variation du taux serique de l`uree et de creatinine chez

J. sci. pharm. biol., Vol.8, n°2 - 2007, pp. 6-13
© EDUCI 2007
DOUMBIA I.1*
ADEBO I.B.1
COULIBALY F.A.1,
DJAMAN A.J.1, 2
GUEDE G.F.1
VARIATION DU TAUX SERIQUE DE L’UREE ET
DE CREATININE CHEZ DES LAPINS TRAITES PAR
MAREYA MICRANTHA.
RESUME
Nous avons étudié la toxicité rénale de
Mareya micrantha (Euphorbiaceae) chez
le lapin. Mareya micrantha est une plante
traditionnellement utilisée pour traiter les
dermatoses ainsi que divers autres maux
en Côte d’Ivoire et ailleurs en Afrique de
l’ouest. Pour réaliser cette étude, nous
avons injecté à différents lots de lapins des
doses croissantes d’extrait aqueux brut
de Mareya micrantha. Nous avons par la
suite évalué la variation des taux sériques
de l’urée et de la créatinine. L’analyse
statistique des résultats du dosage sérique
de ces deux métabolites met en évidence
une influence significative des doses dans
le sens d’une augmentation. En conclusion,
l’extrait aqueux de Mareya micrantha à
la dose de 200 mg/kg de poids corporel
pourrait induire un dysfonctionnement
rénal consécutif à la baisse de la filtration
glomérulaire chez les lapins.
Mots-clés : Mareya micrantha, Urée,
Créatinine, Rein.
ABSTRACT
We evaluated the toxicity of Mareya
micrantha (Euphorbiaceae) on kidneys
of rabbits. Mareya micrantha is a plant
traditionally uses against dermatoid
affections and many diseases in Côte
d’Ivoire and elsewhere in West Africa. To
realize this study, we injected to various
rabbits of different batches, increasing
doses of aqueous crude extract of Mareya
micrantha. Then we evaluated the variation
of the serum rates urea and creatinin. The
statistic analysis of results suggested that
the doses influence the serum rates urea
and creatinin. In conclusion, we can say
Mareya micrantha with the dose of 200
mg/kg of body weights, can lead renal
insufficiencies in the rabbits.
Key words : Mareya micrantha, Urea,
Creatinin, Kidney.
1- Laboratoire de Pharmacodynamie Biochimique, UFR Biosciences, Université de Cocody-Abidjan, 22 BP 582
Abidjan 22.
2- Laboratoire de Biochimie de l’Institut Pasteur de Côte d’Ivoire ; 01 BP 490 Abidjan 01 ; Tél : 225 22-4810-00 Poste 6807
Correspondance : Doumbia Idrissa ; 07872284 ; 09 BP 3035 Abidjan 09 ; E-mail : doumidriss2000 @yahoo.fr
INTRODUCTION
En Côte d’Ivoire comme dans la plupart
des pays d’Afrique subtropicale, les
plantes médicinales occupent une place
importante dans le traitement de diverses
affections. La survie et l’intensification
de cette pratique de nos jours en dépit
de l’essor prodigieux de la médecine
moderne sont liées à plusieurs facteurs
parmi lesquels on peut citer les contraintes
économiques et les facteurs socioculturels.
Actuellement on estime que près de 80%
de la population africaine a recours aux
drogues des guérisseurs pour se soigner
[POUSSET, 2004].
Cependant, l’usage thérapeutique des
plantes n’est pas toujours sans danger pour
les populations qui les utilisent [GENTILINI,
1995]. Ces plantes peuvent guérir ou
intoxiquer en fonction de la préparation,
du dosage et l’usage que l’on en fait. La
méconnaissance des doses et des principes
bioactifs des extraits administrés de façon
empirique expose les populations qui les
utilisent à des risques réels d’accidents
thérapeutiques qui peuvent parfois s’avérer
tragiques. Parmi ces derniers, les affections
rénales qui représentent 10,45% des
intoxications figurent en bonne place
[GNIONSAHE, 1995].
