fig.6 : Distribution des méningites liées au streptocoque
du groupe B en fonction des mois de l’année (n = 276).
6) Différents sérotypes de streptocoque du groupe B.
Le pourcentage de réponses obtenu pour les sérotypes était de 46%
(Fig.7).
90
80
Pourcentage
70
60
50
40
30
20
10
0
I
III
IV
V
NT
Sérotype
Fig.7 : Distribution des sérotypes des SGB
dans les méningites de tout âge (n = 128).
22
Le sérotypage pour les enfants âgés de moins de 3 mois (n = 115), a
montré une nette prédominance du sérotype III (81%, IC 95% : 74-87%) suivi
de loin par le sérotype I (13%, IC 95% : 8-20%) et les autres sérotypes (1% de
sérotypes IV avec IC 95% : 1-4%, 2% de sérotypes V avec IC 95% : 1-7% et 3%
de souches non typables).
Cette distribution des sérotypes étaient la même pour les méningites
néonatales précoces (< 7 jours, n = 38), les méningites néonatales tardives (≥ 7
jours et < 3mois, n = 77) ou tout âge confondu.
En ce qui concernait les méningites à SGB chez les enfants de plus de 3
mois (n = 13), on observait 23% (IC 95% : 8-50%) de sérotypes I, 69% (IC
95% : 42-87%) de sérotypes III et 8% (IC 95% : 14-33%) de sérotypes V.
Il n’a pas été réalisé d’étude MLST sur les souches de sérotype III à la
recherche du clone hypervirulent ST17.
7) Distribution des méningites à streptocoque du groupe B entre
2001 et 2005.
Le nombre de méningites à SGB a été relativement stable entre 2001 et
2005. Le nombre maximal a été de 67 méningites en 2001, le nombre minimal
Nombre de méningites
de 43 en 2004 (Fig.8).
80
70
60
50
40
30
20
10
0
2001
2002
2003
2004
2005
Années
Fig.8 : Distribution des méningites à streptocoque
du groupe B en fonction des années (n = 276).
23
En ce qui concernait les méningites néonatales précoces (âge < 7 jours),
leur nombre a été divisé par 3 entre 2001 et 2004. En 2005, le nombre de
méningites néonatales précoces a cessé de diminuer.
En revanche, le nombre des méningites néonatales tardives et des méningites de
Nombre de méningites
l’enfant après 3 mois était stable entre 2001 et 2005 (Fig.9).
45
40
35
30
25
20
15
âge < 7 jours
âge ≥ 7 jours et ≤ 3mois
>3mois
10
5
0
2001
2002
2003
2004
2005
Années
Fig.9 : Distribution des méningites néonatales précoces ou tardives
et des méningites de l’enfant en fonction des années.
B) Les données biologiques.
1) Comment le diagnostic a été retenu.
Quatre vingt dix pour-cent des enfants ayant une méningite à SGB ont été
inclus grâce à une culture positive du LCR (Tableau 3).
24
Culture positive dans le LCR
Antigène soluble positif dans le LCR
Hémoculture positive et réaction cellulaire dans le LCR
PCR positive dans le LCR
Antigène soluble dans le sang et réaction cellulaire dans le LCR
Direct positif dans le LCR et réaction cellulaire dans le LCR
Direct positif dans le LCR et hémoculture positive
Frottis vaginal positif et réaction cellulaire dans le LCR
Total
Nombre
249
14
7
2
1
1
1
1
276
Pourcentage
90,22
5,07
2,54
0,73
0,36
0,36
0,36
0,36
100
Tableau 3 : Distribution des critères d’inclusion (n = 276).
2) Données bactériologiques au moment du diagnostic
Quatre vingt sept pour-cent des méningites avaient un examen direct du
LCR positif (Tableau 4).
La sensibilité de l’examen direct du LCR était donc de 87%.
Pourcentage
Culture positive du LCR (n = 270)
92
Direct (gram) positif du LCR (n = 239)
87
Hémoculture positive (n = 234)
78
Antigène soluble positif dans LCR (n = 220)
48
PCR positive dans LCR (n = 80)
13
Tableau 4 : Données bactériologiques au moment du diagnostic
Dans cette étude, 13% des méningites à SGB avaient un examen
direct du LCR négatif (Fig.10).
25
Données manquantes
(n = 37)
Méningites à streptocoque B (n = 276)
Direct LCR positif (n = 208)
Direct LCR négatif (n = 31)
Données
manquantes n = 2
Culture LCR
Positive n = 20
Négative n = 9
Hémoculture
Négative n = 3
Donnée manquante n = 1
Positive n = 5
PCR LCR positive
Négative n = 1
Données manquantes n = 2
Positive n = 1
Antigène soluble positif n = 2
Fig.10 : Apport au diagnostic des différentes techniques d’identification du germe
3) Biochimie et cytologie du LCR.
Soixante quatorze pour-cent des cas de méningites à SGB avait une
réaction cellulaire comprise entre 100 et 9999 cellules /mm3 (Fig.11 A). Le
nombre maximum de cellules étaient de 80 000 cellules / mm3.
26
Six pour-cent des ponctions lombaires (15/250) étaient normales (1).
Soixante neuf pour-cent des enfants atteints de méningite avaient plus de 75%
de polynucléaires neutrophiles dans leur LCR (Fig.11 B). Quatre vingt dix pourcent des enfants avaient plus de 50% de polynucléaires neutrophiles dans leur
LCR (Fig.11 B).
A
Pourcentage de cas
50
40
30
20
10
0
<100
100 à 999
1000 à
9999
≥10000
Nom bre de cellules dans le LCR
B
Pourcentage de cas
80
70
60
50
40
30
20
10
0
< 50%
≥ 50% et< 75%
≥ 75%
Pourcentage de PNN dans le LCR
Fig.11 : Distribution des cas de méningites à SGB : A) en fonction du nombre de cellules dans
le LCR (n = 245) ; B) en fonction du pourcentage de polynucléaires neutrophiles dans le LCR
(n = 147).
(1) La cellularité normale était définie comme ≤ 30 cellules/mm3 chez les enfants <7 jours, 0 à
8 cellules/mm3 chez les enfants < 3 mois et 0 à 5 cellules/mm3 chez les enfants > 3 mois.
27
La quasi-totalité des enfants (95%) avaient une hyperprotéinorachie (2). La
protéinorachie maximale observée était de 16 g/L (Tableau 5).
En ce qui concernait la glycorachie, 20% des glycorachies ne pouvaient
pas être interprétées du fait de l’absence de glycémie concomitante à la ponction
lombaire. Le nombre de réponses interprétables pour la glycorachie était de 182.
