Toxicologie Humaine, Evaluation des Risques, Vigilances (THERV)

MasterMention
Toxicologie Humaine
,
EvaluationdesRisques
,
Vigilances(THERV)
MASTER2PROFESSIONNEL&RECHERCHE
Responsablesdeformation:
PrOlivierLAPREVOTE,UniversitéParisDescartes
Tél:0153739857-Courriel:[email protected]
Secrétariat:
Martine RADIONOFF
Tél : 01 53 73 98 61-Courriel : [email protected]
Responsablespédagogiquesdanslesdifférentsétablissementspartenaires:
PrMarcPALLARDY–UniversitéParis-Sud
PrFrédéricJ.Baud–UniversitéParisDiderot
Les pré-inscriptions se feront à compter du 1er avril 2016.
La date limite d’inscription est fixée au 15 juin 2016. Cette spécialité comporte 2 parcours : Recherche (R) et
Professionnel (P)
1
MasterMention
Objectifsdelaspécialité
LeparcoursrechercheduM2apourobjectiflaformationpouretparlarecherchedansledomainede
laToxicologiedumédicament.
LeparcoursprofessionnelduM2permetuneinsertiondirectedanslavieprofessionnelle.
Globalement,ceM2permetdepréparerl’insertionprofessionnelledetoxicologuesaussibiendansle
domainepublic(enseignement,recherche,agences,…)queprivé(recherche,réglementaire).
Ce M2 étudie tous les aspects des conséquences de l’exposition d’un organisme vivant
(particulièrementl’Homme)àuntoxiquepotentiel:desbasesmoléculairesdelatoxicitéauxaspects
législatifsetréglementaires.
Organisationdelaspécialité
La spécialité THERV s’organise en deux filières, l’une dite «Recherche», l’autre dite
«Professionnelle».ChaqueUEvalidéeapporte3créditsauxétudiants.
Dans le parcours recherche, 2 UE sont obligatoires (6 crédits) et 4 autre UE sont optionnelles (à
choisir par l’étudiant; 12 crédits). La filière recherche comprend également, à mi-parcours, une
présentation du sujet de stage (6 crédits) et d’un élément bibliographique (3 crédits). Les
présentationssefaisantenpartieenanglais,leniveaud’anglaisestévaluédurantl’audition(3crédits).
Pourleparcoursprofessionnel5UEsontobligatoires(15crédits),auxquelless’ajoutent5autresUE
optionnelles(15crédits).
Pourlesfilièresrecherchecommeprofessionnelle,lestage,réalisédanslesemestreS4dumaster,est
évaluéàhauteurde30crédits.
2
MasterMention
PARCOURSPROFESSIONNEL
SEMESTRE
S3
UE
5UEobligatoires
Toxicologied’organes(V1)
Mécanismesd’actiondestoxiques(M1)
Toxicologieréglementaire:définitions,principesetorganisation(V2)
Toxicologieréglementaire:expérimentationsettests(V3)
Toxicologieréglementaire:lesvigilances(V4)
5UEoptionnelles(àchoisirparmi:)
S4
Pathologiesnontumorales(M2)
Cancérogenèseetpathologiestumorales(M3)
Immunotoxicologie(V5)
Toxicologieanalytique(V6)
Toxicologiecellulaire(V7)
Analysedecas(V8)
Anatomo-pathologie(V9)
Toxicologieclinique(V10)
Métabolismeettransportdesxénobiotiques(V11)
Stage(V15)
ECTS/UE
3ECTS/UE
3ECTS/UE
30ECTS
MODALITESDECONTROLEDESCONNAISSANCES,EXAMENFINAL
1.Lestageprofessionnelferal’objetdedeuxnotations,chacunesur20points:notedemémoireet
notedesoutenance.Lestageneseravalidéquesil’étudiantobtientlamoyenneauxdeuxnotes.Iln’y
apasdecompensationentrelesnotes.
2.LapartiethéoriqueneseravalidéequesilamoyennefinaledesUEsuiviesestde10/20.
Dans le cas où la moyenne de 10/20 n’est pas obtenue à la 1ère session, l’étudiant devra repasser
touteslesUEpourlesquellesilaobtenuunenoteinférieureà10/20.
