La quantification dans le sang des cellules endothéliales circulantes

La quantification dans le sang des cellules endothéliales
circulantes comme biomarqueur de l’efficacité du traitement
vasodilatateur et de la détérioration clinique dans
l’hypertension artérielle pulmonaire
Les traitements vasodilatateurs en général et les analogues de la prostacycline en particulier ont amélioré le
pronostic des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). La dysfonction endothéliale est un
élément clé de l'HTAP et nous avons décrit précédemment que le taux de cellules endothéliales circulantes
(CEC) pourrait être utilisé comme un biomarqueur de la dysfonction endothéliale dans l'HTAP. Nous avons
maintenant testé l'hypothèse qu'un traitement vasodilatateur pourrait modifier le taux de CEC. Ainsi, nous
avons prospectivement quantifié les CEC par immuno-séparation magnétique dans le sang périphérique des
enfants atteints d’HTAP idiopathique (HTAPi, n = 30) ou d’HTAP secondaire à une cardiopathie congénitale
(PAH-CHD, n = 30): avant, après traitement et au cours du suivi. Les contrôles étaient 23 enfants atteints
d'HTAP réversible. Le traitement par voie orale avec des antagonistes des récepteurs à l'endothéline et / ou
de la phosphodiestérase 5 ont réduit de façon significative le nombre de CEC chez les enfants. Chez 10
enfants atteints d'HTAP réfractaire malgré une bithérapie orale, le treprostinil en injection sous cutané a été
ajouté et nous avons observé une diminution significative du nombre de CEC. Les CEC ont été quantifié
durant 6 à 36 mois après la mise en place du treprostinil et nous avons constaté que chiffre de CEC était
modifié durant le traitement avec une augmentation de leur taux précédant toujours une détérioration clinique.
Ainsi, les CEC pourraient être utiles en tant que biomarqueur au cours du suivi des HTAP pour évaluer la
réponse au traitement et anticiper la détérioration clinique.
Circulating endothelial cells in refractory pulmonary hypertension in children: markers of treatment efficacy
and clinical worsening
Pulmonary vasodilators in general and prostacyclin analogues in particular have improved the outcome of
patients with pulmonary arterial hypertension (PAH). Endothelial dysfunction is a key feature of PAH and we
previously described that circulating endothelial cell (CEC) level could be used as a biomarker of endothelial
dysfunction in PAH. We now hypothesized that an efficient PAH-specific vasodilator therapy might decrease
CEC level. CECs were prospectively quantified by immunomagnetic separation with mAb CD146-coated
beads in peripheral blood from children with idiopathic PAH (iPAH, n = 30) or PAH secondary to congenital
heart disease (PAH-CHD, n = 30): before, after treatment and during follow up. Controls were 23 children with
reversible PAH. Oral treatment with endothelin receptor antagonists (ERA) and/or phosphodiesterase 5
inhibitors (PDE5) significantly reduced CEC counts in children. In 10 children with refractory PAH despite oral
combination therapy, subcutaneous (SC) treprostinil was added and we observed a significant decrease in
CEC counts during the first month of such treatment. CECs were quantified during a 6 to 36 month-follow-up
after initiation of SC treprostinil and we found that CEC counts changed over time, with rising counts always
preceding clinical deterioration. CECs might be useful as a biomarker during follow-up of pediatric iPAH and
PAH-CHD to assess response to treatment and to anticipate clinical worsening.
Références :
Circulating endothelial cells in refractory pulmonary hypertension in children: markers of treatment efficacy
and clinical worsening. Levy M, Bonnet D, Mauge L, Celermajer DS, Gaussem P, Smadja DM.
PLoS One, 10 juin 2013
David Smadja
Inserm U765 « Thrombose : épidémiologie, physiopathologie et thérapeutique innovantes »
Service d’Hématologie, Hôpital Européen Georges Pompidou
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