Xeloda, INN-capecitabine - European Medicines Agency
Transcription
Xeloda, INN-capecitabine - European Medicines Agency
EMA/671281/2015 EMEA/H/C/000316 Résumé EPAR à l’intention du public Xeloda capécitabine Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Xeloda. Il explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation de Xeloda. Qu’est-ce que Xeloda? Xeloda est un médicament anticancéreux qui contient le principe actif capécitabine. Il est disponible sous forme de comprimés (150 et 500 mg). Dans quel cas Xeloda est-il utilisé? Xeloda est utilisé pour traiter: • le cancer du côlon (gros intestin). Xeloda est indiqué en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments contre le cancer chez les patients ayant subi une résection pour un cancer du côlon de stade III ou stade C de Dukes; • le cancer colorectal métastatique (cancer du gros intestin qui s’est étendu à d’autres parties de l’organisme). Xeloda est indiqué en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments anticancéreux; • le cancer gastrique avancé. Xeloda est indiqué en association avec d’autres médicaments anticancéreux, notamment un médicament contenant du platine, comme la cisplatine; • le cancer du sein localement avancé ou métastatique (cancer du sein ayant commencé à s'étendre à d'autres parties du corps). Xeloda est indiqué en association avec le docétaxel (autre médicament anticancéreux) après échec d’un traitement aux anthracyclines (autre type de médicament anticancéreux). Il peut également être utilisé en monothérapie après échec d’un traitement aux anthracyclines et aux taxanes (autre type de médicament anticancéreux) ou lorsqu’un traitement répété par anthracyclines n’est pas indiqué. 30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union © European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. Le médicament n'est délivré que sur ordonnance. Comment Xeloda est-il utilisé? Xeloda doit être seulement prescrit par un médecin qualifié dans l’utilisation de médicaments anticancéreux. Il doit être pris deux fois par jour à des doses se situant entre 625 et 1 250 mg par mètre carré de surface corporelle (calculée à partir de la taille et du poids du patient). La dose dépend du type de cancer qui est traité. Le médecin calculera le nombre de comprimés de 150 mg et de 500 mg à prendre par le patient. Les comprimés de Xeloda doivent être absorbés avec de l’eau dans les 30 minutes qui suivent le repas. Le traitement est poursuivi pendant six mois après résection du côlon. Pour les autres types de cancer, le traitement est arrêté si la maladie s'aggrave ou si le patient ne tolère pas le traitement. Les doses doivent être ajustées pour les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale et pour les patients présentant certains effets indésirables. Plus d’informations sont disponibles dans le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’EPAR). Comment Xeloda agit-il? Le principe actif de Xeloda, la capécitabine, est un médicament cytotoxique (un médicament qui détruit les cellules qui se divisent, comme les cellules cancéreuses) qui appartient au groupe des «antimétabolites». La capécitabine est une prodrogue qui est convertie en 5 fluorouracil (5 FU) dans l’organisme, mais plutôt dans les cellules tumorales que dans les tissus normaux. Il est administré sous forme de comprimés, alors que le 5 FU doit être injecté. Le 5 FU est un analogue de la pyrimidine. La pyrimidine fait partie du matériel génétique des cellules (ADN et ARN). Dans l’organisme, le 5 FU prend la place de la pyrimidine et interfère avec les enzymes impliquées dans la production d’ADN, les ADN polymérases. Il bloque ainsi la croissance des cellules tumorales et finit par les détruire. Quelles études ont été menées sur Xeloda? Dans le cancer du côlon, Xeloda administré en monothérapie a été comparé à l’association du 5-FU et de l’acide folinique (un médicament qui accentue les effets du 5-FU) auprès de 1 987 patients ayant déjà été opérés de leur cancer. Dans le cancer colorectal métastatique, Xeloda administré en monothérapie a été comparé à l’association du 5-FU et de l’acide folinique dans deux études menées auprès de 1 207 patients. Xeloda a également été comparé à l’association du 5-FU et de l’acide folinique, tous deux en association avec l’oxaliplatine (un autre médicament anticancéreux) dans deux études: la première menée auprès de 2 035 patients n’ayant pas eu de traitement antérieur, et la seconde chez 627 patients pour lesquels le traitement antérieur avait échoué avec de l’irinotécan et un fluoropyrimidine (groupe de médicaments anticancéreux comprenant du 5-FU). Dans le cancer gastrique avancé, Xeloda, en association avec la cisplatine, a été comparé à l’association entre le 5 FU et la cisplatine dans une étude menée auprès de 316 patients. La