Apport des biothérapies dans le traitement du psoriasis

Apport des biothérapies dans
le traitement du psoriasis
Journée Mondiale du psoriasis-23 octobre 2008
Carle Paul,
Dermatologue, Hôpital Purpan
Université Paul Sabatier
Toulouse
H ô p i t a u x d e T o u l o us e
[email protected]
Universit
éPaul Sabatier
Toulouse III
Biothérapies et Psoriasis
• Bloquent l’inflammation cutanée en inhibant des cytokines
(médiateurs de l’inflammation) ou en inhibant la migration et
l’activation des lymphocytes T dans la peau
•Réservées aux formes modérées à sévères de psoriasis qui peuvent
constituer un handicap physique, social et psychologique
• Recul de plus de 10 ans avec ces molécules en rhumatologie et
plus de 5 ans en dermatologie
− Action sur les lésions cutanées
− Action sur la qualité de vie, la fatigue et la dépression
− Pour certains efficacité sur les signes articulaires
Traitement du psoriasis :
Appréciation multidimensionnelle des cibles du traitement
− Prurit, douleur, squames, saignements
− Etendue et sévérité (PASI)
− Atteinte articulaire
− Qualité de vie (DLQI, SF-36)
− Dépression, stigmatisation
− Effet sur le travail, la vie sociale, la vie personnelle
− Les co-morbidités : obésité, diabète, risque vasculaire
− Les addictions : alcool, tabac
Calcul du PASI: Facile en pratique !
clear
0,1
3
1
2
2
1
0,2
3
0
2
2
2
0,3
2
1
1
1
1
0,4
2
2
2
3
7
Score
PASI
12
Attention : vous devez renseigner toutes les cellules pour que le résultat
s'affiche. Remise à zéro avec le bouton "clear"
Calculette PASI : M Le Maitre
75% d’amélioration du PASI : “étalon or” de l’efficacité des traitement
90% d’amélioration du PASI : quasi disparition du psoriasis
DLQI
Developpé par Andrew
Finlay (1994)
10 questions
Score de 0 à 30
DLQI>10 impact
important sur qualité de
vie
Basra MK et al. Br J Dermatol
2008;sept15
Biothérapies : Nouvelles options thérapeutiques pour
le psoriasis modéré à sévère
Anti-TNFα
• Infliximab (Remicade)
• Adalimumab (Humira)
• Etanercept (Enbrel)
Modulateur de la migration des cellules-T
• Efalizumab (Raptiva)
AMM Européenne : psoriasis modéré à sévère avec contre-indication,
intolérance ou inefficacité de
2 traitements systémiques du psoriasis au moins
Efalizumab bloque la migration et l’activation
des cellules T dans l’épiderme et dans le
derme
Activated APC
Immunologic
Synapse
ICAM
CD11a
T-cell
LFA-1
Antigen-Peptide
MHC
CD3
TCR
LFA-3
CD40
B7
CD4/CD
8
CD2
CD40L
CD28
Costimulatory
Molecules
ICAM
LFA-1
T-cell
Activation
Signals
Costimulatory
Signals
• Cytokine
production
• Keratinocyte
hyperproliferation
• Inflammatory
response
T-cell Activation, Proliferation,
and Cytokine Production
Krueger JG. J Am Acad Dermatol. 2002;46:1-23.
Les anti-TNFα inhibent l’action pro-inflammatoire
du TNF-alpha au niveau cutané et articulaire
Macrophages
­ Cytokines pro-inflammatoires
Lymphocytes T
(IL-1, IL-6, IL-8)
↑ l’inflammation
C. de
Langerhans ­ Chemokines
TNFα
Endothélium
­ Molécules d’adhesion
­ VEGF (Facteur de
croissance vasculaire
endothélial)
Kératinocytes
­ Cytokines Inflammatoires
Breathnach SM. In Klippel JH. Rheumatology, 2nd ed. Mosby, 1998 ;
Bonifati C. Inter J Derm. 1999 ; Krueger JG. J Ad Acad Dermatol. 2002..
↑ l’infiltration
cellulaire
↑ l’angiogenèse
Hyperproliferation
Plaques
Les anti-TNF alpha se lient au TNF circulant
(tous) et membranaire (Ac)
TNF
Infliximab
Ac chimérique
Transmembrane-bound
TNFα
Etanercept
Adalimumab
R-soluble
Ac humain
Modalités d’utilisation des Biothérapies
dans le psoriasis
Etanercept
Infliximab
Adalimumab
Efalizumab
(Enbrel)
(Remicade)
(Humira)
(Raptiva)
- 50mg SC x
2/sem
ou 25mg x 2/sem
- 5mg/kg IV à S0,
x 3 mois
S2, S6 puis
puis 25mg x
toutes les 8 sem
2/sem
- Traitement ≤ 6
mois
- Retraitement
possible
-80 mg SC
puis 40 mg
tous les 15 J
-0.7
mg/kg SC
puis 1
mg/kg
toutes les
semaines
Efficacité relative des biothérapies
à court terme : PASI 75
Réponse PASI 75 à 12-16 semaines
TNFα inhibition
% Patients avec PASI 75
100
100
100
80
80
5/10 pts
80
100
7/10 pts
71
80
8/10 pts
80
60
60
60
49
3/10 pts
40
40
27-30
20
20
34
60
40
40
20
20
0
Ada 40 mg EOW*
0
0
Efalizumab
1 mg/kg/wk1,2
0
ETA
ETA
IFX 5 mg/kg
1
x
80
mg
25 mg
50 mg
Wk 0, 2, 66
4
Induction
BIW
BIW3,4
1Lebwohl M, et al. N Engl J Med. 2003;20;349(21):2004-2013; 2 Gordon KB, et al. JAMA. 2003;17;290(23):30733080; 3Papp KA, et al. Br J Dermatol. 2005;152(6):1304-1312; 4Leonardi C, et al. N Engl J Med.