L’hypoglycorachie(3) était fréquente dans les méningites à SGB (83,5%, IC
95% : 77- 88%) (Tableau 5).
Cytologie PNN Hématies ProtéinoLCR
LCR
LCR
rachie Glycorachie Glycémie
3
3
(/mm )
(%)
(/mm )
(g/L)
(mmol/L) (mmol/L)
245
147
34
171
237
193
3880,004 78,429 1652,529 3,212
1,366
5,332
0
0
0
0,2
0
0,2
80 000
100
14 160
16
18
12,4
1230
87
120
2,48
0,88
5,3
Nombre
Moyenne
Minimum
Maximum
Médiane
Déviation
standard 7782,323 22,303 3798,798
2,6
1,741
2,194
Tableau 5 : Biochimie et cytologie du LCR.
4) Les ponctions lombaires de contrôle.
Les ponctions lombaires de contrôle ont été effectuées dans 79% des cas
chez les enfants non décédés (n = 224). La médiane du délai de contrôle de la
ponction lombaire était de 48 heures conformément aux recommandations. Le
délai le plus court était de 8 heures et le plus long de 21 jours (Tableau 6).
(2) Une hyperprotéinorachie était définie comme une protéinorachie > 0,45g/L chez les
enfants de plus de 6 jours et une protéinorachie > 1,20 g/L chez les enfants de 6 jours ou
moins.
(3) Une hypoglycorachie était définie comme une glycorachie < 50% de la glycémie
concomitante.
28
Nombre
Moyenne
Minimum
Maximum
Médiane
PL contrôle délai (heures)
179
64,05
8
504
48
Déviation standard
47,425
Tableau 6 : Délai des ponctions lombaires de contrôle (n = 179).
Sur les 224 ponctions lombaires de contrôle, nous avons obtenu le résultat
de 179 d’entre elles (n = 179).
Cinq pour-cent des ponctions lombaires de contrôle étaient positives.
Le délai des ponctions lombaires de contrôle dont le résultat est positif (n
= 9) a été étudié : 78% de ces ponctions lombaires ont été faites avant 48 heures
(Fig.12). Le traitement antibiotique utilisé chez ces enfants était conforme aux
recommandations en ce qui concerne la classe, la dose et la durée des
antibiotiques.
Les deux enfants ayant présenté une ponction lombaire de contrôle
positive après 48 heures d’antibiothérapie sont présentés en annexe.
58% des ponctions lombaires de contrôle stériles ont eu lieu avant 48
heures de traitement antibiotique (Fig.12).
29
Ponctions lombaires stériles
Ponctions lombaires positives
95%
Nombre de ponctions lombaires de
contrôle
80
70
60
50
40
97%
30
20
94%
70% 30%
10
5%
6%
3%
0
≤ 12h
13 à
24h
25 à
36h
37 à
48h
49 à
60h
61 à
72h
73 à
84h
85 à
96h
97 à
108h
109 à
120h
>120h
Délai
Fig.12 : Délai des ponctions lombaires de contrôle (n = 179).
Dans cette étude, 2 méningites récidivantes ont été enregistrées : une chez
un enfant âgé de 145 jours et l’autre chez un enfant âgé de 38 jours qui avait eu
sa première méningite à 2 jours (Annexe 3).
5) Données hématologiques
Le nombre de réponses obtenues pour le nombre de leucocytes dans le
sang était faible (n = 47) car cette question a été récemment ajoutée au
formulaire.
L’étude des leucocytes dans le sang a montré que près de la moitié (49%)
des enfants ayant une méningite à SGB présentaient une leucopénie, 38%
avaient un nombre de leucocytes normal et seulement 13% présentaient une
hyperleucocytose (Fig.13).
30
60
Pourcentage de cas
50
40
30
20
10
0
≤ 5000
entre 5001 et
15000
> 15000
Nom bre de leucocytes
Fig.13 : Nombre de leucocytes sanguins (n = 47).
Le nombre de polynucléaires neutrophiles a été étudié (n = 41). Douze
pour-cent des enfants avaient une neutropénie sévère (< 500 polynucléaires
neutrophiles/ mm3), 22% avaient une neutropénie modérée (entre 500 et 1500
polynucléaires neutrophiles/ mm3). Seuls 10% des enfants avaient une
polynucléose franche (≥ 10000 polynucléaires neutrophiles/ mm3). La majorité
(56%) avaient des polynucléaires neutrophiles entre 1500 et 10000/ mm3
(Fig.14).
Ces données sont à nuancer en raison du faible nombre de réponses.
60
50
Pourcentage
40
30
20
10
0
<500
≥ 500 et < 1500
≥ 1500 et <
10000
≥ 10000
Nombre de polynucléaires neutrophiles
Fig.14 : Nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (n = 41).
31
C) Les traitements utilisés
1) Utilisation des corticoïdes
Les corticoïdes ont été utilisés dans 5% des cas de méningites à SGB (n =
193).
2) Utilisation des anticonvulsivants
Les anticonvulsivants ont été nettement moins utilisés de manière
préventive (17%, n = 118) que de manière curative (41%, n = 122). Les
différents types d’anticonvulsivants utilisés n’ont pas été détaillés, ni la durée de
leur utilisation.
3) Antibiothérapie utilisée
a) Avant la première ponction lombaire
Vingt pour-cent des enfants ayant une méningite à SGB (n = 268), ont
reçu des antibiotiques avant leur première ponction lombaire. Les deux
antibiotiques qui ont été utilisés étaient une céphalosporine de 3ème génération
(88%, n = 160) et/ou l’amoxicilline (89%, n = 157).
b) Après la ponction lombaire
Les principaux antibiotiques utilisés étaient l’amoxicilline (98%, n = 243),
le céfotaxime (91%, n = 211) et les aminosides (99%, n = 243). La ceftriaxone et
la vancomycine ont été utilisées dans une moindre mesure : 67% (n = 108) et
61% (n = 108) respectivement.
La chronologie de l’antibiothérapie n’a pas été mise en valeur dans le
questionnaire.
32
Ces antibiotiques ont été utilisés pour la plupart en association les uns
avec les autres. Certains antibiotiques ont été utilisés en relais des autres.
De nombreux autres antibiotiques ont été utilisés (n = 30). Pour la plupart
ce sont des utilisations anecdotiques sauf pour deux antibiotiques : la
ciprofloxacine a été utilisée dans 42% des cas et la rifampicine dans 21% des cas
(Fig.15).
