Test au TRH

Exploration biochimique des
glandes thyroïdes
Professeur Layachi Chabraoui
Cours de biochimie 2ème Année Médecine Rabat 2010-2011
1- Les hormones thyroïdiennes
Ce sont des « acides aminés » iodés dérivant
de la tyrosine
• Tri-iodothyronine = T3
• Tétra-iodothyronine ou Tyroxine = T4
Structures de T3 et T4
Triiodothyronine: T3
3, 5, 3’
Thyroxine: T4
I
I
I
I
I
5
I
La rT3 est 3, 3’, 5’: elle est non active
3 I
Biosynthèse des hormones thyroïdiennes
• Elle se fait au niveau de la colloïde des cellules
thyroïdiennes.
• Il y a d’abord iodation des résidus Tyrosyl de la
thyroglobuline en Monoiodotyrosyl (MIT) et
Diiodotyrosyl (DIT).
• Le noyau aromatique d’un MIT ou d’un DIT est
coupé et transféré sur le OH phénolique d’un
autre MIT ou DIT selon:
– MIT+DIT → T3
– DIT+DIT → T4
Formées par hydrolyse de la
thyroglobuline par une cathepsine
I-
Biosynthèse
rT3
Captation
Désiodase
T4 Désiodase
T3
I- Peroxydase I+
Ala
Tyr
T4
DIT
Cathepsine DIT Cathepsine
MIT
T3
DIT
T3
Cathepsine
Préthyroglobuline
Ala
MIT
Thyroglobuline
Transport plasmatique
Formes libres
• T3 et T4 circulent dans le sang liées à des
protéines de transport:
– TBG
– TBPA
– Albumine
• Formes non liées = formes libres: Actives
– FT3 ou T3L
– FT4 ou T4L
Régulation
Axe Hypothalamo-hypophysaire
Hypothalamus
TRH
Antéhypophyse
TSH
Thyroïdes
T3 et T4
2-1 Exploration statique
Analyse des effets périphériques
• Métabolisme de base: ↑ dans les
hyperthyroïdies et ↓ dans les hypothyroïdies
• Cholestérol plasmatique: ↑ dans les hypo et
↓ dans les hyper
• Réflexogramme Achilléen: temps raccourci
dans l’hyperthyroïdie et inversement
2-1 Exploration statique
Dosages hormonaux
• Par méthodes Radioimmunologiques (RIA) et surtout
immunoenzymatiques (IEA)
• Dosage de la TSH (TSHus)
• Dosage de T3 et T4
• Dosage des formes libres (fT3, fT4)
Détermination des anticorps antithyroïdiens
• ATPO (Anti Thyroperoxydase)
• ATG (Anti Thyroglobuline)
• Anti récepteur de la TSH
Autres
• TBG
• Thyroglobuline
2-1 Exploration statique
Valeurs usuelles
Varient en fonction de la méthode
• T3: 1 à 3 µg/l
• T4: 70 à 140 µg/l
• fT3: 2 à 6 ng/l
• fT4: 8 à 16 ng/l
• TSH: 0,4 à 4 mUI/l
2-2 Exploration dynamique
Tests possibles mais peu utilisés
• Test de Werner: test de freinage à la T3. Il est inutile si
TSH < 0,3 mUI/l. mesure la fixation thyroïdienne avant
et au 3ème jour de l’administration de T3. Elle est
normalement diminuée de moitié en fin d’épreuve, sauf
en cas d’hyperthyroïdie.
• Test de Quérido: stimulation à la TSH. Il teste la
réhabitation du parenchyme sain freiné par un adénome
toxique (Négatif dans l’hypothyroïdie I).
• Le test au perchlorate utilisé en cas de troubles de
l'hormonogénèse (entraine une cassure de la courbe de
fixation)
2-2 Exploration dynamique
Test au TRH (Le plus utilisé)
• L'injection intraveineuse de 2OO µg de TRH (ThyrotropinReleasing-Hormone) et mesure de la réponse de TSH à 30 et 60
min.
• Permet de préciser le niveau périphérique ou central d'une
hypothyroidie
• Apprécie la réactivité thyréotrope antéhypophysaire qui dépend:
– de l’intégrité des cellules thyréotropes hypophysaires
– du niveau d’hormonémie thyroïdienne: l’excès d’hormones
thyroïdiennes endogène ou exogène, déprime la réponse
thyréotrope
• Pas de réponse lors des traitements par hormones thyroïdiennes
pour goitre ou cancers thyroïdiens (témoin du freinage
thyréotrope).
2-2 Exploration dynamique
Résultats du Test au TRH
Quelles sont les valeurs normales ?
• Avant l'injection de TRH, les valeurs de
base de TSH sont habituellement comprises
entre 0,2 et 4 mUI/l.
• A 30 minutes : le taux de TSH s'élève entre 8
et 20 mUI/l.
• A 120 minutes : le taux de TSH doit revenir à
la normale.
2-2 Exploration dynamique
Test au TRH: Interprétation des résultats
• Dans l’insuffisance thyroïdienne (hypothyroïdie I) la réponse est
explosive (le taux de TSH est très élevé après l'injection de TRH).
• Pas de réponse dans l’hypothyroïdie secondaire d’origine
hypophysaire
• La réponse est retardée dans l’hypothyroïdie secondaire d’origine
hypothalamique
• Au cours de la surveillance d’hypothyroïdie traitée : retour à la
normale du test au TRH.
NB: Dans l'exploration des aménorrhées : un test au TRH montrant un
taux de base élevé de TSH n'augmentant que peu après injection de
TRH évoque l'existence d'un adénome à prolactine.
3- Pathologies thyroïdiennes
Hypothyroïdies primaires: ↓ de T3 et T4 ↑ TSH
• Ectopie thyroïdienne ou Athyréose (absence de la
glande)
• Déficit en iode (goitre endémique)
• Hypothyroïdie congénitale par déficit enzymatique
• Hypothyroïdie thérapeutique: irradiation 131I,
médicaments iodés)
• Insuffisance d’origine inflammatoire auto-immune
(thyroïdite d’Hashimoto)
Pathologies thyroïdiennes
Hypothyroïdies secondaires: ↓ T3, T4, TSH
• Tumeurs hypophysaires non sécrétantes
• Nécrose hypophysaire (post traumatique)
Pathologies thyroïdiennes
Hypothyroïdies tertiaires: ↓ T3, T4, TSH
• Tumeurs
• Nécrose
• Importance du test au TRH pour le
diagnostic différentiel
Pathologies thyroïdiennes
Hypothyroïdies périphériques
• Anomalies des récepteurs tissulaires des HT
• Défaut de désiodation de T4 en T3
Pathologies thyroïdiennes
Hyperthyroïdies: ↑ T3 et T4 et ↓ TSH
• Maladie de Basedow: plus de 60%
Maladie autoimmune avec souvent des Ac
anti récepteur de TSH+ (stimulant)