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Pharma-News Novembre 2004 Le journal de l'équipe officinale Numéro 19 Sommaire Nouveautés : ZELLER SOMMEIL FORTE° SINUPRET° FORTE SYSTANE° un dosage doublé pour une prise simplifiée à base de plantes pour le nez bouché une galénique originale… et c'est tout ! Pharmacovigilance : Les cytochromes P-450 Pour en savoir plus : Les mycoses vaginales (1) : symptômes et prévention Médicaments OTC contre le rhume et la toux durant la grossesse En bref : LEPONEX° ampoules - RHINOPRONT° N Editorial Gare aux mirages ! Depuis le premier numéro, l'équipe du Pharma-News a toujours eu à cœur de vous présenter les nouveautés avec un regard critique, basé sur la littérature indépendante plutôt que sur les brochures publicitaires des firmes pharmaceutiques. Parfois pourtant, notre tâche est compliquée par le fait que cette littérature indépendante fait défaut. C'est le cas ce mois pour deux de nos articles : SINUPRET° FORTE est composé de plantes qui sont utilisées depuis des siècles, mais qui n'ont jamais pu apporter la preuve de leur efficacité selon les critères d'évaluation modernes. SYSTANE° offre une galénique innovatrice, mais rien ne permet de dire s'il est plus efficace que les autres produits du même type (alors qu'il est plus cher)… Dans des cas comme ceux-ci, notre démarche est toujours la même : il faut distinguer clairement ce qui est avancé par la firme de ce qui est prouvé scientifiquement. A chacun ensuite de faire son choix en connaissance de cause ! © Pharma-News page 1 Numéro 19, Novembre 2004 Dans ce numéro (et dans le suivant), nous vous présentons par ailleurs un article en deux parties sur les mycoses vaginales et leur traitement. Cet article a été rédigé par une étudiante en pharmacie, Isabelle KOHLER, dans le cadre d'un travail lors de sa famulatur. Nous tenons ici à la féliciter pour son engagement et la qualité de son travail et à la remercier chaleureusement de nous l'avoir ainsi mis à disposition, afin que tous nos abonnés puissent en profiter. Nous sommes ravis de constater que la relève est déjà là ! Nous vous souhaitons une bonne lecture ! Pierre Bossert Marie-Thérèse Guanter Caroline Mir Christophe Rossier Martine Ruggli Marie-Laure Savoia Bossert Nouveautés SINUPRET° FORTE (gentiane, primevère, oseille, sureau, verveine) Rien de nouveau en fait, puisque SINUPRET° existait déjà. Il s'agit simplement d'une augmentation des quantités de "principes actifs" permettant une simplification de posologie chez l'adulte : 1 dragée trois fois par jour de SINUPRET° FORTE (au lieu de 2 dragées ou 50 gouttes trois fois par jour de SINUPRET°). Les doses de plantes séchées en poudre ont donc été doublées dans SINUPRET° FORTE; ces plantes sont : la racine de gentiane, les fleurs de primevère, l'oseille, les fleurs de sureau et la verveine 1. Ce médicament phytothérapeutique est indiqué en cas de nez bouché lors de rhinites et sinusites; il pourrait également, selon le fabricant, prévenir l'apparition d'infections des voies respiratoires descendantes et éviter un développement chronique 1. Les effets pharmacologiques recherchés sont : sécrétolytique, anti-inflammatoire et antiviral. La combinaison de ces cinq plantes agirait en synergie dans ce sens, d'après une étude allemande fournie par le fabricant et dont il nous est difficile de juger la qualité 2; or à notre connaissance, seul le sureau est reconnu pour ce type d'indications 3 ainsi que la primevère qui est légèrement expectorante 4. Le fabricant va jusqu'à prétendre qu'en Allemagne SINUPRET° FORTE représente le traitement standard en cas de sinusite aiguë ou chronique, mais cela nous semble très étonnant ! Nous n'avons en tous cas pas trouvé de recommandation officielle qui confirmerait leurs dires… 1 Info BioMed AG Marz RW, Ismail C, Popp MA. Wien Med Wochenschr. 