Ciprofloxacine
Rifampicine
7%
3%
Metronidazole
3%
7%
42%
7%
Imipénème
Fosfocine
Ceftazidime
Levofloxacine
10%
21%
Oxacilline
Fig.15 : Fréquence d’utilisation des antibiotiques autres (n = 30).
c) Durées et doses des antibiotiques intraveineux
L’amoxicilline a été utilisée en moyenne à la dose de 200 mg/kg/jour
pendant 13 jours.
Le céfotaxime a été utilisé à la dose moyenne de 200 mg/kg/jour pendant
5 jours.
La ceftriaxone a été utilisée à la dose moyenne de 100 mg/kg/jour pendant
7 jours et la vancomycine à la dose moyenne de 50 mg/kg/jour pendant 4 jours.
Les aminosides ont été utilisés pour une durée moyenne de 5 jours.
33
D) Colonisation à streptocoque du groupe B chez la mère et son
enfant
En ce qui concernait la colonisation, nous nous sommes intéressés aux
mères des enfants ayant présenté une méningite à SGB avant l’âge de 3 mois.
Nous avons distingué les infections néonatales précoces (âge de survenue < 7
jours) et les infections néonatales tardives (âge de survenue ≥ 7 jours).
Le nombre de réponses obtenues pour chaque item était faible car ces
questions ont été ajoutées récemment au formulaire (prélèvements vaginaux : n
= 67, lait de mère : n = 52, allaitement maternel : n = 96, antibioprophylaxie
chez la mère : n = 67, liquide gastrique de naissance de l’enfant : n = 51,
prélèvement d’oreilles de naissance de l’enfant : n = 51, autres prélèvements de
l’enfant à la naissance n = 53). Pour chaque question, nous avions quasiment
50% de données manquantes. Nous avons donc décidé de ne pas exploiter ces
résultats (Annexe 4).
E) Complications, mortalité et facteurs de risque de décès
1) Complications immédiates
La question des complications immédiates a été ajoutée dans un second
temps au questionnaire. Pour garder une proportion représentative des
complications, nous n’avons pas tenu compte des convulsions, chocs et comas
enregistrés antérieurement. Ceci explique les différences de résultats obtenues
pour les convulsions, les chocs et les comas.
Les complications immédiates étaient fréquentes dans les méningites à
SGB (n = 146). Soixante deux pour-cent des enfants ont présenté une
complication immédiate.
34
Les complications immédiates rencontrées étaient principalement des
convulsions (44,83%), un choc (26,90%), un coma (21,38%) (Tableau 7).
Type de complications (n = 146)
Convulsions
Choc (septique ou autre)
Coma
Lésion ischémique au TDM ou à
l'IRM
Hydrocéphalie
Abcès cérébral, empyème
Infection KT, infection nosocomiale
Hémorragie intracérébrale
Anomalie examen neurologique
Anomalies EEG, ETF
Infection articulaire ou osseuse
Apnée, malaise
CIVD
Diabète insipide
Epanchement cérébral
Syndrome inflammatoire prolongé
Vascularite
Leucomalacie
Rechute
Thrombophlébite du sinus longitudinal
Nombre Pourcentage
65
39
31
44,83
26,90
21,38
11
7
6
5
4
3
3
3
2
2
2
2
2
2
1
1
1
7,59
4,83
4,14
3,45
2,76
2,07
2,07
2,07
1,38
1,38
1,38
1,38
1,38
1,38
0,69
0,69
0,69
Tableau 7 : Complications chez les enfants atteints d’une méningite
à SGB (n = 146).
Un enfant avait parfois plusieurs complications immédiates en même
temps. Par exemple, un enfant qui avait un abcès cérébral pouvait convulser.
Ceci explique que le nombre de complications était plus grand que le nombre
d’enfants ayant présentés des complications immédiates.
35
Les enfants présentant une ou plusieurs complications immédiates avaient
significativement plus de risque de décéder que les enfants n’en ayant pas (p ≤
0,001 ; n = 146). Avoir une complication s’avérait être un facteur de risque de
décès.
Les enfants ayant une ponction lombaire de contrôle positive n’avaient
significativement pas plus de risque d’avoir une complication que ceux ayant
une ponction lombaire de contrôle négative (p ≤ 0,10 ; n = 98).
2) Mortalité
Quatorze pour-cent des enfants atteints de méningite à SGB sont décédés.
Sur les 39 enfants décédés (n = 39), 18% avaient moins de 7 jours au moment du
diagnostic, 79,5% avaient plus de 6 jours et moins de 3 mois, 2,5% avaient plus
de 3 mois.
Le délai du décès par rapport à l’admission était de 10,6 jours en moyenne
avec une médiane de 5 jours. Le décès le plus précoce est survenu le jour même
de l’admission et le décès le plus tardif 67 jours après l’admission.
3) Facteurs de risque de décès
Dans cette étude, il a été noté : 42 % de convulsions (20% avant
traitement et 32% pendant), 22% de coma, 27% de choc, 32% de ventilation
assistée, 79% d’hémocultures positives et 17% de prématurité (Tableau 9).
La prématurité, les convulsions, le choc, le coma et la ventilation assistée
étaient des facteurs de risque de décès dans les méningites à SGB.
En revanche, aucune différence significative n’a été mise en évidence
pour les hémocultures positives (Tableau 8).
36
Critères
nt
n (%)
OR
p
IC
Convulsions
Convulsions
avant traitement
270
114 (42%)
5,82
≤ 0,0001
2,81-12,07
267
54 (20%)
3,23
≤ 0,0013
1,58-6,58
265
84 (32%)
5,08
≤ 0,0001
2,59-9,98
262
260
72 (27%)
57 (21%)
22,81
15,46
≤ 0,0001
≤ 0,0001
10,81-48,12
7,81-30,61
264
84 (32%)
30,89
≤ 0,0001
13,8-69,16
265
46 (17%)
2,67
≤ 0,02
1,25-5,69
228
179 (79%)
1,92
≤ 0,2 (NS)
0,71-5,16
129
109 (84%)
3,66
≤ 0,2 (NS)
0,52-25,88
Convulsions
pendant
traitement
Choc
Coma
Ventilation
assistée
Prématurité
(terme <37 SA)
Hémoculture
positive
Sérotype III
nt : nombre total de réponses OR : odds-ratio
IC : intervalle de confiance
n : nombre de facteurs de rique de décès p : degré de signification
Tableau 8 : Odds-ratio du risque de décès associés aux différents critères.