En vue d’apporter une contribution
à l’utilisation rationnelle des plantes
médicinales, nous avons évalué la toxicité
rénale de l’extrait aqueux de Mareya micrantha
(Euphorbiaceae) chez le lapin. C’est une
plante qui est abondamment utilisée par les
populations de l’ouest [BOGNON, 1991] et du
sud-est [VANGAH, 1983] de la Côte d’Ivoire.
Elle est utilisée pour arrêter les hémorragies
consécutives aux avortements et dans le
traitement des menstrues prolongées. Elle
est également utilisée comme laxatif, agent
ocytocique, antibiotique et pour traiter
certaines dermatoses [N’GUESSAN, 1995].
Les multiples usages traditionnels de cette
plante ont suscité l’intérêt de plusieurs
auteurs qui ont eu le double mérite de
corroborer certaines utilisations empiriques
mais aussi de découvrir certaines propriétés
inexploitées traditionnellement.
C’est ainsi que les propriétés laxatives,
antibiotiques, cardiodépressives et
hypotensives de l’extrait aqueux de M.
micrantha s’apparentant à certains effets
cholinergiques été décrites par [MAC
FOY, 1990] [GUEDE GUINA, 1991, a,
b] et [ABO, 1996, 2000, a, b]. Les effets
cardiodépresseurs de l’extrait aqueux de M.
micrantha ont été particulièrement décrits
sur le cœur isolé de grenouille par TSAI
[1995] et sur la pression artérielle de rat
par SMITH [1992]. Les effets inhibiteurs
de cet extrait sur l’acétylcholinestérase du
cœur de rat ont été mis en évidence par
N’GUESSAN [2002]. Grâce à ces propriétés,
elle suscite de réels espoirs dans la prise en
charge des affections cardiovasculaires.
Au cours de cette étude, nous avons
suivi les variations sériques de deux
paramètres spécifiques chez le lapin :
l’urée et la créatinine [DIEUSAERT, 2005].
Ces deux paramètres permettent d’évaluer
l’effet de l’extrait aqueux de M. micrantha
sur le rein. Les dosages sériques de ces
deux paramètres sont réalisés avec un
automate de biochimie LIASIS. Les sangs
prélevés sont centrifugés à l’aide d’une
centrifugeuse JOUAN.
8
MATERIELS ET METHODES
PREPARATION DE L’EXTRAIT AQUEUX
BRUT DE MAREYA MICRANTHA
Les feuilles récoltées dans la région de
DALOA (sud-ouest de la Côte d’Ivoire) sont
séchées à l’abri du soleil à température
ambiante pendant environ deux mois. Les
feuilles sèches sont broyées. Cent grammes
de poudre sont macérés dans deux
litres d’eau sur un agitateur magnétique
pendant 48 h.
L’homogénat obtenu est filtré sur du
papier Wathman 3 MM. Après séchage du
filtrat obtenu, nous obtenons une poudre
marron qui sert à préparer l’extrait aqueux
brut de M. micrantha.
TRAITEMENT DES ANIMAUX
Nous avons utilisé 36 lapins Oryctolagus
cuniculus de sexe mâle et femelle. Ces
animaux sont âgés de 8 semaines et ont
un poids moyen de 1,17±0,22 kg. Ils
proviennent d’un élevage de Bingerville
(Sud-est d’Abidjan). Les animaux sont
repartis en 6 lots de 6 lapins.
Parmi ces 6 lots, 5 lots expérimentaux
reçoivent des doses qui varient de 12,5
à 200 mg/kg selon une progression
géométrique de raison 2. La dose maximale
tolérée (DMT) de extrait aqueux brut est
200 mg/kg de poids corporel [DOUMBIA,
2002].
Les lapins du lot 1 (témoin), reçoivent
chacun 0,2 ml de Nacl à 0,09% qui sert
de solution d’administration des extraits.
Les lapins sont soumis à un jeun de 12 h
avant les traitements. Les solutions sont
administrées par voie intrapéritonéale à
raison de 0,2 ml/lapin. L’administration
des extraits se fait 1 fois par semaine
pendant 6 semaines. Les prélèvements
sanguins sont effectués une semaine après
l’administration des extraits.
