CANCER COLO-RECTAL CHEZ LA PERSONNE ÂGÉE
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CANCER COLO-RECTAL CHEZ LA PERSONNE ÂGÉE
28/03/2014 CANCER COLO-RECTAL CHEZ LA PERSONNE ÂGÉE Capacité de gériatrie – 26 mars 2014 Mathilde Gisselbrecht 1 28/03/2014 Histologie • Adénocarcinome de type Liberkuhnien 2 28/03/2014 3 28/03/2014 4 28/03/2014 Le statut MSS et MSI Au niveau cellulaire, l’apparition du cancer du côlon est associée à deux grands mécanismes biologiques : le plus souvent (85 % des cas): accumulation de mutations chromosomiques ⇒tumeur appelée « MSS » pour Stabilité Micro Satellitaire Pour les15 % restants: réparation déficiente des chromosomes ⇒tumeur appelée « MSI » pour Instabilité Micro Satellitaire 5 28/03/2014 Intérêt pronostique les tumeurs MSI sont de meilleur pronostic que les MSS ⇒ moindre risque de métastase ganglionnaire et à distance. Intérêt thérapeutique les tumeurs MSS répondent mieux aux chimiothérapies que les tumeurs MSI, en particulier lorsque le traitement est uniquement à base de 5FU. 6 28/03/2014 Le cancer colorectal est une maladie du sujet âgé France – Estimations pour année 2011 Au 3ème rang des cancers les plus fréquents (deuxième cancer chez la femme et troisième chez l’homme) 40 500 cas incidents (53% survenant chez l'homme) Age moyen au diagnostic: 70 ans chez l’homme, 73 ans chez la femme 40% des diagnostic sont faits au-delà de 75 ans Survie relative (diagnostics portés entre 1989 et 1997): Globale à 1 an = 79 %, à 5 ans = 56 % Taux d’incidence par âge Taux pour 100 000 personnes-années 500 Incidence Homme 400 300 200 Incidence Femme 100 âge 0 20 30 40 50 60 70 80 90 FRANCIM 7 28/03/2014 Le cancer des sujets âgés est sous-traité Moins de dépistage Moins de prise en charge en milieu spécialisé Moins d'investigations diagnostiques Traitement souvent moins agressif • Doses réduites • Monothérapie • Traitement symptomatique Prise en charge du cancer colique (Registre de Côte d'Or) Taux de résection ≤ 75 ans > 75 ans 1976 79 % 56 % 1998 93 % 90 % CT adjuvante – stade III ≤ 75 ans > 75 ans 1989-90 8% 0 1997-98 76 % 26 % < 65 ans 65-75 ans > 75 ans 1989-90 26 % 18 % 3% 1997-98 78 % 56 % 14 % CT palliative 8 28/03/2014 Cohorte nationale française à partir des données de l’assurance maladie et du PMSI – année 2009 41 342 cas de CCR Âge moyen 72 ans (H 71 ans; F 74 ans) 13255 (42%) patients de 75 ans et plus (13% ≥ 80 ans) • Eur J Cancer. 2014 : Elderly patients with colorectal cancer: Treatment modalities and survival in France. National data from the ThInDiT cohort study. Doat S et al Eur J Cancer. 2014 : Elderly patients with colorectal cancer: Treatment modalities and survival in France. National data from the ThInDiT cohort study. Doat S et al Âge < 75 ans N= 18 410 Âge ≥ 75 ans N= 13 255 63 (5-74) 81 (75-107) 32% 68% 27% 73% 80,5% 19,5% 79,5% 20,5% Index de Charlson 0 1 2 3 ≥4 69% 10% 13% 4% 4% 51% 17% 16% 7% 9% Dénutrition 14% 24% Occlusion 11% 17% Charactéristiques N=31 665 Âge médian Tumeur primitive Rectum Colon Stade au diagnostic Non-métastatique Métastatique 9 28/03/2014 La maladie survient sur un terrain particulier • Modifications physiologiques • Comorbidités • Syndrome gériatrique • Isolement socio-économique Influencent possibilités et choix thérapeutiques Faut-il traiter le cancer ? • Le patient va mourir de son cancer ? Le patient va mourir avec son cancer ? • Le cancer va-t-il altérer la vie du patient ? Le patient est-il capable de supporter un traitement ? Oncogériatrie Évaluation gériatrique standardisée 10 28/03/2014 " L'oncologie gériatrique commence lorsque l'état de santé du patient interfère, à cause de son âge et des modifications associées, avec les processus décisionnels tels qu'ils auraient été appliqués dans la population générale" MS Aapro, Oncologie 2001 Objectifs du traitement • Guérison • Prolongation de la survie • Qualité de vie Risques Sous-traiter par crainte excessive des complications liées au traitement Surtraiter en surestimant le risque de décès par cancer 11 28/03/2014 Principes thérapeutiques Chirurgie Traitement palliatif Chimiothérapie ? Symptomatique ? - Laquelle ? - Tolérance - Efficacité Validité des standards thérapeutiques • Essais spécifiques aux sujets âgés • CHIRURGIE 12 28/03/2014 Chirurgie - Indications Seul traitement potentiellement curateur Indication selon terrain (ASA) et extension tumorale Principes de la chirurgie carcinologique Chirurgie - Cancers colorectaux Taux de résection ≤ 75 ans > 75 ans 1976 79 % 56 % 1998 93 % 90 % Mortalité opératoire : 1976-79 : 23 % (curatif : 16 %) 1992-95 : 15 % (curatif : 13 %) Survie relative à 5 ans (chirurgie à visée curative) 1976-79 : 52 % (< 75 ans : 57 %) 1992-95 : 54 % (< 75 ans : 65 %) Registre des tumeurs digestives de Côte d’Or 13 28/03/2014 Complications chirurgicales et post-op du CCR en fonction de l’âge Morbidité postop <65 65-74 75-84 >85 p Complications pulmonaires 5% 10% 12% 15% <0,0001 Complications CV 0,8% 2% 4% 4% <0,0001 AVC 0,2% 0,6% 1% 1% <0,0001 Accidents thromboemboliques 1% 2% 2% 2% =0,0004 Fistules anastomotiques 4% 5% 3% 3% =0,26 Lancet 2000;356:968-74 Impact de l’âge sur les complications diagnostiques du cancer colorectal Cancer colorectal (1995-2002) >75 ans: 154 <75 ans:532 Complications 46% 33% Occlusion 40% 26,5% Urgence 24% 14% Survie globale à 5 ans 39% 55% Latkauskas T. BMC Cancer 2005;5:153 14 28/03/2014 Two year survival in the elderly group was 55%, compared with 67% in group 2 Five year survival was respectively 39% and 55%, (p = 0.0006). Cancer