2003;20;349(21):2014-2022; 5Menter A , et al. AAD 2007. Poster P19; 6 Reich K, et al. Lancet. 2005;366:1367.
Patiente avec psoriasis sévère : infliximab
Semaine 0
Semaine 6
Effet des anti-TNF sur le psoriasis
ungueal
Traitement par infliximab
Patient A
Patient B
Patient C
Semaine 0
Semaine 24
Data on file, Centocor
Efficacité relative des biothérapies
à court terme : PASI 90
Inhibiteurs du TNF
% Patients avec PASI 90
1
100
2,3
Sem 12
100
Sem 12
Sem 16
4
Sem 10
100
100
80
80
80
80
60
60
60
60
5
57
45
40
40
40
40
20
20
20
0
0
0
21-22
20
4
0
Efalizumab
1mg/kg/wk
Ada 40 mg EOW
IFX 5 mg/kg Wk 0,2 6
1x 80mg
induction
1Lebwohl M et al. N Engl J Med. 2003;349(21):2004-13; 2Papp KA et al. Br J Dermatol. 2005;152(6):1304-12;
3Leonardi C et al. N Engl J Med. 2003;20;349(21):2014-22; 4Menter A et al. J Am Acad Dermatol.
2008:58:106; 5Reich K et al. Lancet. 2005;366;1367.
ETA 50 mg BIW
Patiente avec psoriasis sévère : adalimumab
Semaine 0
Semaine 12
Patiente avec psoriasis sévère : adalimumab
Semaine 0
Semaine 12
Efficacité relative des agents biologiques
à long terme
Réponse PASI 75 à 1an
%patients PASI 75
80
60
6/10 Pat.
56 %
49 %
5/10 Pat.
* 36 semaines
45 %*
49 %*
n = 193
n = 194
6/10 Pat.
61 %
40
20
0
n = 45
n = 339
Adalimumab1
Efalizumab2
40 mg/eow
1 x 80 mg induction
1Gordon
5/10 Pat.
Etanercept3
25 mg
n = 301
Infliximab4
50 mg→25 mg 5 mg/kg weekly 0, 2, 6;
every 8 weeks
BIW
KB, et al. J Am Acad Dermatol. 2006;55 (4):598-606; 2Shear NH, et al. EADV 2005; FC13.15; 3Leonardi C,
et al. AAD 2006; P2861; 4Reich K, et al. Lancet. 2005;366:1367-74 .
Effet des biothérapies sur la qualité de vie (DLQI)
Effect on
overall HRQoL
Mean total DLQI
Very large
effect (11-20)
Moderate
effect (6-10)
Small
effect (2-5)
No effect (0-1)
Sem 10, 12
Katugampola RP, et al. Br J Dermatol. 2007.156;954-950.
Amélioration de la dépression sous Etanercept
Tyring S et al. Lancet 2006: 379:29-35
Agents biologiques et rhumatisme psoriasique
Efficacité des inhibiteurs du TNF alpha
Percent of patients (%)
60
57
50
50
40
30
54
39
41
37
27
23
20
9
10
0
Adalimumab
1
Etanercept 2
Semaine 24
1)
Mease et al. EULAR 2005, FRI0212
2)
Mease et al. Arthritis Rheum, 2004
3)
Antoni et al. Arthritis Rheum, 2005
Infliximab
3
ACR 20
ACR 50
ACR 70
Biothérapies et psoriasis : objectifs
thérapeutiques
•
Au moins 75% d’amélioration du PASI
•
Normalisation des ongles
•
Amélioration de la qualité de vie, de la fatigue , de la
dépression
•
Action articulaire (ACR 50) – arrêt des atteintes structurales
•
Action positive sur la vie sociale, le travail
•
Contrôle à LONG TERME des symptômes du psoriasis
• Action sur les comorbidités du psoriasis à évaluer
Apport des biothérapies dans le Psoriasis en
2008
•
Plus d’options thérapeutiques :
- Traitement individualisé
- Meilleure efficacité
- Ne pas retarder l’utilisation des traitements systémiques et
des biothérapies
- Contrôle à long terme de la maladie
• Approche
pluridisciplinaire et multidimensionelle
Appréciation de la tolérance des traitements
Prise en charge des co-morbidités
Education thérapeutique