BNP en dehors du diagnostic de l`insuffisance cardiaque…
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BNP en dehors du diagnostic de l`insuffisance cardiaque…
É D I T O R I A L BNP en dehors du diagnostic de l’insuffisance cardiaque… pour qui, pour quoi… jusqu’où ? Cardiovascular indications for BNP determination except for the diagnosis of heart failure... ● P. Jourdain* Mots-clés : BNP - Insuffisance cardiaque - Pronostic Traitement. Keywords: BNP - Heart failure - Prognosis - Treatment. e Brain natriuretic peptide (BNP) est une hormone sécrétée par les myocytes en réponse principalement à une augmentation de la pression télédiastolique ventriculaire gauche. L’apparition de techniques de dosage fiables, rapides et éventuellement délocalisées a permis de profondément modifier la prise en charge du patient insuffisant cardiaque. Des travaux portant sur plusieurs milliers de patients ont largement prouvé son utilité clinique (1) et économique dans l’aide au diagnostic de l’insuffisance cardiaque. Son utilisation est actuellement préconisée dans cette indication par les recommandations récentes, et son usage se répand de plus en plus largement en ville comme à l’hôpital. Les performances diagnostiques du BNP ont suscité de nombreux espoirs quant à son utilisation dans d’autres indications, voire d’autres spécialités. Pour autant, toutes ne sont pas clairement validées et nécessitent encore des études de large ampleur. Dans l’insuffisance cardiaque, trois grandes applications semblent se dessiner en plus de l’aide au diagnostic. Celles-ci reposent sur plusieurs études multicentriques et devraient se confirmer même s’il reste plusieurs zones d’ombre. La première concerne le rôle pronostique du BNP dans l’insuffisance cardiaque chronique (2-4). Dès 1997, certains auteurs avaient mis en avant ce rôle pronostique, indépendant des autres paramètres habituellement utilisés, en particulier cliniques et échographiques. En 2001, Koglin avait comparé, dans une population d’insuffisants cardiaques sévères, l’efficience d’un score pronostique complexe (comprenant échographie VO2, éventuel- L * Unité thérapeutique d’insuffisance cardiaque, service de cardiologie, centre hospitalier de Pontoise. La Lettre du Cardiologue - n° 389 - novembre 2005 lement cathétérisme) largement validé, le heart failure survival score, et le dosage du BNP. Dans cette étude, les deux marqueurs avaient un rôle pronostique équivalent au cours du suivi, la réalisation du score n’apportant aucun élément supplémentaire au dosage du BNP. Plus récemment, plusieurs travaux d’équipes françaises (5, 6) se sont intéressés aux interactions entre la capacité fonctionnelle mesurée par la VO2 (malheureusement trop rarement prescrite car de réalisation ardue dans la vie courante), le test de marche de 6 minutes (difficile à réaliser du fait de problèmes de locaux…) et le BNP. Dans ces différentes études, il apparaît que le BNP est un bon marqueur de la capacité fonctionnelle chez l’insuffisant cardiaque chronique. De même, l’utilité pronostique de la mesure de la VO2 ne semblait pertinente que pour des patients présentant un taux de BNP de repos supérieur à 150 pg/ml. Il est donc “presque” acquis que la mesure du BNP permet, en cas de taux plasmatique bas, d’espacer les bilans lourds, coûteux et sources d’inconfort pour le patient. Un taux de BNP élevé est de mauvais pronostic ; mais, pour autant, il n’est pas encore sûr qu’il faille raisonner dans une logique “lower is better”, en particulier chez les patients les plus sévères en bas débit et donc avec hypovolémie relative. La deuxième application concerne l’utilité pronostique du taux de BNP de sortie après décompensation cardiaque (7-11). En effet, plusieurs études, en particulier européennes, ont mis en évidence le caractère pronostique de l’évolution du taux de BNP au cours du traitement de l’œdème aigu du poumon (OAP) et surtout de l’importance pronostique à court et moyen terme du taux de BNP de sortie. Notamment, dans un travail réalisé en collaboration avec l’hôpital Beaujon, un taux de BNP supérieur à 700 pg/ml était associé à un risque de décès ou de réhospitalisation à court terme quinze fois supérieur à celui des patients sortant du centre hospitalier avec un taux de BNP inférieur à 150 pg/ml (10). Le caractère de gravité d’un BNP de sortie élevé a été confirmé par un travail de l’équipe de la Pitié-Salpêtrière (11) qui mettait en avant l’intérêt d’un suivi per-hospitalier du taux de BNP. Pour autant, actuellement, il n’est pas prouvé qu’une modification de la prise en charge à la sortie du centre hospitalier influe sur ce pronostic. En tout état de cause, la persistance d’un