Il n’a pas été mis en évidence de différence significative pour le résultat
de la ponction lombaire de contrôle (p ≤ 0,9 ; n = 182), ni pour l’âge (p ≤ 0,75 ;
n = 272 ; la moyenne d’âge des enfants décédés était de 27,7 jours versus 26,1
jours pour les enfants vivants).
Une protéinorachie élevée était significativement un facteur de risque de
décès (p ≤ 0,0001 ; n = 170) : les enfants décédés avaient en moyenne une
protéinorachie de 4,9 g/L versus 2,9 g/L pour les enfants vivants.
Une cellularité faible du LCR était significativement un facteur de risque
de décès (p ≤ 0,02 ; n = 242) : en moyenne les enfants décédés avaient 1046
cellules /mm3 dans leur LCR versus 4385 cellules /mm3 chez les enfants vivants.
37
Les enfants ayant une leucopénie (leucocytes < 5000/mm3) avaient
également significativement plus de risque de décéder (p ≤ 0,01 ; n = 47).
Un enfant présentant une hypoglycorachie n’avait significativement pas
plus de risque de décéder qu’un enfant ayant une glycorachie normale (p ≤ 0,20 ;
n = 181).
38
DISCUSSION
Cette étude est l’une des plus grandes séries de méningites à SGB de
l’enfant publiée à ce jour. Sur une période de 5 ans (2001 à 2005), il a été
recensé sur l’ensemble de la France, 276 méningites à SGB parmi les 2131
méningites bactériennes de l’enfant répertoriées par l’observatoire national des
méningites du GPIP-ACTIV. Les autres séries de méningites à streptocoque B
retrouvées dans la littérature, plus petites, font partie d’études sur les infections
invasives à streptocoque B (20, 28, 44, 47, 48) ou sur les méningites
bactériennes en général (22, 24, 37, 46). Stoll B. et al. ont montré qu’aux EtatsUnis seulement 66% des enfants avec une septicémie à SGB, confirmée par la
culture, avaient une ponction lombaire. L’auteur suggère que le nombre de
méningites est sous estimé (59).
En France, le SGB est le troisième agent de méningites bactériennes chez
l’enfant après le méningocoque et le pneumocoque. L’introduction de la
vaccination anti-Haemophilus a réduit de manière importante H. influenzae et,
indirectement, fait émerger le SGB qui, avec N. meningitidis et S. pneumoniae,
représentent aujourd’hui 96% des causes de méningites de l’enfant en France
(50).
Selon les données EPIBAC de 1999, les méningites à SGB représentaient
7% des infections invasives à streptocoque B. Au total 46% des cas de
méningites à streptocoque B sont survenues avant l’âge d’un mois (50). Trente
pour-cent des méningites ont eu lieu dans les quatre premiers jours de vie.
Le SGB est le germe pathogène majeur des infections invasives du
nouveau-né dans les pays développés. De plus, avant l’âge de 3 mois, c’est le
germe le plus fréquemment rencontré devant E. coli
(30, 69, 74). A la
différence des méningites à SGB, la majorité des méningites à E. coli
surviennent après les premiers jours de vie.
39
Des études faites en Inde, en Thaïlande et à Taiwan montrent que le
pourcentage des méningites bactériennes dues à des SGB est faible (environ
10%) même chez les enfants âgés de moins de 3 mois (17, 33, 45, 73). Ces
chiffres sont à considérer avec prudence du fait de l’incidence plus forte de
méningites bactériennes communautaires dans ces pays en voie de
développement. Ce faible pourcentage pourrait également être expliqué par des
taux faibles de colonisation maternelle et par des différences de sérotypes
impliqués dans la colonisation maternelle (60, 61).
Les méningites à streptocoque B surviennent aussi bien chez les filles que
chez les garçons (69, 74) et ne présentent pas de caractère saisonnier
contrairement aux méningites méningococciques et pneumococciques (69).
L’examen direct du liquide céphalorachidien est un examen sensible qui
permet le diagnostic d’une grande partie des méningites à SGB. Il peut être
négatif en cas d’inoculum faible. Dans une étude sur les méningites bactériennes
tout germe confondu, menée par Bingen et al., l’examen direct du LCR était
positif dans seulement 35% des cas si l’inoculum bactérien était faible (< 105
UFC) (11). Dans le cas où l’examen direct du LCR est négatif, si la culture ne
pousse pas, les hémocultures et la PCR du LCR peuvent permettre des
diagnostics supplémentaires de méningites. L’antigène soluble dans le LCR est
un examen moins performant. Un antigène soluble positif indique seulement la
présence d’antigènes streptococciques du groupe B mais pas nécessairement la
présence d’organisme viable. La recherche d’antigène soluble dans le LCR est
cependant plus sensible que la recherche de celui-ci dans le sang (20, 52).
Chez un enfant âgé de moins de trois mois avec des cocci gram positif à
l’examen direct du LCR, le diagnostic à évoquer en priorité est celui d’une
méningite à SGB. La discussion est plus difficile si l’enfant a plus de trois mois
car le diagnostic par argument de fréquence, est alors celui d’une méningite à
pneumocoque.
40
Dans cette série, de manière globale, les enfants prématurés font plus de
méningites à SGB que les enfants nés à terme. La prématurité apparaît comme
un facteur de risque pour les méningites néonatales tardives et pour les
méningites très tardives (âge de survenue > 3 mois) mais en revanche pas pour
les méningites néonatales précoces. Ce résultat semble en contradiction avec ce
qui est observé pour les infections néonatales précoces. En effet, certains auteurs
ont noté une incidence d’infections néonatales précoces à SGB 10 à 15 fois plus
élevée chez les prématurés (4, 58). En dehors de toute prématurité, des auteurs
ont noté une augmentation de l’incidence des bactériémies asymptomatiques
néonatales précoces et une diminution de l’incidence des méningites néonatales
précoces. Ils expliquent ces variations par un traitement plus précoce des enfants
infectés (antibiothérapie pendant l’accouchement et juste après la naissance)
(67). Le fait que les bactériémies néonatales précoces soient plus fréquentes que
les méningites néonatales précoces à streptocoque B chez le prématuré (28)
pourrait s’expliquer par des différences de sérotypes et par l’usage quasiment
systématique, dès la naissance, des antibiotiques chez les prématurés. En accord
avec nos résultats, deux études ont montré que dans les infections néonatales
tardives invasives (bactériémie ou méningite) le pourcentage de prématurés était
plus élevé que celui des enfants nés à terme (24, 72). Il n’existe pas d’étude
concernant les méningites très tardives et la prématurité.