société a également présenté les résultats d’une étude publiée menée auprès de 1 002 patients, qui a comparé les effets de Xeloda et du 5-FU, en association avec des médicaments contenant du platine et de l’épirubicine (un autre médicament anticancéreux). Xeloda EMA/671281/2015 Page 2/4 Dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique, Xeloda, en association avec le docétaxel, a été comparé au docétaxel en monothérapie sur 511 femmes. Deux études plus réduites (238 patients) ont également étudié l’efficacité de Xeloda en traitement de sauvetage après échec d’un traitement aux taxanes et aux anthracyclines. Les principales mesures d’efficacité étaient les taux de réponse (le pourcentage de patients dont le cancer a répondu au traitement), le délai avant progression de la maladie et le délai sans maladie ou la survie. Quel est le bénéfice démontré par Xeloda au cours des études? Dans le cancer du côlon, Xeloda a été aussi efficace que le 5 FU et l’acide folinique, avec environ deuxtiers des patients restant sans maladie pendant les 3,8 années de l’étude. Dans le cancer colorectal métastatique, Xeloda a été aussi efficace que l’association de l’acide folinique et du 5 FU. En monothérapie, entre 19 et 25 % de patients ont réagi à Xeloda, contre 12 à 15 % répondant à l’association de comparaison. Lorsque soit Xeloda ou le 5-FU et l’acide folinique ont été pris en association avec l’oxaliplatine, il a fallu en moyenne huit mois avant que la maladie ne progresse chez les patients qui n’avaient pas reçu de traitement auparavant, et cinq mois chez les patients pour lesquels le traitement antérieur avait échoué. Dans le cancer gastrique avancé, Xeloda en association avec la cisplatine a été aussi efficace que le 5 FU et la cisplatine. Les patients sous Xeloda et cisplatine n’ont pas eu de progression de la maladie pendant 5,6 mois, contre 5.0 mois pour ceux traités par 5 FU et cisplatine. L’étude publiée a montré que les patients traités par une multithérapie contenant du Xeloda survivaient aussi longtemps que ceux traités par une multithérapie contenant du 5-FU. Dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique, Xeloda en association avec le docétaxel a été plus efficace que le docétaxel en monothérapie pour prolonger le délai avant progression de la maladie (186 jours contre 128 jours). Quel est le risque associé à l'utilisation de Xeloda? Les effets indésirables les plus couramment observés sous Xeloda (chez plus d’1 patient sur 10) sont l’anorexie (perte d’appétit), la diarrhée, les vomissements, les nausées (envie de vomir), la stomatite (plaies dans la bouche), les douleurs abdominales (au ventre), l’érythrodysesthésie palmo-plantaire (« syndrome main-pied », une réaction cutanée avec érythème et douleur dans les mains et les pieds), la fatigue et l’asthénie (faiblesse). Pour une description complète des effets indésirables observés sous Xeloda, voir la notice. Xeloda ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la capécitabine, au fluorouracil ou à l’un des autres ingrédients. Il ne doit pas non plus être utilisé dans les groupes suivants: • patients ayant eu des antécédents de réactions sévères et inattendues à un traitement contenant une fluoropyrimidine (un groupe de mécicaments anticancéreux); • patients présentant un déficit de l'enzyme dihydro-pyrimidine-déshydrogénase; • femmes enceintes ou allaitantes; • patients ayant une leucopénie, une neutropénie ou une thrombocytopénie sévère (faibles taux de globules blancs ou de plaquettes dans le sang); • patients insuffisants hépatiques ou rénaux sévères; Xeloda EMA/671281/2015 Page 3/4 • patients traités par la sorivudine ou des médicaments anticancéreux similaires, telle que la brivudine, au cours des quatre dernières semaines. Pourquoi Xeloda a-t-il été approuvé? Le CHMP a estimé que les bénéfices de Xeloda sont supérieurs à ses risques et a recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché. Quelles sont les mesures prises pour assurer l’utilisation sûre et efficace de Xeloda? Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s’assurer que Xeloda est utilisé d’une manière aussi sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé des caractéristiques du produit et dans la notice de Xeloda, y compris les précautions à observer par les professionnels des soins de santé et les patients. Autres informations relatives à Xeloda La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’Union européenne pour Xeloda le 2 février 2001. L'EPAR complet relatif à Xeloda est disponible sur le site web de l'Agence, sous: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports Pour plus d’informations sur le traitement par Xeloda, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien. Dernière mise à jour du présent résumé: 10-2015. Xeloda EMA/671281/2015 Page 4/4