1999; 149(8-10): 202-8 (Abstract) 3 http://www.reseauproteus.net/fr/Solutions/PlantesSupplements/Fiche.aspx?doc=sureau_noir_ps 4 Herbal Medicines, J Barnes; Second Edition (1996); PP. 162-3, 187-9 2 © Pharma-News page 2 Numéro 19, Novembre 2004 SINUPRET FORTE° devrait être bien toléré; il peut rarement provoquer des réactions d'hypersensibilité cutanée ou des problèmes gastriques. Une autre étude (rétrospective) publiée par les mêmes auteurs en Allemagne montre qu'un effet tératogène ou embryotoxique est très peu probable (mais théoriquement possible, probablement à cause de la gentiane) 5; il convient donc d'être prudent pour l'administration de ce médicament chez une femme enceinte. La posologie de SINUPRET FORTE° est de 1 dragée trois fois par jour chez les patients à partir de 12 ans. Pour les enfants il existe toujours SINUPRET° dont la posologie est de 1 dragée ou 25 gouttes trois fois par jour dès 6 ans et 15 gouttes trois fois par jour à partir de 2 ans 6. A noter que SINUPRET FORTE° est dans la LS, alors que SINUPRET° ne l'est plus. SINUPRET° FORTE – A retenir pour le conseil : 9 médicament à base de 5 plantes sous forme de dragées, indiqué en cas de nez bouché 9 pourrait agir lors de rhinite et sinusite, pourrait prévenir les infections et la chronicité 9 les doses de plantes sont simplement doublées par rapport à SINUPRET° 9 posologie simplifiée: 1 dragée trois fois par jour chez l'adulte; chez l'enfant utiliser SINUPRET° en dragées ou en gouttes ZELLER SOMMEIL FORTE° (valériane, houblon) Les dragées ZELLER SOMMEIL° élargissent leur gamme avec des comprimés doublement dosés : ZELLER SOMMEIL FORTE°, indiqué lors de troubles du sommeil, de difficultés d’endormissement et de sommeil agité. On connaît déjà plusieurs spécialités phytothérapeutiques contenant de la valériane et du houblon et indiquées pour les troubles du sommeil, comme HOVA°, REDORMIN°, VALVERDE SOMMEIL° et BALDRIPARAN° (+ mélisse), mais tous sont au minimum moitié moins dosés que ZELLER SOMMEIL FORTE° qui contient 500 mg d’extrait sec de valériane et 120 mg d’extrait sec de houblon. 5 6 Ismail C, Marz RW, et al. Arch Gynecol Obstet. 2003 Feb; 267(4): 196-201 (Abstract) Compendium Suisse des médicaments 2004, Documed SA © Pharma-News page 3 Numéro 19, Novembre 2004 Plusieurs études montrent l’effet sédatif et tranquillisant doux de la valériane : celle-ci est efficace lors de troubles légers du sommeil et de difficultés d’endormissement, sans avoir d’effet résiduel au réveil, ni d’accoutumance 7,8. On n’a pas encore, jusqu’à présent, déterminé les principes actifs responsables des effets sédatifs de la valériane (qui possède plus de 150 composants) 7,8,9,10. Les études sont faites essentiellement avec des extraits secs de 400-900 mg de valériane administrés 1 à 2 heures avant le coucher lors de troubles du sommeil et avec des doses de 300-400 mg jusqu’à 3 fois par jour lors d’agitation et de troubles nerveux 7. Le houblon, connu pour la fabrication de la bière, est aussi utilisé comme sédatif en mélange avec d’autres drogues à propriétés sédatives, comme c’est le cas ici. Les composants responsables de cette activité ne sont pas connus et celle-ci étant assez peu documentée, son efficacité n’est pas prouvée 9,11. La posologie de ZELLER SOMMEIL FORTE° chez les adultes est de 1 comprimé (à 1 comprimé et demi) une heure avant le coucher. Les enfants de plus de 6 ans peuvent prendre un demi-comprimé (= 250 mg de valériane). Le début de l’activité de la valériane se fait sentir après 30 minutes et dure environ 4 heures, elle ne provoque donc pas de fatigue résiduelle le lendemain matin si elle est prise avant le coucher, mais peut altérer la capacité à conduire pendant 2 à 3 heures après la prise 7. Par manque d’études, la valériane n’est pas recommandée lors de la grossesse et de l’allaitement 7,10. Le dosage de ce "nouveau" sédatif phytothérapeutique est adapté aux doses efficaces de valériane étudiées 7; il rend, à notre avis, inutile les DRAGEES ZELLER POUR LE SOMMEIL° dont la posologie standard est de 2 (voir 3) comprimés une heure avant le coucher ! C’est une alternative intéressante aux benzodiazépines lors de symptômes légers, de troubles mineurs du sommeil d’origine nerveuse, car bien que l’on ne puisse exclure des effets secondaires à long terme, il semble dépourvu d’effets secondaires du type fatigue résiduelle au matin et, d’après les connaissances actuelles, il devrait être utilisable sur une longue période sans risque d’accoutumance 8. ZELLER SOMMEIL FORTE° – A retenir pour le conseil : 9 comprimés à base de valériane et de houblon hautement dosés pour le traitement des troubles légers du sommeil 9 adultes : 1 (-1 ½ comprimé) 1 heure avant le coucher, ½ comprimé dès 6 ans 9 alternative intéressante aux benzodiazépines, car sans accoutumance 7 The Longwood Herbal Task Force, Valerian Tout savoir sur le pouvoir des plantes, 1997, Prof. K. Hostettmann ; p.111-115 9 Jean Bruneton Pharmacognosie 1995, 2ème édition 10 Plantes thérapeutiques, 