related survival at 2 years was 59% vs. 70% (p = 0.004), and at 5 years, 44% vs. 62% (p = 0.0006). Functional Status After Colon Cancer Surgery in Elderly Nursing Home Residents Journal of the American Geriatrics Society 2012 Volume 60, Issue 5, pages 967-973, 15 28/03/2014 Protocole Fast track en chirurgie oncologique digestive Optimisation pré-opératoire du statut physique et psychologique du patient Diminution du stress chirurgical Traitement dynamique de la douleur Renforcement de la mobilisation Nutrition entérale précoce Non-utilisation de sondes et drains Approche multimodale nécessitant une collaboration multidisciplinaire étroite et bien codifiée, notamment entre le chirurgien et l’anesthésiste. Pré-requis: consentement du patient et contexte socio-familial favorable, maladie non métastatique 16 28/03/2014 A multicentre comparison of a fast track or conventional postoperative protocol following laparoscopic or open elective surgery for colorectal cancer surgery Colorectal Disease 2014 Volume 16, Issue 2, pages 134-140, Caractéristiques des patients LAP/FT LAP/CC OP/FT OP/CC Nbre de patients 150 56 103 136 Toutes complications 22% 30,4% 30,1% 40,4% 0,009 Complications chirurgicales 18% 26,8% 26,2% 32,4% 0,04 Complications septiques 7,3% 7,1% 10,7% 11,8% 0,53 Complications médicales 0 7,8% 9,6% 0,02 6% p Décès 0,7% 0 1,9% 5,9% 0,01 Ré-intervention 4,7% 10,7% 10,7% 10,3% 0,19 17 28/03/2014 Fast track surgery versus conventional recovery strategies for colorectal surgery. Cochrane 2011 Effectiveness of fast-track rehabilitation vs conventional care in laparoscopic colorectal resection for elderly patients: a randomized trial. Wang Q Colorectal Disease 2011 18 28/03/2014 Impact of a trimodal prehabilitation program on functional recovery after colorectal cancer surgery: a pilot study. Surg Endosc (2013) Fig. 2 Trajectory of change in functional walking capacity as measured by the 6-min walk test 19 28/03/2014 Cas particulier: chirurgie du rectum La radiothérapie est associée à la chirurgie lorsque la tumeur a atteint ou franchit la paroi du rectum, présence de ganglions ou une tumeur du bas rectum ⇒ risque de rechute locale élevé en cas de chirurgie seule +/- chimiothérapie concomitante Chirurgie: amputation abdomino-périnéale avec stomie définitive, Hartmann Résection antérieure du rectum avec anastomose colorectale ou coloanale Outcomes After Rectal Cancer Surgery in Elderly Nursing Home Residents. Finlayson E. Diseases of the Colon & Rectum; 2012, 55(12):1229-1235. TABLE 2 . Outcomes after sphincter-sparing and nonsphincter-sparing proctectomy © The ASCRS 2012. Published by Lippincott Williams & Wilkins, Inc. 2 20 28/03/2014 FIGURE 1: mortality by procedure type Outcomes After Rectal Cancer Surgery in Elderly Nursing Home Residents. Finlayson, Emily; Zhao, Shoujun; Varma, Madhulika Diseases of the Colon & Rectum. 55(12):1229-1235, December 2012. DOI: 10.1097/DCR.0b013e318267bfe3 In multivariate analysis: Dementia, baseline fecal incontinence, renal failure and poor baseline functional were independently associated with fecal incontinence © The ASCRS 2012. Published by Lippincott Williams & Wilkins, Inc. 2 Mme V Suzanne 95 ans anémie normocytaire ferriprive à 8.5 g arégénérative, contexte d’insuffisance rénale chronique modérée créatinine 135 µmol/l (DFG 30 ml/mn) Mariée, vit au domicile avec son époux, appartement 4ème étage avec ascenseur, 2 enfants, femme de ménage 1 fois par semaine, autonome AVQ 21 28/03/2014 Examen clinique non contributif, état général conservé, poids 53 Kg Traitement:Zyloric, tardyféron, spéciafoldine Bilan HDJ: albumine 34 g, ferritine 55 µg/l Folates, vit B12 Nx TDM: Lésion quasi-circonférentielle tissulaire du caecum non sténosante. 22 28/03/2014 Hospitalisée pour coloscopie Depuis la 1ère consultation: a été transfusée de 4 CG Pas de symptômes digestifs mais baisse de l’albumine Echo cardiaque nle 23 28/03/2014 • Anapath: adénocarcinome liberkunien • RCP: décision de chirurgie pour éviter les complications hémorragiques et occlusives • Colectomie droite avec rétablissement immédiat de la continuité, suites opératoires simples, T3N0M0, pas de traitement complémentaire, RAD 24 28/03/2014 Mr D 90 ans • bilan radiologique effectué dans le cadre de symptômes urinaires retrouvant de manière fortuite d’une part une thrombose cave inférieure (thrombus non occlusif débutant aux veines iliaques primitives étendu sur 5 cm) et une lésion rectale suspecte (haut et moyen rectum lésion circonférentielle étendue sur 5cm, à 8,5cm de la marge anale) sans adénopathie suspecte ou lésion à distance associée. • Tumeur classée T3 • adénocarcinome bien différencié développé sur un adénome tubuleux. • ANTECEDENTS MEDICAUX • - thrombose fémorale superficielle et poplitée droites en juillet 2009 • - phlébites plus anciennes en 1989 et 1992 • - bilan de thrombophilie : Facteur V Leyden hétérozygote • - AIT en 2008, AVC ischémique en 2010 avec remaniements hémorragiques secondaires -prostatectomie totale sur adénome en 1979 - HTA RCP: Indication à une radiothérapie pré opératoire à la dose de 5x5Gy en une semaine • Tonus sphinctérien médiocre, proposition d’une intervention de type Hartmann bas avec colostomie iliaque gauche définitive • • • • 25 28/03/2014 Mr F 94 ans • Vu en consultation de chirurgie pour bilan du tumeur du rectum diagnostiquée à l’occasion de troubles digestifs à type de diarrhée avec incontinence anale • Décision d’une hospitalisation en gériatrie pour bilan d’opérabilité et évaluation gériatrique • Sera hospitalisé avec son épouse atteinte d’une maladie d’Alzheimer avancée 26 28/03/2014 • Vit avec son épouse en région parisienne • Pas d’aide au domicile • 1 fils présent • Autonome pour toutes les activités de la vie quotidienne + s’occupe de son épouse • Pas d’ATCD majeur: pose de Pace Maker en 2004 pour maladie de l’oreillette, hypoacousie non appareillée • Coloscopie: tumeur à 10 cm de la marge anale bourgeonnante hémi-circonférentielle sur 8 cm de hauteur saignant au contact (adénocarcinome) • Bilan d’extension négatif • ACE 4.6 µg/l, CA19.9 41Ku/l (N<35) 27 28/03/2014 28 28/03/2014 • Echo cœur: cardiomyopathie de type diastolique, FEVG 44% • RCP: décision résection colo-rectale sans rétablissement de la continuité • Intervention chirurgicale: pas de pb • Adénocarcinome moyennement différencié stade T3 No • Pas de traitement complémentaire • Sortie en soins de suite avec son épouse 29 28/03/2014 Mme R 86 ans • Adressée par son gastro-entérologue pour évaluation gériatrique. • Découverte devant des rectorragies d’une tumeur du rectum à 4 cm de la marge anale remontant sur 2 cm • T3N0M0 Evaluation gériatrique • Mariée • Appartement 6ème étage avec ascenseur • 4 filles • Aides au domicile 6h/j + garde de nuit car chutes fréquentes 30 28/03/2014 Evaluation gériatrique • ATCD: Hydrocéphalie à pression normale avec valve de dérivation ventriculo-péritonéale (1986) Colectomie pour polypes dégénérés en 1980 • Traitement: Céris 2 cp par jour • PS 1-2 • Nutrition: appétit correct, poids 45 Kg (- 4 Kg en 1 an), albumine 34 g Evaluation gériatrique • Troubles de la marche et de l’équilibre, marche à petits pas , élargissement du polygone de sustentation, 1/2 tour décomposé, appui unipodal sur la jambe droite et gauche < 5’, nombreuses chutes avec impossibilité de se relever • Fonctions supérieures difficiles à évaluer car patiente très opposante et agressive, MMS 26/30 avec aucun rappel à l’épreuve des 3 mots non récupérés par l’indiçage, troubles du jugement, troubles praxiques 31 28/03/2014 Evaluation gériatrique • Autonomie ADL 5/6 (incontinente, autonome toilette, habillage mais négligée) IADL 2/4 • Pas de signe franc de dépression mais irritable • Pas de pb sensoriel Plrs éléments de fragilité: pb neurologique, chutes, troubles cognitifs, dénutrition, IU Patiente hostile à l’idée d’une intervention REUNION DE CONCERTATION PLURIDISCIPLINAIRE CANCEROLOGIQUE ONCOLOGIE DIGESTIVE • DIAGNOSTIC Cancer du rectum • PRINCIPAUX ATCD • Hydrocéphalie avec derivation ventriculaire • Colectomie (1980) • Patiente dépendante. • ATCD FAMILIAUX • ETAT GENERAL (OMS)2 • HISTOIRE DE LA MALADIE • Cancer du bas rectum non obstructif (rectorragies) • EE : T3N0 • 32 28/03/2014 • REPONSE RCP • Amputation abdomino-périnale. • Si refus de lapatomie : traitement palliatif (avec plasma argon si rectorragies) • Après discussion avec la patiente et la famille, pas d’intervention chirurgicale, surveillance, transfusion à la demande • 3 mois plus tard: fracture de hanche gauche après chute • Importante perte d’autonomie au décours, aggravation des troubles cognitifs mais moins agressive • Retour à domicile avec aides 24/24 • Majoration du rythme des transfusions dans les mois qui suivent, toutes les 3 semaines avec rectorragies abondantes et incontinence anale 33 28/03/2014 • Décision d’une irradiation du rectum à visée hémostatique 23 Gy en 4 fractions (2 X 2) à 15 jours d’intervalle • Pas de nouvelle transfusion pendant 9 mois • Progression de la maladie localement, décès de la patiente chez elle 20 mois après le dg initial Technique non invasive • Pose de prothèse auto-expansive ou stent • Chez les patients à risque élevé d’occlusion, indication chirurgicale non retenue • Mortalité per-procédure < 1% • 10% de complications à distance (migration, obstruction) 34 28/03/2014 Mme F 90 ans • tumeur du haut rectum ou du bas sigmoïde, très sténosante avec impossibilité de franchir la lésion par le coloscope (adénocarcinome bien différencié atteignant au minimum la musculaire muqueuse). • troubles du transit avec alternance diarrhée constipation, et anémie ferriprive depuis plusieurs mois réagissant mal à la supplémentation en fer per os. • Veuve. Vit en résidence logement près de chez sa fille. Deux enfants • Il y a 1 an: accident vasculaire ischémique sylvien superficiel droit, avec découverte au décours de cette carence martiale. Sur le plan moteur, peu de séquelles. Sur le plan cognitif les choses sont très difficiles à évaluer lors de ce 1er entretien, la patiente étant assez méfiante et ne répondant pas volontiers aux questions. J’ai néanmoins l’impression qu’il y a quelques troubles du jugement. A l’examen clinique: état général franchement altéré, patiente cachectique avec un amaigrissement de plus de 15 kg, poids actuel 46 kg L’abdomen souple à la palpation et indolore, pas d’hépatomégalie. Se plaint d’une incontinence anale qui l’invalide sur le plan social. Discours très négatif: Elle ne souhaite aucune prise en charge active 35 28/03/2014 Lésion tumorale du bas sigmoïde sur environ 10 cm de longueur avec une paroi extrêmement anfractueuse et irrégulière. Accepte la mise en place de l’endoprothèse 36 28/03/2014 • Patiente très angoissée, désir de mort imminente, vue par • • • • psychologue, équipe mobile de soins palliatifs Transfert en SSR (retour à la résidence logement impossible) Nette amélioration de l’état thymique en soins de suite Lente progression de la maladie Décès en USP 11 mois après le diagnostic initial traitement des