Projet these 2013 Cancela 8195 CNPS - biosigne

Ecole Doctorale 419
"Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie"
APPEL A PROJETS DE THESE
POUR CANDIDATURES AUX ALLOCATIONS DOCTORALES 2013
A renvoyer à l’Ecole Doctorale par voie électronique au plus tard le 03 avril 2013 :
[email protected]
Cet appel constitue la 1ère phase obligatoire avant toute candidature éventuelle
au concours de l’ED (2ème phase juin2013 –Concours ED 08 et 09 juillet 2013)
Unité de Recherche et Equipe d’Accueil proposant le projet :
Nom, Intitulé et N° du Laboratoire :Centre de neuroscience Paris-Sud, UMR CNRS 8195
Nom, Libellé de l’Equipe d’accueil: Signalisation Calcique dans le Système Nerveux Central
Nom et prénom du directeur du Laboratoire: Serge Laroche
Etablissement(s) de rattachement :
CNRS
Adresse postale (complète) du laboratoire :
Université Paris Sud, Bat. 440-444 (rez de chaussée)
91405 Orsay, France
Tél. : +33 (0)1 691 56217
E-mail :
[email protected]
Fax :
+33 (0)1 691 57726
Responsable de l’équipe dans laquelle le doctorant fera sa thèse :
Nom :
Cancela
Prénom : José-Manuel
Titre :
CR1 CNRS
Nom du directeur de thèse (si différent) :
Titre :
Adresse postale (complète) : Université Paris Sud, Bat. 440-444 (rez de chaussée)
91405 Orsay, France
Tél. : + 33 (01) 69 15 64 80
E-mail : [email protected]
Fax : +33 (0)1 691 57726
Nom du co-directeur éventuel (HDR) : Muriel AMAR
Nom du co-encadrant éventuel (sans HDR) :
Nombre de doctorants encadrés par le directeur de thèse l’année 2013-2014
(hors candidat pressenti) : 0
Nom Prénom des allocataires (MERT, Région, Paris-Sud…)
de l’équipe durant les deux dernières années : 0
Un candidat est-il déjà pressenti : OUI
1
Projet de thèse en français et en anglais:
Titre du projet :
Rôle de CD38, enzyme de synthèse de second messagers dans l’autisme : caractérisation
d’un modèle murin.
Résumé du projet (15 lignes maximum) :
L’autisme est une pathologie qui affecte à la fois le développement du système nerveux et
l’activité des réseaux neuronaux à travers le dysfonctionnement de certaines protéines
neuronales impliquées dans la transmission synaptique. L’objectif du projet est de
comprendre le rôle d’une enzyme récemment impliquée dans l’autisme, appelée CD38. Cette
enzyme est responsable de la synthèse de messagers secondaires que sont le NAADP et
l’ADP ribose cyclique, et dont le rôle dans le fonctionnement neuronal est peu connu. On sait
que certaines mutations du gène (CD38) codant l’enzyme CD38 sont impliquées dans les
formes familiales d’autisme. Ce projet aura pour but d’explorer les conséquences d’une
déficience de CD38 sur l’orientation de la plasticité synaptique (LTP-LTD) dans le cortex
préfrontal. Nous proposons une approche expérimentale permettant la mesure de la balance
des entrées excitatrices (glutamatergiques) et des entrées inhibitrices (GABAergiques) dans
les neurones pyramidaux élaborant les signaux de sortie du cortex. Le projet a pour but
d'étudier le rôle physiologique de la voie de CD38 et de comprendre les mécanismes
cellulaires qui pourraient être à l’origine des troubles du comportement social. Les souris
CD38-/- constituent un nouveau modèle d’intérêt pour l'étude des troubles neurologiques.
Title of the project:
Role of a synthetic enzyme of Ca2+ releasing messengers, called CD38 in autism :
characterization of a mouse model.
Summary of the project (15 lines maximum):
Autism is a disorder that affects both the development of the nervous system and the activity
of neural networks through the dysfunction of some neuronal proteins involved in synaptic
transmission. The goal of the project is to understand the role of an enzyme recently
implicated in autism, called CD38. This enzyme is responsible for the synthesis NAADP and
cyclic ADP ribose two Ca2+ releasing messengers, and whose role in neuronal function is not
known. It has been reported that mutations of CD38 gene have been associated to familial
forms of autism. This project will aim to explore the consequences of CD38 on synaptic
plasticity (LTP, LTD) in the prefrontal cortex. We propose an experimental approach for
measuring the balance of excitatory inputs (glutamatergic) and inhibitory inputs (GABA) in
pyramidal neurons generating the output signals of the cortex. The project aims to study the
physiological role of the CD38 pathway and to understand the cellular mechanisms
underlying the social behavior deficit. These mice CD38-/- represent a new model for the
study of neurological disorders.
Connaissances et compétences requises pour la thèse :
Le candidat devra maîtriser les méthodes électrophysiologiques au niveau du cortex préfrontal
. La candidat devra développé une approche couplant l’électrophysiologie sur tranche de
cerveau de souris avec des méthodes d’imagerie (en particulier des signaux calciques) en
utilisant la microscopie confocale. Le candidat sera aussi amené à apprendre les techniques
2
d’immunomarquage ainsi que les techniques de RT-PCR sur cellule unique.
Sélection des cinq meilleures publications de l'équipe depuis 2009 (en soulignant les noms
des membres de l'équipe au moment du travail. Attention : il s'agit des publications de
l'équipe, pas du laboratoire) :
Moreau, A.W., Amar, M., Callebert, J., Fossier, P. (2013)
Serotonergic modulation of LTP at excitatory and inhibitory synapses in the developing rat
visual cortex. Neuroscience, 238, 148-158.
Meunier, C.N.J., Amar, M., Lanfumey, L., Hamon, M., Fossier, P. (2013)
5-HT1A receptors direct the orientation of plasticity in layer 5 pyramidal neurons of the
mouse
prefrontal
cortex.
Neuropharmacology,
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.03.003
Moreau , A., Amar, M., Le Roux, N., Morel, N. Fossier, P. (2010)
Serotoninergic fine-tuning of the excitation-inhibition balance in rat visual cortical networks.
Cerebral Cortex, 20, 456-467.
Bernadette Banrezes, Thierry Sainte−Beuve, Eug énie Canon Richard M. Schultz,
José−Manuel Cancela and Jean−PierreOzil. (2011). Adult body weight is programmed by a
redox−regulated and energy−dependent process during the pronulcear stage in mouse. PLoS
ONE 2011;6(12):e29388.
Cosker F, Cheviron N, Yamasaki M, Menteyne A, Lund FE, Moutin, MJ Galione A and
Cancela JM. (2010). The ecto-enzyme CD38 is a mammalian NAADP synthase which
couples receptor activation to Ca2+ mobilization from lysosomes. J Biol Chem. Dec 3;
285(49):
Bezin S, Charpentier G, Lee HC, G Baux, Fossier P, Cancela JM. (2008). Regulation of
nuclear Ca2+ signalling by translocation of the Ca2+ messenger synthesizing enzyme ADPribosyl cyclase during neuronal depolarization. J Biol Chem Oct 10;283(41):27859-70.
3