8 Ch PARIS CHU NANCY 10 06 2008 - Carsat Alsace

Agir aujourd’hui pour prévenir
les maladies de demain
10 juin 2008 – Centre International des Congrès à Metz
Étiologie des cancers de la vessie
Pr Christophe PARIS
Centre de Pathologie Professionnelle
CHU NANCY
Cancer de la vessie: données Francim
(2000)
Incidence:
10 711 nouveaux cas (84
% hommes)
6ème rang (3,9 % de
l’ensemble des cancers
incidents),
5ème rang chez l’homme
16ème rang chez la femme.
le sex-ratio est de 8,0.
Mortalité
4 558 décès (76 %
hommes)
11ème rang des décès par
cancer, (3 % de l’ensemble
des décès par cancer).
Les facteurs non professionnels
Tabagisme actif
Nitrosamines, amines aromatiques, HAP…
FA : 50% (hommes)
Bilharziose urinaire (Schistosoma Haematobium)
Médicaments
Phénacétine, chlornaphazine
Risques discutés:
Alimentation: Viande (bacon); riche en graisses; pauvre en
fruits
Produits chlorés dérivés des désinfectants de l’eau de
boisson / piscine (tri-halométhanes)(IIB), arsenic (I),
nitrosamines,
Café: >10 tasses /j; OR 1.8 [1.0-3.3] (non-fumeurs)
Tabagisme passif: ??
Sala, Cancer Causes Control 2000; Murta-Nascimento World J Urol 2007;
Michaud Am J Clin Nutr 2006; Villanueva Epidemiol 2004;IARC 2004
Les facteurs professionnels
Amines aromatiques
Cas princeps (colorants, 1895)
Diminution de l’utilisation (>1960) puis
interdites (1989, France)
CIRC 1
•Amino-4-diphényle
•B-naphtylamine
•Auramine (fab.)
•Benzidine
CIRC 2A
CIRC 2B
•Colorants de
Benzidine (noir 38,
bleu 6, brun 95, rouge
28)
•o.Dianisidine
•3,3’-dichlorobenzidine
•o.Anisidine
•2-methoxy-5-methylaniline
•4-methoxy-2-methylaniline
•4,4’-methylene-bis-2methylaniline
•…
D’après Pairon JC, Les cancers professionnels, 2000
Les facteurs professionnels
Hydrocarbures aromatiques polycycliques
(HAP)
Utilisation de brai de houille
Production aluminium (Söderberg)
Electro-métallurgie (électrodes)
HAP et cancer de la vessie
Industrie
Poumon
SMRm [IC 95%]
Vessie
SMRm [IC 95%]
Production d’Aluminium
1.03 [0.95-1.11]
1.29 [1.12-1.49]
Gazéification du charbon
2.29 [1.98-2.64]
2.39 [1.36-4.21]
Fonderies (fer, aciers)
1.40 [1.32-1.49]
1.29 [1.06-1.57]
Isolation (toits)
1.51 [1.28-1.78]
1.57 [0.96-2.56]
Asphaltage
1.14 [1.07-1.22]
1.02 [0.85-1.23]
Fabrication d’électrodes
1.00 [0.82-1.23]
1.35 [0.83-2.20]
Distillation goudrons
1.21 [0.95-1.55]
-
Cokerie
1.58 [1.47-1.69]
-
Production de carbone black
1.30 [1.06-1.59]
-
Bosetti et al., Annals of Oncology, 2007
Nitrosamines
Industrie du caoutchouc
12 études de cohorte
48 études cas-témoins
23 études sur données administratives
Excès de décès par cancer de la vessie
B-naphtylamine
nitrosamines
Kogevinas, Occup Environ Med 1998
Fraction attribuable à certains
facteurs professionnels
InVS, 2003
Les questions d’actualités
Amines aromatiques: IARC 2008
4,4’ methylenebis(chloroaniline) (MOCA): CIRC 1
contact cutané, cancérogène in vitro, chez l’animal
(vessie: chien, souris, rats), adduits de métabolites
dans les cellules urothéliales de travailleurs
exposés,…
Ortho-toluidine: CIRC 1
contact cutané, adduits-Hb, // durée exposition, cancer
de la vessie expérimental (rats)