métastases • Chirurgie • Radiofréquence • Chimio-embolisation: administration ciblée d'agents de chimiothérapie associée à une embolisation ou une réduction des flux artériels en utilisant différents types de particules • Radio-embolisation: Injection intra-artérielle hépatique de microsphères chargées d’Yttrium 90 radioactif ⇒ permet de réaliser une irradiation interne sélective 37 28/03/2014 Radio fréquence Insertion dans la tumeur d'une aiguille (électrode) permet de délivrer une énergie capable de détruire en 10 à 12 minutes une masse sphérique de tissu d'un diamètre de 20 à 40 mm Intervention qui ne nécessite ni anesthésie générale, ni hospitalisation (±). A 78-year-old woman with 4.5-cm, biopsy-proven, right upper lobe squamous cell carcinoma Cancer épidermoïde bronchique du lobe supérieur droit chez une femme de 78 ans avec une indication de pneumonectomie. Électrode pour la radiofréquence Contre-indication chirurgicale du fait des co-morbidités. Proposition d’un traitement par radiofréquence Scanner de contrôle à 5 ans: persistance d’1 masse tissulaire mais qui ne prend pas le contraste correspondant à de la fibrose Dupuy, D. E. et al. Chest 2006;129:738-745 38 28/03/2014 Exemple Mr L 2010 MINI THORACOTOMIE DROITE ASSISTEE PAR VIDEO THORACOSCOPIE – RESECTION ATYPIQUE D’UNE LESION NODULAIRE DU LOBE INFERIEUR DROIT – CURAGE GANGLIONNAIRE 2014: décision de radiofréquence 39 28/03/2014 • IRM hépatique Mme B 86 ans chimio-embolisation chimio embolisation intra artérielle par mélange streptozocine et lipiodol 40 28/03/2014 Post-chimio embolisation 41 28/03/2014 Mme P 82 ans • Tumeur du sigmoïde infranchissable diagnostiquée en • • • • 2011 avec métastases synchrones (foie, poumon) Chirurgie première. Histologie : adénocarcinome lieberkühnien T4N1 (1N+/22). Chimiothérapie par Folfox puis LV5FU2 seul (allergie à l’oxaliplatine C4) mars 2013: progression: rajout du Bevacizumab Octobre 2013: progression hépatique: radio-embolisation 42 28/03/2014 CHIMIOTHÉRAPIE Chimiothérapie • La CT est-elle plus toxique chez les sujets âgés ? • La CT est-elle efficace chez les sujets âgés ? • Quelles précautions et adaptations ? 43 28/03/2014 CHIMIOTHÉRAPIE ADJUVANTE Recommandée chez les patients opérés d’un cancer du colon stade III Chimiothérapie adjuvante Méta-analyse 3351 pts, données individuelles Stade II (43%) ou III (57%) : Chimiothérapie adjuvante vs chirurgie seule 5FU+AF (5 essais) ou 5FU + LEV (2 essais) 506 sujets âgés > 70 ans (dont seulement 23 âgés > 80 ans = 0,7%) Sargent, ASCO 2000, NEJM 2001;345:1091-7 44 28/03/2014 Chimiothérapie adjuvante Pas d’interaction entre âge et efficacité du traitement Survie sans récidive (%) Age < 70 ans Age > 70 ans 100 100 Thérapie adjuvante 80 60 Thérapie adjuvante 80 60 Chirurgie seule Chirurgie seule 40 40 20 20 0 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 1 2 Années après randomisation 3 6 7 8 Années après randomisation Sargent, ASCO 2000, NEJM 2001;345:1091-7 Chimiothérapie adjuvante Pas d’interaction entre âge et efficacité du traitement Survie globale (%) Age < 70 ans Age > 70 ans 100 100 Thérapie adjuvante 80 60 Thérapie adjuvante 80 60 Chirurgie seule Chirurgie seule 40 40 20 20 0 0 0 1 2 3 4 6 Années après randomisation 7 8 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Années après randomisation Sargent, ASCO 2000, NEJM 2001;345:1091-7 45 28/03/2014 Plus de neutropénies sévères Pourcentage de patients avec effets indésirables sévères Age Traitements et effets indésirables p < 70 ans > 70 ans Nausées et vomissements 7% 9% 0,37 Diarrhée 9% 11% 0,44 Mucite 5% 9% 0,09 Leucopénie 17% 31% 0,001 Sargent, ASCO 2000, NEJM 2001;345:1091-7 6200 patients > 65 ans stade III. Pourcentage de chimiothérapie adjuvante selon l’âge: 65-69 ans : 78% 70-74 ans : 74% 75-79 ans : 58% 80-84 ans : 34% 85-89 ans : 11% Schrag D and al. Age and adjuvant chemotherapy use after surgery for stage III colon cancer. J Natl Cancer Inst 2001 46 28/03/2014 From: Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer: Implications of Race/Ethnicity, Age, and Differentiation JAMA. 2005;294(21):2703-2711. doi:10.1001/jama.294.21.2703 Figure Legend: C, The percentage of patients 80 years or older with stage III colon cancer who received adjuvant chemotherapy was significantly lower than the percentage of patients younger than 60 years in each period (P<.01). Date of download: 3/10/2014 Copyright © 2014 American Medical Association. All rights reserved. From: Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer: Implications of Race/Ethnicity, Age, and Differentiation JAMA. 2005;294(21):2703-2711. doi:10.1001/jama.294.21.2703 Figure 5. Interaction Between Select Clinical and Pathologic Variables and 5-Year Survival Date of download: 3/10/2014 Copyright © 2014 American Medical Association. All rights reserved. 47 28/03/2014 Chimiothérapie adjuvante CCR Généralisation de ces résultats à une population non sélectionnée ? Résultats comparables après 80 ans ? Sargent, ASCO 2000, NEJM 2001;345:1091-7 Association FOLFOX = standard en situation adjuvante chez le sujet jeune Attention aux effets secondaires chez la personne de plus de 80 ans 48 28/03/2014 Percentage of elderly patients with stage III colon cancer treated with chemotherapy. Sanoff H K et al. JCO 2012;30:2624-2634 ©2012 by American Society of Clinical Oncology Unadjusted and propensity score–matched Kaplan-Meier survival comparison of oxaliplatin and nonoxaliplatin adjuvant chemotherapy in elderly patients with stage III colon cancer. Sanoff H K et al. JCO 2012;30:2624-2634 ©2012 by American Society of Clinical Oncology 49 28/03/2014 Traitement CCR localisé N= 25 353 Résection chirurgicale Délai chirurgical Chimio adjuvante Capécitabine 5FU IV Oxaliplatine-5FU Autre Délai/chimio < 75 ans N= 14 822 ≥ 75 ans N= 10 531 p 83% 82,5% NS 23j 8j S S 10,5% 10% 79,5% 0 32,5% 25,5% 41% 1% 35j 39j S Eur J Cancer. 