LECOURT Thomas Parcours Activités d`Enseignements Activités

LECOURT Thomas
Professeur des Universités (INSA de Rouen)
Courriel : [email protected]
tel : 02-35-52-24-31
Mots-clés : Carbohydrates, Carbènes, Activation C-H
Parcours
2000-2003 :
Thèse réalisée à l’Ecole Normale Supérieure de Paris sous la direction du Pr Pierre Sinaÿ
2004-2005 :
Stage post-doctoral sous la supervision du Pr Varinder K. Aggarwal (University of Bristol, UK)
2005-2013 :
Maître de Conférences à l’Université Paris Descartes dans l’équipe du Dr Laurent Micouin (UMR
8638 CNRS puis UMR 8601 CNRS)
Depuis 2013 : Professeur des Universités à l’INSA de Rouen (Laboratoire COBRA, UMR 6014 CNRS)
Activités d’Enseignements
Cours et TD de Chimie Organique (Section Internationale Bilingue, département STPI INSA de Rouen)
Cours et TD d’Organisation de la Matière (Section Classique, département STPI INSA de Rouen)
Cours et TD de Chimie Optionnelle (département STPI INSA de Rouen)
Activités Administratives
Membre du Conseil du Département STPI (INSA de Rouen).
Publications les plus marquantes
1) “Carbene-Mediated Functionalization of the anomeric C-H bond of carbohydrates: Scope and Limitations”
Mélissa Boultadakis-Arapinis, Elise Prost, Vincent Gandon, Pascale Lemoine, Serge Turcaud, Laurent Micouin,
Thomas Lecourt* Chem. Eur. J. 2013, 19, 6052-6066.
2) “Investigation of RNA–Ligand Interactions by 19F NMR Spectroscopy Using Fluorinated Probes” Thomas Lombès,
Roba Moumné, Valéry Larue, Elise Prost, Marjorie Catala, Thomas Lecourt, Frédéric Dardel, Laurent Micouin*,
Carine Tisné* Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 9530-9534.
3) “Rh(II) Carbene-Promoted Activation of the Anomeric C-H bond of Carbohydrates: A Stereospecific entry toward
α- and β-Ketopyranosides” Mélissa Boultadakis-Arapinis, Pascale Lemoine, Serge Turcaud, Laurent Micouin,
Thomas Lecourt* J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 15477-15479.
4) “Ligand induced control of C-H versus aliphatic C-C migration reactions of Rh carbenoïds” Maxime Vitale,
Thomas Lecourt, Chris G. Sheldon, Varinder K. Aggarwal* J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 2524-2525.
5) “Triisobutylaluminium and diisobutylaluminium hydride as molecular scalpels: the regioselective stripping of
perbenzylated sugars and cyclodextrins” Thomas Lecourt, Alexandre Hérault, Alan J. Pearce, Matthieu Sollogoub*,
Pierre Sinaÿ* Chem. Eur. J. 2004, 10, 2960-2971.
Distinctions
Prix Enseignant - Chercheur de la Division de Chimie Organique de la Société Chimique de France (2013)
Lauréat du « Junior Scientist Participation Program », Bürgenstock Conference (2012)
Prix de Thèse du Groupe Français des Glucides (2004)
1
Thématiques de recherche
Lors de ces dernières années, nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles méthodologies de
synthèse dans le domaine de la chimie des sucres. En effet, compte tenu du rôle primordial joué par les glycoconjugués
dans de nombreux processus physiologiques (inflammation, différenciation cellulaire, croissance neuronale) ou
pathologiques (dissémination des cancers, virulence de nombreux organismes pathogènes), le développement de
nouveaux outils chimiques pour la glycobiologie constitue l’un des enjeux majeurs de la chimie des hydrates de
carbone. Dans ce contexte, nous avons développé une nouvelle approche offrant un accès efficace à des dérivés non
naturels ayant une position anomère quaternaire. Elle repose sur l’utilisation d’un bromoacétate en position 2 qui
permet tout d’abord de contrôler la stéréosélectivité de la réaction de glycosylation (formation d’un motif 1,2 trans par
assistance ancillaire), et qui autorise ensuite une fonctionnalisation de la liaison C-H anomère pour donner des
