Les antibiotiques Définition complète (du grec anti, contre et bios, la

Les antibiotiques
Définition complète (du grec anti, contre et bios, la vie)
Tout composé chimique, élaboré par un morganisme ou produit par
synthèse, dont l'activité thérapeutique se manifeste à très faible dose
d'une manière spécifique, par l'inhibition de certains processus vitaux,
à l'égard des morganismes sensibles
* ne tuent donc pas les virus! (antiviraux)
antimicrobiens, antibactériens, antifongiques
Découverte de la pénicilline en 1928 par A. Fleming
Caractéristiques des AB
7 Toxicité sélective!: tuer ou inhiber le germe pathogène en portant
le moins préjudice à l’hôte
--> indice thérapeutique = dose thérapeutique / dose toxique
ex pénicilline qui inhibe les enzymes responsables de la synthèse du
peptidoglycane bactérien a peu d’effets sur cellules hôtes car elles ne
possèdent pas de peptidoglycane
= indice thérapeutique élevé
7 Champ d’efficacité!: spectre étroit (limité à une variété de
morganismes) ou large (nombreux types d’agents pathogènes
différents)
ex sulfamides sont efficaces contre plus d’un groupe (bactéries et
certains protozoaires)
7 Effet bactéricide (mort de l’organisme cible) o u –statique
(inhibition réversible de la croissance)
C M I (concentration minimale inhibitrice)!: concentration la plus
faible d’un antibiotique capable d’empêcher le développement d’un
morganisme particulier
CML ou CMB (concentration minimale létale ou bactéricide)!:
concentration la plus faible capable de tuer le morganisme
Détermination du niveau
de l’activité anti-microbienne
La définition de la CMI fait référence
à l'inhibition macroscopique
7
Méthode de dilution en milieu liquide
gamme de concentrations de l'antibiotique à tester et un tube contrôle (témoin de
croissance de la souche à tester)
CMI= 2 mg/l.
7
Microméthode en milieu liquide (avec indicateur de pH)
7
Méthode de dilution en milieu solide
Série de boîtes avec des concentrations d'antibiotique croissantes
Suspensions des différentes bactéries à examiner sont alors distribuées dans des
microcupules métalliques dans lesquelles des tiges métalliques stériles plongent
pour inoculer la surface des boîtes
7
Méthode de diffusion ou des disques en milieu solide
Ensemencer en surface d'un milieu solide la souche à tester.
Puis déposer des disques de papier buvard comprenant un AB à une certaine
concentration (solubilisation de l’AB par humidité gélose --> gradient de concentration)
zones d'inhibition
de la croissance
E-test : Un gradient de concentrations d'antibiotique est obtenu dans une
bandelette plastifiée
Cibles des antibiotiques
7
Interférence avec la biosynthèse de la paroi pas d'effets IIaires
Inhibition des enzymes de transpeptidation impliquées dans le pontage des
chaînes polysaccharidiques du peptidoglycane et activation des enzymes
lytiques de la paroi ex pénicilline, ampicilline...
+ efficace sur Gram+
Interfère avec l’action du transporteur lipidique qui transfère les
précurseurs du peptidoglycane ex bacitracine
7
Destruction de la membrane cellulaire
Polymyxine B se fixe à la membrane interne et en perturbant sa structure
agit sur sa perméabilité
7
Biosynthèse des acides nucléiques
Effets IIaires
Réplication Quinolones!: inhibition ADN gyrase
Transcription Rifanpine!: inhibe l’ARN polymérase ADN dépendante
7
Traduction des acides nucléiques
Tétracyclines!: se fixe à la ssu 30S du ribosome et interfère avec la
liaison de l’aminoacyl-ARNt
Chloramphénicol!: se fixe à la ssu 50S et empêche la formation de
liaison peptidique
7
Antagonisme métabolique Bloquer une voie absente chez eucaryotes
Sulfamides!: inhibent la synthèse de l’acide folique (analogues
structuraux d’un précurseur)
La résistance bactérienne
7 Empêcher la pénétration de l’antibiotique
(diminution perméabilité membranaire et pompes efflux)
7
Inactiver l’antimicrobien par modification chimique (hydrolyse du noyau
b-lactame par b-lactamase) ou addition de groupes chimiques (acétylation du
chloramphénicol)
7
Modification de l’organite ou de l’enzyme cible qui les rend insensibles
à cet agent
(affinité des ribosomes pour le chloramphénicol peut être réduite par
modification de l’ARNr 23S sur lequel il se fixe)
7 Utilisation d’une
voie alternative (résistance aux sulfamides --> plutôt
que de le synthétiser, utilisation d’acide folique de l’environnement)
Origine de la résistance
7
Mutations spontanées chromosomiques (10-20% des cas)
transmission verticale
Acquisition de gènes codant pour les protéines conférant une
résistance accrue à 1 ou plusieurs familles d'antibiotiques
plasmides de résistance (plasmide R) qui restent autonomes ou
s’intègrent sur le chromosome
transmission verticale comme horizontale!
Origine: bactéries qui produisent ces AB --> survivre à leur propre
7
production!