Diapositives présentées
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Diapositives présentées
Exploration biologique des drogues illicites et des médicaments psychotropes en milieu professionnel Dr Patrick MURA Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers et Pr Jean-Pierre GOULLE Groupe Hospitalier du Havre et Université de Rouen Le dépistage des stupéfiants : Quels stupéfiants ? Quels milieux biologiques ? Quels outils ? ? Quels stupéfiants ? GHB Kétamine Phencyclidine LSD Psilocybe Datura Poppers Peyotl Khat Yagé Cohoba Iboga Quels stupéfiants ? A chaque jour suffit sa peine ! Cannabis Amphétamines Cocaïne Opiacés Quels milieux biologiques ? Sang ? Oui pour la confirmation, non pour le dépistage Air expiré ? Non ! (pas de passage) Sueur ? Non ! (pb de contamination, fenêtre de détection très variable) Urines ? Salive ? Urines versus salive URINES Praticabilité - Substitution Adultération Composés Facile Fenêtre de détection Métabolites +sieurs jours à semaines SALIVE Très difficile +++ Principes actifs Quelques heures (<24) Urines versus salive Fenêtres de détection DROGUE EFFETS Cannabis 2 à 12 h* Héroïne Ecstasy URINES SALIVE 3à6h 6 à 12 h 1jà 3 sem. 1à3j 4à6h 1à3j 17 à 24 h Morphine < 12 h 6-MAM < 4 h (selon produit) Cocaïne 1à4h 1à3j 4 à 12 h Urines versus salive Salive : usage récent sujet sous influence Urines : consommateur (sujet à risque), sans plus de précision Les outils de dépistage rapide Principe : immunochromatographie Urinaires : nombreux, bonnes performances Salivaires : performances en progression Les limites du dépistage rapide Cas particulier des médicaments : Psychotropes souvent associés à la toxicomanie BZD, ADT, BAR, MET, BUP accessibles au dépistage rapide urinaire mais : IRS non détectables BZD apparentées non détectables Les limites du dépistage rapide Faux positifs stupéfiants. Exemples : Codéine opiacés + Pain au pavot opiacés + Mts contenant amphétamine et/ou méthamphétamine amphétamines + (séléginine) Mts contenant éphédrine ou pseudo-éphédrine amphétamines + Mts contenant acide niflumique ou ibuprophène cannabis + Si litige l’analyse sanguine tranchera ! Dosages sanguins Drogue seuil de positivité (ng/mL) durée de positivité (h) Cannabis (THC) 1 ≥6h Opiacés Cocaïne Amphétamines 6 MAM Morphine COC BZE Amphétamine MDMA 20 50 50 1–2h 6 – 12 h 0,5 – 6 h 0,5 – 24 h 1 – 16 h 1 – 20 h Eclairage sur le cannabis … 6 heures après un “joint” standard (1,75 % THC) Dans le sang : THC = 1 à 2 ng/mL Eclairage sur le cannabis … Concentration sérique en ng/mL 24 sujets (0 h) max Fumeurs occasionnels ND 49 1,8 ND Gros fumeurs 4,1 121 6,6 4,2 Kauert et al, J Anal Toxicol ,2007, 31:288-293 (6h) (8h) Eclairage sur le cannabis … Interprétation des résultats Ethanol = distribution homogène (Vd = 0,8 L/kg) THC = distribution hétérogène (Vd = 10 L/kg) La concentration sanguine de THC ne reflète pas l’imprégnation tissulaire ! Conséquences de la pharmacocinétique Éthanol sanguin(g/L) 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 Éthanol par voie digestive g/L Effets 0 0 1 2 3 Goullé, Lacroix, Ann Pharm Fr, 2006, 64:181-191 4 heures 5 Conséquences de la pharmacocinétique THC sanguin (ng/mL) 300 Cannabis par inhalation 250 ng/mL Effets 200 150 100 50 heures 3, 3 3 2, 7 2, 4 2, 1 1, 8 1, 5 1, 2 0, 9 0, 6 0, 3 0 0 Huestis et al, J Anal Toxicol, 1992 - Harder, Int J Clin Pharmacol Ther, 1997 Interprétation des résultats sanguins THC très élevé ( > 20 ng/mL) ne signifie pas forte dose = consommation très récente (X minutes) THC-COOH très élevé (> 50 ng/mL) gros consommateur THC et 11OH-THC présents THC > 11OH-THC = inhalation 11OH-THC > THC = ingestion Médicaments psychotropes Recherche urinaire : Immunoanalyse limitée GC-MS = méthode de choix Dosage sanguin : HPLC-BD, LC-MS/MS Analyse des cheveux Consommation chronique Calendrier rétrospectif Analyse segmentaire : 1 cm = 1 mois Drogues illicites +++ 6 MAM 6,8 MORPHINE CODEINE COCAINE 3,5 PROFIL HEROINE 1,5 CODEINE 9,4 3,1 CODEINE + HEROINE 12,6 1,3 6,0 1,0 2,2 15,0 0,3 COCAINE + HEROINE Progrès analytiques récents Dosage sanguin : drogues illicites1 LC-MS/MS préparation en ligne du sang 30 molécules sur 100 µL de sang Pas de dérivation LOD ≃ 1 ng/mL ! 1 – Lacroix, Saussereau, Bodin, Goullé, Ann Toxicol Anal, 2008, 20 : 25-38 Progrès analytiques récents Perspectives d’avenir Spots de sang séché – 1 goutte = 30µL Actuellement nous avons validé par LC-MS/MS : drogues illicites : Ø 3 mm = 3 µL ! 30 molécules : opiacés, cocaïniques, amphétamines Développement : cannabis et métabolites sur le reste du spot Avantages +++ : PVT, coût, transport, conservation Drogues et accidentalité P.Mura, P. Kintz, EDP Sciences Ed, 2011