diapo 0,9 Mo

BRAIN
NATRIURETIC
PEPTIDE
U
U
T
T
II
C
C
N.LEJEUNE
UNITE THERAPEUTIQUE DE L’INSUFFISANCE CARDIAQUE
C.H. R.DUBOS PONTOISE
HISTORIQUE

En 1956 mise en évidence du caractère endocrine
du cœur (Kisch / Henry&Pearce)

En 1984 découverte de l’ANP

En 1988 découverte du BNP dans du cerveau de
porc
SYNTHESE ET SECRETION
CARDIOMYOCYTES
PRE-PRO-BNP
PEPTIDE INACTIF
PRO BNP
NT PRO-BNP
BNP
ESPACE VASCULAIRE
PHYSIOLOGIE

Stimulus de libération : étirement de la fibre
myocardique / PTVG

Pas ou peu de stock intra-myocytaire

Régulation pré et post-transcriptionnel
AU NIVEAU CELLULAIRE

3 Neuropeptides récepteurs A,B,C.

A et B structurellement très proches.

agissent par le biais du GMPc.

2 voies de dégradation:
 NPR C
 Voie des endopeptidases neutres
EFFETS IN VIVO
Périphérique


Effet natriurétique par inhibition des canaux sodiques
au niveau du tube collecteur rénal, entraînant un effet
diurétique et natriurétique
Effet vasodilatateur artériel et veineux, par action sur
les cellules musculaires lisses vasculaires. Cet effet est à
mettre en parallèle avec l’effet de l’ANP et du BNP sur
la production de CNP
EFFETS IN VIVO
Périphérique (2)

Inhibition de la sécrétion de rénine au niveau de la
macula densa

Inhibition de la sécrétion d’aldostérone au niveau de la
zona glomerulosa

Action anti-mitogénique sur les cellules endothéliales,
musculaires lisses et myocardiques
EFFETS IN VIVO
Au niveau central
- Action anti-pressive et action modulatrice sur le
système nerveux autonome.
- Inhibition de la soif et de l’appétit pour le sel.
- Inhibition de l’ ADH et de l’ ACTH.
D’après LEWIN E.R. Mechanisms of Disease : Natriuretic peptides.
New Engl J Med 1998 ; 339 : 324.
METHODES DE DOSAGE

Pas de précaution spécifique pour le prélévement
Méthode Immunoradiométrique : Shinoria-BNP ou
Shionogi. Sandwich en phase solide.
Méthode compliquée et longue
 Méthode immunofluorométrique : BNP test triage
Résultat en 15 min
 Dosage du NT pro-BNP=Electrochimiluminescence
ELECSYS Roche diagnostics.

AUTRES CAUSES
D’ AUGMENTATION

Insuffisance rénale sévère
HTA avec HVG (Corrélation avec masse VG)
HVD et insuffisance hépatique avec IVD
Surcharges ventriculaires droites (EP,BPCO…)

Taux de BNP varie avec âge et sexe



INFLUENCE DE L’AGE ET
SEXE
Homme
Femme
¤Age < 50
12,8 ± 6,9
16,2 ± 10,0
¤Age > 50
21,4 ± 11,0
22,9 ± 13,1
¤Age < 50
5,9 ± 6,0
10,0 ± 8,3
¤Age > 50
10,1 ± 7,8
15,6 ± 11,8
ANP (pg/ml)
BNP (pg/ml)
Clerico Clin Chem Lab Med 2002
INTERETS






Aide au dc d’insuffisance cardiaque.
Marqueur pronostique post-IDM.
Paramètre de dysfonction systolique VG.
Paramètre de remplissage diastolique.
Pronostic de l’insuffisance cardiaque.
Optimisation du traitement des IC.
DYSPNEE AIGUE
Davids et coll 94 : 52 patients
sen 93% ; spé 90%.
cut off de 22 pm/l (76,4 pg/ml)
 Cowie et coll 97 : 122 patients
sen 97% ; spé 84%. cutt off de 22,2 pm/l.
 Maisel et coll 02: 1586 patients
cut off de 100 pg/ml

DYSPNEE AIGUE (2)





Aide au dc d’urgence
VPN pour [BNP]=98% (identique DD et EP)
Maisel 01
Permet la correction de dc erronés.
Supériorité du BNP et N-BNP sur ANP.
Reste à définir le seuil « idéal »
DYSPNEE AIGUE (3)
H
EUROP
E
F
H
EUROP USA
E
F
USA
BNP
(pg/ml)
100
100
100
100
NT PROBNP
(pg/ml)
100
150
125
125
Cowie, Jourdain, Maisel. 2003
« Zone d’ombre »
BNP ET FONCTION
SYSTOLIQUE

Classe NYHA ; FEVG ; PTDVG;PAP.

FEVG => BNP meilleur que l’ANP
Dysfonction VG sévère =FEVG<35%
sen =100% et spe =64% pour BNP=4 pmol/ml

IC ASYMPTOMATIQUE

Mc Donagh 98
1653 patients de 25 à 75 ans
échographie et BNP
Si FEVG < 30% taux plus élevé de BNP
(24 pg/ml vs 7,7 pg/ml)
FONCTION DIASTOLIQUE
Analyse du flux transmitral chez 94 patients =>
BNP plus élevé chez les patients atteints de
cardiopathie diastolique.
Sen= 85% et Spé= 74% pour Seuil=15,6 pm/l
 Corrélation aux indices de fct diastolique et de
remplissage
Kazanegra 01. 20 patients stade III et IV
BNP par 2 heure puis par 4 heure +monitorage
hémodynamique

SUIVI DU TRAITEMENT






69 Patients entre 35 et 85 ans
FE<40% (Echo 2D) et NYHA>I
Traitement adapté au BNP ou clinique
suivie médian = 9,5 mois
Baisse des événements cardiovasculaires et
des décompensations cardiaques. Baisse non
significative des décès (p<0,06).
Throughton 00
SUIVI DU TRAITEMENT (2)

Étude STARS
220 patients répartis en deux groupes
FE<45% et symptomatique (NYHA 2-4)

Objectif de BNP<100 pg/ml


SUIVI DU TRAITEMENT (3)
Event free survival %
100
90
80
Classic group
BNP group
70
60
50
30
90
0
15
0
21
0
0
27
33
T (days)
0
39
STARS
STARS
BNP
BNP
0
45
PRONOSTIC DE L’IC



Maisel 01
72 patients décompensés. Dosage du BNP à J0
et J30.
Si augmentation du BNP durant l’hospitalisation
=> mauvais pronostic
Pronostic et BNP

452 Patients

FEVG≤35%
Log 2,11
BNP 130pg/ml

POST-IDM

Richards et coll
121 patients suivis pendant 24 mois
Taux de N-terminal BNP à J2

Prédicteur indépendant de la mortalité et FEVG.


EFFET DES MEDICAMENTS




IEC => Baisse rapide et dose dépendante du
BNP, concomitante de l’amelioration clinique
Diurétiques => Baisse du BNP
Béta-bloquant =>Baisse du BNP à 6 mois
Aldactone =>Baisse du BNP à 3 et 6 mois
CONCLUSION




Intérêt certain dans la dyspnée aigue
Intérêt pronostic
Aide au suivi des patients et à l’optimisation du
traitement
Rapport coût bénéfice du BNP chez les
personnes à risque = PSA, Mammographie et
frottis vaginaux.
Mc Donald et al. Lancet 98.