En accord avec Fluegge et al., l’étude des sérotypes dans ce travail montre
une nette prédominance du sérotype III pour les méningites à SGB quelque soit
la tranche d’âge (25). Le sérotype I est le deuxième sérotype le plus fréquent.
Dans cette série et en accord avec les résultats de Blumberg et al. (13), le
troisième sérotype rencontré chez l’enfant est le sérotype V. Ce sérotype est le
plus fréquent des sérotypes retrouvés chez les adultes (hors femmes enceintes)
présentant une infection invasive à SGB et le deuxième plus fréquent chez les
femmes enceintes (13). En France des auteurs rapportent 15% de sérotype V
chez les nouveaux-nés (1, 41). Des proportions similaires ont été observées à
41
Atlanta (13) et au Maryland (26). Le Thomas et al. ont montré par la méthode en
champ pulsé que le sérotype V observé aux Etats-Unis et en Argentine était
identique au clone de sérotype V prédominant en France (40).
Le nombre de méningites néonatales précoces à SGB a nettement diminué
entre 2001 et 2004 sans que le nombre de méningites néonatales tardives et de
méningites très tardives ne varie pour la même période. Cette tendance de
diminution de l’incidence des méningites néonatales précoces suit la tendance
des infections néonatales précoces : depuis les années 1990, l’incidence des
infections
néonatales
précoces
diminue
grâce
aux
recommandations
d’antibioprophylaxie chez les mères colonisées à SGB (2, 15, 54, annexe 6).
Une autre explication de cette diminution d’incidence des infections néonatales
précoces serait la diminution du portage vaginal de SGB chez les femmes (2,
55).
En France, des modalités en matière de dépistage et d’administration
d’antibiotiques en période per partum ont été largement adoptées depuis
plusieurs années, mais il n’existait pas de consensus national. En septembre
2001, l’Agence Nationale d’Accréditation et d’Evaluation en Santé (ANAES),
actuellement Haute Autorité de Santé (HAS), a rendu public des
recommandations nationales (27, 50).
Malgré ces recommandations, le nombre d’infections néonatales précoces
n’est pas négligeable. Il se pose notamment la question des résistances du
streptocoque B à l’érythromycine, antibiotique utilisé en antibioprophylaxie en
cas d’allergie maternelle à la pénicilline. La résistance à l’érythromycine des
SGB n’a pas été recherchée dans cette étude. Dans la littérature, des auteurs
rapportent 7 à 21% de streptocoques B résistants à l’érythromycine et 4 à 15%
résistants à la clindamycine (20, 22, 49). Le taux de résistance à l’érythromycine
est très élevé dans les sérotypes V (76%) et dans une moindre mesure dans les
sérotypes III (28%). Les principaux sérotypes parmi les souches de SGB
42
résistantes à l’érythromycine sont le sérotype V (37 à 44%) et le sérotype III (27
à 42%). Quasiment toutes les souches résistantes à l’érythromycine de sérotype
V possède le gène de résistance ermB (gène codant la résistance par
modification du ribosome). Cette constatation conforte l’hypothèse que le
sérotype V a une dissémination épidémique d’un seul clone. Pour le sérotype III,
les mécanismes de résistance sont variés (modification du ribosome, pompe
d’efflux codée par le gène mefA). La résistance aux macrolides parmi les SGB
de sérotype III est donc liée à une dissémination des déterminants de résistance à
des souches possédant des génomes identiques ou différents (10, 63, 64, 65).
Cette résistance remet en question l’utilisation de l’érythromycine à la place de
l’amoxicilline en cas d’allergie à la pénicilline chez la mère dans le cadre de
l’antibioprophylaxie. Les recommandations de l’HAS sont claires : elles
recommandent de faire un antibiogramme sur le prélèvement vaginal des mères
allergiques à la pénicilline. En cas de résistance à l’érythromycine, une
céphalosporine sera utilisée malgré le faible risque d’allergie croisée (1). Aux
Etats-Unis, la vancomycine est recommandée pour les femmes présentant un
fort risque d’anaphylaxie aux β-lactamines et pour lesquelles une souche de
streptocoque B résistante à l’érythromycine est isolée (53). Par ailleurs, Bingen
et al. suggèrent que la telithromycine (antibiotique semi-synthétique dérivé de
l’érythromycine A ayant une activité augmentée sur les streptocoques résistants
aux macrolides) est une alternative potentielle pour la prophylaxie des infections
néonatales à streptocoque B chez les mères allergiques à la pénicilline (10).
Cette étude confirme que l’antibioprophylaxie n’est pas efficace sur les
méningites néonatales tardives et sur les méningites très tardives (28). La source
d’infection dans les cas d’infections tardives à SGB (incluant les méningites)
peut être d’origine nosocomiale ou communautaire (28, 55). La réflexion sur
l’élaboration d’un vaccin dirigé contre les SGB est en cours. En effet, cette
vaccination pourrait protéger contre les infections précoces et tardives. De
nombreuses études ont porté sur l’évaluation de vaccins polysaccharidiques
43
(monovalent, tétravalent) (6, 70). Ce type de vaccin n’était pas suffisamment
immunogénique (18, 20, 29). L’antigène capsulaire de S. agalactiae
est
faiblement immunogène et de plus induit une réponse T indépendante avec, pour
corollaire, une mauvaise mémoire immunologique (51). De nombreuses études
sont en cours sur la mise au point de vaccins conjugués de type polysaccharideprotéine (par exemple antigène capsulaire et toxine tétanique) pouvant induire
une forte réponse T dépendante (5, 14, 28, 35, 46).
Malgré un traitement antibiotique adapté, 5% des ponctions lombaires de
contrôle étaient positives dont deux ont été effectuées après 48 heures de
traitement. L’étude plus précise de ces deux cas ne permet pas de trouver un
facteur prédictif de positivité des ponctions lombaires de contrôle. Cette absence
de stérilisation du LCR pourrait s’expliquer par le phénomène de tolérance du
germe aux antibiotiques ou par un inoculum initial de bactéries supérieur à 107
UFC. En effet, Bingen et al. ont montré que tous les enfants âgés d’un jour à 84
mois ayant une première ponction lombaire avec plus de 107 UFC (tout germe
confondu) avaient tous une culture positive à la ponction lombaire de contrôle à
24 heures de traitement (11). D’autre part, bien que les SGB soient sensibles à la
pénicilline G, un phénomène de tolérance in vitro a été noté chez 4 à 6% des
souches. La tolérance est définie comme une concentration minimale bactéricide
(CMB) 16 à 32 fois supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI). In
vitro la tolérance se traduit par une activité bactéricide retardée, et par un effet
additif plutôt que synergique de la gentamycine quand elle est associée à la
pénicilline G (36). Même si certains enfants présentant des récurrences
d’infections à SGB, avaient des souches tolérantes, la signification clinique de
ce phénomène in vitro est controversée (57). La tolérance aux β-lactamines n’a
pas été étudiée sur les souches des deux méningites récidivantes. Le seul point
commun entre ces deux méningites est que chacun des enfants a eu une
complication (empyème cérébral pour l’un et état de mal convulsif pour l’autre)
44
laissant penser à une localisation de streptocoques B non accessible à
l’antibiothérapie.