METHODE D’ANALYSE DE L’UREE ET DE
LA CREATININE
Les prélèvements sont faits à jeun,
par la veine marginale 1 fois par semaine
à l’aide d’aiguille de prélèvement. Le
sang prélevé est recueilli dans des tubes
stériles sans anticoagulant. Il est ensuite
centrifugé à 3000 tours/mn pendant
10 minutes. Les sérums ainsi obtenus
constituent les échantillons à analyser. Les
dosages de l’urée et de la créatinine sont
faits à l’aide d’un automate de Biochimie
LIASIS. Le principe du dosage de chaque
paramètre est décrit selon les indications
des fabricants des réactifs.
Créatinine (Sprinreact) : C’est une
méthode basée sur la réaction de Jaffé. En
milieu alcalin, la créatinine donne avec
l’acide picrique un complexe de coloration
rouge orangée. La vitesse de développement
de la coloration est proportionnelle à la
concentration de la créatinine qui est
mesurable au spectrophotomètre à une
longueur d’onde λ égale à 500 nm.
Urée (Bio-Systems) : C’est une méthode
basée sur la réaction de Berthelot. L’uréase
hydrolyse l’urée en anhydride carbonique
et ammoniaque. Les ions ammonium
forment avec le salicylate, le chlore et le
nitroprussiate un complexe coloré bleuvert appelé indophénol à la concentration
de l’urée. L’intensité de la coloration qui est
proportionnelle à la concentration de l’urée
est mesurable au spectrophotomètre à une
longueur d’onde λ égale à 600 nm.
ANALYSE STATISTIQUE
Les analyses statistiques ont été réalisées
avec le dispositif en blocs aléatoires
complets (ou blocs de FISCHER) qui
utilise le test de FISCHER. Ce test basé
sur l’analyse de variance nous permet
de comparer les valeurs moyennes dans
chaque lot en fonction de la durée du
traitement (6 semaines). Les analyses ont
été faites avec un risque α = 5%.
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RESULTATS
Les résultats exprimés sous forme de tableaux (I et II) sont les moyennes des 6
dosages effectués dans chaque lot.
Tableau I : Concentrations sériques de la créatinine (mg/l) chez des lapins traités et non traités
par Mareya micrantha au cours du temps.
Lot1
Lot2
Lot3
Lot4
Lot5
Lot6
0
12,5
25
50
100
200
10,3
12,3
9,83
8,17
10,5
10,3
±3,21
±2,31
±3,01
±2,02
±1,32
±3,05
11,3
14
9
8
12,3
13,7
±1,53
±1,73
±5,29
±2
±2,52
±2,08
8,5
10
10
7,5
12
12
±3,5
±2
±5
±2,5
±1
±4
10,3
13,3
10
11,7
12,5
12,3
±1,53
±2,08
±5
±1,53
±2,5
±2,52
8,33
14,9
12,5
9,83
14,5
13
±2,89
±0,2
±2,5
±4,19
±3,97
±2,64
8
14,5
11
9,33
12,3
12,8
±1,76
±0,5
±1
±1,15
±3,05
±2,25
11
12,3
10,7
9
11,8
11,8
±2
±2,5
±2,08
±1
±1,04
±1,89
(mg/kg)
S0
S1
S2
S3
S4
S5
S6
La Créatinine : La concentration sérique de la créatinine à S0 était de 10,3±3,21 mg/l
dans le lot non traité. Cette valeur varie au cours du temps entre 8±1,76 mg/l (minimum
à S5) et 11±1,53 mg/l (maximum à S1), soit une variation de - 22,58% (S5) à 9,68% (S1)
du taux initial de la créatinine sérique (tableau I).
Dans le lot 2 (12,5 mg/kg), la concentration sérique de la créatinine était de 12 ±
2,31 mg/l avant le début du traitement. Au cours des six semaines, ce taux évolue
de 10 ± 2 mg/l (minimum à S2) à 14,9 ± 2,5 mg/l (maximum à S4). Ces valeurs
correspondent à des variations de - 18,9% (S2) à 20,7% (S4).