1999, M. Wichtl & R. Anton, p.581-585 11 Plantes thérapeutiques, 1999, M. Wichtl & R. Anton, p.327-330 8 © Pharma-News page 4 Numéro 19, Novembre 2004 SYSTANE° (polymères) Voici encore un nouveau collyre lubrifiant qui humidifie la surface de l'œil et calme les sensations de sécheresse, d'irritation, de brûlure, de piqûre, de grain de sable ou de corps étranger dans l'œil. Mais celui-ci semble introduire une nouvelle génération de larmes artificielles 12. En effet, SYSTANE° se distingue des nombreuses autres préparations destinées au traitement de "l'œil sec" type CELLUFLUID°, TEARS NATURALE°, VISCOFORTE°, Voir à ce sujet les SICCAFLUID°, LACRYVISC°, etc…, par sa formulation novatrice. articles précédemment Il s'agit d'un système de polymères (à base d'hydroxypropyl-Guar et publiés dans les PN n° 3 et 10. de borate) sous forme liquide dans le flacon mais qui se gélifie à la surface de l'œil au contact du pH des larmes; un réseau visqueux protecteur se formerait alors sur la cornée, ce qui permettrait un contact prolongé des agents mouillants (Macrogol 400 et propylène glycol) et augmenterait ainsi le confort 12. Cette protection favoriserait selon le fabricant une restauration de la surface cornéenne endommagée par la sécheresse oculaire ou l'irritation 13. Toutefois, si cette astuce galénique est effectivement nouvelle, et même élégante, rien ne prouve que SYSTANE° soit plus efficace que les autres "larmes artificielles" citées ci-dessus, qui sont tout de même bien moins chères (Fr. 17.80 pour le SYSTANE° : pas facile à conseiller !). En ce qui concerne l'agent conservateur, SYSTANE° contient le même que TEARS NATURALE° nouvelle formule (également dans certaines solutions pour lentilles de contact, p.ex. OPTI FREE°), à savoir du POLYQUAD° (polyquaternium-1, un polymère à longues chaînes chargé positivement) qui a un large spectre antimicrobien 14. Il est mieux toléré que le chlorure de benzalkonium par exemple, car il exerce moins d'effets néfastes sur l'épithelium cornéen 12 et (selon le fabricant) ne provoque en général pas de réaction même chez les patients avec antécédents de sensibilité aux agents de conservation 15. SYSTANE° peut être utilisé aussi souvent que nécessaire. En l'absence de prescriptions du fabricant, nous suggérons par précaution aux porteurs de lentilles de les enlever avant l'instillation et d'attendre quelques minutes avant de les remettre, comme pour la plupart des larmes artificielles en multidoses. SYSTANE° – A retenir pour le conseil : 9 nouveau collyre lubrifiant indiqué en cas d'yeux secs et irrités, innovateur de par sa formulation à base d'un système de polymère formant une couche de gel protecteur à la surface de l'œil 9 POLYQUAD° comme agent conservateur, efficace et bien toléré même chez les patients sensibles 12 Mussoline JF. Cataract & Refractive surgery today; Therapeutics. August 2004: pp. 88-89 www.systane.com 14 www.optifree.de 15 www.alconlabs.com/ca_fr/aj/products/tearsII.jhtml 13 © Pharma-News page 5 Numéro 19, Novembre 2004 Pharmacovigilance Les cytochromes P-450 16, 17, 18 Pour être éliminé de l'organisme par les urines, un médicament doit être hydrosoluble (soluble dans l'eau). Dans ce but, plusieurs médicaments lipophiles (qui ont de l'affinité pour les graisses) vont subir une transformation métabolique qui va les convertir en produits hydrosolubles appelés métabolites. Cette transformation, appelée biotransformation, est faite par le foie et implique des enzymes nommées cytochromes P-450 (CYP-450). Les métabolites formés peuvent être pharmacologiquement actifs ou inactifs 19. Les enzymes Une enzyme est une protéine qui a pour fonction d'augmenter la vitesse des réactions chimiques de l'organisme. L'enzyme se fixe sur sa cible, appelée substrat, et accélère ainsi sa transformation. Dans l'organisme, les différentes enzymes servent aussi bien à la synthèse de nouvelles substances vitales qu'à la transformation d'autres substances devant être éliminées. Il existe des milliers d'enzymes, dont beaucoup ne sont pas encore connues. Les CYP-450 forment une superfamille d'enzymes. Ils sont classés en familles, sous-familles, etc. Cependant, seules une douzaine de CYP-450 métabolisent les médicaments chez l'homme et principalement six d'entre eux sont impliqués dans la quasi-totalité des transformations. Ce sont les CYP-450 1A2, 3A4, 2D6, 2C9, 2C19, 2E1. Un grand nombre d'interactions médicamenteuses peuvent se produire à ce niveau. Certains CYP-450 sont dépendants de notre hérédité. Ceci explique que tous les individus ne métabolisent pas tous les médicaments de la même manière. Ainsi par exemple, certaines personnes ressentent beaucoup plus que d'autres des effets de somnolence avec le dextrométhorphane. Ce qui va particulièrement compliquer les prédictions en matière d'interactions médicamenteuses, c'est qu'un médicament ou un de ses métabolites peut être trois choses différentes pour un CYP-450 : un substrat, un inducteur ou un inhibiteur. 