La mortalité liée aux méningites à SGB est encore importante (14% dans
notre étude). Sur les 5 ans d’étude (2001 à 2005) nous n’avons pas noté de
diminution de la mortalité. Auparavant, le taux de mortalité des infections à
streptocoque B était en diminution : cette réduction des décès a probablement
résulté de la meilleure prise en charge des infections néonatales (34). De 1965 à
1981, le taux de mortalité des méningites à SGB était de 27 % (66). Le taux de
létalité des méningites à streptocoque B a été évalué à 7% aux Etats-Unis en
1995 (50, 56). De la même façon, en Angleterre et au Pays de Galles, la
mortalité liée aux méningites à streptocoque B en 1985-87 était de 24% et a
diminué à 12% en 1996-97 (28). Contrairement aux autres infections invasives à
SGB, où la mortalité semble diminuer quand l’âge de l’enfant augmente (42), la
mortalité des méningites à streptocoque B n’est significativement pas différente
en fonction des différentes tranches d’âge.
Les taux d’incidence des infections néonatales à SGB mais aussi, la
proportion d’infections tardives, les séquelles et le taux de mortalité varient
entre les différents pays européens (24).
Ce travail confirme que les convulsions, le choc, le coma, la nécessité
d’une ventilation assistée, la présence de complications, la prématurité, la
leucopénie, l’hyperprotéinorachie sont des facteurs de risque de mortalité (3, 14,
28, 34, 48, 44, 67). La cellularité faible du LCR et l’examen direct du LCR
positif semblent également être des facteurs de risque de décès. La cellularité du
LCR a été peu étudiée dans la littérature. Une étude a montré l’absence de
relation entre la concentration de bactéries et le nombre de polynucléaires
neutrophiles dans le LCR (8). La relation entre la mortalité et l’examen direct du
LCR positif n’a pas été établie auparavant. Cependant, Bingen et al. dans une
45
étude citée précédemment montrent que si l’inoculum bactérien dans la ponction
lombaire initiale est > 107 UFC, la stérilisation du LCR à 24 heures n’est pas
obtenue et le risque de séquelles précoces et tardives est plus grand. Le retard au
diagnostic ou au traitement pourrait expliquer l’importance de l’inoculum
bactérien initial (11). La rapidité de prise en charge thérapeutique d’une
infection néonatale précoce influe sur le pronostic ultérieur comme l’ont
démontré Doran et al. en présentant le cas de deux jumeaux génétiquement et
phénotypiquement identiques infectés par la même souche de SGB sérotype III :
l’un est décédé de méningite à 12 jours de vie alors que l’autre, pris en charge
plus précocement, a guéri de son infection néonatale sans atteinte méningée
(19). En contradiction avec certains auteurs, dans cette série l’absence de
stérilisation du LCR à 48 heures (8) et le sérotype III (3, 35) ne semblent pas
être des facteurs de risque de décès. L’âge, la présence d’une hémoculture
positive, l’hypoglycorachie ne sont pas des facteurs de risque de décès dans
cette étude. Ces critères n’ont pas été étudiés dans la littérature.
Peu d’études ont été faites sur les enfants atteints d’infection très tardive à
SGB. Hussain et al. ont mis en évidence chez deux tiers des enfants étudiés (n =
18) des facteurs prédisposants tels qu’une infection à VIH, un diabète, une
cardiopathie, une prématurité, un cathéter veineux central ou une valve de
dérivation du LCR. Trois méningites ont été diagnostiquées et aucune n’était
liée à un streptocoque B de sérotype III mais une était liée à un streptocoque B
de sérotype V (31). Dans notre étude, aucun facteur prédisposant n’a été mis en
évidence en dehors de la prématurité.
Les complications immédiates sont très fréquentes (62%) et variées. Les
plus fréquentes des complications sont les convulsions. La survenue de
convulsions
pourrait
refléter
une
méningoencéphalite
plus
sévère
et
parallèlement les convulsions pourraient elles-mêmes créer des lésions
cérébrales (66). Les mêmes auteurs concluent que les enfants chez qui aucune
46
séquelle sévère n’est décelée à la fin de l’épisode aigu auront des performances
intellectuelles identiques aux autres membres de la famille (20, 66). Les
complications immédiates les plus sévères notées dans la littérature sont les
quadriplégies spastiques, la cécité corticale, la surdité, les convulsions
incontrôlées, l’hydrocéphalie, la dysfonction hypothalamique avec une mauvaise
régulation thermique, le retard mental profond et le diabète insipide central. Ces
complications immédiates présentes chez 25 à 50% des survivants, vont
persister sous forme de séquelles modérées à faibles chez 21 % des survivants
(16, 21, 66).
Dans ce travail, le devenir à long terme n’a pas été étudié. Dans la
littérature, une étude réalisée en Angleterre et au Pays de Galles a montré qu’il
existe un excès de risque de séquelles à 5 ans après l’épisode infectieux
lorsqu’une méningite bactérienne survient avant l’âge d’un mois, par rapport
aux enfants qui développent une méningite bactérienne après l’âge d’un mois.
Dans cette même étude, les auteurs mettent en évidence la fréquence des
troubles neuromoteurs, de l’apprentissage scolaire et des syndromes épileptiques
chez les enfants ayant développé une méningite néonatale (7, 50). Une autre
étude réalisée en Angleterre et au Pays de Galles montre que des enfants ayant
eu une méningite à streptocoque B dans la première année de leur vie ont 13,3%
de séquelles sévères, 17,3% de séquelles modérées et 18,4% de séquelles peu
sévères. 51% des enfants n’ont aucune séquelle (28).