Sil’étudiantn’obtientpasunemoyennegénéralede10/20àlasecondesession(moyennegénéralede
touteslesUEdumaster),ilestdéfinitivementajournémaisgardelebénéficedesUEvalidées(notes
supérieuresà10/20)etlenombred’ECTSassociés.
Unenoteinférieureà7/20ajourneautomatiquementl’étudiantquellequesoitlasession(notenon
compensable).
3
MasterMention
PARCOURSRECHERCHE
SEMESTRE
S3
S4
UE
2UEobligatoires
ECTS/UE
3ECTS/UE
Toxicologied’organes(V1)
Mécanismesd’actiondestoxiques(M1)
4UEoptionnelles(àchoisirparmi:)
3ECTS/UE
Pathologiesnontumorales(M2)
Cancérogenèseetpathologiestumorales(M3)
Toxicologieréglementaire:définitions,principesetorganisation(V2)
Toxicologieréglementaire:expérimentationsettests(V3)
Toxicologieréglementaire:lesvigilances(V4)
Immunotoxicologie(V5)
Toxicologieanalytique(V6)
Toxicologiecellulaire(V7)
Analysedecas(V8)
Anatomo-pathologie(V9)
Toxicologieclinique(V10)
Métabolismeettransportdesxénobiotiques(V11)
Présentationprojetdestage(V12)
Anglais(V13)
Mémoirebibliographique/analysedecas(V14)
Stage
3ECTS
3ECTS
6ECTS
30ECTS
MODALITESDECONTROLEDESCONNAISSANCES,EXAMENFINAL
LestageserasanctionnéparunrapportécritetparunesoutenanceoraleverslafinJuin.
Lanotefinaleseralamoyennede:
§ lanotefinaledesenseignementsthéoriques(moyennedesmodulessuivis,lamoyenne
généraleestexigée).
§ lanotedustageenlaboratoire(mémoire+soutenance).
Dans le cas où la moyenne est inférieure à 10/20 à l’écrit à la première session, l’étudiant a la
possibilitéderepasserlesmodulesdesonchoixoùiln’apaseulamoyenne.Ildoitobtenir,aufinal,la
moyenne.
4
MasterMention
PROGRAMMEDETAILLEDESDIFFERENTESUE
UE
UEM1
IntituléUE
Contenudel’UE
(Enseignantresponsable)
Mécanismesd’actiondes
toxiques
(ArmelleBaeza-PrXavier
Coumoul)
(UEmutualiséeTES-THERV)
UEM2
Pathologiesnontumorales
(DrRobertGarnier,Dr
PascalAndujar,PrFrédéric
Baud)
(UEmutualiséeTES-THERV)
UEM3
Cancérogenèseet
Pathologiestumorales
(PrJean-ClaudePaironetPr
BernardSalles)
(UEmutualiséeTES-THERV)
UEV1
Toxicologied’organes
(FrédéricBaud,R.
Maximilien)
UEV2
Toxicologieréglementaire1
•
Définitions
•
Principes
•
Organisation
(MarcPallardy)
Cours communs aux 2 spécialités (TES-THERV): toxicologie cellulaire, stress
oxydant, mécanismes inflammatoires, polymorphismes des enzymes du
métabolisme des xénobiotiques, bases moléculaires de l’immunotoxicité, de
l’hépatotoxicité,delagénotoxicité.
Sériesdeséminairesthématiquesselonlaspécialité(TESouTHERV)incluantla
présentationdesméthodesd’études.
Exemplesd’études de cas pour TES: fibres minérales, particules
atmosphériques,nanoparticules,pesticides,métaux,dioxine,UV.
6 demi-journées organisées en commun seront consacrées à : 1) Foie et
Toxique;2)Reinettoxiques;3)Poumonsettoxiques,4)Développementfoetal
ettoxique;5)Systèmenerveuxettoxiques;6)Sangettoxiques.
Pour le master Environnement, les thèmes des 4 demi-journées spécifiques
seraient:1)Effetsperturbateursendocriniens;2)Coeur-vaisseauxettoxiques;
3)Peauettoxiques;4)Fertilitéettoxiquesousystèmeimmunitaireettoxiques.