1. Les substrats Un médicament est un substrat d'un CYP-450 lorsqu'il utilise cet enzyme pour être métabolisé. Ainsi, la codéine est un substrat pour le CYP-450 2D6, puisqu’elle est métabolisée en morphine par celui-ci et produit ainsi sont effet analgésique. Il peut arriver que 2 médicaments, ou toute autre substance (aliment), entrent en compétition pour le même CYP-450. Celui ayant la plus grande affinité gagnera et l'autre verra son métabolisme réduit. Par exemple, la paroxétine (DEROXAT°) a une plus grande affinité pour le CYP-450 2D6 que la codéine. Ainsi, lors de prise concomitante, la codéine aura un effet analgésique moins grand, étant moins métabolisée en morphine. 16 Bulletin d'information, dép. clinique de pharmacie, centre hosp. Robert-Giffard, 1999, vol 16, no 6 Pharm'as-tu lu?, 2003, vol 6, no 4 18 conférence Dr P. Bonnabry, pharmacien-chef, Pharmacie HUG, Lausanne, 7.10.2004 19 Bulletin d'information, dép. clinique de pharmacie, centre hosp. Robert-Giffard, 1999, vol 16, no 2 17 © Pharma-News page 6 Numéro 19, Novembre 2004 2. Les inhibiteurs Un médicament est un inhibiteur de CYP-450 lorsqu'il bloque le travail que doit effectuer un cytochrome pour éliminer un médicament de l'organisme. Par exemple, l'érythromycine (ERYTHROCIN°), la clarithromycine (KLACID°), le kétoconazol per os (NIZORAL°) et le jus de pamplemousse, sont des puissants inhibiteurs du CYP-450 3A4. Ces substances peuvent bloquer le métabolisme de médicaments comme la simvastatine (ZOCOR°) qui est un substrat du CYP-450 3A4. Cette association provoque une augmentation des concentrations sanguines de la simvastatine et donc une augmentation des risques d'effets secondaires tels que myopathie ou rhabdomyolyse (cf. PN 16, juillet 2004, p.3). 3. Les inducteurs Un médicament inducteur fait le contraire d'un médicament inhibiteur : il provoque une augmentation du travail métabolique des CYP-450. Le phénomène d'induction est moins fréquent que celui d'inhibition. Ainsi, par exemple, le millepertuis et certains anticonvulsivants (barbituriques, TEGRETOL°, EPANUTIN°) sont des inducteurs du CYP-450 3A4 avec pour conséquence un abaissement des concentrations sanguines, entre autres, de la ciclosporine, de l'indanavir ou des contraceptifs oraux en cas de traitement associé. Un autre exemple est la fumée de cigarette. Sans être un médicament, celle-ci induit le métabolisme de certains médicaments tels que ZYPREXA° ou LEPONEX°. Conclusion Ce bref aperçu des interactions médicamenteuses, pouvant intervenir en raison de la biotransformation des médicaments par les CYP-450, nous laisse entrevoir la complexité du problème. Il est bien évidemment impossible de tout connaître de tête. Toutefois, une meilleure connaissance du phénomène permet de mieux comprendre nombre d'interactions fréquemment rencontrées lors de la lecture du Pharma News. Il est également évident que plus un malade reçoit de médicaments, plus le risque d'interactions augmente. La détection de celles-ci est surtout très importante en présence de médicaments à marge thérapeutique étroite : 0 anticoagulants oraux 0 cytostatiques Une table des interactions 0 digoxine médicamenteuses liées aux CYP450 peut être obtenue sous 0 phénytoine www.pharmacoclin.ch ou dans les 0 immunosuppresseurs "Bases de la thérapeutique 0 antidiabétiques médicamenteuse", Documed, éd. 1996, p.108 et pp. 110-130. 