47
CONCLUSION
Les méningites à SGB restent un réel problème de santé publique. Le
SGB est le troisième agent de méningites bactériennes chez l’enfant tout âge
confondu après le méningocoque et le pneumocoque. Il est le premier germe
responsable de méningite devant E. coli chez les enfants de moins de 3 mois. La
prématurité apparaît comme un facteur de risque pour les méningites néonatales
tardives et les méningites très tardives mais pas pour les méningites néonatales
précoces. Le sérotype III est nettement prédominant dans les méningites à SGB
du fait de son neurotropisme. L’antibioprophylaxie chez les mères a permis une
diminution des méningites néonatales précoces. Cette antibioprophylaxie n’étant
pas efficace sur les méningites néonatales tardives et très tardives, il est
nécessaire de réfléchir à d’autres moyens de prévention tels qu’un vaccin antistreptococcique. En effet, la mortalité liée aux méningites à SGB était encore de
14 % entre 2001 et 2005. La morbidité est également majeure puisque 63% des
enfants de l’étude ont présenté une complication immédiate. A la lecture des
données de la littérature, les séquelles à long terme sont lourdes.
A l’avenir, pour améliorer la prévention des infections néonatales
invasives, il serait intéressant de connaître les enfants à risque de développer une
méningite : ce sont notamment les enfants colonisés ou infectés par le clone
hypervirulent ST-17 des SGB de sérotype III. Par exemple, une étude a permis
de trouver une méthode de dépistage rapide de ce clone hypervirulent ST-17 par
PCR en temps réel. En utilisant cette technique, l’identification des mères et des
enfants colonisés à SGB ST-17 pourrait être faite en moins de 2 heures (39) :
une antibiothérapie très précoce et adaptée pourrait alors être débutée.
48
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57
ANNEXES
Annexe 1
58
59
60
Annexe 2
Cas des deux enfants ayant une ponction lombaire de contrôle positive après 48
heures de traitement antibiotique bien conduit.
Cas 1
Garçon, né à 40 SA, poids de naissance : 3410g.
Méningite à SGB à 2 jours.
Diagnostic fait sur examen direct du LCR : cocci gram +, confirmé par la culture
du LCR et une hémoculture à germe identique. PL très hémorragique. Sérotype
non fait. Antigène soluble dans le LCR non fait.
Antibiothérapie < 24 heures avant la ponction lombaire.
Prélèvement vaginal de la mère positif.
Pas de convulsion, pas de choc, pas de coma, pas de purpura fulminans, pas de
ventilation assistée.
Pas de corticoides, pas d’anticonvulsivant.
Traitement antibiotique : amoxicilline 200 mg/kg/jour pendant 19 jours,
céfotaxime 150 mg/kg/jour pendant 8 jours, amiklin 15 mg/kg/jour pendant 5
jours.
Ponction lombaire de contrôle à 59 heures : positive. Troisième ponction
lombaire de contrôle à J16 : stérile.
Pas de décès.
Cas 2
Fille, née à 37SA + 3 jours, poids de naissance 2670g.
du LCR et une hémoculture à germe identique.
61
PL : > 20000 cellules/mm3 dont 88% de polynucléaires neutrophiles, 1000
hématies/mm3, glycorachie à 0 mmol/L avec glycémie concomitante à 5,9
mmol/L, protéinorachie 6,62 g/L.
Sérotype non fait. Antigène soluble dans le LCR non fait.
Antibiothérapie < 24 heures avant la ponction lombaire.
Prélèvement vaginal de la mère positif.
Convulsion avant traitement mais pas au cours du traitement.
Pas de choc, pas de coma, pas de purpura fulminans, pas de ventilation assistée.
Pas de corticoïdes. Anticonvulsivants à titre curatif.
Traitement antibiotique : amoxicilline 200 mg/kg/jour pendant 21 jours,
céfotaxime 200 mg/kg/jour pendant 2 jours, gentamycine 5 mg/kg/jour pendant
7 jours, vancomycine 40 mg/kg/jour pendant 1 jour.
Ponction lombaire de contrôle à 72 heures : positive. Autres ponctions lombaires
de contrôle à J6, J10 et J20 : stériles.
Complication : dilatation ventriculaire et hyperdensité punctiforme au TDM,
examen clinique de sortie normal.
Pas de décès.
62
Annexe 3
Cas des deux enfants ayant eu une méningite récidivante.
Cas 1
Garçon, né à 38 SA, poids de naissance : 3160g.
Méningite à SGB récidivante à 145 jours. Germe de la première méningite non
précisé.
Pas de brèche méningée, pas de valve, pas de drépanocytose, pas d’asplénie, pas
de cardiopathie, pas de déficit immunitaire congénital ou acquis. Mère VIH +
mais enfant VIH -.
du LCR et une hémoculture à germe identique. Protéinorachie non connue,
glycorachie 3,4 mmol/L pour une glycémie à 6,4 mmol/L, cellules 51/mm3.
Sérotype I. Antigène soluble dans le LCR non fait.
Pas d’antibiothérapie < 24 heures avant la ponction lombaire
Pas de convulsion, pas de choc, pas de coma, pas de purpura fulminans, pas de
ventilation assistée.
Pas de corticoides, pas d’anticonvulsivant.
Traitement antibiotique : amoxicilline pendant 23 jours, céfotaxime pendant 2
jours, ceftriaxone pendant 13 jours, vancomycine pendant 2 jours, aminosides
pendant 5 jours.
Complication : empyème sous dural. Transfert en neurochirurgie 13 jours.
Ponction lombaire de contrôle à 51 heures : stérile.
Pas de décès.
Cas 2
Fille, née à 39SA, poids de naissance 4060g.
63
du LCR. Pas d’hémoculture.
PL : 19400 cellules/mm3, glycorachie à 0,1 mmol/L sans glycémie
concomitante, protéinorachie non précisée.
Sérotype III. Antigène soluble dans le LCR non fait. PCR dans le LCR non faite.
Antibiothérapie < 24 heures avant la ponction lombaire (amoxicilline).
Infection maternofœtale : prélèvement périphérique de naissance (autre que le
prélèvement d’oreilles) positif.
Convulsion avant traitement et au cours du traitement. Etat de mal convulsif
ayant nécessité un transfert en réanimation.
Pas de corticoïdes. Anticonvulsivants à titre curatif.
Traitement antibiotique : amoxicilline pendant 12 jours, aminosides (durée non
précisée).
Ponction lombaire de contrôle à 48 heures stérile. Autre ponction lombaire de
contrôle à J16 : stérile.
Complication : état de mal convulsif. Pas de décès.
Récidive à 38 jours avec le même germe.
du LCR et une hémoculture à germe identique. Antigène soluble positif. PCR
dans le LCR négative. Sérotype III.