Colorants azoïques avec base benzidine: CIRC 1
métabolisation en benzidine, présence urines
travailleurs exposés, azo-réduction présente bactéries
intestinales ou de la peau (homme), foie (homme)
Coiffeurs (et barbiers): colorants capillaires: CIRC 2A
excès dans certaines études épidémiologiques,
relation avec la durée d’exposition +/Lancet ,Avril 2008
Les questions d’actualités (2)
Fluides d’usinage
HAP, formations de nitrosamines
(amines secondaires / nitrites),
diéthanolamine
Pas d’évidence épidémiologique
pour ce site de cancer
Prévention
Gaz d’échappement diesel
Méta-analyse
Métiers
OR m 95% IC
Conducteurs de locomotives
(14)
Conducteurs de camions (15)
excès
1.17 [1.06-1.29]
Conducteurs de bus (10)
1.33 [1.22-1.45]
Métiers (MEE) (12)
1.13 [1.00-1.27]
Relation dose-effet (fort)
1.44 [1.18-1.76]
Boffetta, Epidemio 2001
Métiers / activités
Mis en cause dans des études cas-témoins
récentes
Métiers
OR 95% IC
Coiffeurs, esthéticiennes
Coiffeurs
Conducteurs métiers à tisser
Opérateurs en Fabrication
Peintres
Conducteurs machines outils
Conducteurs fab caoutchouc
Construction
4.02 [1.05-15.36]
9.15 [1.60-52.2]
3.07 [1.35-6.96]
1.49 [1.05-2.12]
1.42 [0.56-3.60]
1.59 [0.57-4.40]
2.82 [0.75-10.6]
2.65 [0.92-7.63]
Dryson, Int J Cancer 2008
Polymorphismes génétiques,
tabac et cancer
gène
polymorphisme
poumon
OR
Vessie
OR
CYP1A1
MspI
AHH
Asiatique
+
+
1.73 [1.30-2.31]
-
=
-
CYP2D6
Rapide EM
+
=
1.26 [1.01-1.58]*
1.10 [0.79-1.55]
(+)
1.12 [0.77-1.64]
GSTM1
Nul
+
1.34 [1.21-1.48]
(+)
1.68 [1.30-2.19]
NAT2
lent
=
-
Cauca
sien +
1.41 [1.23-1.61]
Exposition professionnelle (amines aromatiques): NAT2
Teintures capillaires: NAT2 (lent)
Questionnaire d’évaluation des
expositions / cancers de la vessie
Choix des cancérogènes
Hydrocarbures aromatiques polycycliques
Amines aromatiques
(Nitrosamines)
Analyse bibliographique des principaux
procédés industriels mettant en jeu ces
composés, des données collectées par l’INRS
(rapport Alcimed), des données de métrologie et
des connaissances des experts mobilisés pour
le congrès, …
Historique quand disponible
Questionnaires d’enquêtes déjà utilisés
Exemple: HAP
Cokerie / Sidérurgie (postes de production et de
maintenance)
Q.01 Avez- vous travaillé en cokerie au sommet des
fours ou au poste d’enfourneur et régleur de portes?
Q.02 Avez- vous travaillé en cokerie à d’autres
postes que ceux au sommet des fours ou au poste
d’enfourneur?
Q.03 Avez-vous travaillé en sidérurgie aux hauts
fourneaux (ex : coulée ?, masse de bouchage)
Q.04 Avez-vous travaillé en sidérurgie sur les
convertisseurs ?
Q.05 Avez- vous travaillé en sidérurgie au poste de
garnissage de lingotières ?
Q.06 Avez vous travaillé en sidérurgie aux
laminoirs ?
1: < 150 ng/m3
2: 150 - <1000 ng/m3
3: 1000 - < 5000 ng/m3
4: 5000 ng/m3 et plus
Historique
Récente
Actuelle
4
4
4
3
3
3
3
2
2
3
3
3
4
3
?
3
1
1
Conclusions
Cancer de la vessie
2nd cancer d’origine professionnelle
Nette réduction des niveaux d’expositions aux
cancérogènes les plus connus
Poursuivre les efforts de prévention
Repérage systématique chez les patients
atteints de cancer
Vigilance bibliographique
Merci de votre attention