0 lithium 0 aminoglycosides 0 etc et pour tous les médicaments pouvant entraîner un effet indésirable sévère : 0 torsades de pointe (cisapride) 0 rhabdomyolyse (statines) 0 etc Dans tous les cas, le signalement au pharmacien des interactions détectées par les systèmes informatiques ainsi que la surveillance des patients reste essentielle. © Pharma-News page 7 Numéro 19, Novembre 2004 Les cytochromes P-450 – A retenir pour le conseil : 9 les cytochromes P-450 ou CYP-450 sont des enzymes participant au métabolisme de nombreux médicaments 9 deux médicaments peuvent être substrat d'un même CYP-450 et entrer en concurrence 9 certains médicaments peuvent être inhibiteurs de CYP-450, augmentant ainsi les effets d'autres substances 9 certains médicaments peuvent être inducteurs de CYP-450, diminuant ainsi les effets d'autres substances 9 dans tous les cas, transférer l'information sur ces interactions au pharmacien Pour en savoir plus… Les mycoses vaginales 20,21 Divers symptômes très désagréables poussent les femmes à consulter leur gynécologue. Généralement, ils sont dus à des maladies telles que vaginoses bactériennes (40 à 50 % des cas), infections à Trichomonas vaginalis (protozoaire), infections mixtes et, pour un quart des consultations, à des mycoses vaginales (aussi appelées candidoses vaginales). Les mycoses vaginales sont dues à un champignon microscopique de type Candida, dont le plus fréquemment rencontré est le Candida albicans (80 à 95 % des cas). Candida albicans Candida albicans est un hôte normal de la muqueuse vaginale chez 20 à 25 % des femmes. On parle d’une mycose dès qu’il prolifère et devient dominant dans la flore vaginale. Il est alors pathogène. 75 % des femmes sont concernées un jour ou l’autre par une candidose; en outre, 5 % des femmes ont des mycoses récidivantes (c’est-à-dire qu'elles réapparaissent plus de quatre fois par an); il est donc nécessaire d’avoir quelques notions sur cette maladie qui reste encore actuellement un sujet tabou pour certains patients. Quelques notions sur la flore vaginale L’intérieur du vagin contient de nombreux micro-organismes, mais l’extérieur est peuplé par bien plus de microbes (pathogènes ou non). Entre les deux zones se trouve la flore vaginale, qui consiste en un écosystème stable de germes (bactéries de type streptocoques, staphylocoques; champignons, …) qui sont en équilibre entre eux. Cet équilibre empêche les micro-organismes de contaminer la cavité vaginale par un phénomène de compétition : tout microbe pathogène est directement combattu par les germes de la flore qui sont majoritaires par rapport à l’intrus 22. 20 www.paris-nord-sftg.com Manuel pratique du pharmacien suisse 2003-04, pp 84-88. 22 www.e-sante.fr 21 © Pharma-News page 8 Numéro 19, Novembre 2004 La composition de la flore est influencée par plusieurs facteurs : âge, hormones, vie sexuelle, environnement, etc. Chez la femme en âge de procréer, la production d’œstrogènes entraîne la synthèse de glycogène par les cellules vaginales. Ce glycogène est transformé en acide lactique par le bacille de Döderlein (Lactobacillus acidophilis), ce qui explique sa grande concentration dans la flore de cette catégorie de personnes. Ce bacille produit aussi du peroxyde d’hydrogène H2O2 qui a des propriétés bactéricides (d’où l’importance de la flore) 23,24. L’acide lactique permet de maintenir l’acidité en milieu vaginal, dont le pH se situe entre 3,8 et 4,6. Il varie suivant les périodes de la vie (enfance, grossesse, ménopause, …) et pendant le cycle 25. Cependant, les femmes en âge de procréer sont une population à risque concernant les mycoses, car leurs sécrétions vaginales, bien que protégeant des infections bactériennes, semblent offrir des conditions de croissance favorable aux champignons. On trouve aussi d’autres facteurs qui peuvent favoriser les mycoses 20,21 : c Les circonstances qui affaiblissent les défenses immunitaires : défenses insuffisantes, maladies de type VIH, grossesse, traitements immunosuppresseurs (cortisone, p.ex.), etc. c Les éléments qui perturbent la flore : hygiène non adaptée, antibiothérapie (les antibiotiques détruisant aussi les bactéries de la flore, les champignons ont plus de place pour proliférer), certaines pilules fortement dosées, rapports non protégés, (lésions mécaniques ou sperme perturbant le pH), port du stérilet, etc. c Maladie de type diabète, hypothyroïdie, etc. Les mycoses peuvent donc apparaître soit spontanément, chez les porteuses saines, soit être provoquées par un élément externe. Symptômes 20,21,24 Les mycoses vaginales se distinguent par un prurit très désagréable ainsi qu’une sensation de brûlure au niveau du vagin et des organes génitaux externes; ces symptômes s’aggravent peu avant les règles. D’autres peuvent y être associés : rougeur, inflammation de la vulve (éventuellement avec un dépôt blanchâtre), pertes blanches qui deviennent abondantes (le