criteres d`eligibilte objectif de l`etude examens
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criteres d`eligibilte objectif de l`etude examens
ETUDE LEUCEMIES PRIMITIVES A PLASMOCYTES: « Etude multicentrique de phase II de traitement des leucémies primitives à plasmocytes du sujet de moins de 70ans» CRITERES D’ELIGIBILTE OBJECTIF DE L’ETUDE P r i n c i p a l Critères d’inclusion : Patient atteint d’une leucémie primitive à plasmocytes répondant à la définition de l’IMWG Patient non préalablement traité hormis une courte corticothérapie (dex 40mg/j pour 4 jours max) 18≤Age<70ans, patient capable de donner 1 consentement éclairé. Contraception pour ♀ et homme en âge de procréer OMS ≤2 ♀ en âge de procréer devront comprendre les risques tératogène attendus pour l’enfant à naître en cas d’expo durant la grossesse. : E v a l u e r l a s u r v i e s a n s EXAMENS COMPLEMENTAIRES m a l a d i e TRAITEMENTS Traitements administrés : Atcdts/HDM, TTT concomitants, OMS, pds, taille, pouls, TA, T°C NFS/plaquettes (étude frottis sanguin), Test de grossesse sérique Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique, LDH, β2m, CRP Electro des protides sang/urines, protéinurie 24h, IF sang/urines Dosage des chaînes légères libres sériques Myélogramme, caryotype médullaire ou sanguin Envois centralisés à Nantes (sang et moelle) ECG, Echo cœur, radio pulmonaire, holosquelette, IRM rachidienne/TEP scanner=si possible →La chimio d’induction : alternance PAD/VCD pour 4 cycles au total (J1=J22) PAD : velcade 1.3mg/m2 IVD (J1, J4, J8 et J11) + caelyx 30mg/m2 IV 30min (J4) + Dex 40mg PO (J1, J4, J8 et J11) Avant endoxan/mobilisation : VCD : velcade 1.3mg/m2 IVD (J1, J4, J8 et J11) + Endoxan 300mg/m2 PO (J1, Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI J8) + Dex 40mg PO (J1, J4, J8 et J11) NFS/plaquettes (étude frottis sanguin), Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique →Evaluation de la plasmocytose sanguine circulante après ces 4 cycles : évaluation à J22 du 4ème cycle (=VCDn°2) (NFS ne doit plus retrouver de plasmo circulants sinon le patient sera considéré comme non répondeur et sorti de l’étude) Critères d’exclusion : →Collecte de CSP : au maximum 2 semaines après évaluation : effectuée sous endoxan 3g/m2 IV + Neupogen 10µg/kg/j SC en 2 injections quotidiennes à partir Myélome préalablement traité, leucémie à de J6 jusqu’au recueil de CSP plasmocytes secondaires Amylose AL primaire et myélome compliqué d’une amylose Bili>3N, Asat/Alat/γGT>4N FEV<40% Clairance créat<30ml/mn Atcdt d’autre affection maligne à l’exception du carcinome basocellulaire et du cancer du col de stade I Infection sévère active, HBV+, HCV+, HIV+ Neuropathie périphérique de grade NCI>2 Contre indication à de fortes doses de cortico, de cyclophosphamide et aux anthracyclines Hypersensibilté au bortézomib ou au lenalidomide ♀ enceinte ou allaitante Affection maligne à l’exception d’1 carcinome baso cellulaire ou d’1 cancer du col utérin in situ participation à 1 essai clinique dans les 60 jours précédents l’inclusion patient sous sauvegarde de justice, sous tutelle ou sous curatelle Diagnostic : Avant auto 1 : Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI NFS/plaquettes (étude frottis sanguin) Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique, LDH, CRP Electro des protides sang/urines, protéinurie 24h, IF sang/urines Dosage des chaînes légères libres sériques ECG, Echo cœur, radio pulmonaire Myélogramme si IF négative A 3 mois post greffe 1 et 2: →L’autogreffe n°1 : Evaluation de la réponse au ttt d’induction dans les 15 jours suivant la collecte de CSP : les patients non répondeurs sortent d’étude. Autogreffe doit être réalisée dans les 2 sem suivant cette éval. Melphalan : 200mg/m2 à J-2. Les CSP1 administration à J0. Neulasta à J3 recommandée. Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI NFS/plaquettes (étude frottis sanguin) Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique, LDH, CRP Electro des protides sang/urines, protéinurie 24h, IF sang/urines Dosage des chaînes légères libres sériques ECG, Echo cœur (optionnelle, pas après greffe 2), radio pulmonaire (pas après greffe 2) Test sérique de grossesse pour bilan après greffe 1 Myélogramme : MRD pour Nantes →Evaluation de la réponse et ttt intensif n°2 : évaluation de la maladie entre 2 et 3 mois après autogreffe. 2ème ttt intensif doit être réalisé à 3 mois de l’auto n°1 : ⇒si RC et âge<66ans et donneur géno ou phéno identique 10/10 : allogreffe à Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI, ECG NFS/plaquettes (étude frottis sanguin) :1x/sem lors de chaque VRD Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique, LDH, CRP Electro des protides sang/urines, protéinurie 24h, IF sang/urines Dosage des chaînes légères libres sériques conditionnement atténué selon protocole IFM2005-03 ⇒si âge≥66ansou absence de RC ou absence de donneur: Mel à 200mg/m2 à J2. Les CSP1 administration à J0. →Consolidation/maintenance : dans les 3 mois post auto n°2 : évaluation de la maladie entre 2 et 3 mois post auto n°2 (patients progressifs sortent d’étude) 4 cycles de VRD (tous les 3 mois) + 2 mois de Rev seul entre ces cycles pour une durée totale de 1 an VRD : Velcade : 1.3mg/m2/j IVD (J1, J4, J8 et J11) + Dex: 40mg (J1, J4, J8 et J11), Rev : 15mg (J1 à J14) Rev seul : Rev 15mg/j J1 à 21 chaque mois, pour 2 mois entre les VRD Au J1 VRD conso/maintenance : Chaque mois conso/maintenance : Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI, ECG NFS/plaquettes (étude frottis sanguin) :1x/sem lors de chaque VRD Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique, Test sérique de grossesse A la fin conso/maintenance et tous les 3 mois pdt 1 an : Exam clinique complet, OMS, TTT concomitants, EI, ECG NFS/plaquettes (étude frottis sanguin), Iono sanguin, créatinémie, calcémie, bilan hépatique Electro des protides sang/urines, protéinurie 24h, IF sang/urines, dosage des chaînes légère Test sérique de grossesse (pas dans le suivi) Myélogramme : MRD pour Nantes