Cancer du sein chez les femmes jeunes: caractéristiques clinico

Cancer du sein chez les femmes jeunes:
caractéristiques clinico-pathologiques et phénotypes moléculaires
Sabiani L, Houvenaeghel G, Heinemann M, Reyal F,
Classe J-M, Cohen M, Garbay J-R, Giard S, Charitansky H,
Chopin N, Rouzier R, Daraï E, Coutant C, Azuar P,
Gimbergues P, Villet R, Tunon de Lara C, Lambaudie E
Introduction
• 5 à 7% des femmes atteintes du cancer du sein sont
âgées de moins de 40 ans.
(Anders et al, Semin Oncol 2009)
• Diagnostiquées avant l'âge du dépistage, plus de
90% de ces jeunes patientes seront symptomatiques:
- grosses tumeurs: 39.2% de cT2
- atteinte ganglionnaire: 38% de pN+
(Foxcroft et al, The Breast 2004)
Caractéristiques connues à ce jour
•
•
•
•
•
Haut grade: 59% de grade 3
Indice de prolifération élevé: 48%
Emboles vasculaires +: 34%
Faible réceptivité hormonale: 33.7% RH négatif
Forte surexpression d’HER2: 24% HER2 +
(Copson et al, JNCI 2013)
(Yao et al, W.J. Surg Oncol 2015)
! Entité distincte
L'âge est-il un facteur prédictif négatif
indépendant de la survie sans récidive?
• Taux plus élevé de récidive locale et survie
inférieure à 5 ans
!La plupart des patientes sont donc
éligibles à une chimiothérapie
➢Mais alors chez qui ?
• Patientes à bas risque qui n’ont pas reçu
de chimiothérapie adjuvante:
< 35 ans : RR 2.18 (1.64 to 2.89).
(Kroman et al, BMJ 2000)
Quelles patientes sont
« jeunes »?
o ≤ 30 ans
≤ 30 vs 30-50, Survie à 5 ans: 67.5% vs 75.3%,
(Yao et al, W.J. Surg Oncol 2015)
o ≤ 35 ans
≤ 35 vs 35-50, Survie à 5 ans 78.3% vs 84.2%,
(Han et al, The Breast 2011)
o ≤ 40 ans
[HR] = 1.39; 95% CI, 1.34-1.45
(Gnerlich et al, ACSCC 2008)
Les femmes jeunes avec un antécédent
familial ont-elles un pronostic différent?
➢Au moins 1 antécédent de cancer du sein et/ou
ovaire au 1er ou 2nd degré
• grade 3: 63.3 % vs 58⋅9 %
• HER2+ : 24.7 % vs 28⋅8 %
• Pas de différence sur la survie
(Eccles et al, Br J Surg 2015)
Comment déterminer le pronostic du
cancer du sein chez la femme jeune?
• PREDICT évalue la survie à 10 ans chez
les femmes jeunes: http://www.predict.nhs.uk
(Maishman et al, BJC 2015)
Evolution de la caractérisation
des tumeurs
•
•
•
•
•
•
Micro métastases
HER2
RE RP
mRNA expression values,
Analyse des gènes
EGFR
(Anders et al, J Cli Oncol 2008)
L’indication et le choix du type traitement
adjuvant ne devrait pas être baser sur l'âge seul
mais EN ASSOCIATION
avec les caractéristiques de chaque tumeur
Méthode
❑ Etude multicentrique, rétrospective de 1980 à 2014
❑ 15 hôpitaux français
❑ 5815 patientes âgées de moins de 50 ans
❑ Caractéristiques cliniques et anatomopathologiques
❑ Données sur la survie
❑ Exclusion des stades III ou IV et des chimiothérapies néoadjuvantes
Objectif
➢Décrire les caractéristiques cliniques et
pronostiques dans cette population pour
améliorer les indications du traitement
adjuvant.
➢Analyse en fonction de 4 groupes
d’âges:
≤ 35 ans, 35-40 ans, 40-45 ans, 45-50 ans
Groupesen fonction de l'âge
Nombre de patientes
Type dechirugie
Conservatrice
Mastectomie
Ganglion sentinelle
Curage axillaire
Taille de la tumeur invasive (mm)
≤5
5,1 - 10
10,1 - 19,9
20 - 50
> 50
Type histologique
canalaire
lobulaire
mixte
autres
GradeSBR
1
2
3
Embolesvasculaires
≤35
Nombre
%
506
8.7
>35-40
Nombre
%
908
15.6
335
139
254
369
70.7
29.3
50.2
73.2
658
214
540
611
75.5
24.5
59.5
67.4
34
68
161
199
30
6.9
13.8
32.7
40.4
6.1
49
152
311
329
46
5,5
17.1
35.1
37.1
5.2
448
24
6
28
88.5
4.7
1.2
5.5
781
61
19
47
86.0
6.7
2.1
5.2
53
210
209
223
11.0
43.8
43.5
50.6
158
404
296
314
18.2
46.7
34.2
40.9
p
0.057
< 0.001
0.024
0.277
0.268
< 0.001
0.001
Groupesen fonction de l'âge
RH +
HER2 +
Expression RH HER2
RH- HER2RH- HER2+
RH+ HER2RH+ HER2+
Types Moleculaires
Triple Negative
HER2 +
Luminal A
Luminal B type 1
Luminal B type 2
Envahissement ganglionnaire
negatif
< 0,2 mm
> 0,2 - < 2 mm