volume normal est de 5 ml par jour 25), inodores, à consistance blanc jaunâtre et grumeleuse, qui ressemblent à du "lait caillé". Lorsque ces symptômes apparaissent pour la première fois, il est indispensable d’envoyer la patiente chez un médecin qui portera un diagnostic exact au moyen d’un examen gynécologique. De plus, si elle est enceinte, adolescente, diabétique, séropositive ou qu’elle ressent d’autres symptômes tels que nausées, diarrhées, etc., la patiente doit être traitée par un médecin (cf. grille de triage dans le prochain numéro !). Prévention La prévention passe avant tout par une hygiène suffisante, mais pas excessive. En effet, le vagin assure sa propre défense grâce à son acidité, il faut donc veiller à ne pas perturber ni agresser l’équilibre biologique. La toilette doit être effectuée 1-2 fois par jour à la main ou à l’aide de serviettes jetables, lors de la douche (les bains sont à éviter). 23 Actualités pharmaceutiques, n° 429, avril 2004 Le Moniteur, 4 décembre 1993, n° 2054 25 Journal Suisse de Pharmacie, n°5, 3 mars 1994 24 © Pharma-News page 9 Numéro 19, Novembre 2004 Pour prévenir les éventuelles mycoses, on conseille de se laver à l’eau claire ou d’utiliser un savon dont le pH se rapproche le plus du pH vaginal, c’est-à-dire un pH légèrement acide 24. La solution optimale est d’utiliser un syndet ("synthetic detergent", aussi appelé détergent sans savon, pain dermatologique, ou encore savon sans savon), destiné aux parties génitales, de type LACTACYD FEMINA° (pH 5,2). Les syndets sont des produits nettoyants dans lesquels le savon a été remplacé par des agents tensioactifs (qui modifient la tension superficielle de l’eau) qui respectent mieux l’épiderme et qui possèdent les propriétés nettoyantes et détergentes des savons, sans en présenter les effets secondaires 23. Si la patiente est sous traitement antifongique ou si elle développe très fréquemment des mycoses, on veillera à lui conseiller un savon plutôt alcalin (SAFORELLE°) dans le but d’élever le pH du vagin, étant donné que Candida prolifère préférentiellement dans un milieu acide 24. Une fois bien rincé, on conseille un séchage soigneux des parties génitales, au besoin avec un sèche-cheveux réglé à basse chaleur. Il faut absolument éviter les douches vaginales, les sprays, les savons parfumés et les produits déodorants 21. On déconseille aussi fortement les antiseptiques, que ce soit en traitement ou en prévention, au vu de leur pH inadapté (BETADINE°, pH ~2 ; SEPTIVON°, pH 7,5) et de leur capacité à tuer un grand nombre de micro-organismes 23. On veillera également à appliquer en cas de besoin les mesures d’hygiène et de prévention suivantes 20,21,23 : Utiliser des sous-vêtements en matières naturelles, les changer au moins une fois par jour et les laver à une température de > 70°C. Ne pas les laisser traîner par terre avant de les porter. Éviter les vêtements moulants et synthétiques. Ne pas utiliser de façon régulière des protège-slips et éviter ceux avec une couche plastique. Fuir les endroits chauds et humides type piscine et jacuzzi. Cependant, après une éventuelle baignade, enlever immédiatement le maillot de bain. Après la selle, s’essuyer d’avant en arrière, puis se laver les parties génitales et les mains. Les tampons sont à changer toutes les 3-4 heures, mais peuvent tenir sans problème jusqu’à 8-10 heures pendant la nuit. Ils ne doivent être utilisés que si les règles sont suffisamment abondantes. Les serviettes doivent aussi être changées régulièrement. Ne prendre des antibiotiques qu’en cas de nécessité. Si on est sujette aux mycoses, le mentionner au médecin qui, lors de la prescription d’antibiotiques, prendra alors des mesures de prévention. Les remèdes de grand-mère n’offrent aucune garantie de succès et sont donc à déconseiller. Traitement du partenaire 21,26 Les mycoses vaginales peuvent être transmises par rapports sexuels. Dans ce cas, les champignons n’occasionnent, la plupart du temps 21, ni symptôme, ni infection, ni, plus tard, réinfection de la partenaire. Néanmoins, si le partenaire présente des symptômes tels que sensation de brûlure, infection du gland et du prépuce due à Candida, prurit, sécheresse de l’extérieur du pénis, taches rouges, etc., on peut traiter le partenaire avec une crème au clotrimazol. 