taux de BNP de sortie très élevé doit pousser à plus de vigilance, voire comme “intuitivement” cela est proposé dans notre 3 É D I T O R I A L centre, à suivre le patient en hôpital de jour, en tout cas dans les premières semaines. La troisième application concerne le suivi du patient insuffisant cardiaque chronique et l’ajustement de son traitement en fonction de son taux de BNP (12, 13), et donc d’une prise en charge au-delà de la seule clinique. L’on pourrait qualifier cette application de “suivi thérapeutique”. Dès 2001, Trougthon a mis en évidence la supériorité en termes de morbimortalité d’une stratégie reposant sur le suivi du NT-pro-BNP par rapport à une stratégie de suivi habituelle, mais les différentes limitations de cette étude qui, notamment, portait sur un faible nombre de patients, n’ont pas permis de conclure. L’année 2002 a vu commencer plusieurs études multicentriques de grande ampleur. Parmi cellesci, une étude réalisée sous l’égide du groupe de travail sur l’insuffisance cardiaque de la Société française de cardiologie au sein de 21 centres, confirmerait cette supériorité d’une stratégie fondée sur la clinique et le dosage du BNP par rapport à une stratégie “classique”. Pour autant, la valeur seuil en dessous de laquelle il faudrait parvenir, n’est pas encore clairement établie... et nécessite d’autres études prospectives. Il faut cependant bien voir que malgré toutes les recommandations et conférences de FMC, les traitements prescrits restent en deçà de ceux recommandés, en particulier sur le plan des doses, comme le montrent bien les données issues de l’étude EuroHeart Survey. L’utilité du dosage du BNP dans cette indication n’est-elle pas simplement de nous rappeler que tel ou tel patient est encore un peu soustraité… même s’il ne se plaint que d’une légère symptomatologie fonctionnelle ? Dans l’insuffisance coronaire (12-18), plusieurs études ont mis en avant le caractère pronostique du dosage du BNP-NT-pro-BNP dans le postinfarctus. En termes de stratification du risque à court terme dans les syndromes coronariens aigus, les peptides natriurétiques de type B et dérivés présentent, d’après plusieurs études concordantes, un rôle pronostique indépendant majeur et additif aux renseignements fournis par l’évolution des taux de troponine I ou T. La sécrétion de BNP à la phase aiguë du syndrome coronarien est expliquée à partir d’un modèle d’infarctus chez le rat par une augmentation de la synthèse d’ARN messager au niveau de la zone bordant la région ischémique ou nécrosée. C’est, en effet, dans cette zone qu’existent les principales contraintes de cisaillement. Des études prospectives multicentriques de grande ampleur restent cependant nécessaires, compte tenu de l’importance des implications cliniques, thérapeutiques et financières. Le dosage du BNP est donc un élément qui, actuellement, paraît de plus en plus indispensable dans la prise en charge du patient insuffisant cardiaque. Pour autant, son utilisation doit toujours être raisonnée et donc reposer sur une approche clinique et des preuves scientifiques. Il peut sembler tentant de l’utiliser de façon intuitive, mais cela peut conduire à des dérives, tant médicales que budgétaires qui ne sont pas souhaitables. Aussi, hâtons-nous lentement… ■ Bibliographie 1. Cowie M, Jourdain P, Maisel A et al. Clinical applications of BNP testing. Eur Heart J 2003;24:1710-8. 2. Kruger S, Graf J, Kunz D et al. Brain natriuretic peptide levels predict functional capacity in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2002;40:718-22. 3. Jourdain P, Funck F, Bellorini M et al. Bedside B type natriuretic peptide and functional capacity in chronic heart failure. Eur Heart failure J 2003;5:155-60. 4. Koglin J, Pehlivanli S, Schwaiblmair et al. Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 2001; 38:1934-41. 5. Isnard R, Pousset F, Chafirovskaia O et al. Combination of B-type natriuretic peptide and peak oxygen consumption improves risk stratification in outpatients with chronic heart failure. Am Heart J 2003;146(4):729-35. 6. De groote P, Dagorn J, Soudan B et al. B-type natriuretic peptide and peak exercise oxygen consumption provide independent information for risk stratification in patients with stable congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 2004;43(9):1584-9. 7. Cheng V, Kazanagra R, Garcia A et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study. J Am Coll Cardiol 2001;37:386-91. 8. Yu CM, Sanderson JE. Plasma brain natriuretic peptide – an independent predictor of cardiovascular mortality in acute heart failure. Eur J Heart Fail 1999;1:59-65. 9. 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