Basesdel'oncogenèse:Oncogènesetgènessuppresseursdetumeur;
progressiontumorale.
Systèmesd'analysedel'oncogenèse:systèmesinvitroetinvivo.Modèles
animauxdecancer
Cancersprincipalementliésauxexpositionsparinhalation
Dépôtdesparticulesetmigration;réponseinflammatoire.Biopersistancedans
lepoumon
Particulesminéralesetinorganiques;effetscancérogènespourl'appareil
respiratoire
Cancerdesvoiesaériennes,dupoumonetdelaplèvre
Cancersdigestifs
Autrescancersrésultantd'expositionsenvironnementales(solvants,pesticides,
radiations…),mélanomes,hémopathiesmalignes,systèmenerveuxcentral
Cancérologieprofessionnelle.Etudedecas
• Organes,tissus,appareilsetfonctionsphysiologiqueschezl’homme,
• Mécanismesdetoxicitéd’organe,
• Toxicitéd’organeetclassesdexénobiotiques,
• Modestemporelsdetoxicitéd’organe:aigu,subaigu,chronique.
• Modes d’exposition des organes aux xénobiotiques: produit unique versus
multi-exposition,toxicitédesmélanges
• Conceptdedysfonctiond’organecauséeparlesxénobiotiques
• Méthodes d’étude de la toxicité d’organe: mécanistique, histologique,
analytique,omiques,clinique,
• Extrapolationdesdonnéesdetoxicitéexpérimentaled’organeàl’homme
• Toxicologie d’organe et terrains particuliers: nouveau-né, pathologies préexistantes.
• Vieillissementettoxicologied’organe.
• L’organisation réglementaire: définition de la toxicologie réglementaire,
lignes directrices (ICH, EMEA, FDA, Japon, OMS, OCDE...), organisation du
systèmesanitaired’évaluation(agencesdesécuritésanitaires...).
• L’expérimentation animale: principes, organisation, réglementation et
normes
• Lesbonnespratiquesdelaboratoires
• L’assurancequalitéentoxicologie
• Organisationd’unlaboratoiredetoxicologieréglementaire
• Physiologieetparticularitésdesespècesanimalesutiliséesdanslesétudesde
5
MasterMention
UEV3
Toxicologieréglementaire2
•
Expérimentationet
tests
(ArmelleBiola-Vidamment)
UEV4
Toxicologieréglementaire3
•
Lesvigilances
(MarcPallardy)
UEV5
Immuno-toxicologie
(SaadiaKerdine-Römer)
UEV6
Toxicologieanalytique
(OlivierLaprévote)
UEV7
Toxicologiecellulaire
(PatriceRat,LydieSparfel)
toxicologie
• Principesdel’évaluationdelatoxicitéchezl’animal
• Recherchedocumentaireentoxicologie
• Applicationdesbanquesdedonnéesentoxicologie(QSAR...)
• Travailengroupesurlamiseenplaced’uneétudeentoxicologie
• Visitedesite(CRO)
• Test
• Etudesdetoxicologieparadministrationréitérée
• Evaluationdupouvoirmutagène(étudesinvitro,invivo,critèresdedécision
• Evaluationdupouvoircancérogène
• Modèlesrongeurs
• Modèlesanimauxtransgéniques
• Etudes de la toxicité sur les fonctions de reproduction et chez les animaux
juvénile
• Fertilitéetcapacitédereproduction
• Embryotoxicitéettératogenèse
• Périetpost-natalité
• Etudeschezl’animaljuvénile
• Tolérancelocale,phototoxicité
• Etudesdepharmacologiedesécurit
• EtudesdeToxicocinétiqueetdemétabolisme
• Modèlesinvitroentoxicologieréglementaire
• Travailengroupe:analysed’uneétudedetoxicologie
• Toxicologie spécifique des différents secteurs: chimie (REACH), produits de
santécosmétiques,agrochimieévaluationdelasécuritéetaliments
• Généralitésenpharmacovigilanceetinstitutions
• Basesdedonnées
• Développementd’unCompanyCoreSafetyInformation–RCP
• Audits&Inspections
• Déterminationsdurapportbénéfice/risque