2014 : Doat S et al Mr L 81 ans Hospitalisé en Urgence pour sd occlusif TDM abdo: sténose d’allure tumorale de l’angle colique gauche avec dilatation d’amont. 1 ganglion centimétrique; 3 nodules hépatiques évoquant des kystes biliaires. Intervention chirurgicale: tumeur sténosante angle colique gauche. Résection colique gauche en 2 temps avec colostomie de décharge; curage ganglionnaire. 50 28/03/2014 • Anatomopathologie: adénocarcinome bien différencié; 3 ganglions sur 14 métastatiques; STADE T3 N1 • Echographie hépatique : pas de localisation secondaire • Rx thorax: pas de métastase. STADE T3 N1 M0 MDV et ATCD’s • Veuf; 8 enfants • Autonome à domicile sans aides • Pas de troubles cognitifs • BPCO: jamais d’intubation • Artériopathie modérée des 2 membres inférieurs 51 28/03/2014 Proposez-vous un traitement adjuvant ? Oui Non En théorie: OUI • Pour les stades III : indication de chimiothérapie adjuvante (LV5FU2= standard) dans les 6 à 8 semaines suivant la chirurgie. Taux de survie à 5 ans 71% vs 64%. Diminution du taux de récidive de 41% LM Pasetto and al. Colorectal cancer adjuvant treatment in elderly patients. Critical reviews in oncology/hematology 2005 Sargent DJ a pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patients NEJM 2001 52 28/03/2014 Evolution postopératoire de M. L. Très affaibli après la chirurgie Très mauvaise tolérance psy de la colostomie Amaigrissement rapide de 5 kg Chute rapide de l’albumine à 20 g/l Complication infectieuse pulmonaire ayant du mal à guérir sous ATB et kiné respiratoire Famille réticente 53 28/03/2014 Compte tenu de ces éléments: Patient trop fragilisé dans les 2 mois suivant l’intervention. Pas de chimiothérapie adjuvante • Retour à domicile 5 mois après la chirurgie • Pas de récidive à 5 ans Mr O 78 ans • Adressé en consultation pour bilan cognitif • Se plaint de troubles urinaires, grosse prostate au TR • Organisation d’une écho vésico-prostatique lors de son HDJ cognitif => masse suspecte à pt de départ digestive • Le scanner confirme la volumineuse tumeur du sigmoïde pré occlusive • Décision d’intervention chirurgicale d’emblée • Iléostomie/colostomie post-op • Tumeur classée T4b N0(1) M0 • Chimiothérapie adjuvante 12 cures LV5FU2 • Rétablissement continuité • RC à 3 ans 54 28/03/2014 Mr F 75 ans Découverte lors du bilan d’une anémie d’une tumeur du colon Bilan d’extension négatif (TDM thoraco-abdominal) Indication opératoire retenue: ADENOCARCINOME DU TRANSVERSE. COLECTOMIE DROITE ELARGIE. ANASTOMOSE ILEO-COLIQUE LATERO LATERALE TERMINALISEE. anapath Pièce d'iléo-colectomie montrant, à 6 cm d'une extrémité, au niveau du colon droit, une tumeur circonférentielle de 4 cm de hauteur x 7 cm de largeur, de type adénocarcinome lieberkühnien bien différencié avec 50 % de composante colloïde muqueuse, infiltrant jusqu'à la sous-séreuse, avec 3 ganglions sur 15 retrouvés métastatiques T3 N1. Limites de résection chirurgicale saines Pas d'embolies tumorales intra-vasculaires ou d'engainement péri-nerveux. 55 28/03/2014 REUNION DE CONCERTATION PLURIDISCIPLINAIRE CANCEROLOGIQUE ONCOLOGIE DIGESTIVE DATE Mr F 75 ans cancer du colon TRAITEMENT Colectomie droite élargie. Anastomose ileo-colique latero laterale terminalisee. Viscérolyse complète. HISTOLOGIE PTMN Adénocarcinome bien différencié colloïde muqueux à 50% T3N1 (3 ganglions envahis) M0 QUESTION POSEE Conduite à tenir REPONSE RCP Chimiothérapie adjuvante adaptée à l’état clinique. Avis onco-gériatrie Le patient sera informé de la décision par le Dr Evaluation gériatrique Marié Appartement 5ème étage avec ascenseur 2 enfants présents Lourds ATCD: entérocolite infectieuse, ischémique? en 1981 avec résection de grêle 1990 AVC ischémique (hémiplégie G et hémianopsie latérale homonyme) 1996 TVPMI et EP 56 28/03/2014 Evaluation gériatrique Trt: Previscan, Zocor Dépendant pour les activités de la vie quotidienne ADL 3/6 (besoin d’aide pour toilette, habillage, alimentation) IADL 0 (pb visuels, +/- tbles cognitifs) PS 2 (séquelles neurologiques) AEG avec perte d’appétit – 3 Kg, albumine 27 g Qq éléments dépressifs à surveiller Evaluation gériatrique Troubles des fonctions supérieurs en rapport avec son AVC, MMS non réalisable (pb visuel, tbles praxiques), alexie, syndrome frontal, pas de DST, pas de trble du jugement majeur Troubles de la marche et de l’équilibre, pas de notion de chute Pas d’incontinence ⇒ Plusieurs éléments de fragilité 57 28/03/2014 Echo cœur pré-op pas strictement normale →Demande de bilan complémentaire Aspect scintigraphique en faveur d'une large séquelle de nécrose inférieure et de la moitié inférieure de la paroi latérale. Pas d'ischémie mise en évidence pour un test pharmacologique négatif cliniquement et électriquement. Dilatation cavitaire avec akinésie inférieure étendue et altération de la FEVG en post-stress. FEVG 35% Fonction rénale: créatinine 110 µmol, pas d’altération franche de la fonction rénale Suites opératoires simples, retour à l’état antérieur Compte tenu de la qualité de la résection, de l’absence de localisation secondaire, on ne peut pas accepter de toxicité importante de la chimio adjuvante chez ce patient ⇒Décision: surveillance