26 Compendium Suisse des médicaments 2004 © Pharma-News page 10 Numéro 19, Novembre 2004 De même, si la femme souffre d’infections récidivantes ou si elle le désire expressément, le partenaire a la possibilité d’être traité même en l’absence de symptômes. Mycoses vaginales – A retenir pour le conseil : 9 9 9 9 le champignon Candida albicans est à l’origine des mycoses vaginales Candida n’existe pas chez toutes les femmes à l’état naturel les mycoses apparaissent quand la flore est perturbée ou lors de défenses affaiblies symptômes : prurit et sensation de brûlure s’aggravant peu avant les règles. Pertes blanches abondantes, inodores, "lait caillé" 9 en prévention : syndet légèrement acide pour la toilette quotidienne (LACTACYD FEMINA°). En traitement : savon alcalin (SAFORELLE°) 9 respecter les règles d’hygiène et de propreté élémentaires Médicaments OTC contre le rhume et la toux durant la grossesse Comme on peut facilement le deviner, les refroidissements, toux et rhumes sont les affections les plus courantes aussi durant la grossesse. La plupart du temps, ces infections sont virales, mais elles sont parfois compliquées par une surinfection bactérienne. Ces infections des voies respiratoires supérieures ne sont heureusement pas liées à une atteinte du fœtus, car elles restent locales. Malgré tout, le rhume et la toux demeurent des symptômes souvent pénibles à supporter . Les traitements utilisés sont des traitements symptomatiques 27. Les changements physiologiques lors de la grossesse entraînent une augmentation du débit sanguin et du volume de sang dans les capillaires ainsi qu'une accumulation de liquides. Ceci se traduit par un gonflement des muqueuses au niveau des voies respiratoires (nez, gorge, larynx, trachée et bronches) avec même parfois une production de mucus importante. Ce phénomène est connu sous le nom de rhinopathie gravidique. Les muqueuses sont aussi plus sensibles et même une légère irritation (par exemple en se mouchant, par irritation mécanique ou lors de chaleur excessive) peut entraîner un saignement de nez 27. RHUME Le premier choix dans le traitement du rhume s'impose de lui-même : • lavage des fosses nasales avec le sérum physiologique • des inhalations sont aussi possibles mais attention au risque d'irritation mécanique : la chaleur et les huiles essentielles peuvent entraîner un saignement de nez. Il est préférable de faire des inhalations seulement avec la vapeur d'eau sans adjonction d'huiles essentielles 27 Erkrankungen in der Schwangerschaft, 3. Auflage, 2000 © Pharma-News page 11 Numéro 19, Novembre 2004 Si ce traitement ne suffit pas, on peut utiliser : • des gouttes et sprays nasals contentant des vasoconstricteurs. Les principes actifs contenus dans la forme à usage local sont peu résorbés, ce qui diminue les effets secondaires. Les vasoconstricteurs des gouttes nasales sont des sympatomimétiques dérivés de la noradrénaline (comme la pseudoéphédrine, par exemple) ou des imidazolines. Même si tous peuvent être utilisés, il est préférable de choisir un médicament contenant un dérivé imidazoline (SPRAY NASAL SPIRIG°, NASIVIN°, OTRIVIN°, TRIOFAN°, OLYNTH°, RHINOSTOP° etc...), car il est moins résorbé que les dérivés de la noradrénaline (VIBROCIL°) et entraînera de ce fait moins d'effets systémiques (sur les bronches, le coeur et la circulation sanguine) 27. La recommandation d'utiliser ces traitements seulement durant une courte durée va de soi. Quant au choix de la forme galénique, la forme "spray" comporte des avantages: o plus agréable d'utilisation o moins de risque de mettre une trop grande quantité de principe actif dans le nez qui passerait directement par l'arrière-gorge dans l'estomac et serait résorbé, pouvant entraîner des effets systémiques 27. • Les traitements per os du rhume sont à déconseiller vu le risque d'effets secondaires pour la mère (hypertension, tachycardie, constriction bronchique) ainsi que le risque pour le foetus (certains cas de malformations des extrémités et des cas de problèmes de fermeture de la paroi abdominales ont été décrits 28, 29). TOUX La toux est en fait un mécanisme de protection pour évacuer les sécrétions des voies respiratoires et ainsi diminuer le risque d'infection des bronches et des poumons, d'où l'importance durant la grossesse de ne pas donner des antitussifs en continu. Il est préférable de les conseiller par exemple seulement pour la nuit, pour permettre un meilleur sommeil 27, et durant le plus court laps de temps possible. Il est aussi déconseillé d'utiliser des préparations