cétopyranosides.1 Cette étape clés de quaternarisation fait ainsi intervenir l’insertion 1,5 d’un métallo-carbène généré à
partir d’un diazo acétate en présence d’une quantité catalytique de Rh(II).2 Cette stratégie originale a notamment permis
de préparer des cétopyranosides de configuration β qui étaient inaccessibles jusqu’à présent en utilisant les méthodes
décrites dans la littérature (schéma 1).3
P4O
P3O
OP6
O
P4O
P3O
ROH
SPh
O
O
OP6
O
OR
P6O
O
O
P6O
SPh
P4O
P3 O
O
O
P4 O
P3O
OP6
O
OR
O
N2
O
Insertion 1,5
de carbène
O
ROH
OR
Rh2 L4
OH
Transfert
diazoïque
O
Br
OP6
O
O
Br
glycosylation
stéréosélective
P 4O
P3O
P4 O
P3 O
OH
O
Br
TsNHNHTs
DBU
β-cétopyranosides
O
Br
H
TsNHNHTs
DBU
OR
P6O
P4O
P3 O
O
O
O
N2
H
Rh2 L4
P6 O
P4 O
P3O
O
O
OR
OR
α-cétopyranosides
Schéma 1
Lors de cette étude, nous avons pu montrer que la quaternarisation de la position anomère par insertion de carbène
était tolérante vis à vis de la plupart des groupements protecteurs utilisés en chimie des sucres (acétate, pivalate, éther
de silyle, benzylidene, isopropylidene),4 et que cette transformation pouvait être conduite à l’échelle du gramme.5 Par
ailleurs, des études mécanistiques basées sur des expériences de marquage isotopique et sur des calculs théoriques
effectués en collaboration avec le Professeur Vincent Gandon (ICMMO, Université Paris Sud) ont montré que le
mécanisme de cette transformation variait selon que la liaison C-H anomère possédait une orientation axiale
(mécanisme par étape impliquant un transfert d’hydrure) ou équatoriale (mécanisme concerté à trois centres).6
Dans la continuité de ces travaux initiés au sein de l’équipe du Dr Laurent Micouin (UMR 8601 CNRS Université Paris Descartes), nous envisageons maintenant d’étendre cette méthodologie à des substrats de type
glycosyl-sérine et 2-amino-sucres. Au-delà du fort potentiel que pourraient constituer de telles structures pour des
applications en glycobiologie, ces développements méthodologiques permettront également de sonder la réactivité des
espèces hautement réactives que sont les métallo-carbènes dans un nouvel environnement stérique et électronique
(figure 1).
2
Figure 1
Par ailleurs, nous envisageons également d’utiliser ces cétopyranosides pour des applications fondamentales en
glycobiologie. Ainsi, compte tenu du rôle majeur joué par les glycosyltransférases dans la biosynthèse des
glycoconjugués, la conception rationnelle d’inhibiteurs puissants et sélectifs de ces enzymes constitue un enjeu majeur
pour la glycobiologie. Disposant d’un accès efficace à des sucres non naturels ayant leur position anomère
quaternarisée, nous envisageons maintenant de tester l’hypothèse selon laquelle ces cétopyranosides pourraient
constituer le motif central d’inhibiteurs de glycosyltransférases analogues de l’état de transition de la réaction
enzymatique.
Références bibliographiques :
1
Mélissa Boultadakis-Arapinis, Pascale Lemoine, Serge Turcaud, Laurent Micouin, Thomas Lecourt J. Am. Chem. Soc.
2010, 132, 15477-15479.
2
Mélissa Boultadakis-Arapinis, Camille Lescot, Laurent Micouin, Thomas Lecourt J. Carbohydr. Chem. 2011, 30, 587604 (European Young Investigator Workshop Special Issue).
3
Mélissa Boultadakis-Arapinis, Camille Lescot, Laurent Micouin, Thomas Lecourt Synlett, sous presse (Account).
4
Mélissa Boultadakis-Arapinis, Elise Prost, Vincent Gandon, Pascale Lemoine, Serge Turcaud, Laurent Micouin,
Thomas Lecourt Chem. Eur. J. 2013, 19, 6052-6066.
5
Mélissa Boultadakis-Arapinis, Camille Lescot, Laurent Micouin, Thomas Lecourt Synthesis 2012, 3731-373 (Practical
Synthetic Procedure n°239).
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Soumis pour publication
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