• Pharmacoépidémiologieetsonrôleenpharmacovigilance
• Gestiondecriseenpharmacovigilance
• Immunosuppressionetxénobiotiques:conséquencesphysiopathologiqueset
mécanismes
• Mécanismes généraux des hypersensibilités liées aux molécules
sensibilisantes
• Activation et maturation des cellules dendritiques par les molécules
sensibilisantes
• Toléranceimmunologiqueetallergieauxxénobiotiques
• Méthodesdedétectiondesmoléculessensibilisantes
• Maladiesauto-immunesd’originetoxique
• Toxicitésparticulièresdesproduitsissusdesbiotechnologiespourlasanté
• Lesbesoinsetlesspécificitésanalytiquesentoxicologiehospitalière
• Lesprincipalesméthodesanalytiques,description,utilisationsentoxicologie,
aspectquantitatifsetqualitatifs(identification)
• Toxicologieanalytiquedestoxiquesmétalliques
• AnalysetoxicologiqueenToxicologieenvironnementale
• Métabolomique:généralitésetapplicationauxbiomarqueursdetoxicité
• ToxicologieMédico-légale
• Ce module comprendra une approche méthodologique de la toxicologie
comprenant l’utilisation des modèles cellulaires, des méthodes modernes de
toxicologie cellulaire, et des approches de génomique, de protéomique et de
métabonomique.
• Modèlescellulaires,leurspossibilitésetleurslimites
• Problèmes posés par l’élaboration d’un protocole expérimental; tri des
moléculesinvitro.
• Etudedutranscriptome,étudeduprotéome,métabonomique
6
MasterMention
UEV8
Analysedecas
(PhilippeDetilleux,
J.-C.Gautier)
UEV9
Anatomo-pathologie
(PierreBruneval,Mohamed
Slaoui)
UEV10 Toxicologieclinique
(FrédéricBaud,Robert
Garnier)
UEV11 Métabolismeettransport
desxénobiotiques
(XavierDeclèves,MarieAnneLoriot)
• Validationsdesmodèles.
• Validationdelatoxicologieprédictive.
Cours9,5h,ED21,5h:
Ce module est un module de synthèse et d’application organisé par des
industriels.5journéesdevisitesontorganiséesdansdescentresdetoxicologie
avec visite le matin et analyse de cas concrets l’après-midi. L’objectif de ce
moduleestd’apprendreauxétudiantslesprincipalesétapesdelarechercheet
du développement des médicaments en introduisant notamment les principes
des nouvelles technologies utilisées dans ce domaine (chimie combinatoire,
synthèse parallèle, génomique, criblage à haut débit). Un autre objectif est
l’apprentissage des bases de l’évaluation toxicologique des médicaments dans
un contexte industriel à partir d’études de cas. A partir d’exemples précis, on
familiarise les étudiants avec les deux principales étapes du raisonnement
toxicologique,àsavoir:
(1)quelleestlatoxicitépotentielled’unemolécule?
(2)quelestlerisquechezl’homme?
Ledernierobjectifestdepermettre,àl’aided’exemples,defaireunesynthèse
des connaissances apprises dans les autres modules en particulier en
toxicologie réglementaire. Les participants à l’enseignement sont des
toxicologues travaillant dans l’industrie. La forme de l’enseignement est très
interactive en mettant les étudiants «en situation réelle» dans le rôle du
toxicologue en charge de développer une nouvelle molécule. Les exemples
utilisés sont des problèmes toxicologiques réellement rencontrés dans
l’industrie pharmaceutique au cours de la recherche et du développement des
médicaments.IlseraconseilléauM2professionneloptiontoxicologie.