composées pour les refroidissements (contenant un antipyrétique, un antitussif et souvent un dérivé de la noradrénaline) car les risques d'effets secondaires sont trop importants. Antitussifs Les médicaments les mieux étudiés sont la codéine et le dextrométhorphane. Leur usage durant la grossesse est possible avec, il est vrai, quelques réserves 27 : • La codéine cause des problèmes de constipation. Comme la constipation est un symptôme très courant durant la grossesse, il sera souvent nécessaire que la mère prenne un laxatif (cf. PN 18, octobre 2004, p. 12 +13) • La codéine ou le dextrométhorphane, utilisés peu avant l'accouchement, peuvent entraîner une dépression respiratoire du nouveau-né • La codéine ou le dextrométhorphane peuvent être la source d'une dépendance : attention aux abus de consommation ! Cet abus peut causer un syndrome de sevrage au nouveau-né 29 28 29 La Revue Prescrire, mars 2004; 248 (24): 193-195 Arzneiverordnungen in der Schwangerschaft, Schäfer + Spielmann, 6. Auflage, 2001 © Pharma-News page 12 Numéro 19, Novembre 2004 • • On a aussi des craintes lors de l'utilisation de la codéine au cours du premier trimestre de la grossesse : certaines études ont montré un risque très légèrement accru de malformation 32. Ce risque semble un peu moins important pour le dextrométhorphane 30. Le butamirate (SINECOD°) est aussi un médicament que l'on peut conseiller 32 bien qu'il soit difficile de trouver des références solides pour étayer cette recommandation. Expectorants L'utilisation des expectorants est controversée, car leur efficacité n'est pas prouvée. Là aussi, les premières mesures ne devraient pas être médicamenteuses : apport suffisant de liquide et inhalations (attention ! cf ci-dessus) • L'acétylcystéine (FLUIMUCIL° et autres) semble n'être ni tératogène ni embryotoxique chez les animaux. Aucune donnée n'est disponible concernant l'usage de l'acétylcystéine comme mucolytique chez la femme enceinte, mais le risque semble absent puisqu'on peut l'utiliser comme antidote sous forme intraveineuse (en cas de surdosage de paracétamol : dose beaucoup plus élevée que lors d'usage mucolytique) 31. • D'après les quelques données à disposition l'ambroxol (MUCOSOLVON°) et la bromhexine (BISOLVON°) peuvent être utilisés durant la grossesse car aucun risque tératogène n'est connu 29. • Prudence avec la guaïfenesine (RESYL°) durant le premier trimestre de la grossesse car des malformations ont été décrites 32, 31. • Les autres médicaments, y compris les préparations à base de plantes, n'ont pas été étudiés spécifiquement chez la femme enceinte : restons donc prudents 27 • Attention aussi aux gouttes et sirops contenant de l'alcool : il est préférable de ne pas les utiliser car l'alcool est tératogène 31 ! Médicaments OTC pendant la grossesse – A retenir pour le conseil troubles rhume médicaments de choix premières mesures lavage par sérum physiologique RHINOMER°, TRIOMER° lavages de nez inhalations toux sèche ne pas donner les antitussifs en continu toux grasse veiller à l'apport de liquide inhalations alternatives NASIVIN° spray, OTRIVIN° spray TRIOFAN° spray etc dextrométhorphane (BEXIN° et autres), butamirate (SINECOD°), acétylcystéine (FLUIMUCIL° et autre), BISOLVON° codéine (MAKATUSSIN° nouvelle formule) 30 Arzneimittel in der Schwangerschaft, 2000 Briggs: Drugs in Pregnancy and Lactation, 6th ed. 2002 32 Delaloye, Médicaments, grossesse et lacatation, 1997. 31 © Pharma-News page 13 Numéro 19, Novembre 2004 En bref… LEPONEX° ampoules Pour une raison de manque de demande, les ampoules de LEPONEX° ne sont plus produites par Novartis. Par contre, les formes orales de ce neuroleptique restent disponibles. RHINOPRONT N° capsules Pour des raisons de production, RHINOPRONT° est à nouveau disponible depuis novembre 2004 sur le marché avec une nouvelle formulation. La carbinoxamine (antihistaminique H1 de 1ère génération) associée à la phényléphrine, a été remplacée par la chlorphénamine (autre antihistaminique H1 de 1ère génération). De ce fait, les indications et contre-indications du produit restent les mêmes. Pour cela, se référer à l'article "Vasoconstricteurs oraux", PN 11, février 2004, p.10. Note de l'éditeur Les avis exprimés dans le Pharma-News reflètent l'opinion de leurs auteurs en fonction des données disponibles au moment de la rédaction et n'engagent en aucune manière le CAP. © Pharma-News page 14 Numéro 19, Novembre 2004