> 2 mm
≤35
Nombre %
280
56.9
59
22.1
>35-40
Nombre %
589
66.9
84
16.3
>40-45
>45-50
Nombre % Nombre %
1254
74.2
2071
79.5
106
10.9
160
10.2
59
25
150
32
22.2
9.4
56.4
12.0
98
24
331
60
19.1
4.7
64.5
11.7
138
34
721
72
14.3
3.5
74.7
7.5
162
61
1237
96
10.4
3.9
79.5
6.2
59
25
106
44
32
22.2
9.4
39.8
16.5
12.0
98
24
265
66
60
19.1
4.7
51.7
12.9
11.7
138
34
603
118
72
14.3
3.5
62.5
12.2
7.5
162
61
1115
122
96
10.4
3.9
71.7
7.8
6.2
252
14
20
204
51.4
2.9
4.1
41.6
488
10
53
320
56
1.1
6.1
36.7
978
27
100
565
58.6
1.6
6.0
33.8
1614
54
148
782
62.1
2.1
5.7
30.1
p
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
Traitement
Groupes en
≤35
>35-40 >40-45 >45-50
Total
fonction de l'âge Nombre % Nombre % Nombre % Nombre % Nombre %
Chimiothérapie
410 81.2 625 68.9 996 57.5 1337 50.2 3368 58.0
Trastuzumab
40 8.0 47 5.2 76 4.4 93 3.5 256 4.4
Radiothérapie
415 92.6 758 92.6 1454 94 2154 92.1 4781 92.8
Hormonothérapie
264 52.3 546 60.6 1165 67.5 1923 72.6 3898 67.4
p
<0.001
<0.001
0.152
<0.001
Facteurs impactant sur
l’indication de chimiothérapie
•
•
•
•
•
•
Age ≤ 40 ans: HR= 2,05
Age ≤ 35 ans: HR= 3,86
pT> 10 mm: HR= 6,61
Grade 3:
HR= 15,45
HER2 +:
HR= 6,58
pN+:
HR= 16,91
p <0,001
Suivi
➢Médiane de suivi: 5 ans
➢ Récidive chez 11.3% des patientes
➢Métastases à distance dans 10.1% des cas
➢537 Décès, soit 9,2 %
Groupes en fonction de l'âge
Récidive
Métastase à distance
Décès
Délai de récurrence ≤ 5 ans
Délai de récurrence ≤ 1 an
≤35
Nombre
%
109
21.5
109
21.8
88
17.4
83
76.1
9
8.3
>35-40
Nombre
%
140
15.4
113
12.6
103
11.3
92
65.7
13
9.3
p
0.004
< 0.001
0.001
0.074
0.292
Survie Sans Récidive et Survie Globale
en fonction de l’âge
45.1-50
40.1-45
35.1-40
≤ 35
45.1-50
40.1-45
35.1-40
≤ 35
Facteurs impactant sur la Survie sans récidive
! Facteur négatif
o Age ≤ 35 ans:
HR= 2,01
o pT> 50 mm:
HR = 5.8
o Grade 3:
HR= 4.04
p <0,001
Après ajustement en fonction des types moléculaires :
o Age ≤ 35 ans
HR = 2
p <0,001
! Facteur protecteur
o Chimiothérapie: HR=0,6
o RH +:
HR=0,6
o pN+: pas d’impact
p <0,001
Survie sans récidive en fonction de l’âge et du type moléculaire
Her2+: RH- or RH+
Luminal B: Her2- RH+ G3
35.1 - 50
35.1 - 50
≤ 35
≤ 35
p = 0,016
p = 0,024
Discussion
• Age ≤ 35 ans = clairement indication de
chimio
• Age 35 - 40 ans: efficacité de la chimio
seulement du à ses effets endocrinologiques
chez les RH+?
àEtude biologique et génique nécessaire
(Cancello et al, J Thorac Dis 2013)
Différences avec les données
connues
• Taux moins important de tumeurs de type
Triple négative et de luminal A
!implications pour le pronostic et la prise en
charge
• Taux de décès plus bas: 9,2% vs 20%
Mais le même taux de Survie à 5 ans
(Copson et al, JNCI 2013)
Limites de notre étude
➢Etude Rétrospective
➢Pas d’analyse du ki 67: non standardisée
entre les centres
➢Mutations BRCA non connues: à prendre
en compte dans l’arbre décisionnel
Femmes jeunes RH+
➢ Récidive dans les 5 à 8 ans
( Copson et al, JNCI 2013)
à Intérêt de l’hormonothérapie prolongée:
➢ Diminution de 30 % du risque de récidive
➢ Amélioration de la survie globale:
OR=0.89; 95 % CI 0.80-0.99; P = 0.03
(Petrelli et al, Breast Cancer Res Treat. 2013)
CONCLUSION
➢ Les femmes jeunes présentent une
répartition différente des phénotypes
moléculaires
➢ Nette prédominance de tumeurs de type
Luminal B et triples négatives.
➢ « Jeune âge » = ≤ 35 ans
Un jeune âge = facteur pronostique péjoratif
à Rôle dans l'indication du traitement adjuvant
A adapter en fonction du phénotype
à
moléculaire
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
Institut Curie
Institut de Cancérologie de l'Ouest
Institut Gustave Roussy
Centre Oscar Lambret
Institut Claudius Regaud
Centre Léon Bérard
Centre René Huguenin
Hôpital Tenon
Centre Georges-François Leclerc
Hôpital de Grasse
Centre Jean Perrin
Hôpital Diaconesse
Institut Bergonié
Hôpital de la Casamance