• Réponses cellulaires à l’agression, dynamiques des lésions élémentaires,
adaptationetmortcellulaire
• Inflammation,réparation,néoplasie
• Basesanatomopathologiquesdesconceptsdebénignitéetdemalignité
• Anatomopathologie des principales lésions infectieuses et parasitaires des
animauxdelaboratoire
• Intégration des résultats anatomopathologiques en toxicologie; le
pathologisteetl’assurancedequalité
Le module «Toxicologie Clinique» vient en continuité et en complémentarité
desmodulesdeToxicitéd’organe(M2etV1)etdesautresmodules.Eneffet,si
latoxicitéaltèreunorgane,elles’exprimeàl’échelled’unorganisme.Cemodule
offreunevuetransversaledesdifférentsaspectsdelatoxicologiemédicalepar
produits
(médicaments,
chimiques
industriels,
phyto-sanitaires,
environnementaux, récréatifs et addictifs), par mécanismes (effet dose,
activationmétaboliqueversusinteractions),parmoded’exposition(del’aiguau
chronique),parsituations(intoxicationsmédicamenteuses,accidentschimiques
environnementaux, armes et terrorisme chimique) et par facteurs de
vulnérabilité. Ce module intègre le phénomène dual de toute intoxication
associant de façon simultanée des phénomènes toxicocinétiques et
toxicodynamiques.Ilfaitdécouvrirleconceptthérapeutiqued’antidote.
• Les familles d’enzymes du métabolisme et des transporteurs de
xénobiotiques,phaseI,II,III.
• Rôledumétabolismeentoxicologie.
• Place du métabolisme et de la pharmacocinétique dans les études de
toxicologie
UEV12 Présentationprojetdestage
UEV13 Anglais
UEV14 Mémoire
bibliographique/analysede
cas
7
MasterMention
COMPOSITIONETSTRUCTUREDEL’EQUIPEPEDAGOGIQUE
INTERVENANTSACADEMIQUES
Nometgradedesenseignants-chercheurs,
enseignantsouchercheurs
Composanted’appartenance
auseindel’établissement
Laboratoirederattachement
LAPREVOTEOlivier
PU-PH
UniversitéParisDescartes
C-TACUMR8638
BAUDFrédéric
PU-PH
UniversitéParisDiderot
INSERMU705
PALLARDYMarc
PU
UniversitéParisSud
INSERMUMR996
MAXIMILIENRémi
Directeur
CEA
DirectiondesSciencesduVivant
COUMOULXavier
PU
UniversitéParisDescartes
INSERMUMR-S747
BAEZAArmelle
MCU-HDR
UniversitéParisDiderot
EACCNRS4413
KERDINE-RÖMER
Pu
Universit2ParisSud
INSERMUMR996
SALLESBernard
PR
UniversitéToulouse3
UPR66INRA
MIREYGladys
MCU
UniversitéToulouse3
UPR66INRA
RATPatrice
PU
UniversitéParisDescartes
C-TACUMR8638
SPARFELLydie
MCU
UniversitéRennes
INSERMU620
DETILLEUXPhilippe
DR
Industrie
Sanofi-Aventis
BRUNEVALPatrick
PR
UniversitéParisDescartes
INSERM
SLAOUIMohamed
SeniorToxicologic
Pathologist
Industrie
Sanofi-Aventis
GARNIERRobert
PU-PH
UniversitéParisDiderot
CentreAntipoisonHôpitalFernandWidal
LORIOTMarie-Anne
PU-PH
UniversitéParisDescartes
INSERMUMRS775
DECLEVESXavier
PU-PH
UniversitéParisDescartes
INSERMU705
FROMENTYBernard
DR
UniversitéParisDiderot
INSERMU773
DUPRETJean-Marie
PU
UniversitéParisDiderot
EACCNRS4413
ANDREAUKarine
MCU
UniversitéParisDiderot
EACCNRS4413
DAIROUJulien
MCU
UniversitéParisDiderot
EACCNRS4413
BOCZKOWSKIJorge
DR
UPEC
IMRB
BAROUKIRobert
PU-PH
UniversitéParisDescartes
INSERMUMR-S747
8
MasterMention
PROFESSIONNELS(DONTPAST:ENSEIGNANTS–CHERCHEURSASSOCIESOUINVITES):
Nometfonction
desprofessionnels
Entrepriseouorganismed’origine
CHEVILLARDSylvieDirectricedelaboratoire
CEA(DSV/IRCM)
LEMAZURIEREmmanuel
INERIS
STADLERJeanneConsultante
EURLJeanneStadler(Tours)
SOLALCécilia
ANSES
BRIFFAUXJean-Paul
RICERCA(Lyon)
JOUBERTJean-Pierre
CERT(Saint-Malo)
BOIZEMagali
EDFGazdeFrance
DECOMTESylvie
SANOFI-AVENTIS
FASTIERA.