simple A 5 ans de l’intervention: pas de récidive de son cancer colique, dégradation neurologique => décès 58 28/03/2014 CHIMIOTHÉRAPIE PALLIATIVE 59 28/03/2014 Les drogues utilisées le plus souvent 5 Fluoro-uracile Oxaliplatine Irinotécan Bevacizumab Cetuximab/panitumumab si KRAS sauvage • • • • Protocoles: LV5FU2 +/- bevacizumab Folfox +/- bevacizumab Folfiri +/- bevacizumab Anti EGF-R ± chimiothérapie classique Exemple de la voie EGF-R Action sur la cellule tumorale Un ligand (hormones, cytokines…) Un récepteur tyrosine kinase Des effecteurs intracellulaires Prolifération tumorale Prolifération tumorale 60 28/03/2014 Exemple de la voie VEGF Action sur le microenvironnement tumoral Un ligand (hormones, cytokines…) VEGF Un récepteur tyrosine kinase membrane VEGFR-2 TK TK P P Des effecteurs intracellulaires Modification du micromicroenvironnement tumoral Croissance tumorale PLCγ Invasion PKC Migration TK TK P Ras-MAPK cellules Prolifération endothéliales Perméabilité PI3K/Akt Survie VEGFR-1 P Formation de néovaisseaux Switch angiogénique permettant la Croissance tumorale Effets secondaires ELOXATINE (Oxaliplatine): Neutropénie - Anémie Paresthésies et neuropathies périphériques (toxicité cumulative, régressive après arrêt du traitement) - Rénale (modérée) - Digestive - Asthénie - Possibilité de syndrome neurologique aigue lors de l'administration avec dyspnée et sensation de paralysie de la face et des extrémité (très désagréable et stressant, régressif) 5FU: stomatites, mucites, diarrhées - cutané (allergies éruptions) - cardiologique (angor, infarctus: exceptionnel prudence chez le coronarien) – cytopénies 5FU PO Capécitabine (Xeloda): attention à la fonction rénale 61 28/03/2014 Effets secondaires Irinotecan Campto Alopécie, toxicité hématologique, toxicité digestive (diarrhée), asthénie Bevacizumab Avastin perforation gastro-intestinale, déhiscence de cicatrice, hémorragies, HTA, protéinurie, complications thrombotiques artérielles et veineuses Cetuximab/panitumumab Erbitux/Vectibix réactions immunoallergiques, rash cutané, diarrhées Sous-inclusion des sujets âgés dans les essais Comparaison des inclusions essais NCI 1992 aux données d'incidence SEER 1990 Cancers colorectaux % % 25 20 Hommes 20 Femmes 18 16 14 15 12 10 8 10 6 4 5 2 0 0 <30 3034 3539 4044 4549 5054 5559 6064 6569 7074 7579 8084 85+ <30 3034 3539 4044 4549 5054 5559 6064 6569 7074 7579 8084 85+ Trimble, Cancer 1994 62 28/03/2014 Les standards thérapeutiques actuels n'ont pas été validés chez les sujets âgés LV5FU2 LV5FU2 vs FUFOL - de Gramont, JCO 1997 • Exclusion des patients > 75 ans LV5FU2 + CPT11 → LV5FU2 + CPT11 vs LV5FU2 – Douillard, Lancet 2000 • Exclusion des patients ≥ 75 ans IFL - Saltz NEJM 2000 • Patients âgés jusqu'à 86 ans • > 65 ans : 40% des effectifs CPT11 en seconde ligne - Cunningham, Rougier, Lancet 1999 • Exclusion des patients > 75 ans FOLFOX FOLFOX vs LV5FU2 - de Gramont JCO 2000 • Exclusion des patients > 75 ans Chimiothérapie palliative CCR Chimiothérapie > traitement symptomatique Plusieurs séries rétrospectives et phases II Faisabilité Bonne tolérance (sauf mucites) Efficacité anti-tumorale comparable aux sujets jeunes Intérêt des formes orales Pas de grand essai prospectif chez les plus de 75 ans 63 28/03/2014 Des essais spécifiques sont nécessaires Les données actuelles sont insuffisantes pour répondre aux questions suivantes : Qui traiter après 75 ans ? Quel traitement après 75 ans ? Résultats du traitement après 75 ans ? Réponse tumorale, survie Tolérance Qualité de vie, amélioration/maintien de l‘indépendance Essais spécifiques aux PA Prise en compte de l'aspect oncologique mais également du terrain particulier : Évaluation des comorbidités Tests gériatriques Une évaluation gériatrique (EGS) est impérative 64 28/03/2014 Evolution of treatment paradigms for advanced colorectal cancer. Köhne C et al. The Oncologist 2008;13:390-402 ©2008 by AlphaMed Press Revenir aux Fondamentaux… • Le patient prendre en compte le terrain • Respecter les contre-indications • Prendre en compte l’impact des effets secondaires • • La maladie Stratégie potentiellement curatrice ou clairement palliative • La cible thérapeutique Identifier et utiliser des facteurs prédictifs d’efficacité 65 28/03/2014 < 75 ans N 3588 ≥ 75 ans N= 2724 p Résection de la tumeur 68% 57% S Chirurgie hépatique 17% 7% S Chimiothérapie 5FU/Capécitabine Oxaliplatine/5FU Irinotécan/5FU Iri/5FU/oxali Bevacizumab + CT Cetuximab ± CT Autre 10% 34% 6% 5% 35% 9% 1% 30% 31% 11% 2% 20% 4% 2% S NS S S S S S Traitement CCR métastatique N= 6 312 Eur J Cancer. 2014 : Doat S et al Principales études des bithérapies chez le sujet âgé Etude Protocol e Age RO % SSP SG Tox grade 3,4 % neutropénie Tox grade 3,4% diarrhée Autres Figer et al Folfox ≥ 75 59 37s 79s 24-55 5-6 NP Mattioli et al Folfox ≥ 70 51 8m 20m 32 10 NP Oh et al Folfox ≥ 70 32 7,1m 13,5m 6 22 Sastre et al Folfiri ≥ 72 35 8m 15,3m 21 18 Feliu et al Capé ≥ 70 24 7m 11m 2 6 Popa et al UFT/LV ≥ 75 19 19s 11,8m 7 Feliu et al Capox ≥ 70 36 5,8m 13,2m 6 22 Asthénie, GI Twelves et al Capox 65-75 52 8m 16m 7 35 NP, GI Sd main-pied GI 66 28/03/2014 Chimiothérapie palliative chez les sujets âgés Résultats préliminaires de l’essai FFCD 2001-2002 Cancer colo-rectal métastatique 1ère ligne Etude de phase III comparant une chimiothérapie de première ligne par 5-FU-acide folinique seul ou avec irinotecan dans le traitement des cancers colorectaux avancés chez les patients de plus de 75 ans CONSORT diagram. Aparicio T et al. JCO 2013;31:1464-1470 ©2013 by American Society of Clinical Oncology 67 28/03/2014 48 Chimiothérapie palliative chez les sujets âgés Résultats préliminaires de l’essai FFCD 2001-2002 (2) 5-FU Irinotecan n 75 67 Âge médian 79 80 16 48 - neutropénie 1 28 - diarrhée 0 16 1 1 - R0 18 31 - SD 51 57 Toxicité de grade 3-4 (%) - total Décès toxique (n) Réponse tumorale (%) ASCO GI 2008 - D’après E. Mitry et al., abstract 281 actualisé 68 28/03/2014 Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) according to treatment arm (irinotecan/fluorouracil [FU]/folinic acid [FA] or FU/FA) are shown for age groups (A) < 70 and (B) ≥ 70 years. Folprecht G et al. JCO 2008;26:1443-1451 ©2008 by American Society of Clinical Oncology 69 28/03/2014 (A) Overall survival (OS) in elderly patients (≥ 70 years) in relation to treatment arm (with or without irinotecan) and FU administration (bolus or infusion). (B) OS and progression-free survival (PFS) according to treatment arm (irinotecan/fluorouracil [FU]/folinic acid [FA] or FU/FA) for patients ≥ 75 years. Folprecht G et al. JCO 2008;26:1443-1451 ©2008 by American Society of Clinical Oncology 61 Cancer colorectal métastatique Cohorte BRITE : bevacizumab et sujet âgé (1) 70 CT + bevacizumab en 1re ligne (n = 1 953, suivi médian : 20,5 mois)) 60 50 FOLFOX FOLFIRI IFL / Saltz 5-FU/LV bolus XELOX 5-FU bolus Autres 40 30 20 10 0 Tous < 65 ans 65-74 ans ≥ 75 ans ≥ 80 ans FOLFOX : chimiothérapie la plus utilisée dans toutes les classes d’âges ASCO GI 2008 - D’après M. Kozloff et al., abstract 454 actualisé 70 28/03/2014 62 Cancer colorectal métastatique Cohorte BRITE : bevacizumab et sujet âgé (2)- Efficacité Total (n = 1 953) < 65 ans (n = 1 057) 65 ans - 74 ans (n = 533) ≥ 75 ans (n = 363) ≥ 80 ans (n = 161) SSP (mois) (IC95) 9,9 (9,5-10,3) 10,2 (9,5-10,7) 9,7 (9,0-10,3) 9,8 (8,5-10,8) 9,2 (8-11) SG (mois) (IC95) 23,5 (22,2-25,1) 27,3 (25,1-29,4) 21,3 (18,6-24,7) 19,5 (16,2-21,8) 16,2 (13,4-20,4) SG à 1 an (%) (IC95) 74,4 (72,5-76,4) 77,1 (74,5-79,7) 72,5 (68,7-76,4) 69,4 (64,6-74,3) 65,8 (58,3-73,4) SSP comparable dans toutes les tranches d’âge, y compris après 75 ans SG moins bonne au-delà de 75 ans (fct de PS, type de chimiothérapie en 1ère ASCO GI 2008 - D’après M. Kozloff et al., abstract 454 actualisé ligne, durée du trt par bévacizumab) 63 Cancer colorectal métastatique Cohorte BRITE : bevacizumab et sujet âgé (3)- Tolérance Total < 65 ans 65 ans - 74 ans ≥ 75 ans ≥ 80 ans (n = 1 953) (n = 1 057) (n = 533) (n = 363) (n = 161) 2 2,6 1,5 1,1 0,6 Hémorragies ou retards de cicatrisation postopératoires (%) 5,1 5,5 4,5 4,5 3,8 Hémorragies grade 3- 4 (%) 2,6 2,2 3,4 2,5 1,2 Événements artériels (%) 1,9 1,6 1,3 3,9 3,7 Apparition / aggravation HTA (%) 20,7 20,5 20,6 21,2 21,1 Mortalité à 60 jours (%) 2,1 1,4 3,4 2,2 3,1 Perforations digestives (%) thromboemboliques Faisabilité de l’association chimiothérapie-bevacizumab confirmée quel que soit l’âge ASCO GI 2008 - D’après M. Kozloff et al., abstract 454 actualisé 71 28/03/2014 A:PFS by addition of oxaliplatin B: PFS FU vs Cap C: OS by addition of oxaliplatin D: OS FU vs Cap Kaplan-Meier curves for PFS and OS for each main effect comparison and hazard ratio plots to show tests for heterogeneity for each factorial comparison. Seymour M 2011 Patients âgés fragiles • Deux règles simples : • Tenir plus compte de l'âge physiologique que de l'âge chronologique • Comprendre la demande et les motivations du patient • Approche pluridisciplinaire indispensable • Chirurgien, gastro-entérologue, oncologue, radiologue,… • Gériatres • Onco-psychologue 72 28/03/2014 Mr G 78 ans Hospitalisé dans le service dans les suites d’une intervention chirurgicale en urgence pour syndrome occlusif sur adénocarcinome du sigmoïde. Tumeur classée T4N1Mx Colostomie Le bilan d’extension retrouve des lésions secondaires hépatiques Evaluation Patient en bon état général, PS 1 Veuf depuis peu, habite en Espagne Autonome pour toutes les activités de la quotidiennes ATCD: HTA modérée, cancer de prostate localisé traitée par radiothérapie en 2004 Pas de troubles cognitifs Pas de troubles de la marche ni de l’équilibre Pas de syndrome dépressif 73 28/03/2014 Examens complémentaires • Fonction rénale nle: créatinine 80 µmol/l • NFS nle: Hb 12 g • Bilan hépatique normal • Ferritine nle • Folates, vit B12 nx • Albumine 28 g • Marqueurs tumoraux ACE, CA 19.9 nx • Echographie cardiaque: bonne fct VG, pas de valvulopathie, FE 70% REUNION DE CONCERTATION PLURIDISCIPLINAIRE CANCEROLOGIQUE ONCOLOGIE DIGESTIVE DATE • Coloscopie avant chimiothérapie (marqueurs -) • Scanner thoraco-abdomino-pelvien. • Pose de PAC. • Chimiothérapie adjuvante type FOLFOX pendant 6 mois. 74 28/03/2014 Suivi • Bonne tolérance de la chimiothérapie • Reste parfaitement autonome, gère seul sa colostomie, vit chez sa fille en RP TDM TAP puis IRM hépatique • Petite lésion punctiforme dans le segment 6 du foie mesurant 9 mm de diamètre. • Lorsque l'on reprend les examens antérieurs, cette lésion n'a par ailleurs, pas changé de taille par rapport à tous les examens faits précédemment, tandis que les autres lésions ont disparu. • En effet il n'est pas identifié dans le reste du parenchyme hépatique d'autre lésion nodulaire en particulier aucune des lésions visualisées sur les scanners précédents. • Les caractéristiques IRM de cette lésion persistante après la chimiothérapie sont plutôt en faveur d'un angiome hépatique centimétrique du segment 6 du foie. 75 28/03/2014 Décision d’un rétablissement de la continuité Coloscopie préop nle CRO: On retrouve une carcinose péritonéale diffuse non visible à l’imagerie; premier nodule qui bloque deux anses intestinales adjacentes avec grêle d’amont dilaté témoin d’une occlusion sur ce volumineux nodule; il existe pls autres nodules pariétaux, épiploiques ainsi que des nodules de carcinose disséminés dans le pelvis. • résection du grêle avec anastomose jéjuno jéjunale termino terminale, et sortie de l’iléon en iléostomie latérale. • Reprise de la colostomie REUNION DE CONCERTATION PLURIDISCIPLINAIRE CANCEROLOGIQUE ONCOLOGIE DIGESTIVE DATE • Chimiothérapie palliative avec changement de ligne. • Recherche de mutation KRAS. Folfiri +/- Erbitux • Bilan biologique nal, albumine 36g 76 28/03/2014 • Mutation K-RAS + • Chimiothérapie Folfiri – Avastin • Bilan après 6 cures: maladie relativement stable (progression < 20%), patient peu symptomatique en dehors d’une asthénie, pas d’anomalie biologique • Poursuite du traitement Après 10 cures: progression sur le scanner de suivi au niveau hépatique et des lésions de carcinose; apparition d’une hypoalbuminémie à 34 g, cholestase biologique; soins de confort (Nov ) Dans les semaines qui suivent: apparition de douleurs abdominales importantes nécessitant la mise sous morphinique avec une efficacité partielle Hospitalisation pour équilibration du traitement (janv ) 77 28/03/2014 • Réhospitalisation début mars pour AEG et majoration des douleurs • TDM: patient polymétastatique poumon foie. Volumineuse masses de carcinose péritonéale, dont la plus volumineuse à droite est probablement responsable d'une fistulisation rétropéritonéale avec présence de bulles d'air et d'une infiltration la graisse en avant du muscle iliaque • Soins palliatifs, décès du patient dans le service Mme A 87 ans Vue en consultation pour avis sur AEG et troubles du comportement Patiente mariée, vit entre France et Israël Enfants en France très présents Enseignante à la retraite Pas d’ATC majeurs jusqu’en juillet dernier (7 mois): intervention en Israël pour sd sub-occlusif en rapport avec un cancer du caecum T3 N+ (1N+/11) Diagnostic non formulé ni à la patiente, ni à son époux Bilan d’extension a priori négatif à l’époque 78 28/03/2014 HDM Pas de complications post-opératoires Depuis septembre, amaigrissement progressif avec anorexie, apparition de troubles anxieux avec idées délirantes (délire de persécution) ⇒ décision de rapatriement à paris A l’examen: patiente à l’état général médiocre, poids 38 Kg (10 Kg), éventration réductible au niveau de la cicatrice de laparotomie, abdomen souple, pas d’hépatomégalie, pas de troubles du transit, le resta de l’examen est sans particularité. Sur le plan cognitif: pas de DTS, 1 rappel sur 3 à l’épreuve des 3 mots non récupérés par l’indiçage, troubles praxiques (praxies réflexives), manque du mot ⇒ décision d’hospitalisation pour bilan Bio ionogramme sanguin nl, créatinine 67 µmol/l Albumine 35 g BH nl NFS + P nle Ferritine nle ACE 4.9 µg/l, CA 19.9 67 Ku (2N) 79 28/03/2014 Imagerie Prise en charge Diagnostic: évolution métastatique hépatique d’un cancer du colon T3N+ à 7 mois de l’intervention, troubles psychiatriques à type de délire à thème persécutif sur probable déclin cognitif sous-jacent difficile à évaluer dans le contexte, rôle de l’absence d’annonce au moment de l’intervention ? Décisions: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Annonce du diagnostic d’abord aux enfants puis à la patiente et à son époux PEC psychiatrique, introduction d’un antipsychotique Présentation du dossier en RCP Traitement par voie IV privilégié Problème de l’intercure, décision maison de repos Surveillance tolérance et efficacité du traitement, réévaluation cognitive à distance, adaptation du traitement psychotrope, soutien 80 28/03/2014 Mme C 84 ans Adénocarcinome du haut rectum opéré en 2010 T3No après radio/chimiothérapie (Xeloda) Surveillance simple Octobre 2012: apparition d’une lésion secondaire hépatique de 16 mm du segment VIII et de deux autres lésions infra centimétriques très suspectes. Adressée en consultation pour évaluation ATCD: • cancer du sein droit il y a 15 ans traité par chirurgie, tumorectomie, curage ganglionnaire (N0), radiothérapie, pas de traitement complémentaire. • BPCO post tabagique avec sur les derniers EFR un VEMS à 1,230 litre, un VEMS/CV à 60 %. • Notion de dyslipidémie et de tachycardie supra ventriculaire Traitement: Simvastatine 40 mg 1/j, Orocal D3, Propanolol 40 mg ¼ cp matin midi et soir, Aspegic 100 mg 1 sachet/j, Spiriva 1 gélule Veuve depuis près de 20 ans, pas d’enfant, 1 sœur jumelle, neveux et nièces présents Autonome à domicile, femme de ménage 3h/sem Pas d’éléments de fragilité gériatrique Inclusion dans un protocole de recherche: chimiothérapie ± Bevacizumab FOLFOX + Avastin Arrêt de l’oxaliplatine à C10 en raison d’une neurotoxicité Maladie stable sous traitement Poursuite LV5FU2 + Avastin 29 cures 81 28/03/2014 Janvier 2014: progression hépatique et pulmonaire Etat général conservé Autonome à domicile mais sort peu (a peur de tomber) Pas de perte de poids, pas de dénutrition Proposition d’une 2ème (3ème) ligne par Folfiri ±Avastin 2013 82 28/03/2014 Conclusion • L’âge n’est pas discriminant par lui-même mais intervient pour pondérer une décision que l’on prendrait pour un sujet plus jeune • Individualisation du traitement dans le cadre d'une approche globale gériatrique et multidisciplinaire • L'amélioration de la prise en charge thérapeutique des cancers du sujets âgé présuppose leur inclusion dans les essais cliniques 83