MLN51, une ribonucléoprotéine contenant un nouveau module de

MLN51, une ribonucléoprotéine contenant un nouveau module de
liaison à l’ARN et de localisation dans les speckles
Sébastien Degot (1), Aurélie Baguet (1), Hervé Le Hir (2), Marie-Christine Rio (1) et
Catherine Tomasetto (1)
(1) Insititut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Département de Pathologie
Moléculaire, UPR6520 CNRS/U596 INSERM/ Université Louis Pasteur, BP10162, 67404,
Illkirch, France
(2) Centre de Génétique Moléculaire, CNRS UPR2167, Avenue de la Terrasse, 91198 Gifsur-Yvette, France
Le gène Metastatic Lymph Node 51 (MLN51) a été identifié par criblage différentiel à
partir d’une banque d’ADNc dérivée de ganglions axillaires métastasés de cancer du sein. Ce
gène code pour une phosphoprotéine de 703 acides aminés, surexprimée dans 25% des
cancers du sein. Les premières indications concernant la fonction de MLN51 ont pu être
déduites de l’identification de son homologue chez la mouche. En effet, ce gène participe au
transport de certains ARNm. Dans les cellules de mammifères, nous avons montré que
MLN51 est présente dans un complexe de haut poids moléculaire contenant de l’ARNm et
des protéines. La protéine est également capable de lier directement l’ARN via une région
d’environ 80 acides aminés, conservée au cours de l’évolution. Des expériences
d’immunofluorescence montrent que la protéine transite par le noyau grâce à deux signaux de
localisation nucléaire et un signal d’export nucléaire. Dans le noyau, MLN51 colocalise
autour des speckles avec la protéine Magoh, un composant du complexe de jonction des
exons (Exon Junction Complex ou EJC). La région conservée de 80 acides aminés, contenant
l’activité de liaison à l’ARN, est suffisante pour assurer cette localisation. Aussi, nous avons
défini cette région comme un nouveau module protéique nommé SELOR pour « SpEckle
LOcalizer and RNA binding module ». L’ensemble de nos données indique que la protéine
MLN51 est impliqué dans le métabolisme de l’ARN chez les mammifères. Par ailleurs, la
colocalisation de MLN51 et Magoh suggérent l’existence d’un lien entre MLN51 et l’EJC.
YFP-MLN51
Anti-Flag
Merge
9G8
Hoechst
MLN51 colocalise avec magoh à la périphérie des speckles. Des cellules HeLa ont été cotransfectées avec les vecteurs pEYFP/MLN51 (vert) et pCR3.1 Flag-Magoh (bleu). Les
cellules ont été incubées avec un anticorps anti-9G8 (rouge) marquant les speckles et les
noyaux sont visualisé par une coloration au Hoechst (gris).