PL : 53 cellules/mm3, glycorachie à 2,68 mmol/L sans glycémie concomitante,
protéinorachie non précisée.
Pas d’antibiothérapie < 24 heures avant la ponction lombaire.
Traitement antibiotique : ceftriaxone pendant 23 jours.
Ponction lombaire de contrôle à 48 heures stérile. Autre ponction lombaire de
contrôle à J26 (4 jours après l’arrêt du traitement antibiotique) stérile.
Complication : convulsions.
Notion de décès non précisée.
64
Annexe 4 : Colonisation à streptocoque du groupe B chez la mère et
l’enfant.
Prélèvement
Age < 7 jours Age ≥ 7 jours
vaginal de la mère
Positif
Négatif
Inconnu
10 (50%)
2 (10%)
8 (40%)
16 (34,1%)
12 (25,5%)
19 (40,4%)
Tableau 1 : Prélèvement vaginal maternel et méningite
à SGB (n = 67).
Prélèvement du
lait de la mère
Positif
Négatif
Inconnu
2 (15,4%)
0
11 (84,6%)
3 (7,7%)
7 (17,9%)
29 (74,4%)
Tableau 2 : Lait maternel et méningites liées aux
SGB (n = 52).
Allaitement
maternel
Oui
7 (26,9%)
35 (53%)
Non
19 (73,1%)
31 (47%)
Tableau 3 : Allaitement maternel et
méningites à SGB (n = 96).
65
Prélèvement
vaginal
maternel
Antibioprophylaxie
chez la mère
Oui
Non
Données
manquantes
Oui
Non
Données
manquantes
Oui
Non
Données
manquantes
Positif
Négatif
Inconnu
1 (10%)
2 (20%)
4 (25%)
2 (12,5%)
7 (70%)
10 (62,5%)
0
2 (100%)
3 (25%)
6 (50%)
0
3 (25%)
0
7 (87,5%)
2 (10,5%)
8 (42,1%)
1 (12,5%)
9 (47,4%)
Tableau 4 : Antibioprophylaxie et méningites à streptocoque
du groupe B (n = 67).
Liquide
gastrique
Age < 7 jours
Age ≥ 7 jours
Positif
5 (38,5%)
6 (15,8%)
Négatif
1 (7,7%)
12 (31,6%)
Inconnu
7 (53,8%)
20 (52,6%)
Tableau 5 : Liquide gastrique et méningites néonatales
à streptocoque B (n = 51).
Prélèvement
oreilles
Age < 7 jours
Age ≥ 7 jours
Positif
3 (20%)
3 (8,1%)
Négatif
1 (6,7%)
7 (18,9%)
Inconnu
11 (73,3%)
27 (73%)
Tableau 6 : Prélèvements d’oreilles et méningites
néonatales à streptocoque B (n = 51).
66
Autres
prélèvements
Age < 7 jours
Age ≥ 7 jours
Positif
5 (31,25%)
4 (10,81%)
Négatif
1 (6,25%)
9 (24,33%)
Inconnu
10 (62,5%)
24 (64,86%)
Tableau 7 : Autres prélèvements et méningites néonatales
à SGB (n = 53).
67
Annexe 5 : Distribution de sérotypes issus de souches retrouvées chez des
enfants ayant des infections néonatales précoces ou tardives à streptocoque
de groupe B.
FLUEGGE K, SUPPER S, SIEDLER A, BERNER R. Serotype distribution of
invasive group B streptococcal isolates in infants: results from a nationwide
active laboratory surveillance study over 2 years in Germany. Clin Infect Dis.
2005 : 40 : 760-3.
68
Annexe 6 : Incidence des infections invasives précoces et tardives à
streptocoque du groupe B dans trois zones de surveillance (Californie,
Georgie et Tenessee) entre 1990 et 1998 et activités de prévention contre les
maladies liées aux streptocoques de groupe B.
ACOG : American College of Obstetricians and Gynecologists, AAP :
American Academy of Pediatrics.
SCHRAG SJ, ZYWICKI S, FARLEY MM, REINGOLD AL, HARRISON LH,
LEFKOWITZ LB, et al. Group B streptococcal disease in the era of intrapartum
antibiotic prophylaxis. N Engl J Med. 2000 : 342 : 15-20.
69
Année 2007
Emilie BOUQUINET épouse GEORGET
Président de thèse : Pr DELACOURT Christophe
Directeur de thèse : Dr COHEN Robert
Titre : Méningites à streptocoque du groupe B de l’enfant.
Cette étude porte sur les 276 méningites à streptocoque du groupe B
(SGB) recensées par l’observatoire des méningites bactériennes de l’enfant en
France de janvier 2001 à décembre 2005.
Les buts de ce travail ont été d’apprécier la place du SGB parmi
l’ensemble des méningites bactériennes communautaires et son évolution sur la
période étudiée, de discuter l’importance des mesures de prévention chez une
mère colonisée à S. agalactiae, ainsi que d’étudier les complications immédiates
et la mortalité liées à ce germe.
L’étude épidémiologique de ces méningites montre que le SGB est le
troisième germe responsable de méningites bactériennes tout âge confondu
(13%) et le premier germe responsable de méningites néonatales avant E. coli
(55% versus 30% chez les moins de 1 mois). Le nombre de méningites
néonatales précoces diminue depuis quelques années (30 en 2001 et 14 en 2005)
grâce à l’antibioprophylaxie en per partum contrairement aux méningites
néonatales tardives (31 en 2001 et 38 en 2005) sur lesquelles
l’antibioprophylaxie n’est pas efficace. Les SGB de sérotype III sont les plus
représentés dans cette cohorte de méningites (81%). Cette prédominance peut
s’expliquer par le neurotropisme de ce sérotype. Cinq pour-cent de ces
méningites à SGB sont survenues chez des enfants âgés de plus de 3 mois.
Aucun facteur prédisposant n’a été identifié en dehors de la prématurité. En
effet, la prématurité semble être un facteur de risque de méningites néonatales
tardives et de méningites très tardives mais pas de méningites précoces. La
mortalité des méningites à SGB est encore de 14% et les complications
immédiates de 62%.
Les méningites à SGB sont encore un réel problème de santé publique : la
prévention de ces méningites est un des axes majeurs de réflexion. Des études
sont en cours sur un potentiel vaccin dirigé contre le SGB.
Mots-clés : streptocoque de groupe B, épidémiologie, sérotype III, prévention
périnatale, complications immédiates.
UFR Paris XII-Créteil : 8, rue du Général Sarrail
94010 CRETEIL
70

Méningites à streptocoque du groupe B de l`enfant

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