Les pourcentages de variation enregistrés dans les lots 3,4,5 et 6 sont respectivement
de - 8,47% (S1) à 27,1% (S4) ; - 8,16% (S2) à 42,9% (S3) ; 12,7% (S6) à 38,1% (S4) et
14,5% (S6) à 32,2% (S1).
La figure 1 représente les pourcentages de variation de la concentration sérique de la
créatinine au cours du traitement des lapins par M. micrantha.
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Figure 1 : Pourcentage de variation de la créatinine au cours d’un traitement de Lapins par Mareya micrantha
Tableau II : Concentrations sériques de l’urée (g/l) chez des lapins traités et non traités par Mareya
micrantha au cours du temps.
Lot1
Lot2
Lot3
Lot4
Lot5
Lot6
0
12,5
25
50
100
200
0,67
0,68
0,5
0,65
0,48
0,53
±0,16
0,54
±0,09
0,52
±0,1
0,42
±0,23
0,52
±0,08
0,45
±0,15
0,48
±0,07
0,62
±0,24
0,75
±0,06
0,52
±0,08
0,67
±0,05
0,47
±0,1
0,53
±0,08
0,4
±0,4
0,35
±0,08
0,63
±0,06
0,72
±0,08
0,52
±0,03
0,58
±0,09
0,67
±0,1
0,56
±0,12
0,48
±0,1
0,78
±0,15
0,55
±0,1
0,68
±0,16
0,5
±0,08
0,68
±0,07
0,78
±0,11
0,7
±0,05
0,62
±0,08
0,64
±0,18
0,47
±0,21
0,58
±0,03
0,5
±0,05
0,72
±0,15
0,57
±0,12
0,67
±0,17
±0,32
±0,05
±0,10
±0,16
±0,15
(mg/kg)
S0
S1
S2
S3
S4
S5
S6
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UREE : La concentration sérique de
l’urée à S0 était de 0,67 ± 0,16 g/l dans le
lot non traité. Cette valeur varie au cours
du temps entre 0,4±0,09 g/l (minimum à
S3) et 0,67±0,16 g/l (maximum à S4), soit
une variation de - 39,5% (S3) à 0% (S4) du
taux initial de l’urée (tableau II).
Dans le lot 2 (12,5 mg/kg), la
concentration sérique de l’urée était
de 0,68±0,09 g/l avant le début du
traitement. Au cours des 6 semaines, ce
taux évolue de 0,35±0,1 g/l (minimum à
S3) à 0,75±0,4 g/l (maximum à S2). Ces
valeurs correspondent à des variations de
- 48,3% (S3) à 10,3% (S2).
Les pourcentages de variations
enregistrés dans les lots 3,4,5 et 6 sont
respectivement de -16,7% (S1) à 55% (S5) ;
- 20,5% (S1) à 23,1% (S6) ; - 10,3% (S1) à
27,6% (S5) et - 9,37% (S1) à 28,1% (S4).
La figure 2 représente les pourcentages
de variation de la concentration sérique de
l’urée au cours du traitement des lapins
par M. micrantha.
Figure 2 : Pourcentage de variation d’urée au cours d’un traitement de Lapins par Mareya micrantha
DISCUSSION
La créatinine : Au cours des six
semaines de traitement, les pourcentages
de variation enregistrés dans le lot non
traité oscillent entre -22,58% (S5) et 9,68%
(S1). Au cours du traitement, la plus petite
variation (-18,9%) est obtenue avec la dose
12,5 mg/kg à S2 tandis que la plus grande
variation (42,9%) est observée avec la dose
50 mg/kg à S3 (tableau I).
Les résultats de l’analyse statistique
(tableau I) indiquent l’absence d’effet
significatif du temps d’exposition. Ils
mettent par contre en évidence l’influence
significative des doses dans le sens d’une
augmentation de la créatinémie (figure 1).
L’urée : Les pourcentages de variation
enregistrés dans le lot non traité oscillent
entre - 39,5% (S3) et 0% (S4). Au cours du
traitement, la plus petite variation (-48,3%) est
obtenue la dose 12,5 mg/kg à S3, alors que la
plus grande variation (55%) est observée avec
la dose 25 mg/kg à S5 (tableau II).
