Ac anti-21-hydroxylase

Ac anti-21-hydroxylase
L’enzyme 21-hydroxylase est une enzyme de 496 acides
aminés, intracellulaire, localisée dans le réticulum endoplasmique. Cette enzyme appartient à la famille
des cytochromes P-450 et intervient dans le processus
de synthèse des stéroïdes au niveau du cortex surrénalien (zone glomérulée) : conversion de la
17-hydroxyprogestérone en 11-désoxycortisol ; conversion de la progestérone en 11-désoxycorticostérone.
Les anticorps anti-21-hydroxylase sont fréquemment
présents dans la maladie d’Addison idiopathique : la
rétraction corticale autoimmune (forme dite idiopathique) est l’étiologie la plus fréquente de la maladie
d’Addison. La maladie d’Addison peut être isolée ou
associée à d’autres maladies autoimmunes dans le cadre
des polyendocrinopathies de type I ou II.
Le dosage des anticorps anti-21-hydroxylase est réalisé
soit par immunoprécipitation, soit plus récemment par
un dosage radioimmunologique mettant les anticorps
éventuellement présents dans le sérum du patient en
contact avec la protéine recombinante humaine
21-hydroxylase, marquée à l’iode 125 : les complexes
formés sont ensuite précipités à l’aide de protéine A. À
titre indicatif, les valeurs usuelles sont inférieures
à 1 UI/ml.
La technique de référence pour la mise en évidence des
anticorps anti-surrénales est l’immunofluorescence
indirecte sur des coupes de glandes surrénales
humaines, mais cette technique est dépendante de la
qualité des coupes obtenues et de l’œil de l’observateur.
La 21-hydroxylase semble être l’autoantigène majeur
des anticorps anti-corticosurrénales. Le nonfonctionnement de cette enzyme perturbe la production
de cortisol et d’aldostérone, entraînant une insuffisance
corticosurrénale
globale.
Les
autoanticorps
anti-21-hydroxylase inhibent seulement l’activité de
cette enzyme et ne semblent donc pas être l’agent pathogène. Les anticorps anti-21-hydroxylase sont actuellement les meilleurs marqueurs sérologiques de la
progression de la maladie d’Addison : sensibilité 91 %,
spécificité 96 %. Pendant la maladie d’Addison, le taux
de ces anticorps présente une diminution, probablement
par diminution de la stimulation antigénique après destruction totale du cortex surrénalien. D’autres pathologies
autoimmunes
telles
que
le
diabète
insulinodépendant ou la thyroïdite d’Hashimoto
peuvent présenter une insuffisance surrénalienne à
terme et plus particulièrement chez l’enfant : la présence
d’anticorps anti-21-hydroxylase peut apparaître à la
phase préclinique et témoigner d’une évolution rapide
vers une maladie d’Addison.
☞
(
Ac anti-corticosurrénales,
testicules, ACTH
Ac
anti-ovaires,
Ac
anti-
Degros V, Pons L, Ghulam A, Racadot A.
Intérêt du dosage des anticorps anti-21-hydroxylase comme marqueur de
l’atteinte surrénale dans les endocrinopathies auto-immunes.
Ann Biol Clin 1999 ; 57/6 : 705-709.
Falorni A, Laureti S, De Bellis A, Zanchetta R, Tiberti C, Arnalgi G, et al.
Italian Addison network study : update of diagnostic criteria for the etiological classification of primary adrenal insufficiency.
J Clin Endocrinol Metab 2004 ; 89/4 : 1598-1604.