ANSES
GAZINV.
ANSM
URTIZBEREAMichel
BASFAgro(Lyon)
MILANOStéphane
RICERCA(Lyon)
DESLANDESAntoine
SANOFI-AVENITS
LECONTEIsabelle
COVANCE(Bordeaux?)
FORSTERRoy
CITOX(Evreux)
MEGLIOCarmine
ELILILLY
AURICHEPascal
ANSM
CATTIAUXEvelyne
QUALIWELL
WATTEAUPerrine
NOVARTIS
FARKASDiane
SANOFI
9
MasterMention
CONDITIONSD’ACCES
Lespublicsconcernéssont:
§ desmédecins,pharmaciensetvétérinaires,
§ desbiologistesayantunebonneformationenbiologiecellulaire,physiologieanimaleet
humaine,
§ desbiochimistesouchimistesanalystes,
§ desingénieursagronomes,
§ desacteursdumondeprofessionnel
Titresrequis:
LeconseildelaspécialitédumédicamentM2THERVapprécieralesparcoursdeM1compatiblesavec
l’entréeenM2.
Demanièregénérale,pouraccéderauM2,ilestnécessaired’avoirvalidéunM1(2semestresS1+S2):
SoitleM1santé,parcours«Physiologie,PharmacologieetToxicologie(PPT),
SoitleM1«Toxicologie»delamention
Soitd’autresparcoursdeM1réalisésdansdesuniversitésassociéesounonavecles
universitésParisDiderot,ParisDescartesetParis-Sud,sousréservequelecandidatà
l’inscriptionpuisseapporterlesélémentssuffisantàdémontrersacapacitéàsuivreles
UEdeM2.
Danscederniercas,l’évaluationdescompétencespourraêtreréaliséelorsd’uneauditiondansunou
plusieursdesdomainesabordésdanslecadredesUEdeM2.
Formationcontinue:
Cetteformationestouverteàdesprofessionnelsdansledomainedelatoxicologiehumaine.Selonleur
niveau,uneprocéduredevalidationdesacquisdel’expérienceseferaenconcertationentreleservice
deVAEdel’Universitéetlebureaudumaster.
DEBOUCHES
Secteursd’activitésettypesd’emploiaccessibles:
Recherchefondamentale,rechercheetdéveloppement,rechercheclinique,réglementation,vigilances,
pratiquehospitalière,contrôlequalité,contrôleenvironnement,servicessécuritéetsantéautravail.
• Métiersd’applicationdelaToxicologieliésàl’évaluationdelasécuritéd’emploidesproduits
danslesecteurindustriel(santé,chimie,agrochimie,cosmétique,CRO).Exemples:Directeur
d’étudesCRO,toxicologueréglementaire
• Métiersdel’évaluationensecteurpublic[AgenceNationalepourlaSécuritéduMédicament:
ANSM,Agencenationaledesécuritésanitairedel'alimentation,del'environnementetdu
10
MasterMention
•
•
•
Travail:ANSES,Institutdeveillesanitaire,…:évaluateurtoxicologue(médicaments,biocides,
cosmétiques,pesticides),chefdeprojetnormes(valeurslimitesprofessionnelles,valeurs
toxicologiquesderéférence)
Vigilances:évaluateurenpharmacovigilance…
LaboratoiresderechercheuniversitairesoudesÉtablissementsPublicsàcaractèreScientifique
etTechnologiques(EPST:CNRS,INSERM,INRA,IRD….):chercheur,enseignant-chercheur,
Ingénieurderecherche(aprèsuneThèsedeDoctoratd’Université).
Toxicologiehospitalière:biologistepraticienhospitalier
CONTACTS
PrLAPREVOTEOlivier
RESPONSABLEDELASPECIALITE
Tél0153739857
[email protected]
RADIONOFFMartine
SECRETAIREPEDAGOGIQUE
Tél0153739861
[email protected]
UniversitéParisDescartes
UFRSciencesPharmaceutiquesetBiologiques
4Avenuedel’Observatoire
75006Paris
Tél.0153739861
11