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Les résultats de l’analyse statistique
mettent en évidence une influence significative
des doses et du temps d’exposition dans le
sens d’une augmentation de la concentration
sérique de l’urée (figure 2).
L’utilisation de l’extrait aqueux de M.
micrantha à la dose de 200 mg/kg de poids
corporel entraînerait une élévation de la
créatinémie et de l’urémie surtout au cours
des dernières semaines.
Selon ABO [1996], l’injection intraveineuse de l’extrait aqueux brut de M.
micrantha à des doses supérieures à 0,5
mg/kg de poids corporel induit d’une
part des effets inotropes et chronotropes
négatifs sur les contractions du cœur isolé
de rat et d’autre part une hypotension.
Cette baisse de la pression artérielle
pourrait être à l’origine de la baisse
de la filtration glomérulaire qui serait
responsable de l’élévation de la créatinémie
et de l’urémie.
En effet, la créatinine tout comme l’urée
sont essentiellement éliminées du sang
par filtration glomérulaire. En d’autres
termes, les concentrations de la créatinine
et de l’urée dans l’urine sont assurées par
le rein. Il est aussi établi que la filtration
glomérulaire est tributaire de la pression
dans les capillaires glomérulaires qui est
d’environ 30 mm de Hg. La baisse de la
pression artérielle peut provoquer une
diminution de la pression glomérulaire
d’environ 10 mm de Hg. Ainsi toute baisse
de la pression artérielle peut entraîner une
diminution du volume de plasma filtré
par le glomérule. Les concentrations des
métabolites non éliminés se trouvent ainsi
élevées dans le sang comme c’est le cas de
la créatinine et de l’urée. Cette situation
est l’une des principales causes des
insuffisances rénales [ICHIKAWA, 1978].
Par ailleurs la toxicocinétique et le
métabolisme des composés cholinergiques
indiquent que le rein joue un rôle
prépondérant dans la distribution et
l’élimination de ces derniers. A titre
d’exemple, 2 h après son administration
au rat par voie intra-veineuse ou intraartérielle, la concentration rénale du
chlorure de benzalkonium est 10 fois
supérieure à celle du sang, suggérant
pour cet organe un rôle de réservoir et de
cible [BONNARD, 2005]. Ces observations
confirment que le rein pourrait jouer un
rôle essentiel dans l’élimination de l’extrait
aqueux de M. micrantha à l’instar de celle
des composés cholinergiques.
CONCLUSION
Au terme de ce travail, il ressort que
l’utilisation de l’extrait aqueux de M.
micrantha à la dose de 200 mg/kg de
poids corporel chez le lapin, entraîne une
élévation des concentrations sériques de
la créatinine et de l’urée.
Cette situation pourrait être la
conséquence d’un dysfonctionnement
rénal induit par la baisse de la pression
artérielle. Une réduction de la dose (à 50
mg/kg) et du temps (à un mois) pourrait
permettre de corriger cette insuffisance
rénale. Avec cette dose de 50 mg/kg
qui est largement supérieure à la dose
thérapeutique (0,5 mg/kg), M. micrantha
garde toujours une marge de sécurité
intéressante. Cependant, il apparaît
nécessaire que l’utilisation traditionnelle
de cette plante en décoction pour soulager
divers maux se fasse à dose contrôlée.
Compte tenu de l’intérêt thérapeutique
de M. micrantha, il serait intéressant de
déterminer son impact sur des organes tels
que le cœur, le foie. Par ailleurs, dans un
souci de mieux cerner tous les aspects de la
biotolérance de l’extrait aqueux brut, il est
nécessaire de réaliser les dosages urinaires,
l’ionogramme sanguin, les analyses
hématologiques et histologiques.
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Tropicale, Abidjan.
J. sci. pharm. biol., Vol.8, n°2 - 2007
DOUMBIA I. & al. : Variation du taux sérique de l’urée et de créatinine chez des lapins...
© EDUCI 2007.