Pronostic des Tumeurs Fibreuses Solitaires
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Pronostic des Tumeurs Fibreuses Solitaires
Pronostic des Tumeurs Fibreuses Solitaires C. Bouvier, CHU Timone Marseille Tumeur fibreuse solitaire: généralités Description initiale au niveau de la plèvre Localisations: extrémités, orbite, paroi thoracique et médiastin, rétropéritoine, cavité abdominale, viscères, méninges Anomalie génétique commune+++ OMS 2013 Catégorie pronostique :« intermédiaire » Faible risque de métastases Tumeur fibreuse solitaire Diagnostic : • Critères morphologiques • Marqueurs immunohistochimiques • Génétique Facteurs pronostiques à définir+++ Diagnostic histologique Alternance de zones collagéniques hypocellulaires et de zones cellulaires avec vascularisation de « type HPC » Parfois adipocytes ou cellules géantes multinucléées Remaniements myxoïdes atypies cytonucléaires et activité mitotique variable Variants morphologiques des Tumeurs Fibreuses Solitaires des tissus mous Tumeur fibreuse solitaire Forme conven*onnelle Angiofibrome à cellules géantes HPC lipomateux Tumeur fibreuse solitaire Forme cellulaire= Hémangiopéricytome Marqueurs immunohistochimiques diagnostiques CD34+ dans 90-95% des cas Hétérogénéité+++, diminution de l expression dans les formes« cellulaires et malignes? » Marqueurs immunohistochimiques Diagnostiques issus des études transcriptomiques ALDH1 • ALDH1 is an immunohistochemical diagnostic marker for solitary fibrous tumours and haemangiopericytomas of the meninges emerging from gene profiling study C. Bouvier et al. ANC 2013 Se= 84% et Sp=98% • Gene Expression Profiling of Solitary Fibrous Tumors Bertucci F et al. PLOS One 2013 Etude IHC sur TMA 899 tumeurs conjonctives: 3,4% sont positives pour ALDH1 (1,6% des sarcomes et 13% de tumeurs bénignes, les lipomes à cellules fusiformes/ pléomorphes+++), marqueur cytoplasmique Marqueurs immunohistochimiques Diagnostiques issus des études transcriptomiques GRIA2 • Récepteur au glutamate non exprimé en dehors du SNC • Gène surexprimé dans TFS Mohajeri et al. Genes, Chromosomes and Cancer 2013 • Vivero et al Histopathol 2014, IHC Tumeurs des tissus mous marqueur cytoplasmique Solitary fibrous tumor 84/105 (80%) Classic 31/39 (79%), Cellular 16 /21 (76%), Myxoid 5/6 (83%), Atypical 10/14 (71%) Malignant 18/21 (86%),Dedifferentiated 4/4 (100%) Dermatofibrosarcoma Protuberans 15/20 (75%) Myoepithelioma of Soft Tissue 4/9 (44%) Génétique des TFS: Fusion NAB2-STAT6 • Nombreux gènes de fusion possibles STAT6 (23 exons), NAB2 (7 exons) • Association avec critères anatomocliniques: Barthelmeβ et al. Am J Pathol 2014: NAB2 (ex4)-STAT6 (ex2/3): « fibromes pleuraux », sujets agés, tumeur volumineuse d évolution bénigne NAB2 (ex6)-STAT6 (ex16/17): formes cellulaires, sujets jeunes, petite taille mais évolution agressive • Inversion 12q13, pas de FISH diagnostique • La fusion est responsable de la relocalisation nucléaire de STAT6 Diagnostic immunohistochimique IHC anti-STAT6 Doyle et al. Modern Pathol 2013 231 tumeurs dont 60TFS (98%+) 3 liposarcomes dédifférenciés et 1 Histiocytofibrome bénin Amplification de STAT6 dans certains liposarcomes dédifférenciés (4/35) Yoshida et al. Am J Surg Pathol 2014 218 tumeurs dont 49 TFS (100%+) 4/159 autres tumeurs+ nucléaire: liposarcome myxoïde, 2 sarcomes fibromyxoïdes de bas grade, fibrome ovarien, 47% de + cytoplasmique et nucléaire Faible Koelsche et al. Histopathol 2014 2 sarcomes indifférenciés et 1 fasciite + nucléaire Marquage nucléaire isolé diffus et intense spécifique+++ Critères pronostiques Macroscopiques: • localisation • Taille • Caractère sessile ou pédiculé (tumeur pleurale) • Tumeur bien limitée ou infiltrante(adhérences Nerveuses et vasculaires) Histologiques: • hypercellularité • Index mitotique (cut off variable, 4/10) • Atypies cytonucléaires • Nécrose/hémorragie • Foyers d anaplasie ou dédifférenciation • Qualité des marges d exérèse Dédifférenciation Expanding the Spectrum of Malignant Progression in Solitary Fibrous Tumors: A Study of 8 Cases With a Discrete Anaplastic Component-Is This Dedifferentiated SFT? Mosquera, Juan-Miguel; MD, MSc; Fletcher, Christopher; MD, FRCPath American Journal of Surgical Pathology. 33(9):1314-1321, September 2009. Évènement rare <1% Transition abrupte entre territoires typiques de TFS et aspect de sarcome de haut grade parfois avec différenciation divergente Pronostic péjoratif IHC STAT6 à faire devant tout sarcome indifférencié? Gold JS et al. Cancer 2002 79 cas, étude rétrospective, un centre marges Contingent histologique « malin »: Hypercellularité, pas de stroma collagénique, mitoses>4/10 Facteurs pronostiques: Marges Contingent histologiquement malin Taille<>10 cm Grading TFS/HPC méningées Critères histologiques utilisés: cellularité, mitoses>5, nécrose Grade I: o critère Grade IIa: cellularité variable et mitoses< ou égales à 5 Grade IIb: cellularité variable et mitoses>5 Grade III: tous les critères p=0.003 C. Bouvier et al Brain Pathol 2011 p=0.001 Demicco G et al Modern pathol 2012 110 cas, abdomen, plèvre, extrémités, tête et cou, tronc Âge< 55 ans > 55 ans 0 1 Taille< 5cm 5-10cm 10-15cm >15cm 0 1 2 3 Mitoses 0 1- 3 >4 0 1 2 Stratification Faible risque: score 0-2 Risque modéré: score 3-4 Haut risque: score 5-6 Faible risque Faible risque Risque modéré Risque modéré Haut risque Haut risque Van Houdt, Ann Surg Oncol 2013, 81 patients Étude multicentrique rétrospective 95-2012 Pas de valeur pronostique de la nécrose et de la localisation Valeur pronostique des marqueurs immunohistochimiques? Schulz B, Pathol Res and Practice 2014, 294 cas Négativité du CD34 Positivité d IGF2 Index mitotique> 4/10 HPF p = 0,002 p = 0,001 maladie métastatique p = 0,036 p = 0,154 Ki67 ≥ 20% p = 0,017 p = 0,44 Nécrose p = 0,035 p = 0,003 Autres marqueurs à évaluer: ALDH1, GRIA2, EMA… Etude rétrospective GSF? Critères pronostiques des TFS Cliniques Histologiques Immunohistochimiques Génétiques