Crosstalk between O-GlcNAcylation and proteolytic cleavage

Crosstalk between O-GlcNAcylation and proteolytic cleavage regulates
the host cell factor-1 maturation pathway.
Daou S, Mashtalir N, Hammond-Martel I, Pak H, Yu H, Sui G, Vogel JL, Kristie TM, Affar el B
Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 15;108(7):2747-52. Epub 2011 Feb 1.
Le développement de cancers et de maladies chroniques est dû principalement à un
dérèglement du fonctionnement des cellules qui constituent l’unité fondamentale de
notre organisme. De ce fait, nos recherches visent une meilleure compréhension des
mécanismes pouvant affecter le bon fonctionnement de nos cellules. L’un de ces
mécanismes majeurs est la modification de ce qu’on appelle les protéines. Les
protéines sont des macromolécules biologiques essentielles à la vie cellulaire. La
régulation fonctionnelle et structurale des protéines se fait par l’addition sur celles-ci
de différents groupements biochimiques à des endroits spécifiques de la protéine et
ce, par l’action d’autres types de protéines qu’on appelle les enzymes. Afin de mieux
comprendre ces processus, nous avons étudié la relation fonctionnelle entre une
protéine très importante dans la cellule, la protéine HCF-1, et une enzyme dont la
présence est vitale pour les cellules, la protéine OGT. La HCF-1 est une des
protéines majeures puisqu’elle joue un rôle très important dans la prolifération des
cellules. Sa fonction biologique est régulée d’une façon très étroite par la protéine
OGT, qui elle-même nécessite d’être en association avec la protéine HCF-1 pour le
maintien de sa stabilité et de son activité. La protéine OGT est également connue
comme un important gardien du métabolisme cellulaire. Un dysfonctionnement
biologique de ces deux protéines contribue ainsi à la génération de plusieurs
maladies chroniques tels le diabète, la maladie d’Alzheimer et le cancer. Nous
travaillons ainsi à démystifier et contrôler le fonctionnement biologique de ces deux
protéines majeures afin de pouvoir proposer des thérapies permettant la guérison du
cancer et des maladies chroniques.